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激活ALDH2通过上调SIRT1/PGC-1α信号通路减轻小鼠缺氧性肺动脉高压

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南方医科大学学报 2024年第10期44卷 1955-1964页

作者：王磊卞芬兰马飞扬方舒凌梓涵刘梦然孙红燕付程文倪诗垚赵晓阳冯心茹孙正宇卢国庆康品方吴士礼蚌埠医科大学第一附属医院心血管科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学心脑血管基础与临床重点实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院麻醉科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院耳鼻喉科安徽蚌埠233000

目的探讨激活线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)是否可以通过SIRT1/PGC-1α信号通路减轻缺氧性肺动脉高压。方法在体水平:选取8周龄C57 BL/6小鼠40只,随机分成Control组、Hypoxia组、Hypoxia+Alda-1灌胃组及ALDH2特异性敲除组(Hypoxia+ALDH2^(-/... 详细信息

目的探讨激活线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)是否可以通过SIRT1/PGC-1α信号通路减轻缺氧性肺动脉高压。方法在体水平:选取8周龄C57 BL/6小鼠40只,随机分成Control组、Hypoxia组、Hypoxia+Alda-1灌胃组及ALDH2特异性敲除组(Hypoxia+ALDH2^(-/-)),10只/组,Hypoxia组小鼠暴露于缺氧条件下(10%O_(2),90%N_(2)),维持每日12 h/12 h的暗/光循环4周,Hypoxia+Alda-1组同时予以Alda-1腹腔注射处理4周,Control组予以常氧环境并给与同等量的溶剂(DMSO+PBS)干预4周。利用超声心动图、右心室导管实验评估右心功能及压力,以右心室压代替肺动脉压;HE评估肺血管重构及右心室损伤情况,免疫荧光检测α-SMA表达,评估肺远端小动脉肌化情况,WGA染色检测右心室横截面积,评估心肌细胞肥大程度,测量右心肥厚指数。检测ALDH2、SIRT1、PGC-1α、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)蛋白表达。体外水平:分别设置Control组、Hypoxia组上、Hypoxia+Alda-1组上、Hypoxia+Alda-1+EX527组。利用β半乳糖染色评估各分组小鼠肺动脉平滑肌细胞衰老情况,Western blotting评估各分组蛋白表达情况。结果与Control组相比,Hypoxia组右心室收缩压(RVSP)增高、右室游离壁厚度(RVFWT)增厚、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)表达增加(P<0.05)。与Hypoxia组相比,Hypoxia+Alda-1组RVSP降低、RVFWT变薄、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)表达降低(P<0.05)。与Hypoxia组相比,Hypoxia+ALDH2^(-/-)组RVSP增高、RVFWT增厚、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)蛋白表达增加(P<0.01)。与Control组相比,Hypoxia组细胞衰老比例增加、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)表达增加(P<0.01)。与Hypoxia组相比,Hypoxia+Alda-1组细胞衰老比例降低(P<0.01),P16^(INK4A)、P21^(CIP1)(P<0.05)表达降低。与Hypoxia+Alda-1组相比,Hypoxia+Alda-1+EX527组细胞衰老比例增加(P<0.01),P16^(INK4A)、P21^(CIP1)表达增高(P<0.05)。结论ALDH2通过调控SIRT1/PGC-1α信号通路,减轻小鼠肺动脉平滑肌细胞衰老,从而减轻缺氧型肺动脉高压。

关键词：线粒体乙醛脱氢酶2 SIRT1 PGC-1α 平滑肌细胞衰老肺动脉高压

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中国角膜内皮移植术专家共识(2024年)

中华眼科杂志 2024年第2期60卷 113-119页

作者：中华医学会眼科学分会角膜病学组史伟云不详山东第一医科大学附属眼科研究所、山东第一医科大学附属眼科医院(山东省眼科医院)山东省眼科学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地、山东第一医科大学眼科学院济南250021

角膜内皮移植术是治疗角膜内皮疾病的重要方法,主要分为角膜后弹力层剥除内皮移植术和角膜后弹力层内皮移植术。与穿透性角膜移植术比较,角膜内皮移植术的术后视力好,免疫排斥反应发生率低,但手术技术和过程较为复杂,术中和术后并发症... 详细信息

角膜内皮移植术是治疗角膜内皮疾病的重要方法,主要分为角膜后弹力层剥除内皮移植术和角膜后弹力层内皮移植术。与穿透性角膜移植术比较,角膜内皮移植术的术后视力好,免疫排斥反应发生率低,但手术技术和过程较为复杂,术中和术后并发症有所不同。角膜内皮移植术的成功关键在于掌握手术的基本要素并预防并发症。为在我国规范开展和推广角膜内皮移植术,中华医学会眼科学分会角膜病学组以国内外研究结果和临床实践经验为基础,围绕角膜内皮移植术的适应证、术前评估、手术技术和操作、术后并发症处理和随访等进行充分讨论,达成共识性意见,以期为临床工作提供指导和参考。

关键词：角膜移植角膜后弹力层内皮移植术角膜后弹力层内皮角膜诊疗准则(主题)

樱黄素抑制Toll样受体4/髓样分化因子88（TLR4/MyD88）通路减轻肠上皮炎症反应改善小鼠克罗恩病样结肠炎

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：李静孙洋熊心雨王敏达左芦根王月月耿志军蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室蚌埠医科大学第一附属医院检验科炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室

[摘要]目的探讨天然植物化合物樱黄素（PRU）对肠上皮细胞炎症和屏障结构的作用及其对小鼠克罗恩病样结肠炎的影响。方法建立脂多糖（LPS）诱导的结肠类器官炎症损伤模型和2，4，6-三硝基苯磺酸溶液(TNBS）诱导的小鼠结肠炎模型，用于... 详细信息

[摘要]目的探讨天然植物化合物樱黄素（PRU）对肠上皮细胞炎症和屏障结构的作用及其对小鼠克罗恩病样结肠炎的影响。方法建立脂多糖（LPS）诱导的结肠类器官炎症损伤模型和2，4，6-三硝基苯磺酸溶液(TNBS）诱导的小鼠结肠炎模型，用于评估PRU对肠上皮炎症反应和肠屏障的影响。另外，使用网络药理学结合体内外研究分析PRU调控肠上皮炎症影响肠炎的分子机制。结果PRU干预可抑制LPS诱导的结肠类器官中促炎介质肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、IL-1β的释放以及改善TNBS诱导的小鼠结肠炎症状（体重下降、疾病活动指数和炎症评分升高）；同时，PRU促进LPS诱导的小鼠结肠类器官TNBS小鼠肠上皮细胞间紧密连接蛋白闭锁小带蛋白1（ZO-1），密封蛋白1（claudin-1）的表达和改善移位，同时保护肠屏障结构。PRU可靶向结合Toll样受体4（TLR4）并抑制TLR4/髓样分化因子88（MyD88）信号通路活化。结论PRU可通过靶向拮抗TLR4/MyD88信号的激活，抑制肠上皮细胞炎症和保护肠屏障损伤从而改善克罗病样肠炎。

关键词：克罗恩病结肠炎肠上皮炎症樱黄素(PRU) Toll样受体4(TLR4)

肝星状细胞特异性Grk2基因敲除小鼠模型的制备及鉴定

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 189-194页

作者：王语涵许雅萍李南陈婷婷李玲高萍萍王华魏伟孙妩弋安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽合肥230032 安徽医科大学第一附属医院肿瘤科安徽合肥230022

目的利用Cre-loxP基因敲除技术建立肝星状细胞特异性G蛋白偶联受体激酶2(G protein-coupled receptor kinase 2,GRK2)基因敲除小鼠模型,为研究GRK2在肝星状细胞中的生物学功能提供动物模型基础。方法将loxP标记的Grk2基因小鼠(Grk2^(fl/... 详细信息

目的利用Cre-loxP基因敲除技术建立肝星状细胞特异性G蛋白偶联受体激酶2(G protein-coupled receptor kinase 2,GRK2)基因敲除小鼠模型,为研究GRK2在肝星状细胞中的生物学功能提供动物模型基础。方法将loxP标记的Grk2基因小鼠(Grk2^(fl/fl))和Lrat-Cre工具鼠进行多次繁殖,建立肝星状细胞特异性Grk2基因敲除(Grk2^(ΔHSC))小鼠模型。观察和分析小鼠的生长繁殖情况;通过PCR反应鉴定flox和Cre基因型;免疫荧光双染检测肝星状细胞中GRK2表达;Western blot检测小鼠肝星状细胞及肺、脾、肾脏、心脏组织中GRK2蛋白表达;HE染色观察肝脏及肺、脾、心脏、肾脏组织学形态。结果成功鉴定Grk2^(ΔHSC)小鼠基因型;两组小鼠体质量、繁殖能力无明显差异;免疫荧光双染及Western blot结果表明,Grk2^(ΔHSC)小鼠的肝星状细胞中GRK2蛋白水平明显低于对照组小鼠,Grk2^(ΔHSC)小鼠肺、脾、肾脏和心脏组织中GRK2蛋白表达与对照组相比无明显变化;HE染色结果显示,Grk2^(ΔHSC)小鼠肝脏及主要组织结构与Grk2^(fl/fl)相比差异无显著性,可用于后续研究。结论本研究应用Cre-loxP技术成功构建了肝星状细胞特异性Grk2基因敲除小鼠,为进一步研究GRK2在肝脏中的作用提供了优良工具。

关键词： G蛋白偶联受体激酶2 Cre-loxP重组酶系统细胞特异性敲除肝星状细胞基因鉴定繁育

大黄素干预在大鼠重症急性胰腺炎肠神经损伤中的作用及相关机制

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中华肝胆外科杂志 2024年第9期30卷 684-690页

作者：赵楠代佳玲丁勇许宝珠杨丽陈娟梁国刚大连医科大学附属第一医院中西医结合临床国家重点学科实验室大连116000 大连医科大学附属第一医院普外三科大连116000

目的探讨大黄素通过核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(NLRP3/Caspase-1)通路在大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肠神经炎中的作用及大黄素的干预效果。方法选取6~8周龄体重200 g左右的健康雄性SD大鼠40只,... 详细信息

目的探讨大黄素通过核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(NLRP3/Caspase-1)通路在大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肠神经炎中的作用及大黄素的干预效果。方法选取6~8周龄体重200 g左右的健康雄性SD大鼠40只,随机分为对照组、SAP模型组、大黄素干预(EMO)组、NLRP3敲低组。利用胰胆管逆行注射去氧胆酸钠诱导大鼠SAP模型并检测血清淀粉酶;筛选有效NLRP3敲低序列用于NLRP3敲低组动物实验;荧光定量聚合酶链反应检测各组大鼠小肠NLRP3、Caspase-1、白细胞介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、加斯特明-D(GSDMD)的基因表达变化。免疫荧光检测各组小肠胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。结果对照组、SAP组、EMO组、NLRP3敲低组大鼠的淀粉酶水平分别为(277.73±24.92)U/L、(1018.57±282.89)U/L、(625.43±134.40)U/L、(391.01±27.63)U/L,其中SAP组、EMO组高于对照组,EMO组、NLRP3敲低组低于SAP组,差异均具有统计学意义(均P<0.001)。与对照组相比,SAP组的NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α、GSDMD的基因表达水平均增加,差异均有统计学意义(均P<0.001);与SAP组相比,NLRP3敲低组的上述6个指标基因表达水平皆减少,EMO组的NLRP3、IL-1β、IL-18、TNF-α基因表达亦减少,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。对照组、SAP组、EMO组、NLRP3敲低组大鼠小肠的GFAP相对表达分别为(1.00±0)、(1.66±0.11)、(1.13±0.02)、(1.13±0.02),其中与对照组相比SAP组的GFAP表达增加,而EMO组和NLRP3敲低组的GFAP表达低于模型组,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论大黄素及敲低NLRP3均可通过NLRP3/Caspase-1信号通路促进SAP小肠损伤修复,进而起到肠保护作用。

关键词：胰腺炎重症急性大黄素肠神经胶质细胞肠神经炎慢病毒

铜死亡诱导剂FDX1、硫辛酸与冠状动脉病变严重程度的相关性

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 308-316页

作者：魏婷丁洋洋张佳佳李金龙张恒康品方张宁汝蚌埠医科大学第一附属医院心血管科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学心脑血管基础与临床重点实验室安徽蚌埠233000

目的分析铜死亡诱导剂铁氧还蛋白1(FDX1)、硫辛酸(LA)与冠状动脉粥样硬化发病以及不同病变程度之间的相关性,探讨二者在冠心病(CHD)发生、发展中的变化规律。方法选取冠脉造影(CAG)提示冠脉病变患者和CAG正常患者,其中冠脉病变患者按照... 详细信息

目的分析铜死亡诱导剂铁氧还蛋白1(FDX1)、硫辛酸(LA)与冠状动脉粥样硬化发病以及不同病变程度之间的相关性,探讨二者在冠心病(CHD)发生、发展中的变化规律。方法选取冠脉造影(CAG)提示冠脉病变患者和CAG正常患者,其中冠脉病变患者按照冠脉狭窄严重程度分成轻度狭窄组(a-CHD组)、中度狭窄组(b-CHD组)和严重狭窄组(c-CHD组)。通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测不同冠脉狭窄患者和正常患者血清FDX1、LA水平。以ApoE-/-小鼠为高脂血症小鼠模型,通过HE染色检测正常小鼠和模型小鼠主动脉病理形态学变化;天狼猩红染色观察胶原纤维沉积情况;免疫组化检测主动脉FDX1、LA的表达与分布,RT-PCR检测小鼠主动脉FDX1、硫辛酸合成酶(LIAS)和线粒体顺乌头酸酶(ACO_(2))mRNA表达。结果与对照组相比,a-CHD组、b-CHD组和c-CHD组血清FDX1、LA水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),随着冠脉狭窄程度的加重血清FDX1、LA水平逐渐减低(P<0.01);随着冠脉病变支数的增加FDX1、LA逐渐下降(P<0.05,P<0.01);血清FDX1、LA水平与Gensini评分呈明显负相关关系(r=-0.241,P<0.01;r=-0.273,P<0.01),血清FDX1与LA呈正相关关系(r=0.451,P<0.01)。与正常小鼠相比,ApoE-/-模型组小鼠血脂水平明显上升(P<0.01),动脉粥样硬化(AS)指数明显增高,ApoE-/-模型组主动脉血管有增厚及脂质聚集、血管胶原纤维增生明显,FDX1、LA、LIAS、ACO_(2)表达均明显降低(P<0.05,P<0.001)。结论随着不同冠状动脉病变程度的加剧,血清FDX1、LA水平逐渐降低,且两者之间存在相关性,FDX1、LA的表达与高脂血症所致的血管病变有关。

关键词：冠状动脉疾病病变严重程度高脂血症铁氧还蛋白1 硫辛酸

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继发急性髓系白血病异基因造血干细胞移植疗效及预后影响因素分析

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中华血液学杂志 2024年第1期45卷 41-47页

作者：袁晓琳吴一波宋晓露陈怡陆滢来晓瑜施继敏刘丽珍赵妍敏余建杨露欣蓝建平蔡真黄河罗依浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心、良渚实验室、浙江大学血液学研究所、浙江省干细胞与细胞免疫治疗工程实验室杭州310003 浙江省人民医院杭州310014 温州医科大学附属第一医院温州325035 宁波大学附属人民医院宁波315000

目的探讨成人继发急性髓系白血病(AML)接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的疗效及预后影响因素。方法多中心回顾性临床研究。纳入2014年1月至2022年11月因继发AML在浙江省造血干细胞移植协作组4个中心接受allo-HSCT的18岁以上的成人... 详细信息

目的探讨成人继发急性髓系白血病(AML)接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的疗效及预后影响因素。方法多中心回顾性临床研究。纳入2014年1月至2022年11月因继发AML在浙江省造血干细胞移植协作组4个中心接受allo-HSCT的18岁以上的成人患者,并进行疗效及预后影响因素分析。结果共纳入95例患者,其中66例(69.5%)为骨髓增生异常综合征(MDS)转化AML(MDS-AML),4例(4.2%)为MDS/骨髓增殖性肿瘤(MPN)转化AML(MDS/MPN-AML),25例(26.3%)为治疗相关AML(tAML)。所有患者的3年累积复发率(CIR)、无白血病生存(LFS)率和总生存(OS)率分别为18.6%(95%CI 10.2%~27.0%)、70.6%(95%CI 60.8%~80.4%)和73.3%(95%CI 63.9%~82.7%)。M-AML(包括MDS-AML、MDS/MPN-AML)组和tAML组的3年CIR分别为20.0%和16.4%(P=0.430);3年LFS率分别为68.3%和75.4%(P=0.176);3年OS率分别为69.7%和75.4%(P=0.233),两组间差异均无统计学意义。TP53突变组和无TP53突变组的3年CIR分别为60.0%和13.7%(P=0.003),3年LFS率分别为20.0%和76.5%(P=0.002),3年OS率分别为40.0%和77.6%(P=0.002)。根据2022欧洲白血病网(ELN2022)危险分层,低危、中危和高危3组患者的3年CIR分别为8.3%、17.8%和22.6%(P=0.639),3年LFS率分别为91.7%、69.5%和65.6%(P=0.268),3年OS率分别为91.7%、71.4%和70.1%(P=0.314)。多因素分析表明,移植时疾病未缓解和伴有TP53突变是影响患者CIR、LFS和OS的独立危险因素。结论M-AML组(MDS-AML、MDS/MPN-AML)与tAML组患者allo-HSCT预后相近。移植时疾病未缓解和伴有TP53突变是不良预后因素。ELN2022危险分层对继发AML患者allo-HSCT预后的预测价值有限。

关键词：白血病髓系急性继发白血病造血干细胞移植生存复发

肺移植术后需要临床干预的气道狭窄患者生存结局的影响因素

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器官移植 2024年第2期15卷 236-243页

作者：史灵芝黄桁刘明昭杨航吴波赵晋严浩吉左玉洁张馨月刘霖曦田东陈静瑜南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院肺移植中心江苏无锡214023 四川大学华西医院胸外科四川大学华西医院胸部肿瘤研究所肺移植研究室浙江大学医学院附属第二医院肺移植科

目的分析肺移植术后需要临床干预的气道狭窄患者生存结局的影响因素。方法回顾性分析肺移植术后需要临床干预的66例气道狭窄患者的临床资料。采用单因素和多因素Cox回归模型分析所有气道狭窄患者和早期气道狭窄患者生存结局的影响因素,... 详细信息

目的分析肺移植术后需要临床干预的气道狭窄患者生存结局的影响因素。方法回顾性分析肺移植术后需要临床干预的66例气道狭窄患者的临床资料。采用单因素和多因素Cox回归模型分析所有气道狭窄患者和早期气道狭窄患者生存结局的影响因素,采用Kaplan-Meier法计算总生存率并绘制生存曲线。结果66例气道狭窄患者,中位无气道狭窄时间为72(52,102)d,27%(18/66)发生中心气道狭窄,73%(48/66)发生远端气道狭窄。术后机械通气时间[风险比(HR)1.037,95%可信区间(CI)1.005~1.070,P=0.024]和手术类型(HR 0.400,95%CI 0.177~0.903,P=0.027)均与肺移植术后气道狭窄患者的生存结局存在相关性,术后机械通气时间越长,受者死亡风险越高;接受双肺移植的气道狭窄患者的总生存率优于单肺移植。在亚组分析中,3级原发性移植物失功(PGD)(HR 4.577,95%CI 1.439~14.555,P=0.010)和免疫抑制药(HR 0.079,95%CI0.022~0.287,P移植术后早期气道狭窄患者生存结局均存在相关性;无3级PGD的肺移植术后早期气道狭窄患者的总生存率优于有3级PGD的患者,使用他克莫司的肺移植术后早期气道狭窄患者的总生存率优于使用环孢素的患者。结论术后机械通气时间长、单肺移植手术方式、3级PGD和使用环孢素可能影响肺移植术后气道狭窄患者的生存。

关键词：肺移植气道狭窄气道并发症原发性移植物失功(PGD) 急性排斥反应体外膜肺氧合氧合指数机械通气单肺移植双肺移植

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骨质疏松症的发病机制及临床药物治疗研究进展

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重庆医科大学学报 2024年第10期49卷 1031-1038页

作者：陈长军王秋入赵鑫马清伟张磊潘新康鹏德四川大学华西医院骨外科山东第一医科大学第一附属医院/山东省千佛山医院骨外科山东省风湿免疫病转化医学重点实验室山东第一医科大学附属省立医院骨科山东大学齐鲁医院骨外科

骨质疏松症是一种全身性代谢性骨病，可以造成骨密度下降，骨微结构破坏，骨强度降低，进而增加患者骨折风险。随着我国人口老龄化形势的加剧，越来越多的患者正被骨质疏松症所困扰，并且，骨质疏松症及其相关并发症也不断影响患者日常... 详细信息

骨质疏松症是一种全身性代谢性骨病，可以造成骨密度下降，骨微结构破坏，骨强度降低，进而增加患者骨折风险。随着我国人口老龄化形势的加剧，越来越多的患者正被骨质疏松症所困扰，并且，骨质疏松症及其相关并发症也不断影响患者日常生活活动能力并降低患者生活质量。近年来，国内外学者对本病的研究逐渐深入，其发病机制及临床诊治也取得了一定的进展。文献检索发现，慢性肝肾脏功能障碍、酗酒、内分泌功能紊乱等疾病可以通过影响骨代谢而影响骨质疏松症的发病，Wnt信号通路、骨生长因子相关信号通路、RANKL/RANK/OPG信号通路是影响骨质疏松症发病的较为关键信号通路；而双膦酸盐类药物、地舒单抗等是目前临床抗骨质疏松治疗的常用药物，对于骨质疏松性骨折高风险人群可尝试使用特立帕肽、罗莫单抗等骨形成药物，合理的药物序贯治疗有助于增强抗骨质疏松治疗效果。本文将对上述进展展开综述，以期提高临床医师及社会对本病的认识，并促进临床医师做出更好的治疗决策。

关键词：骨质疏松症发病机制临床药物治疗研究进展综述

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