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线粒体功能障碍与亨廷顿病

中山大学学报(医学科学版) 2024年

作者：赵江宇郭兴南京医科大学基础医学院

亨廷顿病（HD）是常染色体显性遗传的神经退行性疾病，由亨廷顿蛋白（HTT）基因CAG重复序列异常扩增引起。其主要临床表现为运动障碍、认知下降和精神症状。随着基础研究不断深入，线粒体功能障碍，包括能量代谢异常，氧化应激，线粒体... 详细信息

亨廷顿病（HD）是常染色体显性遗传的神经退行性疾病，由亨廷顿蛋白（HTT）基因CAG重复序列异常扩增引起。其主要临床表现为运动障碍、认知下降和精神症状。随着基础研究不断深入，线粒体功能障碍，包括能量代谢异常，氧化应激，线粒体动力学异常，钙稳态失调等方面与HD之间的关系愈发引起研究者的重视。在本篇综述中，我们讨论了线粒体功能障碍的多种形式与HD之间存在的联系，旨在强调线粒体功能障碍在HD疾病发生发展过程中的重要作用。

关键词：线粒体功能障碍亨廷顿病线粒体动力学线粒体能量代谢线粒体钙稳态

肥胖症患者参与减重代谢手术决策类型及影响因素分析

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中华消化外科杂志 2024年第8期23卷 1049-1056页

作者：孙奥丽杨宁琍司一鸣赵康梁辉南京医科大学第一附属医院普通外科减重代谢外科南京210029 南京医科大学第一临床医学院南京211166

目的探讨肥胖症患者参与减重代谢手术决策类型及影响因素。方法调查对象为南京医科大学第一附属医院收治的拟行减重代谢手术患者。调查时间为2024年1月1日至5月30日。采用一般资料调查表、决策期待量表、减重代谢手术共享决策支持需求... 详细信息

目的探讨肥胖症患者参与减重代谢手术决策类型及影响因素。方法调查对象为南京医科大学第一附属医院收治的拟行减重代谢手术患者。调查时间为2024年1月1日至5月30日。采用一般资料调查表、决策期待量表、减重代谢手术共享决策支持需求问卷对患者进行调查。计数资料以绝对数和百分比表示, 组间比较采用χ^(2)检验。等级资料比较采用非参数检验。单因素分析根据资料类型选择对应的统计学方法。多因素分析以患者参与减重代谢手术决策意愿(被动决策型=1, 共享决策型=2, 主动决策型=3)为因变量, 纳入单因素分析中具有统计学意义的变量为自变量进行无序多分类Logistic回归分析。结果 (1)问卷调查结果。共发放和回收问卷568份, 剔除不合格问卷48份, 回收有效问卷520份。520例完成问卷调查患者中, 参与减重代谢手术决策类型为被动决策型231例, 共享决策型140例, 主动决策型149例。(2)肥胖症患者参与减重代谢手术决策类型的影响因素。多因素分析结果显示:以共享决策型为参照, 合并症数目(0比≥4个、1~3个比≥4个), 医疗付费方式(医疗保险比自费), 疾病了解程度(很不了解比一般了解、不大了解比一般了解), 知晓至接受手术间隔时间(1~3个月比>6个月)是影响被动决策型患者参与减重代谢外科手术决策意愿的独立因素(比值比=3.520、2.457, 2.255, 3.147、1.920, 1.854, 95%可信区间为1.552~7.984、1.215~4.968, 1.335~3.809, 1.865~5.311、1.025~3.596, 1.065~3.230, P6个月)是影响主动决策型患者参与减重代谢外科手术决策意愿的独立因素(比值比=2.391、2.478, 6.918、3.335, 2.974, 2.139, 95%可信区间为1.207~4.735、1.345~4.563, 2.498~19.159、1.350~8.242, 1.755~5.039, 1.156~3.957, P<0.05)。以主动决策型为参照, 体质量指数(28.0~31.9 kg/m^(2)比≥37.0 kg/m^(2)、32.0~36.9 kg/m^(2)比≥37.0 kg/m^(2)), 家庭社会支持状况(较差比良好)是影响被动决策型患者参与减重代谢外科手术决策意愿的独立因素(比值比=0.404、0.554, 0.336, 95%可信区间为0.221~0.740、0.327~0.938, 0.212~0.534, P<0.05)。(3)减重代谢手术决策辅助支持需求分析。减重代谢手术共享决策支持需求问卷调查结果显示:肥胖症患者对信息类型的需求由高到低依次为手术适应证、术后身体变化及饮食习惯调整、手术费用、手术并发症及风险、手术效果;对内容偏好的需求由高到低依次为减重代谢手术后患者经验分享、减重代谢手术前后对比照、减重代谢手术后科普、手术方式介绍、医护直播和住院环境介绍;对网络化支持途径认可度方面, 94.04%(489/520)的患者认为基于网络化途径实施共享决策支持具有可靠性。结论肥胖症患者参与减重代谢手术决策意愿较为积极, 但被动决策型占比较大。体质量指数、合并症数目、医疗付费方式、疾病了解程度、家庭社会支持状况、知晓至接受手术间隔时间是影响肥胖症患者参与减重代谢手术决策意愿的独立因素。

关键词：肥胖症减重代谢外科手术决策共享决策影响因素

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先天性心脏病遗传和环境危险因素的研究进展

中国细胞生物学学报 2024年第4期46卷 772-783页

作者：马婉婷刘欣玥周彦顾亚云胡志斌南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室南京211166 南京医科大学公共卫生学院全球健康中心南京211166

先天性心脏病简称先心病,是新生儿中最常见的先天性畸形,每100名活产婴儿中就有1例先心病患儿。近年来,随着二代测序技术的发展,先心病易感变异和致病变异的鉴定得到了飞速进步,基因编辑技术的成熟也促进了对遗传病因的表型研究及机制... 详细信息

先天性心脏病简称先心病,是新生儿中最常见的先天性畸形,每100名活产婴儿中就有1例先心病患儿。近年来,随着二代测序技术的发展,先心病易感变异和致病变异的鉴定得到了飞速进步,基因编辑技术的成熟也促进了对遗传病因的表型研究及机制解析。环境因素作为先心病另外一类重要的危险因素一直备受关注,但是受限于孕期暴露检测的样本收集和测试分析,其在先心病发生中的作用和机制研究进展缓慢。近10年来,国内外出生队列建设日益完善,基于队列样本的单细胞组学、元素组学、代谢组学等技术的应用,在遗传和环境危险因素的系统研究中发挥着重要的功能。该文就已发表的文献从遗传因素和环境因素两个方面总结了既往在先心病病因领域的研究进展,并为该领域未来的研究方向拓展了新思路。

关键词：先天性心脏病遗传病因环境病因多组学出生队列研究

中国大陆地区婴儿肠吻合术后早期喂养现状调查

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中华小儿外科杂志 2024年第1期45卷 41-46页

作者：孙心禾路长贵唐维兵南京医科大学儿科学院南京211166 南京医科大学附属儿童医院新生儿外科南京210008

目的调查中国大陆地区婴儿肠吻合术后早期喂养的现状,为婴儿肠吻合术后早期喂养的安全性和有效性研究提供方向。方法对中国大陆地区51家医院的小儿外科医生进行问卷调查,内容包括婴儿肠吻合术后早期喂养了解程度、实施的必要性、禁忌证... 详细信息

目的调查中国大陆地区婴儿肠吻合术后早期喂养的现状,为婴儿肠吻合术后早期喂养的安全性和有效性研究提供方向。方法对中国大陆地区51家医院的小儿外科医生进行问卷调查,内容包括婴儿肠吻合术后早期喂养了解程度、实施的必要性、禁忌证、影响实施的因素及目前实施情况;同时收集51家医院2020年10月至2021年12月期间接受肠吻合手术婴儿的临床病例资料,了解中国大陆地区婴儿肠吻合术后早期喂养的实施现状。计数资料采用χ^(2)检验或Fisher精确检验。结果61位小儿外科医师和745例接受肠吻合手术的婴儿参与并完成调查。分别有49.18%(30/61)和40.98%(25/61)的小儿外科医师都认可在婴儿肠吻合术后实施早期喂养必要或者非常必要;目前已经在大部分婴儿及少数婴儿肠吻合术后开展早期喂养的小儿外科医师比例分别为49.18%(30/61)和37.70%(23/61);39.34%(24/61)小儿外科医师认为新生儿肠吻合术后不适合行早期喂养,另有18.03%(11/61)的小儿外科医师认为小于3月龄的非新生儿肠吻合术后也不适合早期喂养;分别有40.98%(25/61)、32.79%(20/61)和18.03%(11/61)的小儿外科医师认为十二指肠吻合、空肠和回(结)肠吻合术后不适合早期喂养。分析745例患儿病例资料,总体早期喂养率仅为22.28%(166/745),其中华东、华中、华南、西南等地区早期喂养率分别为:28.86%(86/298)、25.14%(44/175)、25.42%(15/59)、22.09%(19/86)。新生儿(≤28 d)、≤3月龄婴儿(≥29 d至3个月)和>3月龄婴儿3个年龄组早期喂养率分别是16.3%(33/203)、20.3%(83/409)、37.6%(50/133),差异有统计学意义(χ^(2)=23.198,P<0.001)。十二指肠吻合、空肠吻合、回(结)肠吻合3个吻合部位类型早期喂养率分别是19.5%(15/77)、28.8%(63/219)、19.6%(88/449),差异有统计学意义(χ^(2)=7.534,P=0.023)。结论中国大陆地区婴儿肠吻合术后早期喂养总体实施率低,地区之间存在差异,手术年龄和吻合口部位可能是影响婴儿肠吻合术后早期喂养实施的重要因素。

关键词：婴儿肠吻合术早期喂养现状影响因素

环境化学物对精母细胞的损伤及其分子机制研究进展

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中国细胞生物学学报 2024年第4期46卷 735-747页

作者：徐抒语陈柯佳何悦文彭梦凡杨柳王守林南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室南京211166 南京医科大学公共卫生学院/全球健康中心南京211166

研究表明,许多环境化学物可影响男性精子质量和生殖能力。精母细胞是男性生殖系统中的重要组成细胞,承担着减数分裂等重要任务,具有高度复杂的基因调控网络及表观遗传修饰稳态,可能是环境化学物影响精子质量重要的作用靶点。环境化学物... 详细信息

研究表明,许多环境化学物可影响男性精子质量和生殖能力。精母细胞是男性生殖系统中的重要组成细胞,承担着减数分裂等重要任务,具有高度复杂的基因调控网络及表观遗传修饰稳态,可能是环境化学物影响精子质量重要的作用靶点。环境化学物不仅可干扰基因调控网络使精母细胞损伤或减数分裂异常,还可能影响精子中重要蛋白的形成,导致精子质量下降。该文聚焦环境化学物损伤精母细胞及其分子机制的国内外进展,以期为探明精子异常及男性不育的分子机制、降低环境化学物的生殖危害、促进男性生殖健康提供线索。

关键词：环境化学物精母细胞男性生殖细胞损伤调控机制

枸杞籽油对亚急性衰老大鼠睾丸Nrf2/ARE通路和氧化损伤的影响

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 490-498页

作者：田瑞莹邢莎莎虎娜马文欣刘畅刘自钰马彪李佳阳刘虎军白长财陈冬梅马会明宁夏医科大学生育力保持教育部重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学药学院宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院宁夏干细胞与再生医学重点实验室宁夏银川750004

目的探索枸杞籽油对亚急性衰老大鼠睾丸Nrf2/ARE通路和氧化损伤的影响。方法将60只8周龄♂SD大鼠中的50只(空白组10只)颈部皮下注射D-半乳糖125 mg·kg^(-1),持续8周建立亚急性衰老大鼠模型,β-半乳糖苷酶(β-galactosidase,β-gal)观... 详细信息

目的探索枸杞籽油对亚急性衰老大鼠睾丸Nrf2/ARE通路和氧化损伤的影响。方法将60只8周龄♂SD大鼠中的50只(空白组10只)颈部皮下注射D-半乳糖125 mg·kg^(-1),持续8周建立亚急性衰老大鼠模型,β-半乳糖苷酶(β-galactosidase,β-gal)观察衰老细胞,HE观察睾丸形态,ELISA检测血清中睾酮(testosterone,T)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone,FSH)和黄体生成素(luteinizing hormone,LH)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平,免疫组化和Western blot检测衰老、氧化损伤和Nrf2/ARE通路相关因子表达。结果模型鉴定成功后,经枸杞籽油干预,改善了睾丸形态,下调β-gal和γH2AX表达;升高血清中SOD、GSH以及T、FSH水平及降低MDA和LH水平(P<0.05);上调睾丸组织Nrf2、GCLC、NQO1和SOD2蛋白表达水平(P<0.05)以及支持细胞中Nrf2核表达。结论枸杞籽油激活亚急性衰老大鼠睾丸Nrf2/ARE信号通路表达,降低其氧化损伤,改善其激素水平。

关键词：枸杞籽油 Nrf2/ARE信号通路亚急性衰老氧化应激生殖激素睾丸

精子染色质扩散实验中精子晕环类型与体外受精/卵胞浆内单精子注射治疗结局相关性研究

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中国实用妇科与产科杂志 2024年第3期40卷 334-339页

作者：任枚琪王联通温丽琴全松史潇南方医科大学南方医院生殖医学中心广东广州510515

目的探讨精子染色质扩散(SCD)实验中精子晕环类型与体外受精(IVF)/卵胞浆内单精子注射(ICSI)治疗结局的相关性。方法收集2017年7月至2019年7月于南方医科大学南方医院生殖医学中心进行IVF/ICSI治疗且男方接受了精液常规分析及SCD实验的... 详细信息

目的探讨精子染色质扩散(SCD)实验中精子晕环类型与体外受精(IVF)/卵胞浆内单精子注射(ICSI)治疗结局的相关性。方法收集2017年7月至2019年7月于南方医科大学南方医院生殖医学中心进行IVF/ICSI治疗且男方接受了精液常规分析及SCD实验的184对夫妇的IVF/ICSI治疗相关数据。依据SCD结果中各类型晕环精子百分比及精子DNA碎片指数(DFI)的第25百分位数(P_(25))及第75百分位数(P_(75))的具体数值,将各晕环精子百分比及DFI各自分为3组:A组(≤P_(25))、B组(P_(25)~P_(75))、C组(≥P_(75))。采用非参数检验比较各组间受精率、卵裂率、优胚率、临床妊娠率及流产率。结果退化精子百分比A组、B组、C组患者的优胚率分别为(33.1±22.9)%、(31.6±23.6)%、(21.3±20.9)%,3组间比较差异有统计学意义(P=0.046)。小晕环精子百分比A组、B组、C组患者的流产率分别为22.2%、33.3%、83.3%,3组间比较差异有统计学意义(P=0.024)。各晕环精子百分比及DFI的不同亚组间受精率、卵裂率、临床妊娠率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论退化精子百分比可能是预测胚胎质量更为敏感的指标,高小晕环精子百分比可能增加流产风险。

关键词：精子染色质扩散实验精子晕环大小体外受精卵胞浆内单精子注射胚胎发育流产

剖宫产瘢痕子宫对辅助生殖技术助孕结局影响的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第8期44卷 847-852页

作者：王嘉怡季慧凌秀凤南京医科大学附属妇产医院(南京市妇幼保健院)生殖中心南京210004

由于剖宫产率的增加, 继发性不孕的人数增多, 从而使剖宫产术后接受辅助生殖技术(assisted reproductive technology, ART)助孕治疗的患者也逐渐增加, 但目前关于剖宫产术对ART妊娠结局的影响尚存争议。研究显示剖宫产切口瘢痕可能通过... 详细信息

由于剖宫产率的增加, 继发性不孕的人数增多, 从而使剖宫产术后接受辅助生殖技术(assisted reproductive technology, ART)助孕治疗的患者也逐渐增加, 但目前关于剖宫产术对ART妊娠结局的影响尚存争议。研究显示剖宫产切口瘢痕可能通过改变子宫解剖结构、降低子宫内膜容受性、破坏宫腔微生态环境等影响胚胎着床, 从而增加反复种植失败、复发性流产及异位妊娠等风险。瘢痕修补术是改善此类患者助孕结局的有效手段, 近年来宫腔灌注、抑制异常宫缩、抗生素治疗等也成为改善宫腔环境的新思路。本文基于剖宫产瘢痕子宫与后续生育力的关系, 围绕其影响ART妊娠结局的可能机制及处理方案展开综述, 为临床工作提供参考。

关键词：剖宫产术瘢痕生殖技术,辅助妊娠结局继发不孕

IS200/IS605转座子家族编码的核酸酶OgeuIscB基因编辑体系的优化

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临床检验杂志 2024年第5期42卷 370-376,383页

作者：顾秋茜王无可张军南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室南京211166 浙江省之江实验室杭州311121

目的提升来源于IS200/IS605转座子家族的RNA引导的核酸内切酶OgeuIscB的基因编辑效率。方法利用OgeuIscB蛋白已解析的晶体结构,计算氨基酸与核酸之间的原子距离,将距离小于10的非正电荷氨基酸残基突变为精氨酸(arginine,R)以提高OgeuIsc... 详细信息

目的提升来源于IS200/IS605转座子家族的RNA引导的核酸内切酶OgeuIscB的基因编辑效率。方法利用OgeuIscB蛋白已解析的晶体结构,计算氨基酸与核酸之间的原子距离,将距离小于10的非正电荷氨基酸残基突变为精氨酸(arginine,R)以提高OgeuIscB与核酸的亲和力,通过人胚肾293T细胞内源性位点验证不同突变体的基因编辑效率。结果经过两轮迭代突变,发现Q376R-S456R和A401R-S456R这2个双突变体在不同细胞系的多个内源性位点上均能显著提升OgeuIscB的基因编辑效率。结论基于结构对OgeuIscB蛋白进行理性蛋白质工程化改造,能够提升OgeuIscB核酸内切酶活性,为将其作为一种有效的基因编辑工具提供了实验依据。

关键词：基因编辑核酸内切酶 IS200/IS605转座子蛋白质工程