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脂肪间充质干细胞来源外泌体调节肝星状细胞自噬的机制

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5296-5303页

作者：陈振坤朱世伟肖竞楠唐卫平南华大学附属第一医院肝胆胰外科湖南省衡阳市421001

背景:脂肪间充质干细胞可释放大量外泌体参与各种病理生理过程,关于脂肪间充质干细胞源性外泌体对肝星状细胞自噬的影响以及具体机制还有待于深入研究。目的:探讨脂肪间充质干细胞源性外泌体通过miR-15a-5p对肝星状细胞自噬的靶向调控... 详细信息

背景:脂肪间充质干细胞可释放大量外泌体参与各种病理生理过程,关于脂肪间充质干细胞源性外泌体对肝星状细胞自噬的影响以及具体机制还有待于深入研究。目的:探讨脂肪间充质干细胞源性外泌体通过miR-15a-5p对肝星状细胞自噬的靶向调控作用及分子机制。方法:收集8周龄雄性C57BL/6小鼠腹股沟区脂肪组织,使用胶原酶消化法分离提取脂肪间充质干细胞,使用超速离心法提取脂肪间充质干细胞源性外泌体;取小鼠肝脏组织,使用胶原酶灌注消化法和密度梯度离心法分离提取肝星状细胞。实验分2组:对照组肝星状细胞常规培养48 h,外泌体组将肝星状细胞与脂肪间充质干细胞源性外泌体共培养48 h。通过Western blot、RT-qPCR和免疫荧光染色观察外泌体对肝星状细胞增殖活化、自噬及纤维化标志物表达的影响。RT-qPCR及Western blot检测外泌体对肝星状细胞中miR-15a-5p以及下游信号通路Bcl-2、Beclin-1和Rubicon mRNA和蛋白表达的影响。结果与结论:①与对照组相比,外泌体组肝星状细胞中自噬标志物LC3-Ⅱ表达下降,自噬小体数目显著减少,脂滴重新生成,细胞体积减小同时增殖能力减弱,肝星状细胞活化明显受到抑制;②与对照组相比,外泌体组肝星状细胞中α-平滑肌动蛋白和Ⅰ型胶原蛋白表达显著下降(P<0.01),miR-15a-5p表达显著增高(P<0.01),同时其下游靶基因Bcl-2表达显著下降(P<0.01),而自噬基因Beclin-1和Rubicon表达显著增高(P<0.01)。结果提示:脂肪间充质干细胞源性外泌体通过miR-15a-5p靶向抑制肝星状细胞中Bcl-2表达,促进其下游自噬基因Beclin-1、Rubicon表达,从而抑制肝星状细胞自噬。

关键词：脂肪间充质干细胞外泌体肝星状细胞自噬 miR-15a-5p Bcl-2 Beclin-1 Rubicon

H2S通过JAK2/STAT3信号通路抑制新生大鼠缺氧缺血性脑病

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海南医学院学报 2025年

作者：刘剑锋何攀贺来彪霍佳雯南华大学附属第二医院儿科

目的观察硫化氢(H2S)的供体硫氢化钠（NaHS）对新生鼠缺氧缺血性脑病（HIE）的影响并探讨其可能的作用机制。方法 7日龄的雄性Wistar幼鼠，先进行右颈总动脉双结扎，再放入缺氧舱2h，建立新生鼠的HIE模型。每日1次腹腔注射NaHS（50μmo... 详细信息

目的观察硫化氢(H2S)的供体硫氢化钠（NaHS）对新生鼠缺氧缺血性脑病（HIE）的影响并探讨其可能的作用机制。方法 7日龄的雄性Wistar幼鼠，先进行右颈总动脉双结扎，再放入缺氧舱2h，建立新生鼠的HIE模型。每日1次腹腔注射NaHS（50μmol/kg），共30天。每天观察老鼠的情况，测量它们的体重，并给它们的神经功能不全进行评分。幼鼠海马区神经元细胞通过TUNEL染色检测细胞凋亡。利用ELISA技术对幼鼠海马组织中的白介素-1β（IL-1β）、IL-4、IL-6和IL-10的水平进行检测。通过Westernblot技术检测幼鼠的海马组织中的精氨酸酶1（Arg1），诱导型一氧化氮合酶（iNOS），JAK2的磷酸化形式（p-JAK2），以及STAT3的磷酸化状态（p-STAT3）的水平。观察JAK2/STAT3信号通路的激动剂SC-39100对NaHS效应的影响。结果与对照组相比较，HIE模型组幼鼠在模型制备后的第4天至第30天体重均显著降低，神经功能缺失评分显著性升高，海马DG区组织中神经元凋亡明显增多，海马组织中iNOS蛋白表达上调，而Arg1蛋白表达下调，IL-4和IL-10水平降低，而IL-1β和IL-6水平增加，p-JAK2大蛋白表达水平和p-JAK2/t-JAK2比值，以及p-STAT3的蛋白表达水平和p-STAT3/t-STAT3比值均显著性增加（均P<0.05）。与HIE模型组比较，HIE+NaHS组大鼠在造模后第6天至第30天体重均明显增加，神经功能缺失评分显著性降低，海马DG区组织中神经元凋亡明显减少，海马组织中iNOS蛋白表达下调，而Arg1蛋白的表达水平上调，IL-4和IL-10的水平均增加，而IL-1β和IL-6的水平均降低，p-JAK2的蛋白表达水平和p-JAK2/t-JAK2比值，以及p-STAT3蛋白的表达水平和p-STAT3/t-STAT3比值均显著性降低（均P<0.05）。SC-39100逆转了NaHS降低HIE大鼠神经功能缺失评分的作用。结论外源性H2S对新生鼠的HIE具有保护作用，其机制可能与H2S抑制JAK2/STAT3信号通路的激活，抑制小胶质细胞的M1型极化，诱导其M2型极化，从而抑制神经炎症反应有关。

关键词：硫化氢缺氧缺血性脑病新生大鼠小胶质细胞极化 JAK2/STAT3信号通路

1990—2021年中国归因于饮食因素的缺血性心脏病疾病负担变化趋势及预测研究

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中国全科医学 2025年第3期28卷 305-312页

作者：吴霞张译匀姚承志赵湘铃熊文婧让蔚清南华大学公共卫生学院湖南省衡阳市421001 南华大学附属第一医院湖南省衡阳市421001

背景缺血性心脏病(IHD)是导致中国居民疾病负担的第二大原因,饮食因素干预被认为是减少疾病负担有效及可行的措施。目的分析1990—2021年中国归因于饮食因素的IHD疾病负担变化及未来变化趋势,以期为中国IHD的饮食防治提供参考。方法提取... 详细信息

背景缺血性心脏病(IHD)是导致中国居民疾病负担的第二大原因,饮食因素干预被认为是减少疾病负担有效及可行的措施。目的分析1990—2021年中国归因于饮食因素的IHD疾病负担变化及未来变化趋势,以期为中国IHD的饮食防治提供参考。方法提取2021年全球疾病负担(GBD 2021)数据库中1990—2021年中国、全球、不同社会人口指数(SDI)地区的归因于饮食因素的IHD疾病负担相关数据,应用Joinpoint模型计算年度变化百分比(APC)及平均年度变化百分比(AAPC),分析1990—2021年中国、全球、不同SDI地区归因于饮食因素的IHD疾病负担,中国不同性别、年龄人群归因于饮食因素的IHD疾病负担以及归因于不同类型饮食因素的IHD疾病负担。利用贝叶斯年龄时期队列(BAPC)模型预测2022—2031年中国归因于饮食因素的IHD标化死亡率、标化伤残调整寿命年(DALY)率变化趋势。结果2021年中国归因于饮食因素的IHD标化死亡率为44.26/10万、标化DALY率为820.87/10万,与全球水平接近,高于高SDI地区,低于其余4类SDI地区。1990—2021年中国归因于饮食因素的IHD标化死亡率(AAPC=-0.17%,P一致,均呈现下降趋势,全球下降幅度明显高于中国,高SDI地区下降速度最快。1990年与2021年中国男性归因于饮食因素的IHD疾病负担均高于女性;1990—2021年中国男性归因于饮食因素的IHD标化死亡率(AAPC=0.25%,P<0.001)呈上升趋势,女性标化死亡率(AAPC=-0.71%,P<0.001)、标化DALY率(AAPC=-1.23%,P<0.001)均呈下降趋势。1990与2021年中国归因于饮食因素的IHD疾病负担随着年龄增长呈上升趋势,≥70岁人群的死亡率、DALY率最高;1990—2021年50~69岁人群死亡率、DALY率呈下降趋势,而15~49岁、≥70岁人群呈上升趋势(P<0.001)。1990年与2021年归因于13种饮食因素的IHD标化死亡率、标化DALY率排名前两位的饮食因素均是钠摄入过量、全谷物摄入不足;1990—2021年标化死亡率、标化DALY率上升趋势较明显的是含糖饮料摄入过量、加工肉摄入过量、红肉摄入过量。BAPC模型显示,未来10年中国归因于饮食因素的IHD标化死亡率,标化DALY率均呈下降趋势。结论1990—2021年中国归因于饮食因素的IHD标化死亡率、标化DALY率均呈下降趋势,但下降速度与高SDI地区相比差距较大,男性和老年人群负担较重,因此仍需重视IHD的饮食防控策略,加强宣传健康的膳食模式,倡导增加全谷物的摄入,减少钠盐、含糖饮料、加工肉、红肉的摄入,采取针对性措施进行有效干预以减轻其疾病负担。

关键词：心肌缺血缺血性心脏病全球疾病负担饮食因素趋势预测

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子宫内膜癌分子分型及临床应用的研究进展

现代医药卫生 2025年

作者：陈曦古艳菲林伟钊朱耀魁暨南大学附属第一医院妇产科

近年来，子宫内膜癌（EC）发病率呈逐渐升高趋势，且晚期/复发性EC预后较差，以传统形态学特征为核心进行诊治，无法满足精准治疗的需求。目前，国内外指南均已将分子分型融入预后风险分组中，可在传统分类中筛选出不同风险程度的亚型... 详细信息

近年来，子宫内膜癌（EC）发病率呈逐渐升高趋势，且晚期/复发性EC预后较差，以传统形态学特征为核心进行诊治，无法满足精准治疗的需求。目前，国内外指南均已将分子分型融入预后风险分组中，可在传统分类中筛选出不同风险程度的亚型，用于指导EC手术方式的选择及药物治疗，避免早期EC出现过度治疗或治疗不足情况，开拓了晚期/复发性EC联合治疗的新思路，对EC的个体化诊疗具有重大意义。该文基于分子分型最新研究进展及其特点阐述了其在EC中的临床应用进展。

关键词：子宫内膜癌分子分型复发个体化治疗综述

炎性因子干扰素γ以焦亡途径影响人血管平滑肌细胞的迁移和凋亡

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1422-1428页

作者：万玲玲吴梦滢张宇骄罗青清西南医科大学附属医院产科四川省泸州市646000 苏州大学附属第一医院妇产科江苏省苏州市215006

背景:子宫螺旋动脉重铸的顺利进行是正常妊娠的必要条件之一,血管平滑肌细胞是此过程的重要细胞。干扰素γ与妊娠早期螺旋动脉血管平滑肌细胞丢失相关,但具体机制尚未明确。目的:探讨干扰素γ通过NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡途径对血管... 详细信息

背景:子宫螺旋动脉重铸的顺利进行是正常妊娠的必要条件之一,血管平滑肌细胞是此过程的重要细胞。干扰素γ与妊娠早期螺旋动脉血管平滑肌细胞丢失相关,但具体机制尚未明确。目的:探讨干扰素γ通过NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡途径对血管平滑肌细胞迁移、凋亡生物学功能的影响。方法:人血管平滑肌细胞分为对照组和干扰素γ组,对照组正常培养,干扰素γ组采用10 ng/mL干扰素γ处理24 h。Transwell实验检测血管平滑肌细胞的迁移能力;荧光TUNEL实验及流式细胞术检测血管平滑肌细胞的凋亡情况;qPCR检测NLRP3和caspase-1 mRNA表达水平;Western blot检测NLRP3、caspase-1、cleaved N-terminal GSDMD蛋白表达水平。结果与结论:与对照组相比,干扰素γ组血管平滑肌细胞的迁移能力及凋亡率显著升高(P<0.05);与对照组相比,干扰素γ组血管平滑肌细胞中NLRP3和caspase-1 mRNA表达水平显著升高(P<0.05);与对照组相比,干扰素γ组血管平滑肌细胞中NLRP3、caspase-1、cleaved N-terminal GSDMD蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结果表明,干扰素γ可能通过NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡途径调控血管平滑肌细胞的迁移和凋亡。

关键词：干扰素γ 子宫螺旋动脉重铸血管平滑肌细胞细胞焦亡细胞凋亡

抑制SCD1活性对调节脂肪酸代谢途径和抑制宫颈癌细胞肿瘤生物学行为的作用

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中国医科大学学报 2025年

作者：于军琴卢丹范兰玲杨永国田华扬州大学附属江都人民医院妇产科苏北人民医院妇产科扬州大学附属江都人民医院病理科

目的探究抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶1 (SCD1)活性对宫颈癌细胞肿瘤生物学行为的作用，并检测其中脂肪酸代谢的分子机制。方法收集48例宫颈癌患者的癌组织标本和48例子宫肌瘤患者的正常宫颈组织标本。采用免疫组织化学SP染色法和实时定量... 详细信息

目的探究抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶1 (SCD1)活性对宫颈癌细胞肿瘤生物学行为的作用，并检测其中脂肪酸代谢的分子机制。方法收集48例宫颈癌患者的癌组织标本和48例子宫肌瘤患者的正常宫颈组织标本。采用免疫组织化学SP染色法和实时定量PCR检测宫颈癌组织与正常宫颈组织中SCD1表达的差异；采用MTS法检测细胞存活率；采用EdU染色观察细胞增殖情况；采用体外划痕实验和Transwell小室实验检测细胞的迁移和侵袭能力；采用免疫荧光染色检测上皮-间质转化标志物E-钙黏蛋白（E-cadherin）和波形蛋白（vimentin）的表达；采用实时定量PCR测定脂肪酸代谢基因SREBP1、ACLY、ACC和FAS的表达量；采用尼罗红荧光染色观察细胞内脂滴含量。结果宫颈癌组织中SCD1阳性表达率和SCD1 mRNA相对表达量高于正常宫颈组织（P <0.05）。不同浓度的MF-438处理HeLa细胞后，细胞存活率和EdU阳性细胞率下降，划痕闭合率、迁移细胞数和侵袭细胞数减少，E-cadherin荧光染色强度增加，vimentin荧光染色强度减弱，SREBP1、ACLY、ACC、FAS mRNA相对表达量均下调，脂滴含量减少，并呈浓度依赖性（均P <0.05）。结论 SCD1在宫颈癌组织中异常高表达，抑制SCD1活性能够明显降低HeLa细胞的脂质代谢水平，并抑制细胞增殖、迁移、侵袭及上皮-间质转化。

关键词：宫颈癌 HeLa细胞硬脂酰辅酶A去饱和酶1 脂肪酸代谢生物学行为

18F-FDG PET-CT显像高代谢假性Meigs综合征1例报告并文献复习

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青岛大学学报(医学版) 2025年

作者：韩侠慧许媛策姚勤青岛大学附属医院妇产科

目的探讨18F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子发射计算机断层扫描（PET-CT）显像高代谢假性梅格斯（Meigs）综合征（PMS）的临床特点和鉴别诊断。方法报告1例PET-CT显示高代谢的PMS同时伴有糖类抗原125（CA125）升高的病人的临床资料,并... 详细信息

目的探讨18F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子发射计算机断层扫描（PET-CT）显像高代谢假性梅格斯（Meigs）综合征（PMS）的临床特点和鉴别诊断。方法报告1例PET-CT显示高代谢的PMS同时伴有糖类抗原125（CA125）升高的病人的临床资料,并结合相关文献进行复习。结果本文病人临床表现为盆腹腔囊实性包块、CA125升高、大量腹水、CT增强扫描呈现强化及PET-CT显像示踪剂异常摄取增高,初步诊断为盆腹腔恶性肿瘤。然而,通过术前腹水细胞学检查联合CA125/CEA比值和术后病理检查,最终确诊为PMS。结论PET-CT高代谢同时伴有CA125升高的PMS极易被诊断为恶性肿瘤,需借助术前腹水细胞学检查联合CA125/CEA比值和术后病理检查明确诊断。

关键词： Meigs综合征平滑肌瘤氟脱氧葡萄糖F18 正电子发射断层显像计算机体层摄影术 CA-125抗原病例报告

羊膜细胞外基质与膀胱细胞外基质材料修复大鼠子宫内膜损伤

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中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4731-4739页

作者：孔小娟马正娇谈珍瑜刘鹏湖南中医药大学第一附属医院湖南省长沙市410000 南阳市宛城区中医院妇产科河南省南阳市473000

背景:大量研究已证实,羊膜细胞外基质与膀胱细胞外基质材料均可作为干细胞载体用于子宫内膜损伤的治疗,但是有关两种材料的比较研究相对少见。目的:对比羊膜细胞外基质与膀胱细胞外基质材料作为干细胞载体治疗子宫内膜损伤的差异。方法... 详细信息

背景:大量研究已证实,羊膜细胞外基质与膀胱细胞外基质材料均可作为干细胞载体用于子宫内膜损伤的治疗,但是有关两种材料的比较研究相对少见。目的:对比羊膜细胞外基质与膀胱细胞外基质材料作为干细胞载体治疗子宫内膜损伤的差异。方法:采用全骨髓贴壁法分离纯化SD大鼠骨髓间充质干细胞。分别制备SD大鼠羊膜细胞外基质与膀胱细胞外基质材料,然后将骨髓间充质干细胞分别接种于两种材料表面,检测细胞增殖与黏附情况。将40只SD大鼠随机分为4组(n=10),除假手术组外,子宫内膜损伤组、羊膜细胞外基质组、膀胱细胞外基质组均通过机械干预的方式建立子宫内膜损伤模型,分别将羊膜细胞外基质/骨髓间充质干细胞复合物、膀胱基质细胞外基质/骨髓间充质干细胞复合物移植至羊膜细胞外基质组、膀胱细胞外基质组大鼠损伤内膜部位,移植后14,28 d取材检测,苏木精-伊红染色观察大鼠子宫内膜组织形态,酶联免疫吸附法分析子宫内膜组织中碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子1与血管内皮生长因子水平,免疫组化染色分析子宫内膜组织中波形蛋白与CD34表达。结果与结论:(1)两种细胞外基质材料均有利骨髓间充质干细胞的增殖,相较于膀胱细胞外基质材料,羊膜细胞外基质材料可促进骨髓间充质干细胞的黏附;(2)相较于假手术组,子宫内膜损伤组碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子1与血管内皮生长因子水平降低(P 一步促进损伤子宫内膜的修复。

关键词：羊膜细胞外基质膀胱细胞外基质子宫内膜损伤宫腔粘连骨髓间充质干细胞

克罗米芬联合助孕颗粒治疗PCOS不孕症的临床疗效分析

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黑龙江医药科学 2025年第1期 89-91页

作者：袁博洋赵东旭孙沫冯垚霍明霞佳木斯大学附属第一医院中医针灸科佳木斯大学附属第一医院妇产科

目的：观察克罗米芬(clomiphenecitrate, CC)联合助孕颗粒治疗PCOS不孕症患者的临床疗效。方法：选取2020年10月至2022年10月佳木斯大学附属第一医院中医妇科门诊、西医妇科门诊收治的PCOS不孕症患者66例，随机分为观察组33例和对照组3... 详细信息

目的：观察克罗米芬(clomiphenecitrate, CC)联合助孕颗粒治疗PCOS不孕症患者的临床疗效。方法：选取2020年10月至2022年10月佳木斯大学附属第一医院中医妇科门诊、西医妇科门诊收治的PCOS不孕症患者66例，随机分为观察组33例和对照组33例。对照组仅给予CC,观察组在CC基础上加服助孕颗粒，比较两组治疗前后LH、FSH、LH/FSH水平、月经周期第5、10天子宫内膜厚度、排卵率及临床疗效(总有效率)。结果：两组治疗前LH、FSH、LH/FSH水平、月经周期第5天子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义(P>0.05);两组月经周期第10天子宫内膜厚度均增高，且观察组高于对照组，两组治疗后LH、LH/FSH水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);观察组排卵率及临床疗效(总有效率)优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：克罗米芬联合助孕颗粒治疗PCOS不孕症患者临床疗效良好，比单用克罗米芬有优势，推荐使用克罗米芬联合助孕颗粒治疗PCOS不孕症患者。

关键词：不孕症多囊卵巢克罗米芬助孕颗粒