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大剂量维生素B6对大鼠严重创伤后应激性肝细胞死亡方式的影响及可能机制

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中华创伤杂志 2024年第6期40卷 558-568页

作者：张寅杰王之怀唐雪琳周海洋高鹏朱春富贾中芝岳茂兴秦锡虎南京医科大学研究生院南京210000 南京医科大学附属常州第二人民医院肝胆外科常州213000 南京医科大学附属常州第二人民医院ICU 常州213000 南京医科大学附属常州第二人民医院创伤中心常州213000 南京医科大学附属常州第二人民医院介入血管科常州213000

目的探讨大剂量维生素B6对大鼠严重创伤后应激性肝细胞死亡方式的影响及可能机制。方法选取32只雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组、假手术+B6组、创伤组、创伤+B6组,每组8只。采用腹壁创伤、双侧股骨骨折、单侧颅脑损伤和股动脉抽... 详细信息

目的探讨大剂量维生素B6对大鼠严重创伤后应激性肝细胞死亡方式的影响及可能机制。方法选取32只雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组、假手术+B6组、创伤组、创伤+B6组,每组8只。采用腹壁创伤、双侧股骨骨折、单侧颅脑损伤和股动脉抽血4 ml的方法构建大鼠严重创伤模型。假手术+B6组、创伤+B6组予生理盐水+大剂量维生素B6治疗;假手术组、创伤组仅滴注生理盐水治疗。在伤后36 h收集大鼠肝脏组织:(1)二代测序筛选创伤组与创伤+B6组大鼠肝组织的差异基因,并分析可能参与的细胞死亡方式。(2)验证大剂量维生素B6能否影响假手术组、假手术+B6组、创伤组、创伤+B6组大鼠肝细胞的各种细胞死亡方式,包括通过脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色验证凋亡;通过混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)免疫组化染色验证坏死性凋亡;通过透射电镜验证自噬;通过检测各组大鼠肝组织内丙二醛(MDA)与氧化型谷胱甘肽水平、二氨基联苯氨(DAB)加强法普鲁士蓝染色、透射电镜、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)免疫组化染色验证铁死亡。(3)生物信息学分析[基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)、基因富集分析(GSEA)]创伤组与创伤+B6组大鼠肝组织测序结果代表的生物学过程及信号通路。结果(1)创伤组与创伤+B6组大鼠肝组织存在显著差异表达的基因有344个(上调137个,下调207个),涉及与凋亡、自噬、坏死性凋亡、铁死亡和焦亡相关的18个基因。(2)假手术组、假手术+B6组、创伤组、创伤+B6组TUNEL染色未体现明显凋亡差异;创伤后肝组织MLKL蛋白表达量增加,其中创伤+B6组MLKL蛋白表达量低于创伤组;电镜下可见创伤后大鼠肝细胞的自噬活动显著增加,其中创伤+B6组的细胞自噬活动低于创伤组;假手术组、假手术+B6组、创伤组、创伤+B6组大鼠肝组织内MDA水平分别为(0.20±0.05)nmol/mg、(0.17±0.07)nmol/mg、(0.69±0.11)nmol/mg、(0.52±0.07)nmol/mg(P代谢、减轻氧化应激,实现减轻创伤后肝细胞损伤,恢复肝细胞正常功能。结论大剂量维生素B6通过作用于坏死性凋亡、自噬、铁死亡来减轻大鼠严重创伤后应激性肝损伤,其分子机制可能与增强肝细胞胆固醇合成代谢、减轻氧化应激有关。

关键词：维生素B6 应激障碍创伤性肝功能不全细胞死亡

肾盂肉瘤样癌术后复发应用PD-1抑制剂治疗获完全缓解1例报告

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中华泌尿外科杂志 2024年第1期45卷 55-56页

作者：高磊鹿超史晓凯孙阳阳周晓莉吴小鹏张力峰左立南京医科大学附属常州市第二人民医院泌尿外科常州213000 南京医科大学附属常州市第二人民医院病理科常州213000 大连医科大学大连116000

肾盂肉瘤样癌在肾盂的恶性肿瘤中占比极低,预后差。本文报道1例肾盂肉瘤样癌患者。患者以肉眼血尿为首发症状,腹部增强CT提示左肾占位,行单侧肾切除术,病理提示肾盂肉瘤样癌。术后3周复查腹部CT提示肿瘤复发。予程序性死亡受体1(PD-1)... 详细信息

肾盂肉瘤样癌在肾盂的恶性肿瘤中占比极低,预后差。本文报道1例肾盂肉瘤样癌患者。患者以肉眼血尿为首发症状,腹部增强CT提示左肾占位,行单侧肾切除术,病理提示肾盂肉瘤样癌。术后3周复查腹部CT提示肿瘤复发。予程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗,每3周1次。治疗24周后复查CT,提示复发的肿瘤消失。术后随访42个月,未见肿瘤再次复发及转移。

关键词：肾盂肉瘤样癌复发免疫治疗预后

仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗二线治疗晚期肝内胆管癌12例分析

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中华肝胆外科杂志 2024年第3期30卷 171-174页

作者：张建康刘意丁东王之怀沈宇航孙庆宇聂斌朱春富秦锡虎高源南京医科大学附属常州第二人民医院肝胆胰外科肝胆胰疾病研究所常州213000 南京医科大学附属常州第二人民医院肿瘤内科常州213000 南京医科大学常州医学中心常州213000

目的分析仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗在晚期肝内胆管癌(ICC)二线治疗中的疗效及安全性。方法回顾分析南京医科大学附属常州第二人民医院2021年6月至2022年6月采用仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗作为二线治疗方案的晚期ICC患者临床资料。共入组1... 详细信息

目的分析仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗在晚期肝内胆管癌(ICC)二线治疗中的疗效及安全性。方法回顾分析南京医科大学附属常州第二人民医院2021年6月至2022年6月采用仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗作为二线治疗方案的晚期ICC患者临床资料。共入组12例患者,其中男性7例,女性5例,年龄(67.5±8.6)岁。采用改良实体瘤临床疗效评价标准1.1评价疗效,安全性评估采用不良事件评价标准5.0。Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果12例患者用药1~7个周期后,3例达到部分缓解,4例达到疾病稳定,5例达到疾病进展。12例患者治疗1、3、6个月累积生存率及无进展生存率分别为100.0%、91.7%、66.7%和83.3%、41.7%、25.0%。12例患者中位总生存期为14.7(95%CI:9.2~21.2)个月,中无进展生存期为8.0(95%CI:4.1~11.9)个月。7例患者发生了不良事件,≥3级的不良事件3例:分别为高血压1例,予以口服降压药对症治疗后好转;总胆红素升高1例,仑伐替尼减量后好转;肝功能不全1例,停用卡瑞利珠单抗后好转。结论仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗作为晚期ICC的二线治疗生存获益尚可,不良事件可控,可作为晚期ICC二线治疗的选择。

关键词：胆道肿瘤分子靶向治疗免疫治疗疗效

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定量磁敏感技术在脑小血管病中的研究进展

中华神经医学杂志 2024年第4期23卷 421-426页

作者：孙凌辰马翼张敏恽文伟张清秀南京医科大学附属常州第二人民医院(南京医科大学常州医学中心)神经内科常州213000 南京医科大学附属常州第二人民医院(南京医科大学常州医学中心)影像科常州213000 南京鼓楼医院神经内科南京210000

定量磁敏感(QSM)是一种无创的、能够对组织磁化率定量分析的MRI后处理成像技术,在脑小血管病(CSVD)的早期诊断和评估方面有重要临床价值。近年来,QSM已逐步应用于国内外临床神经影像学检查中,成为新的研究热点。本文从QSM技术原理、分类... 详细信息

定量磁敏感(QSM)是一种无创的、能够对组织磁化率定量分析的MRI后处理成像技术,在脑小血管病(CSVD)的早期诊断和评估方面有重要临床价值。近年来,QSM已逐步应用于国内外临床神经影像学检查中,成为新的研究热点。本文从QSM技术原理、分类,QSM技术在CSVD脑灰质微结构、白质微结构,静脉血氧饱和度评估、脑微出血等方面应用进行总结,以期在神经影像方面为CSVD评估提供新的视角。

关键词：脑小血管病定量磁敏感神经影像诊断

基于超声影像组学联合临床病理学特征预测乳腺癌Ki-67表达状态

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中华超声影像学杂志 2024年第2期33卷 165-173页

作者：张恒张赛赵彤李晓琴周晓莉倪昕晔南京医科大学附属常州第二人民医院放疗科、江苏省医学物理工程研究中心、南京医科大学医学物理研究中心江苏省常州市医学物理重点实验室常州213003 南京医科大学附属常州第二人民医院超声科常州213003 南京医科大学附属常州第二人民医院病理科常州213003

目的探讨基于超声影像组学联合临床病理学特征预测乳腺癌患者肿瘤增殖细胞核抗原67(Ki-67)表达状态的可行性。方法回顾性分析2018年1月至2022年2月在南京医科大学附属常州第二人民医院接受二维超声和Ki-67检查的乳腺癌患者。其中来自城... 详细信息

目的探讨基于超声影像组学联合临床病理学特征预测乳腺癌患者肿瘤增殖细胞核抗原67(Ki-67)表达状态的可行性。方法回顾性分析2018年1月至2022年2月在南京医科大学附属常州第二人民医院接受二维超声和Ki-67检查的乳腺癌患者。其中来自城中院区的427例患者按照8∶2的比例随机划分为训练集和验证集, 来自阳湖院区的229例患者作为独立的外部测试集。从二维超声图像的感兴趣区域提取影像组学特征, 采用Mann-WhitneyU检验、递归特征消除以及最小绝对收缩和选择算子进行特征降维并建立影像组学评分(Rad-score)。随后, 采用单/多因素逻辑回归分析, 根据Rad-score和临床病理学特征构建联合预测模型。使用ROC曲线下面积(AUC)、校准曲线和决策曲线分析以评估模型性能和实用性。结果联合模型在训练、验证和测试集中预测乳腺癌Ki-67表达状态的AUC分别为0.858、0.797、0.802, 均优于影像组学(0.772、0.731、0.713)和临床模型(0.738、0.750、0.707)。校准曲线和决策曲线分析表明联合模型具有良好的校准度和临床价值。结论基于超声影像组学和临床病理学特征的联合模型能够有效预测乳腺癌Ki-67表达状态, 有望成为Ki-67检测的非侵入性工具, 并为临床医生提供重要的辅助诊断和治疗决策依据。

关键词：超声检查影像组学乳腺癌肿瘤增殖细胞核抗原67

贝那鲁肽每日2次注射治疗中国肥胖症患者的前瞻性多中心临床研究

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中华糖尿病杂志 2024年第6期16卷 663-668页

作者：方晨许岚刘煜蒋晓红李莉黄韵陈小红郭鹤鸣张弘弘胡吉苏州大学附属第二医院内分泌科苏州215004 无锡市人民医院内分泌科无锡214023 南京医科大学附属逸夫医院内分泌科南京211112 常州市第一人民医院内分泌科常州213004 太仓市第一人民医院内分泌科太仓215413

目的探讨贝那鲁肽每日2次注射治疗中国肥胖症患者的疗效及安全性。方法为前瞻性多中心前后对照开放性非随机对照研究。选取2017年10月至2018年10月苏州大学附属第二医院内分泌科、南京医科大学附属逸夫医院内分泌科、常州市第一人民医... 详细信息

目的探讨贝那鲁肽每日2次注射治疗中国肥胖症患者的疗效及安全性。方法为前瞻性多中心前后对照开放性非随机对照研究。选取2017年10月至2018年10月苏州大学附属第二医院内分泌科、南京医科大学附属逸夫医院内分泌科、常州市第一人民医院内分泌科、无锡市人民医院内分泌科、太仓市第一人民医院内分泌科的肥胖患者为研究对象。患者入组后先接受为期28 d的饮食控制和运动指导,继而以贝那鲁肽0.2 mg每日2次皮下注射治疗12周,监测患者体重及相关代谢指标。主要观察终点是贝那鲁肽治疗前后的体重变化,次要终点是贝那鲁肽治疗前后的代谢或心血管相关风险因素(血压、腰围、臀围)的变化,同时收集糖耐量异常患者恢复到正常的比例。采用配对t检验比较治疗前后患者相关指标的差异。结果共91例肥胖症患者纳入研究,其中最后有70.3%(64/91)的患者完成试验。与治疗前相比,应用贝那鲁肽每日2次注射治疗12周后64例患者体重下降[分别为(93.15±15.39)kg和(89.30±14.52)kg,t=-9.03,P代谢或心血管相关风险因素的疗效,且安全性和耐受性良好。

关键词：肥胖症糖尿病前期贝那鲁肽安全性有效性

β-葡聚糖对不同诱导来源的小鼠骨髓树突状细胞生物学功能的影响

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第3期44卷 225-233页

作者：段雪含郝永哲丁骏戚春建南京医科大学附属常州市第二人民医院中心实验室常州213164

目的研究在不同诱导条件下β-葡聚糖对小鼠骨髓树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells, BMDCs)活化和功能的影响。方法取小鼠胫骨和腓骨的骨髓在体外分别用FMS样酪氨酸激酶3配体(FMS-like tyrosine kinase 3 ligand, Flt-3L)... 详细信息

目的研究在不同诱导条件下β-葡聚糖对小鼠骨髓树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells, BMDCs)活化和功能的影响。方法取小鼠胫骨和腓骨的骨髓在体外分别用FMS样酪氨酸激酶3配体(FMS-like tyrosine kinase 3 ligand, Flt-3L)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF)和IL-4诱导成FL-DCs、GM-DCs, 经全葡聚糖颗粒(whole glucan particles, WGP)刺激后, 流式细胞术分析FL-DCs和GM-DCs表面分子CD40、CD80、MHCⅠ、MHCⅡ、CD8α、CD11b的表达;ELISA检测细胞上清液中IL-12p40、TNF-α、IL-6、IL-10的含量;实时荧光定量PCR检测各细胞因子及趋化因子受体的mRNA水平;OT-Ⅰ、OT-Ⅱ小鼠经磁珠分选试剂盒分选出CD8+、CD4+T细胞, 加入特异性抗原卵清蛋白(ovalbumin, OVA)与FL-DCs、GM-DCs共培养, 流式细胞术检测T细胞的增殖分化情况。结果经WGP刺激后, FL-DCs和GM-DCs中CD40、CD80、MHCⅠ、MHCⅡ、CD8α的表达均显著上调(P分泌显著增多(P<0.05), 而IL-6、IL-10含量在FL-DCs、GM-DCs间存在差异;实时荧光定量PCR结果显示, WGP促进GM-DCs中趋化因子受体CXCR5和CCR7的表达(P<0.001和P<0.01), FL-DCs中CCR7的改变更为显著(P<0.000 1);在两种不同的培养方式中, WGP均能促进CD4+T细胞产生更多的IFN-γ和IL-17α(P<0.05)。结论 WGP可诱导BMDCs的成熟, 提高BMDCs对效应T细胞的活化能力, 且可促使不同诱导来源的BMDCs向不同的Th细胞分化。

关键词： β-葡聚糖树突状细胞免疫功能

lncRNA C9ORF139在调节急性髓系白血病细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡中的作用及机制

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白血病．淋巴瘤 2024年第4期33卷 203-210页

作者：秦伟陈梅玉蔡晓辉贾祝霞卢绪章刘洁韩文敏南京医科大学附属常州第二人民医院血液内科常州213000

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)C9ORF139对急性髓系白血病(AML)细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡的影响及可能机制。方法回顾性收集2017年11月至2021年8月常州市第二人民医院血液内科30例初发AML患者和30名健康对照者骨髓标本,采用实时荧光... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)C9ORF139对急性髓系白血病(AML)细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡的影响及可能机制。方法回顾性收集2017年11月至2021年8月常州市第二人民医院血液内科30例初发AML患者和30名健康对照者骨髓标本,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各标本C9ORF139转录水平相对表达量。合成针对C9ORF139基因靶点的小干扰RNA(siRNA)序列,转染至人急性早幼粒细胞白血病HL-60细胞、人单核细胞白血病THP-1细胞,为C9ORF139敲减组,以转染阴性对照序列的siRNA的细胞为对照组;采用qRT-PCR检测各组细胞C9ORF139转录水平相对表达量,计算干扰效率。CCK8法检测各组细胞增殖能力(以吸光度值表示细胞增殖能力,吸光度值越高,细胞增殖能力越强),Transwell实验检测细胞的迁移、侵袭能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况。依据miRanda数据库预测miRNA-24-3p(miR-24-3p)与C9ORF139和TAOK1有结合位点,双荧光素酶报告基因实验检测miR-24-3p分别与C9ORF139、TAOK1的靶向关系。结果qRT-PCR检测示,初发AML患者骨髓标本中C9ORF139的相对表达量高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05);转染miR-24-3p+TAOK13'UTR-WT的细胞荧光素酶活性均低于miR-24-3p-NC+TAOK13'UTR-WT细胞,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论lncRNA C9ORF139可能通过与miR-24-3p相互作用来调控TAOK1基因表达,进而促进AML细胞增殖、侵袭和迁移,抑制AML细胞凋亡,可为AML治疗新靶点提供参考。

关键词：白血病,髓样,急性 RNA,长链非编码细胞增殖细胞运动细胞凋亡

感染性心内膜炎病原学及TGF-β转导途径在免疫调节中的作用

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中华医院感染学杂志 2024年 2741-2744页

作者：朱辉刘宇臧璇孙子凯南京医科大学附属常州第二人民医院老年科南京医科大学附属常州第二人民医院心内科

目的分析感染性心内膜炎（IE）感染病原学特征及TGF-β转导途径在免疫调节中的作用。方法选取2022年2月—2023年1月于南京医科大学附属常州市第二人民医院心内科就诊的感染性心内膜炎患者35例为IE组,另选取健康体检者30名为对照组,分... 详细信息

目的分析感染性心内膜炎（IE）感染病原学特征及TGF-β转导途径在免疫调节中的作用。方法选取2022年2月—2023年1月于南京医科大学附属常州市第二人民医院心内科就诊的感染性心内膜炎患者35例为IE组,另选取健康体检者30名为对照组,分析IE组分离病原学特征,检测两组炎性因子指标、TGF-β转导相关蛋白表达及CD4+CD25+调节性T淋巴细胞水平。结果 IE组35例患者共分离病原菌36株,其中革兰阴性菌11株（30.56%）,革兰阳性菌24株（66.67%）,真菌1株（2.78%）;与对照组比较,IE组白细胞计数（WBC）、C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞介素（IL）-1β和IL-18表达水平升高（P<0.05）,TGF-β1、Smad2、Smad3、p-Smad2和p-Smad3蛋白相对表达水平升高（P<0.05）,CD4+CD25+水平降低（P<0.05）。结论感染性心内膜炎患者的TGF-β转导途径相关蛋白异常高表达,并与机体免疫调节有关,通过介导T淋巴细胞活化进而干预患者体内炎性因子水平。

关键词： TGF-β转导途径感染性心内膜炎病原学免疫调节炎症因子