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糖尿病难愈性创面的发病机制研究进展

生命科学 2024年第4期36卷 509-516页

作者：施芳婷沈佳琪仵敏娟海军军医大学基础医学院一大队上海200433 海军军医大学基础医学院组织胚胎学教研室上海200433

糖尿病创面具有发病率高、修复难度大、迁延不愈等特点,严重影响患者的生活质量,威胁人类健康。糖尿病创面在止血期后,多出现炎症期消退延迟,氧化应激增加,造成创面愈合延迟。该文介绍糖尿病创面愈合的概念及在糖尿病创面愈合过程中的... 详细信息

糖尿病创面具有发病率高、修复难度大、迁延不愈等特点,严重影响患者的生活质量,威胁人类健康。糖尿病创面在止血期后,多出现炎症期消退延迟,氧化应激增加,造成创面愈合延迟。该文介绍糖尿病创面愈合的概念及在糖尿病创面愈合过程中的创面组织、细胞、神经病变以及创面微生物群的最新研究进展,从创面微环境、细胞功能、细胞因子及分子层面阐述导致糖尿病创面迁延不愈的因素及作用机制,以期为糖尿病创面的诊断及治疗提供新的切入点。

关键词：糖尿病创面愈合微环境细胞功能神经系统创面微生物群

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出生缺陷分子诊断的现状与思考

中华预防医学杂志 2024年第2期58卷 166-170页

作者：祁明傅启华张晓青上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心儿科转化医学研究所、上海市儿科临床分子诊断重点实验室上海200127

出生缺陷是影响我国出生人口素质和威胁儿童健康的重大问题,遗传因素是导致出生缺陷的重要原因。对于由遗传因素所致的出生缺陷,分子诊断是其筛查、确诊与预防的关键手段。如何在临床开展大规模经济有效的分子诊断与筛查,是我国出生缺... 详细信息

出生缺陷是影响我国出生人口素质和威胁儿童健康的重大问题,遗传因素是导致出生缺陷的重要原因。对于由遗传因素所致的出生缺陷,分子诊断是其筛查、确诊与预防的关键手段。如何在临床开展大规模经济有效的分子诊断与筛查,是我国出生缺陷防治领域的重大挑战。本文将从我国出生缺陷疾病现状、分子诊断技术在出生缺陷防控中的应用及该技术在临床推广所面临的挑战等方面展开述评,以期为出生缺陷分子诊断的临床实践提供参考。

关键词：分子诊断技术出生缺陷基因组学高通量测序述评

白蛋白RNA Scope检测在肝内胆管癌组织学分型中的应用

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临床与实验病理学杂志 2024年第6期40卷 652-655页

作者：濮晓红陈骏孙倍成南京大学医学院附属鼓楼医院病理科南京210008 南京大学医学院南京210029

目的探讨白蛋白RNA Scope检测在不同肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)组织学分型中的应用及临床价值。方法收集病理诊断为ICC的组织蜡块259例,制作组织芯片,其中组织学分型大胆管亚型62例,小胆管亚型126例,细胆管亚型71... 详细信息

目的探讨白蛋白RNA Scope检测在不同肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)组织学分型中的应用及临床价值。方法收集病理诊断为ICC的组织蜡块259例,制作组织芯片,其中组织学分型大胆管亚型62例,小胆管亚型126例,细胆管亚型71例;另收集病理诊断为原发性肝细胞癌和肝脏转移性癌的组织蜡块52例,其中原发性肝细胞癌22例,肝脏转移性癌30例,将包含肿瘤组织的石蜡样本制成3μm厚的组织切片,行白蛋白RNA Scope检测。结果所有样本均成功进行白蛋白RNA Scope检测。259例ICC中,白蛋白RNA Scope检测127例阳性,总阳性率为49.03%。大胆管亚型、小胆管亚型和细胆管亚型中白蛋白mRNA表达的均值和95%CI分别为68.06(45.48~90.65)、57.02(41.12~72.92)和26.41(11.17~41.64),细胆管亚型中白蛋白mRNA的表达最低。22例原发性肝细胞癌中白蛋白mRNA均阳性,30例肝脏转移性癌中白蛋白mRNA均阴性。预后方面,ICC中白蛋白mRNA表达组和未表达组在组织学分型和生存期上差异均有统计学意义,白蛋白表达组和未表达组患者的总生存期均值和95%CI分别为43.514个月(28.992~58.036)和54.944个月(45.499~64.392)。结论在ICC中,白蛋白mRNA表达可提示组织学分型,有助于临床分型的诊断;与白蛋白未表达组相比,白蛋白表达组ICC患者预后较差。

关键词：肝内胆管癌肝细胞癌白蛋白 RNA Scope

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靶向鸡糖皮质激素受体基因的microRNA预测与鉴定

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南京农业大学学报 2024年第3期47卷 489-496页

作者：赵敏蝶刘杰赵茹茜南京农业大学动物医学院/农业农村部动物生理生化重点实验室江苏南京210095

[目的]本文旨在预测和筛选靶向调控鸡糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)表达的microRNA。[方法]用TargetScan、PicTar和miRDB软件分别预测靶向鸡GR 3′UTR microRNA并取交集;构建包含鸡GR 3′UTR的重组质粒及突变质粒,通过双... 详细信息

[目的]本文旨在预测和筛选靶向调控鸡糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)表达的microRNA。[方法]用TargetScan、PicTar和miRDB软件分别预测靶向鸡GR 3′UTR microRNA并取交集;构建包含鸡GR 3′UTR的重组质粒及突变质粒,通过双荧光素酶试验鉴定microRNA和鸡GR 3′UTR的靶向性;用TargetScan和miRDB软件分别预测候选microRNA的靶基因,用DAVID软件对预测出的共同靶基因进行GO功能分析;用Western blot检测过表达候选microRNA对鸡DF1细胞GR蛋白表达的影响。[结果]miR124-3p、miR142-3p、miR204/211、miR183、miR18-5p和miR181a/181b是3种软件预测靶向GR 3′UTR的交集microRNA;双荧光素酶试验结果表明miR142-3p、miR204/211和miR18-5p靶向结合GR 3′UTR。2种软件预测3个候选microRNA的靶基因中都有GR且富集分子功能不同;在DF1细胞中过表达3个候选microRNA后,miR142-3p和miR204/211显著降低GR蛋白的表达水平(P<0.05)。[结论]miR142-3p、miR204/211和miR18-5p靶向结合鸡GR 3′UTR,且miR142-3p和miR204/21可以降低鸡DF1细胞中GR蛋白的表达水平。

关键词：鸡糖皮质激素受体 microRNA 靶向基因

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环状RNA hsa_circUCK2参与调控二氧化硅致肺纤维化进程

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环境与职业医学 2024年第4期41卷 362-366,374页

作者：张聪罗薇王莎巢杰东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室江苏南京210009 东南大学医学院医学生理系江苏南京210009

[背景]肺纤维化疾病目前早期缺少筛查诊断方法,后期缺乏特效治疗措施,因此急需探究其机制并开发针对性的治疗方法。[目的]筛选病理条件下差异表达的环状RNA(circRNA)hsa_circUCK2的表达情况,探究其对肺纤维化的影响。[方法]在细胞实验中... 详细信息

[背景]肺纤维化疾病目前早期缺少筛查诊断方法,后期缺乏特效治疗措施,因此急需探究其机制并开发针对性的治疗方法。[目的]筛选病理条件下差异表达的环状RNA(circRNA)hsa_circUCK2的表达情况,探究其对肺纤维化的影响。[方法]在细胞实验中,使用小干扰RNA(siRNA)敲除HPF-a细胞中hsa_circUCK2,TGF-β1刺激HPF-a细胞,设立si-NC组、si-circUCK2组、si-NC+TGF-β1处理组、si-circUCK2+TGF-β1处理组4组,Western blot法检测4组HPF-a细胞中纤连蛋白(FN1)表达情况,划痕实验检测HPF-a细胞迁移能力,CCK-8实验检测TGF-β1刺激的2组(si-NC+TGF-β1处理组和si-circUCK2+TGF-β1处理组)HPF-a细胞活性。在动物实验中,健康SPF级雄性C57BL/6小鼠48只,随机分为生理盐水+si-con组,生理盐水+si-circ_0000115组,SiO_(2)+si-con组,SiO2+si-circ_0000115组4组。mmu_circ_0000115是hsa_circUCK2的小鼠同源基因,气管滴注siRNA敲除小鼠肺circRNA mmu_circ_0000115,48 h后通过气管滴注SiO2悬液(0.2 g·kg^(-1),50 mg·mL^(-1))构建小鼠肺纤维化模型,实时荧光定量PCR检测小鼠各脏器中敲除效率,Western blot检测肺组织中I型胶原α2蛋白(COL1A2)表达情况,天狼星红检测肺组织中胶原合成情况。[结果]在细胞实验中,Western blot结果显示,敲除hsa_circUCK2可下调TGF-β1刺激的HPFa细胞中FN1的表达水平(P <0.05);CCK-8实验和细胞划痕实验结果显示,hsa_circUCK2基因的下调可以抑制HPF-a细胞的增殖和迁移(P <0.01)。在动物实验中,实时荧光定量PCR结果显示,在各脏器中只有肺组织中被显著敲除mmu_circ_0000115(P <0.000 1);Western blot结果表明,与SiO2+si-con组相比,敲低mmu_circ_0000115可以降低COL1A2蛋白表达水平(P <0.000 1);天狼星红结果显示,敲低mmu_circ_0000115后,模型组小鼠肺组织中胶原的产生和沉积减少。[结论]敲低hsa_circUCK2抑制成纤维细胞活化和减少肺纤维化模型小鼠中胶原沉积。提示hsa_circUCK2参与肺纤维化进程,可能是肺纤维化的潜在治疗靶点。

关键词：环状RNA 转录组芯片 hsa_circUCK2 肺纤维化人肺成纤维-成人细胞

利钠肽、cGMP与急性缺血性脑卒中的相关研究进展

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中风与神经疾病杂志 2024年第5期41卷 470-475页

作者：李家任刘嘉禹张佳乐(综述) 石瑞丽郝肖琼(审校) 包头医学院生理学教研室内蒙古包头014040

利钠肽家族成员(NPs)与缺血性脑卒中(AIS)密切相关。既往研究证实NPs具有促进血管舒张、抗炎和抗凋亡等有益作用。其中心房钠肽(ANP)和脑钠肽(BNP)在心血管引起的有益作用与A型利钠肽受体(NPR-A)/环磷酸腺苷(cGMP)信号传导途径有关。随... 详细信息

利钠肽家族成员(NPs)与缺血性脑卒中(AIS)密切相关。既往研究证实NPs具有促进血管舒张、抗炎和抗凋亡等有益作用。其中心房钠肽(ANP)和脑钠肽(BNP)在心血管引起的有益作用与A型利钠肽受体(NPR-A)/环磷酸腺苷(cGMP)信号传导途径有关。随着C型利钠肽(CNP)及其依赖性受体(NPR-B)在脑组织中的发现,NPs为缺血性脑卒中的诊断和治疗提供新的思路。近期的研究已经证实ANP、BNP和CNP及其同源性受体对缺血性脑卒中引起的神经元损伤产生有益的影响。然而,NPs在其中介导的通路机制仍不清楚。本综述旨在对NPs、cGMP和急性缺血性脑卒中(AIS)的相关研究进行总结,为后期NPs在AIS的相关研究提供借鉴。

关键词：利钠肽急性脑缺血 cGMP

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自身免疫性大疱病患者创面感染多重耐药菌现况及危险因素分析

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中华皮肤科杂志 2024年第2期57卷 155-160页

作者：郭蕾曹春艳方晓雅冯素英中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病医院护理部南京210042 中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病医院性病科南京210042

目的分析自身免疫性大疱病(AIBD)创面感染患者多重耐药细菌(MDRO)的现况并分析其危险因素。方法采用回顾性研究方法,收集中国医学科学院皮肤病医院2020年1月至2022年12月AIBD创面感染住院患者。描述性分析患者的基本特征及MDRO的病原学... 详细信息

目的分析自身免疫性大疱病(AIBD)创面感染患者多重耐药细菌(MDRO)的现况并分析其危险因素。方法采用回顾性研究方法,收集中国医学科学院皮肤病医院2020年1月至2022年12月AIBD创面感染住院患者。描述性分析患者的基本特征及MDRO的病原学特点,通过单因素和二元logistic回归分析AIBD患者感染MDRO的独立危险因素。单因素分析采用t检验、Mann-Whitney U检验和卡方检验比较感染MDRO组和普通细菌组间的差异。结果纳入AIBD创面感染患者271例,男159例(58.7%),女112例(41.3%),>60岁142例(52.4%),AIBD诊断多为寻常型天疱疮(131例,48.3%)和大疱性类天疱疮(99例,36.5%)。所有患者细菌培养均阳性,MDRO感染74例(27.3%);共检出108株MDRO,葡萄球菌属(82株,75.9%)和肠杆菌属(15株,13.9%)的检出率较高。感染MDRO组和普通细菌组间在住院时长、累及体表面积、是否自行增减药量、是否外用抗生素药膏、是否使用免疫抑制剂、使用激素时间、激素最大量、入院首次白蛋白值的差异有统计学意义(均P诊断、受教育年限、体重指数、疾病病程、吸烟、饮酒、合并慢性病、手术史、低蛋白血症、累及黏膜、外用糖皮质激素、使用生物制剂、抗生素使用时间、入院首次总蛋白值的差异无统计学意义(均P>0.05)。logistic回归分析示,外用抗生素药膏、使用免疫抑制剂、糖皮质激素最大量、自行增减药量是MDRO感染的独立危险因素(均P<0.05)。结论AIBD患者创面易发生MDRO感染,其中葡萄球菌最常见,外用抗生素药膏、使用免疫抑制剂、糖皮质激素使用量大、自行增减药量均会增加感染风险。

关键词：皮肤疾病水疱大疱性自身免疫疾病细菌感染危险因素天疱疮类天疱疮大疱性抗药性细菌葡萄球菌属

饲料中添加复合胆汁酸对皮质酮诱导的肉鸡脂肪肝综合征的缓解作用研究

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南京农业大学学报 2024年第1期47卷 44-51页

作者：胡丹郝燕青陈渠邬晓婷倪迎冬南京农业大学动物医学院/农业农村部动物生理生化重点实验室江苏南京210095

[目的]本试验旨在探究饲料中添加胆汁酸(bile acid,BA)对皮质酮(corticosterone,CORT)诱导的肉鸡脂肪肝综合征的缓解作用。[方法]试验选取了120只1日龄雄性AA肉鸡,随机分为2组,分别饲喂基础日粮和含BA日粮。BA添加分为前期、中期、后期... 详细信息

[目的]本试验旨在探究饲料中添加胆汁酸(bile acid,BA)对皮质酮(corticosterone,CORT)诱导的肉鸡脂肪肝综合征的缓解作用。[方法]试验选取了120只1日龄雄性AA肉鸡,随机分为2组,分别饲喂基础日粮和含BA日粮。BA添加分为前期、中期、后期3个阶段,剂量依次递增。28日龄时,从基础日粮组中选取肉鸡20只,随机分为对照组(control,CON)、皮质酮处理组(CORT);从胆汁添加组中随机选取10只设为皮质酮+胆汁酸组(CORT+BA)。CON组颈部皮下注射乙醇PBS溶液(15%乙醇),CORT组和CORT+BA组注射4 mg·kg^(-1) CORT,连续注射7 d。肉鸡40日龄屠宰采样,记录器官与组织质量,采集血清和肝脏组织以测定生化指标、脂代谢相关基因和蛋白表达水平。[结果]饲料中添加BA可显著缓解由CORT处理引起的腹脂率升高及腿肌重降低(P<0.05)。生化测定结果表明,CORT处理显著降低了40日龄肉鸡血清中高密度脂蛋白(HDLC)水平、增加游离脂肪酸(NEFA)水平,而BA处理显著升高血清HDLC水平(P<0.05)。与CON组相比,CORT组肉鸡肝脏内甘油三酯(TG)水平显著升高(P<0.01),肝细胞内脂滴显著富集且出现空泡化现象,而BA处理可显著缓解肝脏内的TG沉积(P<0.01)。CORT处理显著上调肝脏中硬脂酰辅酶A去饱和酶(scd1)和乙酰辅酶A羧化酶(acc)基因表达水平(P<0.05),显著上调ACC和脂肪酸合成酶(FASN)蛋白表达水平(P<0.05),同时下调过氧化物增殖激活受体(PPARα)蛋白的表达水平(P<0.05);BA处理可显著逆转皮质酮引起的以上基因和蛋白表达变化,并显著增加肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(cpt1a)基因表达水平,显著降低脂肪酸转位酶(CD36)蛋白表达水平(P<0.05)。[结论]日粮中添加胆汁酸可减少肝脏内甘油三酯合成,促进其分解,抑制肝细胞对脂肪酸的摄取,从而缓解皮质酮诱导的肉鸡脂肪肝综合征。

关键词：胆汁酸皮质酮脂肪肝综合征肉鸡

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围手术期使用益生菌对先天性心脏病患儿术后炎症反应的影响

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中华小儿外科杂志 2024年第7期45卷 606-612页

作者：安佳德钦卓嘎郁迪莫绪明南京市儿童医院(南京大学医学院教学医院)胸心外科南京210008

目的探索围手术期使用益生菌对先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)患儿术后炎症反应的影响。方法前瞻性分析2020年10月至2021年4月在南京市儿童医院接受手术治疗的60例体重≤10 kg的CHD患儿临床资料,按照治疗期间是否使用双歧... 详细信息

目的探索围手术期使用益生菌对先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)患儿术后炎症反应的影响。方法前瞻性分析2020年10月至2021年4月在南京市儿童医院接受手术治疗的60例体重≤10 kg的CHD患儿临床资料,按照治疗期间是否使用双歧杆菌四联活菌分为A、B两组,A组30例接受常规治疗并使用双歧杆菌四联活菌,B组30例接受常规治疗且不使用双歧杆菌四联活菌。A组益生菌使用方法为1 g/次,每日3次,CHD术前7 d至术后7 d连续使用。检测并比较两组患儿术前(益生菌使用7 d后,t_(1))、术后第1天(t_(2))、术后第3天(t_(3))、术后第7天(t_(4))白细胞计数(white blood cell count,WBC)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)、白细胞介素(interleukin,IL)-4、IL-6水平。于t_(1)、t_(2)时获取两组患儿血液、痰液细菌培养结果,比较两组患儿手术结束至开始肠内营养的时间、血管活性药物评分(vasoactive-inotropic score,VIS)、心脏重症监护室(cardiac intensive care unit,CICU)停留时间的差异。组间比较采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验或卡方检验。结果两组患儿t_(1)时WBC、PCT、CRP、IL-4、IL-6水平均在正常范围内,且差异无统计学意义(均P>0.05)。与B组相比,t_(2)时A组IL-6水平明显下降[23.86(6.15,42.55)pg/ml比52.98(16.38,62.38)pg/ml,P=0.047],其余时间两组其他炎症指标差异无统计学意义(均P>0.05)。所有患儿血液细菌培养均未检测出阳性细菌;t_(1)时患儿痰液细菌培养结果均呈阴性;t_(2)时19例患儿痰液细菌培养阳性,其中A组6例、B组13例,以革兰阴性菌较为多见。A、B两组患儿术后首次肠内营养时间、VIS及CICU停留时间比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论在围手术期对体重≤10 kg的CHD患儿使用双歧杆菌四联活菌可降低术后早期IL-6水平,在一定程度上可减弱体内炎症反应。

关键词：先天性心脏病围手术期益生菌炎性反应