lncRNA C9ORF139在调节急性髓系白血病细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡中的作用及机制

作     者：秦伟 陈梅玉 蔡晓辉 贾祝霞 卢绪章 刘洁 韩文敏 Qin Wei;Chen Meiyu;Cai Xiaohui;Jia Zhuxia;Lu Xuzhang;Liu Jie;Han Wenmin

作者机构：南京医科大学附属常州第二人民医院血液内科常州213000 

出 版 物：《白血病．淋巴瘤》 (Journal of Leukemia & Lymphoma)

年 卷 期：2024年第33卷第4期

页      面：203-210页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年基金(81500103) 江苏省自然科学基金青年基金(BK20160283) 常州卫健委青年基金(QN202223) 常州市科技局应用基础基金(CJ20220073) 南京医科大学科技发展基金(NMUB201) 常州市科技局社会发展基金(QN202035) 常州市第二人民医院青年基金(2019K002) 

主　　题：白血病,髓样,急性 RNA,长链非编码 细胞增殖 细胞运动 细胞凋亡 

摘      要：目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)C9ORF139对急性髓系白血病(AML)细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡的影响及可能机制。方法回顾性收集2017年11月至2021年8月常州市第二人民医院血液内科30例初发AML患者和30名健康对照者骨髓标本,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各标本C9ORF139转录水平相对表达量。合成针对C9ORF139基因靶点的小干扰RNA(siRNA)序列,转染至人急性早幼粒细胞白血病HL-60细胞、人单核细胞白血病THP-1细胞,为C9ORF139敲减组,以转染阴性对照序列的siRNA的细胞为对照组;采用qRT-PCR检测各组细胞C9ORF139转录水平相对表达量,计算干扰效率。CCK8法检测各组细胞增殖能力(以吸光度值表示细胞增殖能力,吸光度值越高,细胞增殖能力越强),Transwell实验检测细胞的迁移、侵袭能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况。依据miRanda数据库预测miRNA-24-3p(miR-24-3p)与C9ORF139和TAOK1有结合位点,双荧光素酶报告基因实验检测miR-24-3p分别与C9ORF139、TAOK1的靶向关系。结果qRT-PCR检测示,初发AML患者骨髓标本中C9ORF139的相对表达量高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05);转染miR-24-3p+TAOK13 UTR-WT的细胞荧光素酶活性均低于miR-24-3p-NC+TAOK13 UTR-WT细胞,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论lncRNA C9ORF139可能通过与miR-24-3p相互作用来调控TAOK1基因表达,进而促进AML细胞增殖、侵袭和迁移,抑制AML细胞凋亡,可为AML治疗新靶点提供参考。