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肺腺癌细胞学标本十基因联合检测分析

临床与实验病理学杂志 2024年 1033-1040页

作者：张雪莲程凯饶秋南京医科大学金陵临床医学院南京金域医学检验所有限公司

目的探讨分子检测在肺腺癌细胞蜡块标本中的应用及临床意义。方法收集200例肺腺癌细胞蜡块标本,其中49例行十基因联合检测(包括EGFR、EML4-ALK、ROS1、KRAS、HER2、BRAF、RET、MET、NRAS和PIK3CA),151例行EGFR单基因检测;97例行Ventan... 详细信息

目的探讨分子检测在肺腺癌细胞蜡块标本中的应用及临床意义。方法收集200例肺腺癌细胞蜡块标本,其中49例行十基因联合检测(包括EGFR、EML4-ALK、ROS1、KRAS、HER2、BRAF、RET、MET、NRAS和PIK3CA),151例行EGFR单基因检测;97例行Ventana免疫组化染色检测EML4-ALK融合基因突变情况,并与PCR检测结果进行对比。总结突变特点并观察突变和融合病例的细胞形态学特征。结果 49例十基因联合检测驱动基因总突变率为65.31%,与99例肺腺癌组织标本十基因联合检测驱动基因总突变率(79.8%)相比差异无统计学意义(P>0.05),其中ALK、ROS1和RET融合突变率分别为4.08%、4.08%和2.04%,EGFR、KRAS、HER2、MET和BRAF突变率分别为38.78%、6.12%、4.08%、4.08%和2.04%。51例EGFR单基因突变率为54.97%,其中男性患者的EGFR单基因突变率为42.86%,女性患者的EGFR单基因突变率为67.57%,差异有统计学意义(P<0.05);EGFR基因的19号外显子缺失突变(19-Del)和21号外显子点突变(21-L858R)占比最高,分别为54.22%和37.35%,显著高于其他突变类型(P<0.001)。免疫组化检测97例细胞蜡块EML4-ALK蛋白阳性率为15.46%,其中6例弱阳性(+)的分子检测结果均为阴性,9例弥漫阳性(+++)的分子检测结果均为阳性,免疫组化弥漫强阳性者与分子检测结果高度一致(Kappa=1)。观察基因改变阳性病例细胞学形态特征,发现KARS突变者特征较为特殊,其肿瘤细胞散在或呈小团状排列,胞质空泡更多见。结论可用肺腺癌细胞学标本进行分子检测,其敏感性较高,多基因联合检测优于单基因检测;EML4-ALK融合基因可采用免疫组化法进行筛选;KRAS突变的肺腺癌具有特殊的细胞学形态。

关键词：肺腺癌细胞蜡块驱动基因联合检测免疫组织化学靶向治疗

肥胖症患者参与减重代谢手术决策类型及影响因素分析

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中华消化外科杂志 2024年第8期23卷 1049-1056页

作者：孙奥丽杨宁琍司一鸣赵康梁辉南京医科大学第一附属医院普通外科减重代谢外科南京210029 南京医科大学第一临床医学院南京211166

目的探讨肥胖症患者参与减重代谢手术决策类型及影响因素。方法调查对象为南京医科大学第一附属医院收治的拟行减重代谢手术患者。调查时间为2024年1月1日至5月30日。采用一般资料调查表、决策期待量表、减重代谢手术共享决策支持需求... 详细信息

目的探讨肥胖症患者参与减重代谢手术决策类型及影响因素。方法调查对象为南京医科大学第一附属医院收治的拟行减重代谢手术患者。调查时间为2024年1月1日至5月30日。采用一般资料调查表、决策期待量表、减重代谢手术共享决策支持需求问卷对患者进行调查。计数资料以绝对数和百分比表示, 组间比较采用χ^(2)检验。等级资料比较采用非参数检验。单因素分析根据资料类型选择对应的统计学方法。多因素分析以患者参与减重代谢手术决策意愿(被动决策型=1, 共享决策型=2, 主动决策型=3)为因变量, 纳入单因素分析中具有统计学意义的变量为自变量进行无序多分类Logistic回归分析。结果 (1)问卷调查结果。共发放和回收问卷568份, 剔除不合格问卷48份, 回收有效问卷520份。520例完成问卷调查患者中, 参与减重代谢手术决策类型为被动决策型231例, 共享决策型140例, 主动决策型149例。(2)肥胖症患者参与减重代谢手术决策类型的影响因素。多因素分析结果显示:以共享决策型为参照, 合并症数目(0比≥4个、1~3个比≥4个), 医疗付费方式(医疗保险比自费), 疾病了解程度(很不了解比一般了解、不大了解比一般了解), 知晓至接受手术间隔时间(1~3个月比>6个月)是影响被动决策型患者参与减重代谢外科手术决策意愿的独立因素(比值比=3.520、2.457, 2.255, 3.147、1.920, 1.854, 95%可信区间为1.552~7.984、1.215~4.968, 1.335~3.809, 1.865~5.311、1.025~3.596, 1.065~3.230, P6个月)是影响主动决策型患者参与减重代谢外科手术决策意愿的独立因素(比值比=2.391、2.478, 6.918、3.335, 2.974, 2.139, 95%可信区间为1.207~4.735、1.345~4.563, 2.498~19.159、1.350~8.242, 1.755~5.039, 1.156~3.957, P<0.05)。以主动决策型为参照, 体质量指数(28.0~31.9 kg/m^(2)比≥37.0 kg/m^(2)、32.0~36.9 kg/m^(2)比≥37.0 kg/m^(2)), 家庭社会支持状况(较差比良好)是影响被动决策型患者参与减重代谢外科手术决策意愿的独立因素(比值比=0.404、0.554, 0.336, 95%可信区间为0.221~0.740、0.327~0.938, 0.212~0.534, P<0.05)。(3)减重代谢手术决策辅助支持需求分析。减重代谢手术共享决策支持需求问卷调查结果显示:肥胖症患者对信息类型的需求由高到低依次为手术适应证、术后身体变化及饮食习惯调整、手术费用、手术并发症及风险、手术效果;对内容偏好的需求由高到低依次为减重代谢手术后患者经验分享、减重代谢手术前后对比照、减重代谢手术后科普、手术方式介绍、医护直播和住院环境介绍;对网络化支持途径认可度方面, 94.04%(489/520)的患者认为基于网络化途径实施共享决策支持具有可靠性。结论肥胖症患者参与减重代谢手术决策意愿较为积极, 但被动决策型占比较大。体质量指数、合并症数目、医疗付费方式、疾病了解程度、家庭社会支持状况、知晓至接受手术间隔时间是影响肥胖症患者参与减重代谢手术决策意愿的独立因素。

关键词：肥胖症减重代谢外科手术决策共享决策影响因素

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纯合区域3例胎儿的来源分析

中华医学遗传学杂志 2024年第4期41卷 494-499页

作者：刘威李洁朱湘玉顾雷雷陈雨欣南京医科大学鼓楼临床医学院妇产医学中心南京210008 南京医科大学鼓楼临床医学院检验科南京210008

目的探讨3例存在纯合区域(ROH)胎儿的遗传学特征。方法选取2020年12月2日、2021年3月19日和2022年5月27日就诊于南京鼓楼医院的3例ROH胎儿作为研究对象,收集其相关临床资料。应用染色体微阵列分析(CMA)方法分析遗传来源,同时对胎儿1的... 详细信息

目的探讨3例存在纯合区域(ROH)胎儿的遗传学特征。方法选取2020年12月2日、2021年3月19日和2022年5月27日就诊于南京鼓楼医院的3例ROH胎儿作为研究对象,收集其相关临床资料。应用染色体微阵列分析(CMA)方法分析遗传来源,同时对胎儿1的样本进行短串联重复序列(STR)的多重荧光PCR检测以判断嵌合情况。结果胎儿1的16号染色体为部分母源性单亲同二体(iUPD),形成机制为三体自救,胎儿1存在16三体的限制性胎盘嵌合(CPM)而无真性胎儿嵌合;胎儿2的20号染色体来自于双亲,形成机制为血缘同一;胎儿3的7号染色体为部分母源性iUPD,形成机制为配子重组。结论3例ROH胎儿遗传自双亲或母亲,提示遗传印记疾病相关染色体上出现ROH并提示UPD可能时,需进行遗传来源分析。

关键词：串联重复序列纯合区域单亲二体遗传来源分析临床咨询

基于网络药理学和细胞实验探讨蟾蜍灵治疗胃癌的作用机制

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天然产物研究与开发 2024年第6期36卷 1045-1055页

作者：刘玉玲陈利荣侯艳香王元森山西医科大学汾阳学院医学检验系山西省汾阳医院肿瘤科汾阳032200

本研究基于网络药理学、分子对接和细胞实验探究蟾蜍灵治疗胃癌的作用机制。利用PubChem和PharmMapper数据库检索蟾蜍灵的药物靶点;GeneCards数据库收集胃癌的相关靶点,运用Venny软件和STRING数据库构建药物与疾病共同靶点的PPI网络图,... 详细信息

本研究基于网络药理学、分子对接和细胞实验探究蟾蜍灵治疗胃癌的作用机制。利用PubChem和PharmMapper数据库检索蟾蜍灵的药物靶点;GeneCards数据库收集胃癌的相关靶点,运用Venny软件和STRING数据库构建药物与疾病共同靶点的PPI网络图,通过DAVID数据库进行GO富集和KEGG通路分析。利用Cytoscape3.9.0软件进行可视化并筛选核心靶点,通过GIEPA数据库、Kaplan-Meier方法、AutoDock和PyMOL软件分析核心靶点分别与胃癌和蟾蜍灵之间的关系。最后通过细胞实验对网络药理学预测的靶点和信号通路进行实验验证。网络药理学筛选到蟾蜍灵的药物靶点285个,胃癌相关的疾病靶点909个,蟾蜍灵与胃癌的交集靶点91个,结合PPI网络度值排名、胃癌患者中表达水平以及患者生存预后相关性筛选2个核心靶点为HSP90AA1和SRC。KEGG富集分析蟾蜍灵治疗胃癌可能与PI3K-Akt、FoxO、Ras和MAPK信号通路有关。生存分析结果显示,HSP90AA1和SRC mRNA在胃癌组织中表达显著上调,且其高表达的患者总生存期显著低于低表达组。分子对接结果显示,蟾蜍灵与核心靶点具有较好的结合力。细胞实验结果表明,与对照组相比,蟾蜍灵处理胃癌细胞MGC-803后,细胞的增殖、迁移能力均下降,而细胞凋亡数增加。MGC-803细胞中HSP90AA1、SRC、Bcl-2、p-AKT和FoxO1蛋白表达水平显著下调,Bax蛋白的表达显著上调。综上所述,蟾蜍灵可能通过调控HSP90AA1和SRC核心蛋白及Akt/FoxO1信号通路发挥治疗胃癌的作用。

关键词：网络药理学蟾蜍灵胃癌增殖迁移凋亡

基于配对检验的ARIMA模型在我国甲肝发病数预测中的应用

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南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第10期44卷 1456-1461页

作者：丁勇张蓓蓓吴静南京医科大学康达学院江苏连云港222000 南京医科大学生物医学工程与信息学院江苏南京211166

目的:探讨基于配对检验的求和自回归移动平均(autoregressive integrated moving average,ARIMA)模型在我国甲肝发病预测中的应用,提出时间序列模型预测效果评价的新思路与方法。方法:根据2004年1月—2021年12月我国甲肝传染病月发病数... 详细信息

目的:探讨基于配对检验的求和自回归移动平均(autoregressive integrated moving average,ARIMA)模型在我国甲肝发病预测中的应用,提出时间序列模型预测效果评价的新思路与方法。方法:根据2004年1月—2021年12月我国甲肝传染病月发病数建立ARIMA模型,对2022年1—8月的甲肝月发病数进行预测,通过配对t检验和误差分析评估该模型的预测效果。结果:配对t检验结果显示,ARIMA(1,1,0)(0,1,1)12模型预测的甲肝月发病数与实际月发病数差异无统计学意义(P>0.05),说明模型有较好的预测能力,预测结果的相对误差平均值为3.86%,标准差为3.25%。结论:ARIMA乘积季节模型能够较准确地预测我国甲肝的发病趋势;配对检验为时间序列模型预测效果的评价提供了客观评价依据,较好地解决了时间序列模型预测效果的评价问题。

关键词：配对检验甲型肝炎 ARIMA乘积季节模型预测

M6A修饰EGLN3、FOSL2参与鼻咽癌辐射抗拒

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第2期33卷 158-167页

作者：王天翔章平川陈坤何侠尹丽南京医科大学附属肿瘤医院、江苏省肿瘤医院、江苏省肿瘤防治研究所放疗科南京210009不详南京医科大学第四临床医学院南京211166 南京医科大学肿瘤个体化医学协同创新中心南京211166

目的基于芯片数据并通过细胞实验验证鼻咽癌受m6A甲基化调控的关键放射抗拒基因。方法从GEO数据库分别下载鼻咽癌放射抗拒基因与鼻咽癌m6A调控基因以及鼻咽癌基因mRNA表达谱芯片数据,使用R软件进行差异基因的筛选与统计学分析,采用生物... 详细信息

目的基于芯片数据并通过细胞实验验证鼻咽癌受m6A甲基化调控的关键放射抗拒基因。方法从GEO数据库分别下载鼻咽癌放射抗拒基因与鼻咽癌m6A调控基因以及鼻咽癌基因mRNA表达谱芯片数据,使用R软件进行差异基因的筛选与统计学分析,采用生物信息学方法对这些基因进行生物学过程、信号通路及互作网络分析。分别通过敲低m6A调控因子、放射抵抗株构建,以实时反转录PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法对上述鼻咽癌m6A差异放射抗拒基因进行筛选验证。甲基化RNA免疫共沉淀后实时定量PCR(MeRIP-qPCR)验证筛选基因的m6A修饰及与甲基转移酶3(METTL3)直接结合的能力。在鼻咽癌细胞中转染筛选基因的siRNA,电离辐射处理后,用CCK-8、EdU法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,克隆形成实验检测放射敏感性。通过配对t检验,比较电离辐射处理后对照组与EGLN3敲减组Fe^(2+)丰度及脂质过氧化程度的差异趋势。结果芯片数据GSE48501与GSE200792、GSE53819交集得到6个差异基因,分别是EGLN3、FOSL2、ADM、JUN、VEGFA、PRDM1。经TNMplot、KMplot等生信数据平台进一步筛选得到目标基因EGLN3、FOSL2。目标基因mRNA直接与METTL3结合并受到其介导的m6A修饰。目标基因在电离辐射后的亲代细胞中呈现剂量、时间梯度上调;在放射抵抗细胞中也显著上调。沉默EGLN3/FOSL2后的鼻咽癌细胞经照射处理后,细胞增殖活性下降更多,与未下调者的放射增敏比的差异有统计学意义。沉默EGLN3后的鼻咽癌细胞经照射处理后,显著下调谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达,并进一步增加Fe^(2+)丰度及脂质过氧化程度,通过诱发铁死亡发挥放疗增敏作用。结论EGLN3、FOSL2在鼻咽癌中通过METTL3介导的m6A甲基化修饰发挥放射抵抗作用;下调EGLN3并联合电离辐射可以增加鼻咽癌细胞内Fe^(2+)丰度、脂质过氧化程度并降低GPX4表达,以铁死亡途径增鼻咽癌放射敏感性。

关键词：鼻咽肿瘤放射敏感性 m6A甲基化铁死亡

肾透明细胞癌患者肾组织干扰素调节因子6基因启动子区甲基化与总生存率的相关性研究

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中华医学遗传学杂志 2024年第2期41卷 150-156页

作者：张洁心陈灿卫宇昂陈林媛邵鹏飞徐华国南京医科大学第一附属医院检验学部南京210029 南京医科大学第一附属医院泌尿外科南京210029

目的探讨干扰素调节因子6(IRF6)基因启动子甲基化在判断肾透明细胞癌(KIRC)患者预后中的价值。方法收集2016年1月至2020年1月在南京医科大学第一附属医院首诊的50例KIRC患者的原发灶组织,采用免疫组化法检测其IRF6蛋白的表达情况,并分析... 详细信息

目的探讨干扰素调节因子6(IRF6)基因启动子甲基化在判断肾透明细胞癌(KIRC)患者预后中的价值。方法收集2016年1月至2020年1月在南京医科大学第一附属医院首诊的50例KIRC患者的原发灶组织,采用免疫组化法检测其IRF6蛋白的表达情况,并分析IRF6表达水平与患者生存及肿瘤转移的关系。使用生物信息学方法分别比较KIRC和正常肾组织中IRF6的mRNA及蛋白水平差异,基于大数据库分析癌和癌旁组织中IRF6基因启动子区甲基化率差异;将IRF6基因启动子区甲基化状态与患者总生存率(OS)进行统计分析,筛选出呈现显著负相关的区域,利用细胞系体外验证该启动子区甲基化区域与IRF6转录水平的关系。结果KIRC组织中IRF6 mRNA和蛋白水平均显著低于正常样本(P系实验证实,仅cg12034118中有20个CpG位点呈高度甲基化,使用去甲基化试剂5-Aza-CdR处理KIRC细胞系后IRF6转录水平可呈时间和剂量依赖显著性上调(P<0.05)。结论KIRC患者肾组织中IRF6基因启动子区甲基化与OS密切相关。cg12034118提示可作为供实验室检测的生物标志物,其高甲基化率对KIRC患者的预后判断有一定参考价值。

关键词：干扰素调节因子6 肾透明细胞癌甲基化总生存率

基于UTAUT模型的互联网诊疗患者忠诚度影响因素研究

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中华医院管理杂志 2024年第8期40卷 619-624页

作者：吴佳琪钱东福张书源南京医科大学医政学院南京211166

目的分析互联网诊疗患者忠诚度的影响因素,为提高互联网诊疗服务质量,促进互联网诊疗可持续发展提供参考。方法2023年11月,采用简单随机抽样方法,选取接受过互联网诊疗的患者作为调查对象,进行有关绩效期望、努力期望、社会影响、促进... 详细信息

目的分析互联网诊疗患者忠诚度的影响因素,为提高互联网诊疗服务质量,促进互联网诊疗可持续发展提供参考。方法2023年11月,采用简单随机抽样方法,选取接受过互联网诊疗的患者作为调查对象,进行有关绩效期望、努力期望、社会影响、促进条件、价格价值、患者信任和患者忠诚度的问卷调查。通过建立互联网诊疗患者忠诚度影响因素的整合技术接受模型,提出假设路径;采用结构方程模型(structural equation model,SEM)检验和中介效应分析验证假设路径和中介效应,探索互联网诊疗患者忠诚度的影响因素。结果本研究共纳入1800例患者,其中接受互联网诊疗频次≥3次/月的患者1188例(66.0%)。经SEA检验,绩效期望(β=0.296,P检验,患者信任在社会影响和患者忠诚度之间(β=0.071,P=0.018),以及促进条件与患者忠诚度之间(β=0.748,P=0.041)起部分中介作用。结论绩效期望、社会影响、促进条件、价格价值和患者信任正向影响互联网诊疗患者忠诚度,其中社会影响和促进条件可通过增强患者信任提升患者忠诚度。建议相关机构以互联网诊疗服务质量为核心,进一步提高互联网诊疗绩效期望、扩大社会影响、完善促进条件和规范价格价值等,以提升互联网诊疗患者忠诚度,促进互联网诊疗服务的推广应用和快速发展。

关键词：整合技术接受模型互联网诊疗患者信任患者忠诚结构方程模型影响因素

头颈鳞癌颈部转移淋巴结包绕颈动脉的外科处理策略

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第8期59卷 850-856页

作者：张海东龚单春孙凯王昊周丽娟闫云飞刘凯吕献军于振坤东南大学医学院临床医学院南京210096 南京医科大学附属明基医院耳鼻咽喉头颈外科南京210019 南京咽喉头颈肿瘤重点实验室南京210019 南京医科大学临床医学院南京211166 南京医科大学附属明基医院介入科南京210019

目的探讨头颈鳞状细胞癌的颈部转移淋巴结包绕颈动脉的手术干预策略。方法回顾性分析2019年6月至2023年12月,南京医科大学附属明基医院耳鼻咽喉头颈外科收治的62例病变包绕颈动脉的晚期头颈肿瘤患者资料,其中原发灶未见复发或原发灶不... 详细信息

目的探讨头颈鳞状细胞癌的颈部转移淋巴结包绕颈动脉的手术干预策略。方法回顾性分析2019年6月至2023年12月,南京医科大学附属明基医院耳鼻咽喉头颈外科收治的62例病变包绕颈动脉的晚期头颈肿瘤患者资料,其中原发灶未见复发或原发灶不明的颈部淋巴结转移性鳞状细胞癌患者9例,均为男性,年龄48~79岁。患者的体力状态(performance status,PS)评分均在2级及以下,影像学诊断颈总动脉和/或颈内动脉均被肿瘤包绕≥270°。本组患者均予覆膜支架动脉内置入+颈部淋巴结转移癌根治性切除术。总结覆膜支架动脉内置入的成功率和并发症、手术相关并发症、局部复发率、患者生存质量及总生存率。患者生存质量采用配对秩和检验进行对比分析,总生存率采用Kaplan-Meier进行分析。结果覆膜支架置入成功率100%,无支架置入并发症。手术R0切除8例,R1切除1例。术后患者生存质量提高,在“疼痛”“情绪”“焦虑”方面改善的差异有统计学意义(Z值分别为-2.236、-2.460、-2.200,P值均<0.05)。随访1~18个月,中位随访时间为7个月;1例患者失访,3例出现局部复发,发生率为37.5%(3/8)。患者的12个月生存率为59.9%。结论覆膜支架动脉内置入+颈部淋巴结转移癌根治性切除术是一种治疗颈部淋巴结转移癌的有效方式。

关键词：癌,鳞状细胞颈部淋巴结转移颈动脉受累覆膜支架生存质量局部复发