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I_(2)O_(5)/KSCN介导的炔烃碘硫氰化反应

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化学学报 2024年第1期82卷 5-8页

作者：黄涎廷韩洪亮肖婧王帆柳忠全南京中医药大学药学院南京210023

报道了一种通过炔烃与I_(2)O_(5)及KSCN的碘代硫氰化来获得(E)-β-碘代乙烯基硫氰酸酯的绿色途径.与以前的方法相比,本策略具有不含过渡金属、高度非对映选择性、放大到克级以及反应温和等优点.

关键词：碘代硫氰化炔烃双官能团化无金属高度非对映选择性

清心滋肾汤治疗阴虚火旺型绝经综合征的临床疗效及调节KNDy的神经内分泌机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 119-125页

作者：周雨欣张镕晴卢苏许美娟陈赟南京中医药大学第一临床医学院南京210023 南京中医药大学附属医院江苏省中医院南京210029

目的:探究清心滋肾汤对绝经综合征阴虚火旺型患者治疗前后的综合疗效、症状评分、神经内分泌指标的影响及其调节KNDy神经元的作用机制。方法:选取60例于南京中医药大学附属江苏省中医院更年期专病门诊就诊且符合绝经综合征阴虚火旺诊断... 详细信息

目的:探究清心滋肾汤对绝经综合征阴虚火旺型患者治疗前后的综合疗效、症状评分、神经内分泌指标的影响及其调节KNDy神经元的作用机制。方法:选取60例于南京中医药大学附属江苏省中医院更年期专病门诊就诊且符合绝经综合征阴虚火旺诊断的患者,随机分为观察组(清心滋肾汤组)和对照组(芬吗通组)各30例,观察期为12周,比较两组治疗前后综合疗效、潮热汗出次数及程度、改良Kupperman评分、下丘脑神经元活性肽Kisspeptin、神经激肽B(NKB)、强啡肽(Dyn)、卵泡刺激素(FSH)和雌二醇(E2)在血清学水平的变化。结果:①临床综合疗效比较。治疗后,与对照组比较,两组患者综合疗效相当,差异无统计学意义。②潮热、汗出次数及程度比较。与本组治疗前比较,治疗后两组患者潮热、汗出次数及程度均明显降低(P中医药治疗绝经综合征潮热症状提供新思路。

关键词：绝经综合征清心滋肾汤 KNDy神经元作用机制

黄芪-莪术药对通过调控缺氧诱导因子及肿瘤干细胞化抑制结肠癌进展并增强5-FU疗效的机制研究

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中国中药杂志 2024年第4期49卷 1044-1051页

作者：陶靖孙瑞倩顾茹辛孙程尹刚张硕唐德才谭喜莹南京中医药大学附属医院药学部江苏南京210029 中国药科大学江苏南京210009 南京中医药大学江苏南京210023 南京大学附属鼓楼医院江苏南京210008 南京中医药大学附属南通中医院江苏南通226007

该研究基于动物和细胞模型研究黄芪-莪术药对通过调控缺氧诱导因子及肿瘤干细胞化抑制结肠癌进展并增强5-氟尿嘧啶(5-FU)疗效的机制。建立裸鼠HCT116皮下移植瘤模型,将造模成功的24只裸鼠随机分为模型组、5-FU组、黄芪-莪术组和联合给药... 详细信息

该研究基于动物和细胞模型研究黄芪-莪术药对通过调控缺氧诱导因子及肿瘤干细胞化抑制结肠癌进展并增强5-氟尿嘧啶(5-FU)疗效的机制。建立裸鼠HCT116皮下移植瘤模型,将造模成功的24只裸鼠随机分为模型组、5-FU组、黄芪-莪术组和联合给药组,治疗后每2 d测量1次肿瘤体积,采用Western blot方法检测裸鼠HCT116皮下移植瘤组织缺氧核心区关键靶点表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPYD)、胸苷酸合酶(thymidylate synthase,TYMS)以及缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、缺氧诱导因子-2α(hypoxia-inducible factor-2α,HIF-2α)和肿瘤干细胞标志物CD133、SRY盒转录因子2(SRY-box transcription factor 2,SOX2)的蛋白表达情况。结果表明黄芪-莪术药对能减缓肿瘤生长速度,并显著提高5-FU的抑瘤率。黄芪-莪术药对明显降低肿瘤中EGFR和DPYD的蛋白表达,联合给药组中EGFR和TYMS的蛋白表达量显著降低。与模型组相比,黄芪-莪术药对可以显著抑制移植瘤组织缺氧核心区中HIF-1α、HIF-2α、SOX2、CD133的蛋白表达,与5-FU组相比,联合给药进一步抑制了HIF-1α、HIF-2α、SOX2的蛋白表达。在体外实验中,缺氧后HCT116细胞内HIF-1α、HIF-2α的蛋白表达量显著增加。与单独给予5-FU(1.38μmol·L^(-1))相比,单独使用黄芪-莪术(40 mg·mL^(-1))或5-FU联合黄芪-莪术均能更显著地抑制HIF-1α、HIF-2α、TYMS的蛋白表达。结果显示黄芪-莪术药对降低了结肠癌细胞中缺氧应答分子的表达,并减少了结肠癌的干细胞性质,从而起到了协同增强5-FU对结肠癌的治疗作用。

关键词：黄芪-莪术药对缺氧诱导因子肿瘤干细胞结肠癌

功能性肛门直肠痛患者高分辨率肛门直肠测压特征研究

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中华消化杂志 2024年第4期44卷 250-256页

作者：郑鸿雁刘璠孙梦洋刘锦冯程静倪敏南京中医药大学附属南京中医院(南京市中医院)肛肠科南京210022

目的通过高分辨率肛门直肠测压(HR-ARM)探讨功能性肛门直肠痛(FAP)患者的肛门直肠动力和感觉特征。方法回顾性收集2020年1月1日至2022年1月31日南京中医药大学附属南京中医院收治的行HR-ARM检查的81例FAP患者(FAP组)的临床资料,同期招... 详细信息

目的通过高分辨率肛门直肠测压(HR-ARM)探讨功能性肛门直肠痛(FAP)患者的肛门直肠动力和感觉特征。方法回顾性收集2020年1月1日至2022年1月31日南京中医药大学附属南京中医院收治的行HR-ARM检查的81例FAP患者(FAP组)的临床资料,同期招募80名健康志愿者作为健康对照组。分析FAP组与健康对照组,FAP组内不同性别患者,以及FAP组内不同亚型(痉挛性肛门痛、肛提肌综合征、非特异性FAP)患者的HR-ARM特征,包括肛管静息压、肛管收缩压、模拟排便时直肠压力、模拟排便时肛管残余压、矛盾性收缩、初始感觉阈值、便意感阈值、排便窘迫感阈值、最大耐受感阈值。采用视觉模拟评分法(VAS)评估FAP组患者的疼痛程度,采用Spearman相关分析VAS与HR-ARM参数的相关性。统计学方法采用独立样本t检验、最小显著差异法、塔姆黑尼T2检验和Mann-WhitneyU检验。结果FAP组肛管静息压、肛管收缩压、模拟排便时肛管残余压、排便窘迫感阈值、最大耐受感阈值均低于健康对照组[(59.56±24.71)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)比(81.94±15.87)mmHg、(119.04±46.94)mmHg比(154.62±37.95)mmHg、59.00(40.75,80.95)mmHg比83.10(61.78,94.30)mmHg、70.00(55.00,90.00)mL比85.00(60.00,110.00)mL、105.00(87.50,150.00)mL比140.00(100.00,180.00)mL],差异均有统计学意义(t=-6.83、-5.29,Z=-4.12、-3.12、-2.82;均P<0.01)。FAP组男性患者模拟排便时直肠压力高于健康对照组男性,排便窘迫感阈值低于健康对照组男性[42.40(29.60,57.95)mmHg比31.10(25.85,36.80)mmHg、80.00(62.50,107.50)mL比92.00(81.00,140.00)mL],差异均有统计学意义(Z=-1.99、-2.53,均P<0.05)]。FAP组女性患者的肛管静息压、肛管收缩压、模拟排便时肛管残余压、排便窘迫感阈值、最大耐受感阈值均低于健康对照组女性[(55.67±21.61)mmHg比(87.04±15.54)mmHg、(102.70±37.09)mmHg比(155.98±31.44)mmHg、52.55(40.53,67.48)mmHg比83.10(61.10,94.50)mmHg、60.00(52.50,81.50)mL比80.00(60.00,100.00)mL、101.00(80.00,128.75)mL比120.00(94.00,155.00)mL],差异均有统计学意义(t=-8.77、-8.16,Z=-4.57、-2.24、-2.14;均P<0.05)。FAP组女性患者的肛管静息压、肛管收缩压、模拟排便时肛管残余压、矛盾性收缩发生率、便意感阈值、排便窘迫感阈值均低于FAP组男性患者[(55.67±21.61)mmHg比(68.28±29.16)mmHg、(102.70±37.09)mmHg比(155.62±46.66)mmHg、52.55(40.53,67.48)mmHg比79.00(59.55,99.25)mmHg、28.6%(16/56)比68.0%(17/25)、44.00(35.00,60.00)mL比60.00(45.00,70.00)mL、60.00(52.50,81.50)mL比80.00(62.50,107.50)mL],差异均有统计学意义(t=2.17、5.47,Z=-2.96,χ^(2)=11.10,Z=-2.93、-2.34;均P<0.05)。痉挛性肛门痛亚型FAP患者的肛管收缩压高于肛提肌综合征亚型患者[(140.19±56.51)mmHg比(80.56±30.79)mmHg],最大耐受感阈值低于非特异性FAP亚型患者[(87.86±17.80)mL比(125.14±48.31)mL],差异均有统计学意义(t=2.35、2.02,均P<0.05)。Spearman相关分析显示,FAP组患者的VAS与肛管静息压、肛管收缩压、排便窘迫感阈值均呈负相关(r=-0.28、-0.23、-0.24,均P<0.05)。结论FAP存在肛门直肠动力异常和感觉功能障碍,可能与盆底肌异常、排便时肌肉协调障碍、直肠高敏感性有关。

关键词：功能性肛门直肠痛高分辨率肛门直肠测压肛门直肠动力直肠感觉功能

翘芪组方治疗流行性感冒轻症患者36例有效性与安全性的随机对照试验

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中医杂志 2024年第7期65卷 710-715页

作者：孔德松赵峰张彦亮张愉张敬华杨烨朱国雪龚蕾蕾顾晓松虞鹤鸣南京中医药大学附属南京中医院江苏省南京市210022 南京中医药大学附属医院南京中医药大学南通大学

目的观察翘芪组方治疗流行性感冒(流感)轻症的有效性与安全性。方法采用随机对照研究设计,收集流感轻症患者74例,随机分为试验组和对照组。试验组口服翘芪组方,每次40 ml,每天2次;对照组口服连花清瘟胶囊,每次1.4 g,每天3次。两组均连... 详细信息

目的观察翘芪组方治疗流行性感冒(流感)轻症的有效性与安全性。方法采用随机对照研究设计,收集流感轻症患者74例,随机分为试验组和对照组。试验组口服翘芪组方,每次40 ml,每天2次;对照组口服连花清瘟胶囊,每次1.4 g,每天3次。两组均连续治疗3天,治疗结束后连续访视4天。比较两组患者治疗后退热时间(包括退热起效时间,完全退热时间,24 h、48 h及72 h退热率),于治疗前及治疗后第4、7天比较两组中医证候总积分,于治疗后第7天评价中医证候疗效,并观察安全性指标,记录不良反应发生情况。结果最终纳入患者65例,其中试验组36例,对照组29例。试验组退热起效时间为(15.49±23.47)h、完全退热时间为(21.37±30.06)h、24 h退热率为77.14%、48 h退热率为88.57%、72 h退热率为91.42%,对照组以上指标分别为(17.58±20.38)h、(24.30±21.87)h、61.29%、90.32%、96.77%,两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后第7天两组中医证候总积分均较本组治疗前降低(P中医证候疗效痊愈率、显效率、有效率、总有效率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组患者治疗后第4天淋巴细胞比值高于本组治疗前(P<0.05),两组治疗后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素、肌酐水平均在正常范围内。两组出现的主要不良反应为头痛和头晕,均为轻度,未发生严重不良反应。结论翘芪组方治疗流感轻症疗效与连花清瘟胶囊相当,均可缩短退热时间,改善临床症状,且研究过程中未发生严重不良反应,安全性较好。

关键词：流行性感冒翘芪组方连花清瘟胶囊退热随机对照试验

基于卵泡液代谢组学研究滋阴补阳序贯治疗多囊卵巢综合征机制

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中华中医药杂志 2024年第7期39卷 3838-3843页

作者：童星丽殷燕云聂晓伟周阁谈勇南京中医药大学附属医院(江苏省中医院) 南京210004 南京中医药大学南京210000

目的:从卵泡液代谢角度探讨多囊卵巢综合征(PCOS)在进入体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期使用滋阴补阳序贯治疗的物质基础。方法:采用代谢组学检测及正交偏最小二乘法-判别分析对肾虚证PCOS患者(对照组,30例)、使用滋阴补阳序贯治疗的肾虚... 详细信息

目的:从卵泡液代谢角度探讨多囊卵巢综合征(PCOS)在进入体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期使用滋阴补阳序贯治疗的物质基础。方法:采用代谢组学检测及正交偏最小二乘法-判别分析对肾虚证PCOS患者(对照组,30例)、使用滋阴补阳序贯治疗的肾虚证PCOS患者(治疗组,33例)以及仅因输卵管因素行IVF-ET的健康女性(正常组,31例)进行卵泡液代谢组学分析。同时记录患者的基础性激素及IVF结局指标。结果:与对照组比较,正常组2PN受精率、2PN卵裂率、优胚数/率升高(P<0.05);与治疗组比较,对照组2PN受精数/率、2PN卵裂数/率、优胚数/率均降低(P<0.05)。对照组和正常组之间存在38种差异化合物;治疗组与对照组之间存在26种差异代谢产物。8-姜烯酚在对照组中下调,在治疗组中上调。结论:PCOS患者与健康女性之间卵泡液差异代谢物对PCOS的诊断和治疗奠定了一定的物质基础,经过滋阴补阳序贯治疗后,8-姜烯酚上调可能是通过UDP-葡萄糖醛酸基转移酶2B7参与葡萄糖醛酸化途径促进雌二醇分泌,进而起到改善PCOS患者临床结局的效果。

关键词：卵泡液代谢组学肾虚证多囊卵巢综合征滋阴补阳序贯治疗机制 8-姜烯酚

从“脾为之卫”理论探析巨噬细胞极化在PCOS慢性低度炎症中的作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 211-218页

作者：商婷婷庄子荀马桦范冰莹任青玲南京中医药大学附属医院南京210029

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种生殖功能障碍与糖脂代谢异常并存的生殖内分泌紊乱综合征,影响8%~13%的育龄期妇女和3%~11%的青春期女性,其临床特征具有高度异质性,目前治疗主要依赖于症状导向的个体化治疗策略。慢性低度炎症状态是PCOS的... 详细信息

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种生殖功能障碍与糖脂代谢异常并存的生殖内分泌紊乱综合征,影响8%~13%的育龄期妇女和3%~11%的青春期女性,其临床特征具有高度异质性,目前治疗主要依赖于症状导向的个体化治疗策略。慢性低度炎症状态是PCOS的核心发病机制之一。巨噬细胞是先天免疫的基础细胞,在调节全身炎症反应中起着不可或缺的作用,巨噬细胞M1/M2极化失衡可通过激活促炎反应、破坏卵巢组织修复、刺激雄激素过度合成、促进胰岛素抵抗(IR)发生等途径参与PCOS慢性低度炎症过程。重塑巨噬细胞表型可能为PCOS的潜在治疗策略。中医学认为“脾虚痰湿”是导致PCOS发病的重要病机,“脾为之卫”功能在PCOS的发生与发展中起着保障脾主运化、卫外防御等生理功能正常运行的关键作用。巨噬细胞极化失衡与中医学“脾为之卫”向“脾失为卫”转化过程相似。因此该文首次从中医“脾为之卫”理论角度,探析巨噬细胞极化与PCOS慢性低度炎症发病机制的深层联系,为PCOS的治疗和药物研究提供理论依据和新的研究方向。

关键词：多囊卵巢综合征(PCOS) 脾为之卫巨噬细胞极化慢性低度炎症

岩黄连总碱在抑郁模型大鼠体内的药代动力学分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 175-183页

作者：杭华茜于美双叶峪黄茜王一然邵雪文陈佩瑶曹阳戴国梁居文政南京中医药大学附属医院南京210029

目的:探讨岩黄连总碱对脂多糖(LPS)诱导抑郁大鼠模型的影响,以及其中8种主要成分的药代动力学特征。方法:将雄性24只SD大鼠随机分成正常组、模型组、氟西汀组(10 mg·kg^(-1))、岩黄连总碱组(210 mg·kg^(-1)),每组6只。除正常组外,其... 详细信息

目的:探讨岩黄连总碱对脂多糖(LPS)诱导抑郁大鼠模型的影响,以及其中8种主要成分的药代动力学特征。方法:将雄性24只SD大鼠随机分成正常组、模型组、氟西汀组(10 mg·kg^(-1))、岩黄连总碱组(210 mg·kg^(-1)),每组6只。除正常组外,其他大鼠经腹腔注射LPS建立抑郁症炎症模型,造模1周后开始给药,各给药组按相应剂量灌胃药液,正常组及模型组灌胃等体积蒸馏水,边造模边给药。连续给药2周后,通过糖水偏好、强迫游泳及旷场试验测试岩黄连总碱对抑郁大鼠行为学的影响,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马组织病理学变化。末次给药后,按设定时间经眼眶取血,采用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法(UPLC-QqQ-MS)检测其中脱氢卡维丁、延胡索乙素、黄连碱、巴马汀、药根碱、小檗碱、小檗红碱、表小檗碱的血药浓度,绘制药-时曲线,通过DAS 2.0软件对各成分药代动学参数进行分析。结果:与正常组比较,模型组糖水偏好率降低、旷场总路程减少、游泳不动时间延长,血清中炎症因子表达升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠糖水偏好率增加、旷场总路程增加,游泳不动时间缩短,岩黄连总碱组血清中炎症因子表达降低(P<0.05,P<0.01)。HE染色结果显示,模型组大鼠海马区神经元缺失、排列紊乱且有残留空泡,岩黄连总碱组大鼠海马区神经元增多且排列整齐、胞浆清楚。药代动力学结果显示,经连续灌胃岩黄连总碱后,8种活性成分的达峰时间(t_(max))为0.19~2.06 h,半衰期(t_(1/2))为3.71~8.70 h,其中延胡索乙素的药时曲线下面积(AUC_(0-∞))最高且t_(1/2)最短,黄连碱、巴马汀、药根碱、小檗碱、小檗红碱、表小檗碱的AUC_(0-∞)均较低。脱氢卡维丁、黄连碱、巴马汀、小檗碱和表小檗碱药时曲线出现明显的双峰现象。结论:岩黄连总碱能够改善大鼠抑郁样行为,抑制血清中炎症因子的表达,改善海马区病理损伤,具有抗抑郁作用;同时,该有效部位在抑郁模型大鼠体内吸收较快,消除较慢,药效维持时间长。

关键词：岩黄连总碱抑郁模型脂多糖(LPS) 药代动力学超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱法(UPLC-QqQMS) 炎症因子

潜阳育阴颗粒对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞-间充质转化的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 56-63页

作者：孔雪黄国顺韩雪玲张金波戴晶商锰男邹冲南京中医药大学附属医院南京210029

目的:通过观察潜阳育阴颗粒对肾小管上皮细胞表型的影响,探讨其对肾间质纤维化的干预作用。方法:将肾小管上皮细胞(HK-2)用不同质量浓度的转化生长因子(TGF)-β1(0、5、10、15、20、25μg·L^(-1))刺激24 h,用倒置相差显微镜观察细胞形... 详细信息

目的:通过观察潜阳育阴颗粒对肾小管上皮细胞表型的影响,探讨其对肾间质纤维化的干预作用。方法:将肾小管上皮细胞(HK-2)用不同质量浓度的转化生长因子(TGF)-β1(0、5、10、15、20、25μg·L^(-1))刺激24 h,用倒置相差显微镜观察细胞形态及生长状态,结合蛋白免疫印迹法(Western blot)结果选取最合适的TGF-β1质量浓度20μg·L^(-1)用于后续实验。将HK-2细胞分为6组,分别为空白组、TGF-β1组(质量浓度为20μg·L^(-1))、潜阳育阴颗粒低、中、高剂量组(0.5、1、2 g·L^(-1))、缬沙坦组(1×10^(-5) mol·L^(-1))。细胞增殖与活性检测(CCK-8)试剂盒检测各组细胞活性;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell法检测细胞侵袭能力;Western blot检测纤维黏连蛋白(FN)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)等相关蛋白表达水平。结果:TGF-β1刺激肾小管上皮细胞-间充质转化(EMT)的发生具有一定时间依赖性和浓度依赖性。与空白组比较,TGF-β1组给药浓度越高,干预时间越长,细胞呈长梭形改变越明显,迁移及侵袭能力显著增强,FN、α-SMA、Vimentin、ColⅠ、ColⅣ蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),同时E-cadherin蛋白表达水平下降(P<0.05)。与TGF-β1组比较,潜阳育阴颗粒各组均能维持正常细胞形态,细胞迁移及侵袭能力受到抑制,FN、α-SMA、Vimentin、ColⅠ、ColⅣ蛋白表达减少(P<0.05,P<0.01),E-cadherin蛋白表达明显恢复(P<0.05)。结论:潜阳育阴颗粒能够通过减少间质细胞表型表达,增加上皮细胞表型表达,逆转TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞间质转化。

关键词：潜阳育阴颗粒转化生长因子-β1(TGF-β1) 上皮细胞-间充质转化(EMT)