大黄素干预在大鼠重症急性胰腺炎肠神经损伤中的作用及相关机制

作     者：赵楠 代佳玲 丁勇 许宝珠 杨丽 陈娟 梁国刚 Zhao Nan;Dai Jialing;Ding Yong;Xu Baozhu;Yang Li;Chen Juan;Liang Guogang

作者机构：大连医科大学附属第一医院中西医结合临床国家重点学科实验室大连116000 大连医科大学附属第一医院普外三科大连116000 

出 版 物：《中华肝胆外科杂志》 (Chinese Journal of Hepatobiliary Surgery)

年 卷 期：2024年第30卷第9期

页      面：684-690页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81873164) 

主　　题：胰腺炎 重症急性 大黄素 肠神经胶质细胞 肠神经炎 慢病毒 

摘      要：目的探讨大黄素通过核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(NLRP3/Caspase-1)通路在大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肠神经炎中的作用及大黄素的干预效果。方法选取6~8周龄体重200 g左右的健康雄性SD大鼠40只,随机分为对照组、SAP模型组、大黄素干预(EMO)组、NLRP3敲低组。利用胰胆管逆行注射去氧胆酸钠诱导大鼠SAP模型并检测血清淀粉酶;筛选有效NLRP3敲低序列用于NLRP3敲低组动物实验;荧光定量聚合酶链反应检测各组大鼠小肠NLRP3、Caspase-1、白细胞介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、加斯特明-D(GSDMD)的基因表达变化。免疫荧光检测各组小肠胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。结果对照组、SAP组、EMO组、NLRP3敲低组大鼠的淀粉酶水平分别为(277.73±24.92)U/L、(1018.57±282.89)U/L、(625.43±134.40)U/L、(391.01±27.63)U/L,其中SAP组、EMO组高于对照组,EMO组、NLRP3敲低组低于SAP组,差异均具有统计学意义(均P0.001)。与对照组相比,SAP组的NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α、GSDMD的基因表达水平均增加,差异均有统计学意义(均P0.001);与SAP组相比,NLRP3敲低组的上述6个指标基因表达水平皆减少,EMO组的NLRP3、IL-1β、IL-18、TNF-α基因表达亦减少,差异均具有统计学意义(均P0.05)。对照组、SAP组、EMO组、NLRP3敲低组大鼠小肠的GFAP相对表达分别为(1.00±0)、(1.66±0.11)、(1.13±0.02)、(1.13±0.02),其中与对照组相比SAP组的GFAP表达增加,而EMO组和NLRP3敲低组的GFAP表达低于模型组,差异均具有统计学意义(均P0.05)。结论大黄素及敲低NLRP3均可通过NLRP3/Caspase-1信号通路促进SAP小肠损伤修复,进而起到肠保护作用。