H2S通过JAK2/STAT3信号通路抑制新生大鼠缺氧缺血性脑病

作     者：刘剑锋 何攀 贺来彪 霍佳雯 

作者机构：南华大学附属第二医院儿科 

出 版 物：《海南医学院学报》 (Journal of Hainan Medical University)

年 卷 期：2025年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：湖南省自然科学基金项目(2021JJ70036) 衡阳市科技计划项目(202150063524) 湖南省临床医疗技术创新引导项目(2020SK51702) 

主　　题：硫化氢 缺氧缺血性脑病 新生大鼠 小胶质细胞极化 JAK2/STAT3信号通路 

摘      要：目的 观察硫化氢(H2S)的供体硫氢化钠（NaHS）对新生鼠缺氧缺血性脑病（HIE）的影响并探讨其可能的作用机制。方法 7日龄的雄性Wistar幼鼠，先进行右颈总动脉双结扎，再放入缺氧舱2h，建立新生鼠的HIE模型。每日1次腹腔注射NaHS（50μmol/kg），共30天。每天观察老鼠的情况，测量它们的体重，并给它们的神经功能不全进行评分。幼鼠海马区神经元细胞通过TUNEL染色检测细胞凋亡。利用ELISA技术对幼鼠海马组织中的白介素-1β（IL-1β）、IL-4、IL-6和IL-10的水平进行检测。通过Westernblot技术检测幼鼠的海马组织中的精氨酸酶1（Arg1），诱导型一氧化氮合酶（iNOS），JAK2的磷酸化形式（p-JAK2），以及STAT3的磷酸化状态（p-STAT3）的水平。观察JAK2/STAT3信号通路的激动剂SC-39100对NaHS效应的影响。结果与对照组相比较，HIE模型组幼鼠在模型制备后的第4天至第30天体重均显著降低，神经功能缺失评分显著性升高，海马DG区组织中神经元凋亡明显增多，海马组织中iNOS蛋白表达上调，而Arg1蛋白表达下调，IL-4和IL-10水平降低，而IL-1β和IL-6水平增加，p-JAK2大蛋白表达水平和p-JAK2/t-JAK2比值，以及p-STAT3的蛋白表达水平和p-STAT3/t-STAT3比值均显著性增加（均P0.05）。与HIE模型组比较，HIE+NaHS组大鼠在造模后第6天至第30天体重均明显增加，神经功能缺失评分显著性降低，海马DG区组织中神经元凋亡明显减少，海马组织中iNOS蛋白表达下调，而Arg1蛋白的表达水平上调，IL-4和IL-10的水平均增加，而IL-1β和IL-6的水平均降低，p-JAK2的蛋白表达水平和p-JAK2/t-JAK2比值，以及p-STAT3蛋白的表达水平和p-STAT3/t-STAT3比值均显著性降低（均P0.05）。SC-39100逆转了NaHS降低HIE大鼠神经功能缺失评分的作用。结论 外源性H2S对新生鼠的HIE具有保护作用，其机制可能与H2S抑制JAK2/STAT3信号通路的激活，抑制小胶质细胞的M1型极化，诱导其M2型极化，从而抑制神经炎症反应有关。