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肾透明细胞癌患者肾组织干扰素调节因子6基因启动子区甲基化与总生存率的相关性研究

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中华医学遗传学杂志 2024年第2期41卷 150-156页

作者：张洁心陈灿卫宇昂陈林媛邵鹏飞徐华国南京医科大学第一附属医院检验学部南京210029 南京医科大学第一附属医院泌尿外科南京210029

目的探讨干扰素调节因子6(IRF6)基因启动子甲基化在判断肾透明细胞癌(KIRC)患者预后中的价值。方法收集2016年1月至2020年1月在南京医科大学第一附属医院首诊的50例KIRC患者的原发灶组织,采用免疫组化法检测其IRF6蛋白的表达情况,并分析... 详细信息

目的探讨干扰素调节因子6(IRF6)基因启动子甲基化在判断肾透明细胞癌(KIRC)患者预后中的价值。方法收集2016年1月至2020年1月在南京医科大学第一附属医院首诊的50例KIRC患者的原发灶组织,采用免疫组化法检测其IRF6蛋白的表达情况,并分析IRF6表达水平与患者生存及肿瘤转移的关系。使用生物信息学方法分别比较KIRC和正常肾组织中IRF6的mRNA及蛋白水平差异,基于大数据库分析癌和癌旁组织中IRF6基因启动子区甲基化率差异;将IRF6基因启动子区甲基化状态与患者总生存率(OS)进行统计分析,筛选出呈现显著负相关的区域,利用细胞系体外验证该启动子区甲基化区域与IRF6转录水平的关系。结果KIRC组织中IRF6 mRNA和蛋白水平均显著低于正常样本(P<0.05),该现象在死亡或发生肿瘤转移的KIRC患者中较为突出。KIRC组织中IRF6基因启动子区甲基化程度远高于临近正常肾组织,并且IRF6基因启动子区甲基化与IRF6 mRNA之间存在显著负相关性(R=-0.52)。IRF6基因启动子区域cg12034118和cg16030177的甲基化程度越高,患者OS越短且预后越差;体外KIRC细胞系实验证实,仅cg12034118中有20个CpG位点呈高度甲基化,使用去甲基化试剂5-Aza-CdR处理KIRC细胞系后IRF6转录水平可呈时间和剂量依赖显著性上调(P<0.05)。结论KIRC患者肾组织中IRF6基因启动子区甲基化与OS密切相关。cg12034118提示可作为供实验室检测的生物标志物,其高甲基化率对KIRC患者的预后判断有一定参考价值。

关键词：干扰素调节因子6 肾透明细胞癌甲基化总生存率

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全腹腔镜技术治疗骨盆与髋臼骨折的临床疗效

中华骨科杂志 2024年第7期44卷 463-469页

作者：庆思源张少波赵睿哲李杰洪顾麒张宇胡军秦晓东南京医科大学第一附属医院骨科南京210029 南京医科大学第一附属医院泌尿外科南京京210029

目的接探讨全腹腔镜技术治疗骨盆与髋臼骨折的临床疗效。方法回顾性分析2017年4月至2023年8月南京医科大学第一附属医院骨科收治的骨盆和髋日骨折患者7例,男5例、女2例,年龄(43.9+9.9)岁(范围27~56岁)。骨盆骨折1例,Tile分型B3型;髋臼骨... 详细信息

目的接探讨全腹腔镜技术治疗骨盆与髋臼骨折的临床疗效。方法回顾性分析2017年4月至2023年8月南京医科大学第一附属医院骨科收治的骨盆和髋日骨折患者7例,男5例、女2例,年龄(43.9+9.9)岁(范围27~56岁)。骨盆骨折1例,Tile分型B3型;髋臼骨折6例,Letournel分型横形2例、双柱1例、横形+前柱1例、前柱1例、"T"形1例。致伤原因:交通伤4例,高处坠落伤1例,摔伤1例,重物砸伤1例。记录患者的手术时间、术中出血量、血管、神经、膀胱、直肠等医源性损伤及术后并发症发生率。采用Matta影像学标准评估骨折的复位质量,采用改良的Merled'Aubigne-Postel评分评价髋关节功能。结果7例患者均顺利完成手术并获得随访,随访时间为12.0(7.0,72.0)个月(范围7~77个月)。手术时间为(251.1±80.2)min(范围150.0~370.0min),术中出血量为100.0(50.0,300.0)ml(范围50~350ml)。术中无一例出现神经、血管、膀胱及直肠损伤。术后骨盆X线和CT均未见内固定物进入关节。7例患者中解剖复位5例,满意复位2例。1例髋白横形骨折的患者后柱存在轻度的分离移位,但髋关节面整体平整,未见明显台阶,未予固定。1例骨盆骨折患者骨盆前环粉碎,移位严重,术中未达解剖复位,但骨盆前环为非关节内骨折,采用双侧钢板对骨折端进行固定,术后骨盆前环形态及稳定性恢复良好。末次随访时Merled'Aubigné-Postel评分为18.0(17.0,18.0)分(范围17.0~18.0分),其中优4例、良3例。本组7例患者均获得临床愈合,愈合时间为2.5(2.5,3.0)个月(范围1.0~3.0个月)。无一例发生骨折延迟愈合或不愈合。末次随访时无一例出现内固定断裂、切口及内固定感染及深静脉血栓形成等并发症。结论全腹腔镜技术治疗骨盆与髋臼骨折术中出血量少、手术创伤小,临床疗效满意,可作为骨盆和髋臼骨折微创治疗的新选择。

关键词：骨盆髋臼骨折固定术,内腹腔镜

肺结节大小、深度对肺切除治疗≤2 cm早期肺癌手术方式的影响

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中国肺癌杂志 2024年第3期27卷 170-178页

作者：唐再滨戈文珂周鼎晔何志成许晶潘相龙陈亮吴卫兵南京医科大学第一附属医院胸外科南京210000

背景与目的现有研究显示,在确保安全切缘的前提下,≤2 cm含磨玻璃成分的早期肺癌宜采用亚肺叶切除,但部分病例需行肺叶切除以保证切缘。本研究探讨≤2 cm早期肺癌的大小、深度对楔形、肺段和肺叶切除手术方式的影响,以及如何确保亚肺... 详细信息

背景与目的现有研究显示,在确保安全切缘的前提下,≤2 cm含磨玻璃成分的早期肺癌宜采用亚肺叶切除,但部分病例需行肺叶切除以保证切缘。本研究探讨≤2 cm早期肺癌的大小、深度对楔形、肺段和肺叶切除手术方式的影响,以及如何确保亚肺叶切除的安全切缘。方法回顾性分析2022年接受肺切除手术治疗的≤2 cm含磨玻璃成分的早期肺癌病例385例,包括楔形、肺段和肺叶切除术三组。深度测量肺结节内缘至所属肺支气管开口最短距离(OA值)及结节内缘至胸膜距离(AB值)。行肺段及肺叶切除术者,进行三维CT支气管血管重建(threedimensional computed tomography bronchography and angiography,3D-CTBA),统计若行肺段切除术所需切除亚段数。统计楔形、肺段切除的切缘宽度和肺段切除所切除的亚段及数量。结果在楔形、肺段和肺叶切除手术中,肺结节平均大小分别为(1.08±0.29) cm、(1.31±0.34) cm、(1.50±0.35) cm,结节的深度(AB值)分别为6.05 (5.26,6.85)cm、4.43(3.27,5.43) cm和3.04 (1.80,4.18) cm,均呈现逐渐增大的趋势(P2cm的病例占29.03%,高于切缘≥2 cm时AB值>2 cm的占比12.90%(P=0.019),以结节大小为切缘标准时,切缘/直径2cm病例的比例依旧更高(37.50%vs 17.39%,P=0.009)。肺段组切除的中位亚段数为3个,肺叶组病例若行肺段切除须切除的中位亚段数为5个(P<0.001)。结论肺癌结节大小和深度综合影响肺切除术方式的选择,本研究首次证实越深越大的肺结节需要切除更大范围的肺组织才能获得安全切缘,肺结节内缘距离最近胸膜≤2 cm可能是楔形切除的理想指征。

关键词：肺肿瘤手术方式深度大小亚肺叶切除切缘

经会阴前列腺靶向穿刺联合快速病理检查在前列腺癌诊断中的应用

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中华医学杂志 2024年第2期104卷 147-151页

作者：何昱莹支运来裴禹涵张鹏程吉振帅毛立军孙方浒徐州医科大学附属连云港医院泌尿外科连云港222000 徐州医科大学附属医院泌尿外科徐州221002

探索多参数磁共振(Mp-MRI)认知融合法经会阴前列腺靶向穿刺,结合快速病理在前列腺癌诊断中的临床应用价值。回顾性选取2022年1月至2023年5月徐州医科大学附属连云港医院泌尿外科收治的可疑前列腺癌患者作为研究对象,行Mp-MRI检查并对可... 详细信息

探索多参数磁共振(Mp-MRI)认知融合法经会阴前列腺靶向穿刺,结合快速病理在前列腺癌诊断中的临床应用价值。回顾性选取2022年1月至2023年5月徐州医科大学附属连云港医院泌尿外科收治的可疑前列腺癌患者作为研究对象,行Mp-MRI检查并对可疑病灶予以前列腺影像报告和数据系统(PI-RADS)评分。入组患者数字随机分为经会阴前列腺靶向穿刺+快速病理组(试验组)和经会阴前列腺系统联合靶向穿刺+常规病理组(对照组),分析两组的穿刺阳性率、病理结果、并发症等资料的差异。入组患者共100例,年龄55~89岁,试验组53例[年龄55~89(73.17±7.79)岁,总前列腺特异性抗原(tPSA)7.01~100μg/L,21.34(12.38,44.42)μg/L]和对照组47例[年龄60~87(71.96±7.07)岁;tPSA 6.11~98.82μg/L,18.77(9.04,38.09)μg/L],两组总体前列腺癌(PCa)、有临床意义PCa的诊断阳性率差异无统计学意义(P>0.05);两组病理组织Gleason评分对比差异无统计学意义(P>0.05);试验组术后肉眼血尿例数较对照组减少(P<0.05);在活检疼痛视觉模拟评分(VAS)方面,试验组较对照组承受更少的疼痛体验(P<0.05)。提示Mp-MRI认知融合法经会阴前列腺靶向穿刺结合快速冰冻切片病理检查可快速、准确获知病理结果,降低穿刺术后并发症的发生率,同时减轻穿刺取样引起的疼痛,有较高的临床应用价值。

关键词：前列腺前列腺癌活检多参数磁共振认知融合靶向穿刺快速病理检查

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儿童膀胱尿路上皮肿瘤5例诊疗经验

中华小儿外科杂志 2024年第1期45卷 26-30页

作者：朱小江武海燕汪俊顾楠楠郭云飞邓永继南京医科大学附属儿童医院泌尿外科南京210008 南京医科大学附属儿童医院病理科南京210008

目的探讨并总结儿童膀胱尿路上皮肿瘤的诊断、治疗及病理特点。方法回顾性分析南京医科大学附属儿童医院自2015年1月至2021年9月收治的5例膀胱尿路上皮肿瘤患儿的临床资料,其中男3例,女2例;平均年龄为10.9岁,范围在6岁10个月至13岁10个... 详细信息

目的探讨并总结儿童膀胱尿路上皮肿瘤的诊断、治疗及病理特点。方法回顾性分析南京医科大学附属儿童医院自2015年1月至2021年9月收治的5例膀胱尿路上皮肿瘤患儿的临床资料,其中男3例,女2例;平均年龄为10.9岁,范围在6岁10个月至13岁10个月。5例患儿中4例因肉眼血尿就诊,1例体检时发现膀胱肿物。肿瘤位于膀胱三角区1例,膀胱前壁2例,膀胱左后壁1例,右侧输尿管开口上方1例。2例行经尿道膀胱肿瘤电切术,2例行开放式膀胱肿瘤剜除术,1例行气膀胱腹腔镜下膀胱肿瘤切除术。结果所有患儿均顺利完成手术,无术后并发症。患儿术后病理检查结果为:低度恶性潜能的尿路上皮乳头状瘤2例,内翻性尿路上皮乳头状瘤2例,尿路上皮乳头状瘤1例。5例患儿术后均获随访,平均随访31个月,范围在6~84个月。随访过程中未见肿瘤复发及转移。结论儿童膀胱尿路上皮肿瘤以非浸润型为主,大多为良性或低级别恶性肿瘤。治疗多采用经尿道膀胱肿瘤电切术,部分肿瘤需行膀胱肿瘤剜除术或膀胱部分切除术,大多预后良好。

关键词：膀胱尿路上皮肿瘤儿童

右美托咪定对原位肝移植受者术中及术后早期并发症的影响

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中华外科杂志 2024年第2期62卷 155-161页

作者：康俊伟张慧陈怡宁郑智滢刘新阳潘熊熊南京医科大学第一附属医院麻醉与围术期医学科南京210029 南京医科大学第一附属医院肝胆中心南京210029

目的探讨右美托咪定对原位肝移植受者术中及术后早期并发症的影响。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性收集2016年1月至2020年9月于南京医科大学第一附属医院进行原位肝移植手术的399例受者的临床资料。男性319例,女性80例,年龄(50.9±... 详细信息

目的探讨右美托咪定对原位肝移植受者术中及术后早期并发症的影响。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性收集2016年1月至2020年9月于南京医科大学第一附属医院进行原位肝移植手术的399例受者的临床资料。男性319例,女性80例,年龄(50.9±10.2)岁(范围:10~73岁)。根据术中是否持续静脉泵注右美托咪定至手术结束分为对照组(369例)和右美托咪定组(30例)。将两组受者术前和术中各指标作为协变量,采用1∶2倾向性评分匹配法进行匹配,卡钳值为0.2。结局指标包括术中再灌注综合征、术后7 d内急性肾损伤和肺部并发症发生情况、术后总住院时间、术后ICU停留时间、辅助机械通气时间、再次气管插管情况、术后6个月和1年生存情况及无复发生存情况。分别采用独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验、χ^(2)检验或Fisher确切概率法对两组受者的资料进行统计分析;采用Kaplan-Meier法绘制总体生存曲线和无复发生存曲线,总体生存率和无复发生存率的比较采用Log-rank检验。结果经倾向性评分匹配后,共纳入78例受者,其中右美托咪定组26例,对照组52例。右美托咪定组受者术后7 d内急性肾损伤发生率为0(0/26),低于对照组的21.2%(11/52)(校正χ^(2)=4.776,P=0.029)。两组受者术中再灌注后综合征发生率、术后7 d内肺部并发症发生率、术后总住院时间、术后ICU停留时间、辅助机械通气时间、再次气管插管率及术后6个月和1年总体生存率及无复发生存率的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论术中持续静脉泵注右美托咪定可能有利于降低原位肝移植受者术后7 d内急性肾损伤的发生率。

关键词：肝移植麻醉右美托咪定手术中并发症手术后并发症

PSA灰区(4~10 ng/ml)患者前列腺穿刺活检的策略

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中华泌尿外科杂志 2024年第5期45卷 386-390页

作者：尚金伟董来史嵘杰赵睿哲韩天潘敏杰杨斌王亚民夏炜华立新成功南京医科大学第一附属医院泌尿外科南京210000

目的探讨基于MRI前列腺影像报告和数据系统(PI-RADS)评分对前列腺特异性抗原(PSA)灰区(4~10 ng/ml)患者前列腺穿刺活检的策略。方法回顾性分析南京医科大学第一附属医院2020年1月至2022年12月收治的427例行经会阴前列腺穿刺活检患者的... 详细信息

目的探讨基于MRI前列腺影像报告和数据系统(PI-RADS)评分对前列腺特异性抗原(PSA)灰区(4~10 ng/ml)患者前列腺穿刺活检的策略。方法回顾性分析南京医科大学第一附属医院2020年1月至2022年12月收治的427例行经会阴前列腺穿刺活检患者的临床资料。中位年龄66(61,72)岁。中位tPSA6.62(5.46,8.19)ng/ml。中位前列腺体积(PV)43.68(31.12,56.82)ml。中位PSA密度(PSAD)0.15(0.11,0.21)ng/ml^(2)。MRI阴性(PI-RADS评分0.15ng/ml^(2)的患者,靶向联合系统活检、系统活检、靶向活检的CsPCa检出率分别为67.8%(61/90)、58.9%(53/90)67.8%(61/90)(P=0.354)。结论对于MRI阴性患者,当PSAV≥1.4ng/(ml·年)时,经会阴系统活检可检出全部的CsPCa;当PSAV0.15ng/ml^(2)时可仅行靶向活检,否则需行靶向联合系统活检。

关键词：前列腺肿瘤前列腺影像报告和数据系统双参数磁共振成像前列腺特异性抗原

TRPM8对间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征小鼠疼痛症状及神经元增殖的影响

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中华医学杂志 2024年第5期104卷 377-384页

作者：范博涵张鹏首都医科大学附属北京朝阳医院泌尿外科北京100020

目的探讨瞬时受体电位M8(TRPM8)对间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)小鼠疼痛症状及神经元增殖的影响。方法将雌性野生型C57BL/6小鼠(8~10周龄)按随机数字表法分为对照组、IC/BPS模型组和IC/BPS模型+薄荷醇组(各6只);TRPM8基因敲除... 详细信息

目的探讨瞬时受体电位M8(TRPM8)对间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)小鼠疼痛症状及神经元增殖的影响。方法将雌性野生型C57BL/6小鼠(8~10周龄)按随机数字表法分为对照组、IC/BPS模型组和IC/BPS模型+薄荷醇组(各6只);TRPM8基因敲除小鼠随机分为TRPM8基因敲除组和TRPM8基因敲除模型组(各6只)。IC/BPS模型组、IC/BPS模型+薄荷醇组和TRPM8基因敲除模型组小鼠皮下注射尿路斑块蛋白65-84氨基酸残基(UPK3A65-84)多肽;IC/BPS模型+薄荷醇组继续注射薄荷醇。建模成功后,通过机械敏感性评估各组疼痛阈值的差异;膀胱壁注射细胞膜红色荧光探针(Dil),10 d后采集背根神经节(DRG)组织,利用Western蛋白印迹法和实时定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)分别检测各组TRPM8和生长相关蛋白43(GAP43)的蛋白质和mRNA含量的差异;免疫荧光技术检测DRG组织中TRPM8表达与GAP43或Dil的分布情况。分析TRPM8与IC/BPS小鼠疼痛症状的关系及在神经元增殖中的作用。结果模型均构建成功。与对照组相比,IC/BPS模型组和IC/BPS模型+薄荷醇组小鼠的疼痛阈值均降低[分别为(8.50±1.22)、(5.50±1.05)比(11.67±2.16),均P<0.001]。与对照组相比,IC/BPS模型组和IC/BPS模型+薄荷醇组TRPM8的表达量均升高,而在TRPM8基因敲除组小鼠中TRPM8未表达[分别为(3.16±0.05)、(6.46±0.21)、0比(1.00±0.06),均P<0.001]。各组小鼠TRPM8蛋白表达量与mRNA表达趋势相同(P<0.001)。与对照组相比,IC/BPS模型组和IC/BPS模型+薄荷醇组DRG中GAP43 mRNA的表达增加,而TRPM8基因敲除模型组的表达下降(均P<0.001)。GAP43蛋白表达与mRNA表达趋势相同(P<0.001)。免疫荧光结果显示,与对照组相比,IC/BPS模型组和IC/BPS模型+薄荷醇组DRG中GAP43阳性神经元的数量增加,TRPM8基因敲除组下降(均P<0.001)。与对照组相比,IC/BPS组和IC/BPS模型+薄荷醇组DRG Dil阳性感觉神经元数量增加,而TRPM8基因敲除组下降(均P<0.001)。结论TRPM8可加剧IC/BPS小鼠的疼痛症状,其机制可能与诱导DRG水平的感觉神经增殖有关。

关键词：膀胱炎,间质性膀胱疼痛综合征瞬时受体电位M8 疼痛神经元作用生长相关蛋白43

局部进展期胰腺癌转化治疗后行海德堡三角清扫的效果分析

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中华外科杂志 2024年第2期62卷 147-154页

作者：徐冬涂敏张凯吴鹏飞吕楠王倩倩尹杰吴飏陆子鹏陈建敏奚春华卫积书郭峰苗毅蒋奎荣南京医科大学第一附属医院胰腺中心南京210029

目的探讨局部进展期胰腺癌(LAPC)转化治疗后行海德堡三角清扫的安全性和有效性。方法本研究为回顾性病例系列研究。回顾性收集2020年1月至2022年12月于南京医科大学第一附属医院胰腺中心接受转化治疗的103例LAPC患者资料,将其中26例(25.... 详细信息

目的探讨局部进展期胰腺癌(LAPC)转化治疗后行海德堡三角清扫的安全性和有效性。方法本研究为回顾性病例系列研究。回顾性收集2020年1月至2022年12月于南京医科大学第一附属医院胰腺中心接受转化治疗的103例LAPC患者资料,将其中26例(25.2%)行海德堡三角清扫胰腺癌切除术的患者纳入研究。男性15例,女性11例,年龄(59±7)岁(范围:49~74岁)。治疗前CA19-9[M(IQR)]为248.8(391.6)U/ml(范围:0~1428 U/ml),癌胚抗原为4.1(3.8)μg/L(范围:1.4~13.4μg/L)。转化治疗方案包括mFOLFIRINOX方案(6例,23.1%)、GnP方案(14例,53.8%)、mFOLFIRINOX+GnP方案(6例,23.1%)。随访时间截至2023年6月或患者死亡、失访。采用Kaplan-Meier法估算患者1年和3年总体生存率。结果转化治疗后疗效评估,血清CA19-9下降92.3(40.1)%(范围:2.1%~97.7%)。疾病稳定13例(50.0%),部分缓解11例(42.3%),完全缓解2例(7.7%)。手术方式包括胰十二指肠切除术(12例,46.2%)、胰体尾切除术(12例,46.2%)、全胰切除术(2例,7.7%)。遵循标准化病理流程和"1 mm原则",R0切除率为61.5%(16/26),R1(1 mm)切除率为38.5%(10/26)。各切缘R1(1 mm)切除率如下:前切缘23.1%(6/26),后切缘19.2%(5/26),断端切缘12.5%(3/24),门静脉沟切缘2/14,钩突切缘1/12。术后总体并发症发生率为57.7%(15/26),其中B、C级胰瘘发生率为25.0%(6/24),胃排空延迟发生率为23.1%(6/26),切口并发症发生率为11.5%(3/26),术后出血发生率为7.7%(2/26),乳糜瘘发生率为7.7%(2/26),胆瘘发生率为3.8%(1/26)。围手术期(术后90 d内)无二次手术,1例患者术后第32天因胃十二指肠动脉残端假性动脉瘤破裂死亡。余25例患者获得随访,随访时间为21(24)个月(范围:8~42个月)。随访期间,8例(32.0%)患者因肿瘤复发转移死亡,17例(68.0%)存活,包括无瘤生存11例、远处转移5例、局部复发1例。开始转化治疗后1、3年总体生存率分别为95.8%、58.9%,术后1、3年总体生存率分别为77.7%、57.8%。结论LAPC转化治疗后行联合海德堡三角清扫胰腺癌切除术的R0切除率较高,围手术期病死率及术后主要并发症发生率未见明显升高,可能改善患者的远期生存。

关键词：胰腺肿瘤外科手术新辅助化疗根治性切除海德堡三角清扫