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基于肠道菌群及TLR4/MyD88/NF-κB通路研究逍遥散对代谢相关脂肪性肝病大鼠的改善作用及机制

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药物评价研究 2024年第11期 2533-2547页

作者：刘希敏刘秋卉卢冬雪南京中医药大学附属常州市中医医院南京中医药大学常州市武进中医医院

目的研究逍遥散对高脂饮食诱导的大鼠代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的保护作用及机制。方法 SD大鼠随机分为5组：对照组、模型组、盐酸吡格列酮(PH，阳性药，5 mg·kg-1)和逍遥散低、高剂量(19、38 g·kg-1)组。对照组喂食基础日粮，而... 详细信息

目的研究逍遥散对高脂饮食诱导的大鼠代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的保护作用及机制。方法 SD大鼠随机分为5组：对照组、模型组、盐酸吡格列酮(PH，阳性药，5 mg·kg-1)和逍遥散低、高剂量(19、38 g·kg-1)组。对照组喂食基础日粮，而其余组喂食高脂肪和高果糖日粮12周，从第13周开始ig给药，每天1次持续4周。试剂盒法检测血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、内毒素（LPS）水平，肝组织白细胞介素-6（IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；HE染色观察肝脏、结肠、空肠和回肠组织病理损伤并评分，油红O染色观察肝脏脂质累积；检测24 h尿液99mTc-喷替酸（DTPA）排泄评价肠黏膜屏障完整性；Western blotting法检测结肠组织toll样受体2（TLR2）、toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、核因子-κB（NF-κB）、闭锁小带蛋白-1（ZO-1）、封闭蛋白1（Claudin-1）、紧密连接蛋白-1（Occuludin-1）、质膜囊泡相关蛋白1（PV-1）蛋白表达；免疫组化分析结肠和肝组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达；免疫荧光检测ZO-1、Claudin-1、E-钙黏蛋白（E-cadherin）蛋白表达。通过16S rRNA基因测序确定肠道菌群种类变化和结构。结果与模型组相比，逍遥散和PH组血清中TG、TC、LDL-C、ALT、AST和LPS水平显著降低（P<0.05、0.01、0.001），肝脏IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著降低（P<0.01、0.001），逍遥散高剂量组血清HDL-C水平显著升高（P<0.01）；逍遥散组肝脏、结肠、空肠、回肠和肝脏病理评分显著降低，肝脏油红O染色区域占比显著降低（P<0.01、0.001）；免疫组化与Western blotting结果显示，逍遥散和PH组TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达显著降低（P<0.01、0.001）；逍遥散高剂量和PH组大鼠的24 h尿液DTPA排泄显著降低（P<0.05）；逍遥散高剂量组和PH组ZO-1、Claudin-1和Occludin-1蛋白表达显著升高（P<0.001）,PV-1蛋白表达显著降低（P<0.001），免疫荧光显示逍遥散高剂量组和PH组的ZO-1、Claudin-1和E-cadherin的表达明显升高。与模型组比较，逍遥散增加肠道菌群丰富度和多样性，减少瘤胃球菌等有害菌、增加拟杆菌等有益菌的相对丰度。结论逍遥散对高脂饮食诱导的MAFLD大鼠具有改善作用，可通过减轻肝脏炎症、调节肝功能指标，机制可能与修复肠道黏膜屏障、调节肠道菌群、调节TLR4/MyD88/NF-κB通路等相关。

关键词：逍遥散代谢相关脂肪性肝病肠道菌群肠黏膜屏障 TLR4/MyD88/NF-κB通路高脂饮食

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当归及其外用制剂促创面愈合的研究进展

中药材 2024年 1593-1599页

作者：张梦茹吕柯徐祯徐建达南京中医药大学常州附属医院/常州市中医医院

创面愈合是一个由多种细胞、因子调控,涉及到多条信号通路的复杂修复过程,伤口愈合周期延长或不愈、瘢痕增生等对患者生活质量有着极大的影响,创面愈合的速度及美观度成为目前临床研究的重点。中药当归作为补血活血的要药,自古就被广泛... 详细信息

创面愈合是一个由多种细胞、因子调控,涉及到多条信号通路的复杂修复过程,伤口愈合周期延长或不愈、瘢痕增生等对患者生活质量有着极大的影响,创面愈合的速度及美观度成为目前临床研究的重点。中药当归作为补血活血的要药,自古就被广泛运用于伤口愈合。现代研究发现其主要成分为挥发油、多糖类、有机酸、氨基酸和黄酮类等,具有补血、抗炎、调节免疫、促血管生成等多种药理作用。在创面修复中能够通过调控细胞因子从而抑制炎症反应、促进组织和皮肤修复并抑制瘢痕增生促进创面愈合。该文重点总结当归对创面愈合各个阶段的不同作用机制,对当归外用制剂进行概述分析,以期为当归及其外用制剂用于创面愈合的研究与应用提供参考。

关键词：创面愈合当归炎性因子生长因子外用制剂

半夏泻心汤对AOM/DSS致炎症相关性结直肠癌小鼠的保护作用

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中国现代应用药学 2024年第7期41卷 917-926页

作者：乐音子顾云慧秦媛媛苏联麟华晓东王雅慧李晓满王晓鹏颜帅南京中医药大学附属苏州市中医医院普外科江苏苏州215009 南京中医药大学附属苏州市中医医院药学部江苏苏州215009 南京中医药大学附属苏州市中医医院肛肠科江苏苏州215009 南京中医药大学药学院南京210023

目的探讨半夏泻心汤对结肠炎相关结直肠癌(colitis associated cancer,CAC)小鼠的影响及相关作用机制。方法将75只C57BL/6小鼠随机均分为正常组、模型组、美沙拉嗪组和半夏泻心汤低、高剂量组。除正常组外,其余各组小鼠均采用腹腔注射... 详细信息

目的探讨半夏泻心汤对结肠炎相关结直肠癌(colitis associated cancer,CAC)小鼠的影响及相关作用机制。方法将75只C57BL/6小鼠随机均分为正常组、模型组、美沙拉嗪组和半夏泻心汤低、高剂量组。除正常组外,其余各组小鼠均采用腹腔注射氧化偶氮甲烷联合口服葡聚糖硫酸钠法构建CAC模型,分别给予半夏泻心汤和美沙拉嗪进行干预。观察并记录用药后全部小鼠一般情况,监测体质量、疾病活动指数变化情况;利用HE染色观察结肠组织病理学改变情况;免疫组化检测PCNA、NF-κB P65和IκB-α蛋白表达水平;qRT-PCR检测结肠组织IL-17A、N-cadherin和Bcl-2 mRNA水平;免疫荧光检测巨噬细胞标记物表达情况;Western blotting分析各组结肠组织中NF-κB、E-cadherin和N-cadherin蛋白表达。结果正常组无明显肿瘤发生,模型组小鼠体质量明显减轻,结肠瘤体数量增多,半夏泻心汤组结肠长度及肿瘤数量、炎性细胞浸润程度均较模型组明显改善。免疫组化结果显示,模型组小鼠结肠组织PCNA、NF-κB P65和IκB-α蛋白表达显著升高(P<0.01);免疫荧光结果显示,模型组小鼠结肠组织F4/80、CD80和CD206阳性巨噬细胞数目增多(P<0.05或P<0.01);qRT-PCR结果显示,模型组小鼠结肠组织中IL-17A、N-cadherin和Bcl-2 mRNA水平明显升高(P<0.01),而E-cadherin mRNA水平显著下降(P<0.01);Western blotting结果显示,模型组小鼠结肠组织NF-κB和Ncadherin蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);E-cadherin蛋白水平明显下降(P<0.01)。与模型组比较,半夏泻心汤和美沙拉嗪组明显改善上述指标,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且以半夏泻心汤高剂量组变化更为显著。结论半夏泻心汤对CAC小鼠表现出良好的抗炎及抑瘤作用,抑制结肠组织巨噬细胞的活化并促进其向M2型极化;降低肿瘤相关蛋白PCNA和Bcl-2的表达,阻断EMT相关蛋白(E-cadherin和N-cadherin)进展,其机制可能与抑制NF-κB P65和IκB-α的活化调控NF-κB信号通路有关。

关键词：半夏泻心汤结直肠癌核转录因子kappa B 巨噬细胞上皮-间质转化

镜下微骨折术后早期持续被动活动治疗膝软骨损伤

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中国矫形外科杂志 2024年第6期32卷 512-518页

作者：罗立立魏康刘均周明戴文昊张曦高俊南京中医药大学附属常州市中医医院江苏常州213000

[目的]探讨关节镜下微骨折术后早期持续被动活动(continuous passive motion,CPM)对膝关节软骨损伤修复的作用。[方法]回顾性分析2017年1月—2021年5月79例因膝关节软骨损伤在本院接受关节镜微骨折术治疗患者的临床资料,根据医患沟通结... 详细信息

[目的]探讨关节镜下微骨折术后早期持续被动活动(continuous passive motion,CPM)对膝关节软骨损伤修复的作用。[方法]回顾性分析2017年1月—2021年5月79例因膝关节软骨损伤在本院接受关节镜微骨折术治疗患者的临床资料,根据医患沟通结果,40例接受早期CPM治疗,39例接受常规康复治疗。比较两组围手术期、随访、影像学指标。[结果]两组患者软骨损伤部位、主要病变面积、手术时间、切口愈合、住院时间、术前及术后1 d的VAS评分的比较差异均无统计学意义(P>0.05),但CPM组术后3、7 d VAS评分均显著优于常规组[(5.4±0.9)vs(5.9±0.8),P=0.007;(4.6±1.0)vs(5.2±1.2),P=0.010]。随时间推移,两组VAS评分、OKS评分、WOMAC评分、AKS评分、膝ROM均显著改善(P0.05),末次随访时,CPM组的软骨损伤MRI分级[膝,0/I/II/III/IV,(1/7/11/13/8)vs(0/2/8/15/14),P<0.001]显著优于常规组。[结论]膝关节软骨损伤患者在行关节镜下微骨折术后实施早期持续被动活动能够很大程度的改善患者的临床症状,优化膝关节功能,软骨修复效果显著,且并发症较少。

关键词：软骨损伤修复关节镜下微骨折术早期持续被动活动

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慢性肾衰竭风险预测模型构建的研究进展

中华预防医学杂志 2024年第5期58卷 690-697页

作者：周凌薇刘庆中杨烁慧上海中医药大学附属市中医医院放射科上海200071 上海中医药大学附属市中医医院检验科上海200071

慢性肾脏疾病(CKD)为全球主要的公共健康问题。当CKD进展到肾功能衰竭时,患者需要选择肾脏替代治疗(KRT)或保守治疗(姑息治疗或非透析治疗)。近年来有关慢性肾功能衰竭风险预测模型的研究不断发展,这些模型通过人口学指标、临床指标和... 详细信息

慢性肾脏疾病(CKD)为全球主要的公共健康问题。当CKD进展到肾功能衰竭时,患者需要选择肾脏替代治疗(KRT)或保守治疗(姑息治疗或非透析治疗)。近年来有关慢性肾功能衰竭风险预测模型的研究不断发展,这些模型通过人口学指标、临床指标和实验室数据等来预测CKD进展到肾功能衰竭并且需要KRT的可能性。本文将详细阐述CKD进展到慢性肾衰竭的风险预测模型研究进展,希望有助于慢性肾衰竭预防策略的制定。

关键词：慢性肾脏疾病预测模型慢性肾功能衰竭透析肾移植

人工智能术前规划系统辅助人工全髋关节置换术后翻修手术的疗效研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第4期38卷 455-460页

作者：朱家庆孙家豪刘金柱马博闻张驰宇张超夏天卫沈计荣南京中医药大学附属医院骨伤科南京210029 常州市中医医院骨伤科江苏常州213004

目的探究人工智能术前规划系统(AIHIP系统)辅助髋关节翻修手术的早期疗效。方法回顾分析2019年6月—2023年3月收治且符合选择标准的22例(23髋)髋关节翻修患者临床资料。其中男12例,女10例;年龄44~90岁,平均69.7岁。初次翻修19髋,2次翻修... 详细信息

目的探究人工智能术前规划系统(AIHIP系统)辅助髋关节翻修手术的早期疗效。方法回顾分析2019年6月—2023年3月收治且符合选择标准的22例(23髋)髋关节翻修患者临床资料。其中男12例,女10例;年龄44~90岁,平均69.7岁。初次翻修19髋,2次翻修3髋,3次翻修1髋。翻修原因:假体松动12髋,髋臼杯松动4髋,骨溶解3髋,髋臼脱位2髋,术后感染1髋,假体磨损1髋。Paprosky髋臼骨缺损分期:ⅡA期6髋,ⅡB期9髋,ⅡC期4髋,ⅢA期3髋,ⅢB期1髋。记录患者更换假体型号、手术时间、住院时间、下地情况等,以及术后感染、骨折、假体松动等不良事件发生情况。术前、术后1周及6个月采用Harris评分评价患肢功能,比较术前及术后6个月髋关节活动度。结果患者手术时间85~510 min,平均241.8 min;住院时间7~35 d,平均15.2 d;脱离助行器时间2~108 d,平均42.2 d。22例患者均获随访,随访时间8~53个月,平均21.7个月。除1例患者术后出现大腿血肿、1髋发生髋关节脱位外,余患者均无假体松动、感染等不良事件发生。术后髋臼杯型号匹配程度为完全匹配22髋,不匹配1髋(+2号),匹配率95.65%;股骨柄型号匹配程度为完全匹配22例髋、一般匹配1髋(–1号),匹配率100%。术后1周及6个月Harris评分分别为(55.3±9.8)分和(89.6±7.2)分,较术前(33.0±8.6)分显著改善(P<0.05),术后6个月较1周时进一步改善(P<0.05);术后6个月根据Harris评分评价患者髋关节功能,获良21髋、中2髋,可满足日常生活需求。术后6个月髋关节活动度为(111.09±10.11)°,与术前(79.13±18.50)°比较差异有统计学意义(t=−7.269,P<0.001)。结论AIHIP系统辅助治疗THA术后翻修患者,可提升翻修手术的精准性,降低手术难度,患者术后恢复效果好,早期疗效满意。

关键词：人工智能术前规划人工全髋关节置换术翻修手术

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半月板损伤修复术的研究进展

中国矫形外科杂志 2024年第6期32卷 535-540页

作者：刘鹏鹏谢子康南京中医药大学江苏南京210046 南京中医药大学附属常州市中医医院江苏常州213000

半月板损伤是常见的膝关节疾患,关节镜手术作为其重要的治疗方式,主要分为半月板切除术和半月板修复术。现如今,随着微创膝关节镜技术的快速发展,对半月板损伤的研究不断深入,临床诊疗的理念发生巨大的变化。本文就半月板的解剖结构、... 详细信息

半月板损伤是常见的膝关节疾患,关节镜手术作为其重要的治疗方式,主要分为半月板切除术和半月板修复术。现如今,随着微创膝关节镜技术的快速发展,对半月板损伤的研究不断深入,临床诊疗的理念发生巨大的变化。本文就半月板的解剖结构、半月板损伤的诊断、现阶段关节镜下半月板修复治疗的常用术式、半月板不同撕裂类型的修复进行综述,旨在提升临床医师对半月板损伤治疗的理解和选择最优的治疗手段。

关键词：膝关节半月板损伤半月板修复术全内修复

自主设计的预定位三维蜂窝导向器在经皮空心钉内固定治疗股骨颈骨折中的应用

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中华创伤骨科杂志 2024年第2期26卷 111-117页

作者：高峰徐锋尹自飞钱平康匡辰杨荃吴晓峰南京中医药大学附属昆山市中医医院骨科昆山215300

目的探讨采用自主设计的预定位三维蜂窝导向器辅助经皮空心钉内固定治疗股骨颈骨折的疗效。方法回顾性分析2019年6月至2022年6月南京中医药大学附属昆山市中医医院骨科采用空心钉内固定治疗的60例股骨颈骨折患者资料。根据术中定位方式... 详细信息

目的探讨采用自主设计的预定位三维蜂窝导向器辅助经皮空心钉内固定治疗股骨颈骨折的疗效。方法回顾性分析2019年6月至2022年6月南京中医药大学附属昆山市中医医院骨科采用空心钉内固定治疗的60例股骨颈骨折患者资料。根据术中定位方式不同分为2组:研究组(采用自主设计的预定位三维蜂窝导向器辅助置入空心钉固定)30例和对照组(采用徒手操作置入空心钉固定)30例。研究组男17例,女13例;年龄(44.9±9.2)岁;Garden分型:Ⅱ型2例,Ⅲ型18例,Ⅳ型10例。对照组男11例,女19例;年龄(43.5±7.9)岁;Garden分型:Ⅱ型1例,Ⅲ型16例,Ⅳ型13例。所有骨折均行闭合复位3枚空心钉倒三角内固定。比较两组患者Garden对线指数、手术时间、透视次数、导针钻孔次数、骨折愈合时间及末次随访时髋关节Harris评分;测量两组患者术后影像学指标,包括螺钉间距、螺钉至颈皮质距离、螺钉覆盖面积、螺钉间平行偏差、螺钉与颈轴线偏差。结果两组患者术前一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者术后获(14.4±1.9)个月随访。研究组患者的手术时间[(33.1±5.5)min]、透视次数[(13.7±2.2)次]、导针钻孔次数[(3.7±0.6)次]、螺钉至颈皮质距离[(12.4±2.8)mm]、正位X线片上螺钉间平行偏差(2.2°±1.1°)、侧位X线片上螺钉间平行偏差(2.4°±1.0°)、正位X线片上螺钉与颈轴线偏差(4.0°±0.9°)、侧位X线片上螺钉与颈轴线偏差(3.2°±0.8°)均优于对照组[(46.5±8.6)min、(23.1±5.2)次、(11.0±2.2)次、(19.0±3.3)mm、6.5°±2.6°、7.1°±2.9°、7.7°±2.6°、9.2°±3.1°],差异均有统计学意义(P0.05)。随访期间研究组有1例骨不连,对照组有2例骨不连同时螺钉退出;两组患者均未出现感染、深静脉血栓、螺钉穿出或断裂、股骨头坏死等并发症。结论相比徒手操作置入空心钉,自主设计的预定位三维蜂窝导向器辅助置钉可以缩短手术时间,显著减少透视次数和导针钻孔次数,有效提高螺钉置入精确度。

关键词：股骨颈骨折骨折固定术,内骨钉导向器

孟河医派特色炮制猪心血拌丹参及其他炮制品活性成分与抗脑缺血氧化损伤相关性分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 162-171页

作者：曾珍廉源沛蔡佳丽尹春燕王地均朱力刘产明黄玮颜晓静南京中医药大学附属常州市中医医院常州市孟河医派人用经验研究与转化重点实验室江苏常州213003

目的:分析猪心血拌丹参及其他丹参炮制品中11个小分子活性成分及1个蛋白成分与抗脑缺血氧化损伤的相关性,明确猪心血拌丹参抗脑缺血氧化损伤的关键成分标志物。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)同时测定丹参、猪心血拌丹参、猪血拌丹参、... 详细信息

目的:分析猪心血拌丹参及其他丹参炮制品中11个小分子活性成分及1个蛋白成分与抗脑缺血氧化损伤的相关性,明确猪心血拌丹参抗脑缺血氧化损伤的关键成分标志物。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)同时测定丹参、猪心血拌丹参、猪血拌丹参、酒拌丹参、猪血清转铁蛋白(Tf)拌丹参5种饮片中11种活性成分含量;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测丹参不同炮制品中Tf的含量。构建斑马鱼缺血性脑卒中模型,考察丹参不同炮制品对脑缺血斑马鱼行为轨迹、转基因斑马鱼Tg(elavl3:eGFP)脑神经元损伤及脑组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平的影响;构建糖氧剥夺/复氧(OGD/R)诱导的小鼠海马神经细胞缺血缺氧模型,以乳酸脱氢酶(LDH)、活性氧(ROS)、MDA和SOD为评价指标,考察丹参不同炮制品对神经细胞氧化损伤的影响;通过主成分分析(PCA)、偏最小二乘判别法-判别分析(PLS-DA)及Spearman相关性分析对11个小分子活性成分及1个蛋白成分与药效指标进行分析,筛选猪心血拌丹参抗脑缺血氧化损伤的关键成分标志物。结果:与丹参比较,丹参各炮制品中水溶性、脂溶性成分含量均呈不同程度的升高,而丹酚酸A成分含量降低;与酒拌丹参比较,猪心血拌丹参、猪血拌丹参及Tf拌丹参中丹酚酸B、丹参素、迷迭香酸等成分含量均升高,而丹酚酸A含量降低。ELISA结果显示,猪心血拌丹参、猪血拌丹参及Tf拌丹参中均含有Tf蛋白,且三者含量差异无统计学意义。药效结果显示,丹参不同炮制品均能改善斑马鱼缺血性脑卒中后出现的行为缺陷、脑神经元损伤及氧化应激,且猪心血拌丹参组作用最明显。PCA结果显示,丹酚酸B、丹酚酸A、迷迭香酸、紫草酸、丹参素、咖啡酸、丹参酮Ⅱ_(A)、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ为丹参及其炮制品中的主要贡献成分。相关性分析结果显示,隐丹参酮、迷迭香酸、咖啡酸、二氢丹参酮Ⅰ、丹酚酸B、丹参酮Ⅱ_(A)、丹参酮Ⅰ与斑马鱼脑组织中MDA水平呈负相关,紫草酸、原儿茶醛、迷迭香酸、二氢丹参酮Ⅰ、丹酚酸B、Tf与SOD水平呈正相关,迷迭香酸、咖啡酸、二氢丹参酮Ⅰ、丹酚酸B、丹参酮Ⅱ_(A)、丹参酮Ⅰ、丹参素、Tf与斑马鱼脑神经元荧光强度呈正相关;紫草酸、原儿茶醛、迷迭香酸、二氢丹参酮Ⅰ、丹酚酸B、丹参素、Tf与HT22细胞中LDH、ROS、MDA水平呈负相关,与SOD水平呈正相关。结论:丹参及其不同炮制品抗脑缺血氧化损伤作用存在差异,其中以猪心血拌丹参改善氧化损伤作用最强,这可能与丹酚酸B、丹参素、迷迭香酸等成分的含量变化有关,可为明确该孟河医派特色炮制品抗脑缺血质量标志物及阐明其炮制机制提供依据。

关键词：孟河医派特色炮制猪心血拌丹参高效液相色谱法(HPLC) 定量分析脑缺血氧化损伤转铁蛋白(Tf)