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肺移植术后气道狭窄的最新研究进展

器官移植 2024年第3期15卷 474-478页

作者：左玉洁刘孟根万佳鑫陈雨譞胡文龙张俊杰毛宇杨陈静钟艾伶史灵芝吴波巨春蓉田东四川大学华西医院胸外科成都610041 四川大学华西医院胸部肿瘤研究所肺移植实验室川北医学院附属医院心肺移植研究室南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院肺移植中心广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院

随着手术技术和术后管理方案的优化,肺移植数量大幅提升,已成为治疗终末期肺病患者的重要手段。但由于支气管缺血和免疫抑制等综合因素的影响,肺移植术后气道狭窄发生率较高,严重影响肺移植受者的术后生存及生活质量。近年来,随着围手... 详细信息

随着手术技术和术后管理方案的优化,肺移植数量大幅提升,已成为治疗终末期肺病患者的重要手段。但由于支气管缺血和免疫抑制等综合因素的影响,肺移植术后气道狭窄发生率较高,严重影响肺移植受者的术后生存及生活质量。近年来,随着围手术期管理、器官保存及手术技术等的改善,肺移植术后气道狭窄的发生率有所下降,但仍处于较高水平,早期诊断、及时干预对改善气道狭窄患者的预后至关重要。因此,本文就肺移植术后气道狭窄的一般情况、诊断、治疗及预防进行综述,旨在为肺移植术后气道狭窄的综合管理提供参考,以改善肺移植受者预后。

关键词：肺移植气道狭窄吻合口并发症缺血坏死免疫抑制肺部感染机械通气

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上调KLF11可改善结肠炎模型小鼠的肠道炎症:基于抑制JAK2/STAT3信号通路

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 765-772页

作者：席进张敏张永玉张晨张雨路王锐申林李静宋雪蚌埠医科大学安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233000

目的分析Kruppel样转录因子11(KLF11)在克罗恩病(CD)肠黏膜组织中的表达情况,并探究其对CD样结肠炎的作用和机制。方法以本院收集的CD患者结肠标本为实验组(CD,n=12),CRC患者结肠标本为对照组(Control,n=12),分析KLF11在病变和正常结肠... 详细信息

目的分析Kruppel样转录因子11(KLF11)在克罗恩病(CD)肠黏膜组织中的表达情况,并探究其对CD样结肠炎的作用和机制。方法以本院收集的CD患者结肠标本为实验组(CD,n=12),CRC患者结肠标本为对照组(Control,n=12),分析KLF11在病变和正常结肠黏膜组织中的表达差异;构建TNBS诱导的小鼠模型,分析KLF11在小鼠结肠黏膜组织中的表达情况;利用腺相关病毒感染上调KLF11在小鼠中的表达,并观察其对小鼠CD样结肠炎的影响;通过慢病毒感染构建Caco-2细胞KLF11高表达稳定体系,并利用体内外免疫印迹实验探究KLF11对JAK2/STAT3信号通路蛋白的影响;采用信号通路激动剂处理KLF11表达上调的小鼠,验证肠道炎症反应的相关机制。结果免疫荧光染色分析显示,病变肠黏膜组织中KLF11表达水平较低(P免疫印迹筛选KLF11稳定高表达的细胞株(P免疫印迹实验均显示,上调KLF11抑制了小鼠肠黏膜组织及Caco-2细胞中p-JAK2和p-STAT3的表达水平;经JAK2/STAT3激活剂香豆霉素A1(COU)干预后显示,上调KLF11未能改善小鼠肠道炎症,同时肠黏膜炎症因子表达水平增加(P<0.05)。结论KLF11在CD肠黏膜中低表达,上调KLF11能改善肠炎症状、减少炎症因子分泌,其可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路拮抗肠道炎症反应。

关键词：克罗恩病 Kruppel样转录因子11 肠道炎症 JAK2/STAT3

过敏性鼻炎和哮喘患者外周血及致敏小鼠血液或肺组织B细胞中TLR9的表达研究

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西安交通大学学报(医学版) 2024年第2期45卷 250-257页

作者：田慧梅何韶衡张慧云锦州医科大学基础医学院免疫教研室锦州医科大学附属第一医院变态反应与临床免疫中心

目的探究过敏性鼻炎(allergy rhinitis, AR)、过敏性哮喘(allergy asthma, AA)、AR合并AA(AR combined with AA,ARA)患者外周血和致敏小鼠血液或肺组织B淋巴细胞(B细胞)中Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)的表达及过敏原对其表达的影响。方法招募来自锦州医科大学附属第一医院门诊和发作急性期住院的100例志愿者，包括点刺实验阴性的19例健康对照(health control, HC)志愿者、点刺实验阳性的40例AR患者、26例AA患者、15例ARA患者。流式分析仪检测经屋尘螨过敏原提取物(home dust mite allergen extract, HDME)、大籽蒿过敏原提取物(Artemisia sieversiana wild allergen extract, ASWE)、梧桐过敏原提取物(Platanus pollen allergen extract, PPE)刺激前后患者外周血B细胞中TLR9的表达；并采用野生(WT)小鼠和FcεRI基因敲除(FcεRI-KO)小鼠建立AR和AA致敏模型，检测过敏原以及FcεRI对B细胞中TLR9表达的影响。结果 AR、AA、ARA患者外周血B细胞中TLR9的表达和平均荧光强度(mean fluorescence intensity, MFI)均较HC组有所增高；过敏原激发后，AR、AA患者血液B细胞中TLR9的表达和MFI升高(P<0.05)。WT小鼠和FcεRI-KO小鼠与NS对照组相比，过敏原激发后，AR、AA小鼠外周血B细胞TLR9+高表达，但差异无统计学意义，而几乎每组MFI均升高；与NS对照组相比，过敏原激发后FcεRI基因敲除的AA小鼠肺组织中TLR9+B细胞表达差异无统计学意义，但其MFI升高。FcεRI-KO小鼠与WT小鼠相比，过敏原激发后B细胞中TLR9+MFI较低。结论 B细胞中TLR9可能参与AR、AA的发生，检测B细胞中TLR9的表达可能成为诊断AR、AA的新方向。

关键词： Toll样受体(TLR9) B淋巴细胞(B细胞) 过敏性鼻炎(AR) 过敏性哮喘(AA)

抗EJ抗体阳性抗合成酶综合征相关间质性肺疾病复发的临床特征分析

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北京大学学报(医学版) 2024年

作者：朱玉静王磊吕成银谈文峰张缪佳南京医科大学第一附属医院风湿免疫科

目的：总结57例抗EJ (anti-glycyl tRNA synthetase) 抗体阳性抗合成酶综合征 ( antisynthetase syndrome， ASS) 相关间质性肺疾病 (interstitial lung disease， ILD) 患者的临床特征，并分析ILD复发的相关因素。方法：选择2020年1月... 详细信息

目的：总结57例抗EJ (anti-glycyl tRNA synthetase) 抗体阳性抗合成酶综合征 ( antisynthetase syndrome， ASS) 相关间质性肺疾病 (interstitial lung disease， ILD) 患者的临床特征，并分析ILD复发的相关因素。方法：选择2020年1月1日至2024年6月30日在南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）风湿免疫科就诊的57例抗EJ抗体阳性ASS患者的病例资料进行回顾性分析，收集的数据包括患者的一般情况、临床表现、实验室检查结果和胸部CT影像，以及肺功能检查结果[包括用力肺活量 (forced vital capacity， FVC)、第1秒用力呼气容积 (forced expiratory volume in the first second， FEV1) 和一氧化碳弥散量 (diffusion lung carbon monoxide， DLCO)]，并进一步分析ILD复发的临床特征。结果：所有57例抗EJ抗体阳性ASS患者均合并ILD，平均发病年龄为(58.18±10.27)岁，平均病程为 3.00 (2.00，16.00) 个月。患者中70.18%为女性，87.72%有咳嗽症状，70.18%有咳痰症状，89.47%出现呼吸困难，14.04%发生呼吸衰竭。肺功能结果显示，FVC占正常预计值的百分比 (FVC%) 、FEV1占正常预计值的百分比 (FEV1%) 和 DLCO占正常预计值的百分比 (DLCO%) 分别为 59.36±21.41、58.34±19.46和58.17±27.95，氧合指数为 (363.24±99.42) mmHg。胸部CT影像中，非特异性间质性肺炎 (nonspecific interstitial pneumonia， NSIP) 为最常见的影像学表现类型。在46名完成12个月以上随访的患者中，21例 (45.65%) 出现了ILD复发。复发组的平均发病年龄为(61.38±8.63)岁，而非复发组为(55.28±11.85)岁，差异无统计学意义 (P=0.056)。进一步分析发现，复发组的血沉 (erythrocyte sedimentation rate， ESR) 水平显著高于非复发组[(50.48±29.64) mm/h vs. 30.28±23.97) mm/h， P=0.025]，血清IgM (immune globulin M， IgM) 水平也明显高于非复发组(P=0.042)。此外，复发组的CD8+ T细胞百分比显著高于非复发组(25.48±11.81 vs. 18.59±8.53， P=0.027)。尽管复发组患者在基线时的年龄偏大，且ESR、IgM和CD8+ T细胞百分比在两组间存在差异，但多因素二元Logistics回归分析显示，这些指标均未被证实为ILD复发的独立危险因素。结论：ILD是抗EJ抗体阳性ASS患者的主要临床表现，并且常伴有显著的肺功能损伤。尽管糖皮质激素和免疫抑制剂的联合治疗对大多数患者有效，但ILD的复发率依然较高。基线ESR水平增快、IgM升高及CD8+ T细胞百分比增加的患者更容易出现复发。

关键词：抗合成酶综合征间质性肺疾病抗甘氨酸基tRNA合成酶抗体复发

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肠道菌群与格雷夫斯眼病相关性的研究进展

解放军医学杂志 2024年

作者：李悦颖袁善思汪洋李凯军广西医科大学第一附属医院眼科

格雷夫斯眼病（GO）是一种发生在眼眶组织的特异性自身免疫性疾病，与格雷夫斯病（GD所致的甲状腺功能亢进症密切相关；其致残及毁容性严重影响患者的生活质量。GO的确切机制仍有待充分阐明。近年来基因测序及医学微生物学研究显示，肠... 详细信息

格雷夫斯眼病（GO）是一种发生在眼眶组织的特异性自身免疫性疾病，与格雷夫斯病（GD所致的甲状腺功能亢进症密切相关；其致残及毁容性严重影响患者的生活质量。GO的确切机制仍有待充分阐明。近年来基因测序及医学微生物学研究显示，肠道菌群的改变可能在GO发生发展中发挥作用，肠道生态失调可改变免疫系统的调节信号，造成器官的免疫损害。明确肠道菌群与GO的相关性有助于了解疾病的致病机制，为GO的诊疗提供理论依据。本文综述肠道菌群失调在GO发病过程中的影响及有前景的相关治疗方法，包括肠道菌群实验、病例研究及发病机制和治疗等方面的研究进展。

关键词：格雷夫斯眼病肠道菌群发病机制治疗

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南方医科大学学报 2024年第7期44卷 1284-1296页

作者：骆金光陶怀祥闻志远陈龙胡昊关翰蚌埠医科大学第一附属医院泌尿外科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室安徽蚌埠233030

目的探讨受肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)调控的hsa-miR-18b-5p在前列腺癌(PCa)中的表达水平及作用,并研究对其在PCa发生发展过程中的分子机制。方法利用生物信息学技术分析在PCa中高表达的miRNA,构建肿瘤相关成纤维细胞并与PCa细胞系共培养... 详细信息

目的探讨受肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)调控的hsa-miR-18b-5p在前列腺癌(PCa)中的表达水平及作用,并研究对其在PCa发生发展过程中的分子机制。方法利用生物信息学技术分析在PCa中高表达的miRNA,构建肿瘤相关成纤维细胞并与PCa细胞系共培养,验证CAFs对PCa细胞增殖和迁移的影响及对hsa-miR-18b-5p的调控作用;RT-qPCR验证20例患者癌组织及癌旁正常组织、前列腺正常上皮增生细胞及PCa各细胞系中hsa-miR-18b-5p的表达水平;通过脂质体法将阴性对照及hsamiR-18b-5p抑制物分别转染入PCa细胞C4-2、LNCAP中,分为NC inhibitor组和hsa-miR-18b-5p inhibitor组;采用细胞集落形成、CCK-8实验、划痕愈合、Transwell、IC_(50)实验、流式细胞术分别检测C4-2、LNCAP细胞增殖、迁移、侵袭、耐药能力、凋亡和周期;建立PCa裸鼠移植瘤模型,定期测量移植瘤的质量和体积,Kaplan-Meier生存曲线分析裸鼠生存情况;利用靶基因预测分析网站(Targetscan、Mirtarbase、miRDB、miRDIP)预测has-miR-18b-5p的靶基因,并通过双荧光素酶报告基因分析验证hsa-miR-18b-5p与靶基因的靶向关系,RT-qPCR、Western blotting检测各组细胞靶基因的表达水平。结果生物信息学分析结果显示,在PCa中高表达的miRNA有17个,结合差异表达程度以及相关文献筛选出拟研究的基因:miR-148a、miR-17、miR-18b-5p、miR-770、miR-297-3p。CAFs与PCa细胞系共培养后hsa-miR-18b-5p的表达水平升高(P移植瘤质量和体积的增长,增加裸鼠的生存时间(P一个潜在作用靶点,双荧光素酶报告基因证实has-miR-18b-5p与FBXL3基因间存在结合位点,且敲除hsa-miR-18b-5p可增加C4-2、LNCAP细胞中FBXL3的蛋白表达(P<0.05)。结论CAFs上调前列腺癌细胞hsa-miR-18b-5p的表达水平,后者可能通过靶向调控FBXL3基因的表达促进PCa细胞的增殖和转移。

关键词： hsa-miR-18b-5p 肿瘤相关成纤维细胞 FBXL3 前列腺癌促癌

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2,6-二甲氧基-1,4-苯醌通过抑制NLRP3炎症小体活化缓解小鼠的感染性休克

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1024-1032页

作者：张玮邓蒙蒙曾尧刘辰菲尚菲菲许文豪蒋昊轶王凤超杨燕青蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室安徽蚌埠233030

目的探究发酵小麦胚芽提取物主要活性成分2,6-二甲氧基-1,4-苯醌(DMQ)抑制NLRP3炎症小体活化并缓解小鼠感染性休克的作用机制。方法细胞学水平:在BMDM细胞中,经脂多糖(LPS)预处理、DMQ干预后,利用尼日利亚菌素(Nigericin)、ATP、尿酸... 详细信息

目的探究发酵小麦胚芽提取物主要活性成分2,6-二甲氧基-1,4-苯醌(DMQ)抑制NLRP3炎症小体活化并缓解小鼠感染性休克的作用机制。方法细胞学水平:在BMDM细胞中,经脂多糖(LPS)预处理、DMQ干预后,利用尼日利亚菌素(Nigericin)、ATP、尿酸钠结晶(MSU)分别活化经典NLRP3炎症小体以及胞内转染LPS活化非经典NLRP3炎症小体。利用聚脱氧腺苷酸(Poly A:T)活化AIM2炎症小体。在THP-1细胞中,利用Nigericin活化经典NLRP3炎症小体,通过Western blotting和ELISA方法测定NLRP3炎症小体活化产物的表达水平。蛋白分子水平:利用免疫共沉淀探究DMQ阻断NLRP3炎症小体活化的具体机制。动物水平:将8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、感染性休克LPS组、DMQ 20 mg/kg治疗组、DMQ 40 mg/kg治疗组,6只/组,待DMQ治疗组小鼠预注射相应浓度DMQ后,对照组小鼠注射无菌PBS,其余3组小鼠腹腔注射相同剂量LPS,利用ELISA检测DMQ干预对LPS诱导的小鼠感染性休克模型中血清和腹腔灌洗液中TNF-α和IL-1β分泌水平的影响。DMQ预处理后注射LPS观察记录小鼠36 h内的生存状态并绘制生存曲线。结果 DMQ可有效抑制小鼠BMDM细胞和人THP-1细胞中经典NLRP3炎症小体活化(P0.05)。进一步实验结果揭示DMQ可阻断ASC和NLRP3之间的相互作用。DMQ治疗组可显著降低小鼠血清和腹腔液中IL-1β的分泌水平(P<0.05)并延长小鼠生存时间(P<0.05)。结论发酵小麦胚芽提取物主要活性成分DMQ通过阻断ASC和NLRP3之间的相互作用有效抑制NLRP3炎症小体活化并缓解LPS诱导的小鼠感染性休克。

关键词： 2 6-二甲氧基-1 4-苯醌 NLRP3炎症小体感染性休克发酵小麦胚芽提取物

樱花素对脊髓损伤后小胶质细胞介导的神经炎症的影响

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中国医学科学院学报 2024年

作者：肖林雨陈悦段婷孙洋许轶博赵雅静宋雪闫兴洲胡建国蚌埠医科大学第一附属医院康复科蚌埠医科大学第一附属医院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室蚌埠医科大学第一附属医院急诊内科蚌埠医科大学基础医学院组织与胚胎学教研室蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室蚌埠医科大学第一附属医院检验科

目的探讨樱花素对脊髓损伤(SCI)小鼠运动功能的作用及相关机制。方法将54只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、SCI组和樱花素组,假手术组小鼠仅行T9椎板切除术,而SCI组及樱花素组小鼠于T9椎节处进行脊髓撞击损伤,在术后的不同时间对各组... 详细信息

目的探讨樱花素对脊髓损伤(SCI)小鼠运动功能的作用及相关机制。方法将54只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、SCI组和樱花素组,假手术组小鼠仅行T9椎板切除术,而SCI组及樱花素组小鼠于T9椎节处进行脊髓撞击损伤,在术后的不同时间对各组小鼠进行行为学检测以评估各组小鼠运动能力。采用组织病理学评估各组小鼠SCI程度,通过基因本体和京都基因与基因组百科全书富集分析预测樱花素在SCI中的作用和机制,采用逆转录实时荧光定量PCR、ELISA和免疫荧光检测SCI小鼠体内炎症水平和小胶质细胞活化情况。体外利用脂多糖诱导BV2细胞活化并给予樱花素进行干预,分为对照组、脂多糖组和樱花素组,进一步评估樱花素干预对BV2细胞炎症因子释放和BV2细胞活化情况。采用磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路激活剂[胰岛素样生长因子-1(IGF-1)]体外干预樱花素诱导的BV2细胞(樱花素+IGF-1组),采用樱花素体外干预IGF-1诱导的BV2细胞(IGF-1+樱花素组),Western blot进行分子机制验证。结果行为学检测及组织学染色结果显示,与SCI组相比,樱花素组小鼠表现出更强的运动能力,且脊髓组织损伤面积明显减少(P均实验结果显示,樱花素显著抑制肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-1β等炎症因子水平以及小胶质细胞的活化数量(P均免疫荧光结果显示,樱花素+IGF-1组炎症因子水平和小胶质细胞活化数量较樱花素组均显著增加(P均<0.05)。结论樱花素可能通过抑制PI3K/Akt通路的激活抑制SCI后小胶质细胞介导的炎症反应,改善脊髓组织病理损伤并促进SCI小鼠运动功能的恢复。

关键词：脊髓损伤樱花素小胶质细胞炎症磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B

科罗索酸抑制NLRP3介导的细胞焦亡减轻阿霉素诱导的心肌细胞损伤

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中药药理与临床 2024年

作者：郭珊珊贾享贺武斌杨秋实王一黄建华锦州医科大学附属第一医院外科学重点实验室

目的：探讨科罗索酸对阿霉素诱导的H9c2心肌细胞损伤的保护作用及其机制。方法：采用1 μmol/L阿霉素和不同浓度的科罗索酸共同处理H9c2心肌细胞24 h。使用噻唑蓝法（MTT法）检测H9c2心肌细胞的活性；通过扫描电子显微镜观察细胞形态；... 详细信息

目的：探讨科罗索酸对阿霉素诱导的H9c2心肌细胞损伤的保护作用及其机制。方法：采用1 μmol/L阿霉素和不同浓度的科罗索酸共同处理H9c2心肌细胞24 h。使用噻唑蓝法（MTT法）检测H9c2心肌细胞的活性；通过扫描电子显微镜观察细胞形态；检测阿霉素对H9c2心肌细胞中乳酸脱氢酶（LDH）释放水平；使用二氯荧光黄双乙酸盐（DCFH-DA）染色荧光检测活性氧（ROS）生成水平；通过蛋白免疫印迹法（WesternBlot）检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、细胞凋亡相关的斑点样蛋白（ASC）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶（CASPASE-1）、白介素-1β（IL-1β）、IL-18蛋白表达，并使用 NLRP3激动剂尼日利亚菌素钠（Nig）进一步验证科罗索酸与NLRP3介导的细胞焦亡的关系。结果：与正常对照组相比，模型对照组H9c2心肌细胞的细胞活力显著降低（P<0.01），LDH释放增多（P<0.01），H9c2心肌细胞内ROS生成增加（P<0.01)，细胞焦亡相关蛋白NLRP3、ASC、CASPASE-1、IL-1β、IL-18表达上调（P<0.01）；与模型对照组相比，科罗索酸处理后，H9c2心肌细胞活力显著升高（P<0.01），LDH释放减少（P<0.01），H9c2心肌细胞内ROS生成显著降低（P<0.01），细胞焦亡相关蛋白NLRP3、ASC、CASPASE-1、IL-1β、IL-18表达显著下调（P<0.01）。结论：科罗索酸能抑制阿霉素诱导的H9c2 心肌细胞损伤，其机制可能与减少ROS生成及抑制NLRP3介导的细胞焦亡有关。

关键词：科罗索酸阿霉素细胞焦亡 H9c2心肌细胞 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3