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SIRT3通过去乙酰化YME1L1诱导乳腺癌内分泌治疗耐药的作用机制研究

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中国癌症杂志 2024年第6期34卷 537-547页

作者：董涧桥李坤艳李菁王斌王艳红贾红燕山西医科大学山西太原030000 山西医科大学第一医院乳腺科山西太原030000 山西医科大学基础学院山西太原030000

目的:沉默调节蛋白家族(sirtuins,SIRT)是一类以烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)为辅酶的第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶。YME1样三磷酸腺苷酶(YME1 like 1 ATPase,YME1L1)对于维持线粒体形态、功能和可塑性至关重要。视神经萎缩相关蛋白1(optic at... 详细信息

目的:沉默调节蛋白家族(sirtuins,SIRT)是一类以烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)为辅酶的第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶。YME1样三磷酸腺苷酶(YME1 like 1 ATPase,YME1L1)对于维持线粒体形态、功能和可塑性至关重要。视神经萎缩相关蛋白1(optic atrophy 1,OPA1)主要介导线粒体融合。本研究拟探索乳腺癌内分泌治疗耐药中SIRT3的表达变化,SIRT3与YME1L1、OPA1之间的关系及在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用机制。方法:使用4-羟基他莫昔芬(4-hydroxytamoxifen)诱导耐他莫昔芬(tamoxifen,TAM)的MCF-7/TAM。采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞增殖能力,验证耐药性。采用透射电镜和免疫荧光染色(immunofluorescence staining,IF)实验观察线粒体形态。通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)检测SIRT3、OPA1的基因表达和蛋白水平。采用JC-1染色检测线粒体膜电位,采用二氢乙啶(dihydroethidium,DHE)染色检测活性氧,验证线粒体功能。采用RNA干扰技术在耐药细胞中敲低SIRT3,采用过表达质粒在亲本细胞中过表达SIRT3及YME1L1基因野生型(wild type,WT)、模拟乙酰化状态突变型(mutant,MUT K237Q)、模拟去乙酰化状态突变型(MUT K237R)。采用免疫沉淀技术(immunoprecipitation assay,IP)及IF分析SIRT3与YME1L1之间的相互作用。结果:RTFQ-PCR及Western blot检测结果显示,SIRT3在耐药细胞中的表达显著高于亲本细胞。在亲本细胞中过表达SIRT3,乳腺癌细胞对TAM的敏感性出现下降。在耐药细胞中敲低SIRT3,耐药细胞对TAM的敏感性增强。DHE染色结果显示,在相同浓度的TAM处理下,耐药细胞中ROS水平低于亲本细胞;透射电镜及IF结果显示,相较于亲本细胞,耐药细胞的线粒体伸长;Western blot检测结果显示,耐药细胞L-OPA1蛋白表达水平高于亲本细胞。在亲本细胞中过表达SIRT3,线粒体功能增强,其形态较对照组更长;此外,L-OPA1表达上调;而在耐药细胞中敲低SIRT3后,得到相反结果。为了进一步验证SIRT3如何调控OPA1蛋白,影响线粒体的形态及功能,促进乳腺癌耐药,我们在亲本细胞中过表达YME1L1(野生型及突变型质粒),结果显示,过表达模拟去乙酰化状态的YME1L1与过表达SIRT3结果相似,过表达乙酰化状态的YME1L1得到与敲低SIRT3相似的结果。IP实验证实,SIRT3与YME1L1在乳腺癌细胞中存在相互作用;在SIRT3不同表达水平下,YME1L1乙酰化水平不同。IF实验显示,在MCF-7细胞中YME1L1与SIRT3存在共定位。结论:SIRT3在耐TAM的乳腺癌细胞中高表达。SIRT3通过去乙酰化YME1L1上调L-OPA1表达,进而促使线粒体融合并增强线粒体功能,促进乳腺癌对TAM耐药。

关键词：乳腺癌内分泌耐药 SIRT3 YME1L1 OPA1

鼻咽癌同步放化疗病人骨骼肌质量与握力、疲劳及生活质量的相关性

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护理研究 2024年第14期38卷 2587-2591页

作者：梁秋婷杨丽叶夏兰李家燕张妍欣罗雨婷韦淑周芸广西医科大学第一附属医院广西530021 广西医科大学

目的:了解鼻咽癌同步放化疗病人骨骼肌质量变化情况,分析骨骼肌质量与握力、疲劳、生活质量的相关性。方法:于2021年9月—2022年9月,采用便利抽样法抽取广西壮族自治区某三级甲等综合性医院放疗科的192例鼻咽癌同步放化疗病人为研究对象... 详细信息

目的:了解鼻咽癌同步放化疗病人骨骼肌质量变化情况,分析骨骼肌质量与握力、疲劳、生活质量的相关性。方法:于2021年9月—2022年9月,采用便利抽样法抽取广西壮族自治区某三级甲等综合性医院放疗科的192例鼻咽癌同步放化疗病人为研究对象,于放疗前1 d、放疗中期、放疗结束后采用一般资料调查表、视觉模拟量表(Visual Analogue Scale,VAS)、简明健康状况调查表对病人进行调查。结果:鼻咽癌病人放疗前1 d的骨骼肌质量指数(SMI)为(7.10±1.02)kg/m^(2),放疗中期SMI为(6.83±0.99)kg/m^(2),放疗结束后SMI为(6.42±0.96)kg/m^(2),3个时间点比较,差异有统计学意义(F=494.194,P<0.001)。放疗结束后骨骼肌质量下降发生率为62.50%(120/192)。鼻咽癌病人SMI与握力呈正相关(P<0.05),与疲劳得分呈负相关(P<0.05),与生活质量得分呈正相关(P<0.001)。结论:鼻咽癌同步放化疗病人骨骼肌质量随治疗阶段的推进呈下降趋势,其与握力、生活质量呈正相关,与疲劳呈负相关。

关键词：鼻咽癌放化疗骨骼肌质量握力疲劳生活质量护理

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肠道超声在炎症性肠病中的应用

中华消化杂志 2024年第4期44卷 283-286,237页

作者：王茸茸田玲琳霍丽娟山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西医科大学第一医院消化内科太原030001

炎症性肠病(IBD)是一种慢性复发性疾病, 需要定期检查评估病情。目前内镜检查是IBD诊断或评估的金标准, 但其存在有创、成本高及无法显示肠壁黏膜下各层和肠外病变情况等局限性。近年来, 随着超声技术的发展, 肠道超声检查(IUS)在IBD中... 详细信息

炎症性肠病(IBD)是一种慢性复发性疾病, 需要定期检查评估病情。目前内镜检查是IBD诊断或评估的金标准, 但其存在有创、成本高及无法显示肠壁黏膜下各层和肠外病变情况等局限性。近年来, 随着超声技术的发展, 肠道超声检查(IUS)在IBD中的应用越来越广泛。本文旨在总结IUS在IBD活动度评估、并发症诊断、治疗疗效及术后复发监测中的应用。

关键词：炎性肠疾病肠道超声诊断治疗并发症

角膜内皮移植研究热点分析及未来研究方向预测

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中华实验眼科杂志 2024年第2期42卷 136-142页

作者：郭钰张弘哈尔滨医科大学附属第一医院眼科医院哈尔滨150007

目的了解角膜内皮移植(EK)近年的文献分布规律和研究热点。方法以Web of Science核心合集中的科学引文扩展索引和社会科学引文索引为数据源,提取2011—2021年以EK为主题的文献,对以EK为主题、文献类型为论著的年文献量、文献发表量前10... 详细信息

目的了解角膜内皮移植(EK)近年的文献分布规律和研究热点。方法以Web of Science核心合集中的科学引文扩展索引和社会科学引文索引为数据源,提取2011—2021年以EK为主题的文献,对以EK为主题、文献类型为论著的年文献量、文献发表量前10的作者和期刊、引用频次前10位的论文及其主要观点进行统计,并将文献数据导入VOSviewer软件,对EK相关领域文献的核心作者及关键词进行可视化分析。结果共检索出文献1454篇。2011—2021年,文献发表量的逐年累积量呈线性增长,美国是发表EK相关文献最多的国家,Melles GRJ的论文发表量和论文被引数均占据第1位,文献发表总量排名第1的期刊为Cornea。目前,EK的研究方向主要集中于多种术式术后效果的比较和相关并发症的处理。关键词分析显示,其被分为5个聚类,其中聚类1是关于EK术后视觉质量的评价;聚类2是术后并发症和移植失败高风险因素的分析;聚类3是以角膜后弹力层内皮移植(DMEK)为中心的适应证和手术技巧的研究;聚类4是植片相关问题,如植片制备、内皮细胞损失、术后植片脱位的处理等;聚类5主要是角膜移植术式的变化趋势。出现频次最多的关键词是DMEK,共559次,说明目前DMEK是EK相关研究领域的重点。2017年以来,"DMEK"、"previous trabeculectomy"、"graft preparation"、"stability"、"safety"、"air"等关键词出现频次增加,可见有青光眼手术史的病例处理、手术的安全性和稳定性、大气泡法制备植片是近几年来的研究热点。结论植片制备技巧、复杂病例处理、角膜内皮疾病患者青光眼的治疗方法、大气泡法制备植片的长期术后效果评估可能成为今后EK研究发展的方向。

关键词：角膜移植术角膜内皮数据可视化文献计量学

双层探测器光谱CT增强双期定量参数术前预测胃癌分化和E-钙黏素表达的价值

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中华放射学杂志 2024年第7期58卷 738-744页

作者：吴吟晨佘德君王密熊美连马承乐林金珠曹代荣福建医科大学附属第一医院医学影像科、福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心福州350005 福建医科大学附属第一医院病理科、福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心福州350005

目的探讨双层探测器光谱CT动、静脉期定量参数对胃癌分化程度和E-钙黏素(ECAD)表达的预测价值。方法该研究为横断面研究, 回顾性分析2021年10月至2022年10月福建医科大学附属第一医院183例经手术病理证实为胃腺癌患者的术前光谱CT资料,... 详细信息

目的探讨双层探测器光谱CT动、静脉期定量参数对胃癌分化程度和E-钙黏素(ECAD)表达的预测价值。方法该研究为横断面研究, 回顾性分析2021年10月至2022年10月福建医科大学附属第一医院183例经手术病理证实为胃腺癌患者的术前光谱CT资料, 分别根据胃癌分化程度和ECAD表达水平分为中高分化组(82例)、低分化组(101例)和ECAD阴性组(80例)、ECAD阳性组(103例)。基于CT光谱图像重建动、静脉期40、50、60、70、80、90、100 keV虚拟单能量图像(VMI)、有效原子序数(Z_(eff))图和碘浓度(IC)图, 测量各VMI图像病灶CT值(CT_(keV))、Z_(eff)、IC, 计算标准化有效原子序数(NZ_(eff))和标准化碘浓度(NIC)。采用独立样本t检验或Mann-WhitneyU检验比较组间各定量参数的差异, 采用logistic回归筛选独立预测因素并建立联合参数模型。采用受试者操作特征曲线评估定量参数预测胃癌分化程度及ECAD表达的效能。结果中高分化组与低分化组间动、静脉期CT_(40~70 keV)、NZ_(eff)、NIC和静脉期Z_(eff)、IC差异有统计学意义(P<0.05), 动脉期CT40 keV(OR=1.03, 95%CI 1.02~1.05, P<0.001)、静脉期CT40 keV(OR=1.05, 95%CI 1.03~1.07, P<0.001)、静脉期Z_(eff)(OR=1.32, 95%CI 1.06~1.65, P=0.015)构建的联合参数模型区分中高分化与低分化胃癌的曲线下面积(AUC)为0.932(95%CI 0.897~0.967), 灵敏度为90.1%, 特异度为85.4%。ECAD阴性组与阳性组间动脉期CT40 keV、NZ_(eff)和静脉期CT_(40~70 keV)、Z_(eff)、NZ_(eff)、IC和NIC差异有统计学意义(P<0.05), 静脉期CT40 keV(OR=1.02, 95%CI 1.01~1.04, P<0.001)和静脉期Z_(eff)(OR=1.33, 95%CI 1.09~1.63, P=0.006)联合参数预测ECAD表达的AUC为0.800(95%CI 0.736~0.864), 灵敏度为95.0%, 特异度为60.2%。结论双层探测器光谱CT定量参数联合模型可用于术前预测胃癌分化和ECAD表达。

关键词：胃肿瘤腺癌体层摄影术 X线计算机诊断效能

外周动脉疾病生活质量量表汉化的构建及信效度检验

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陆军军医大学学报 2024年第6期46卷 644-650,F0003页

作者：卢莎刘丽萍向波王瑶黄萍岑熙曾秋重庆医科大学附属第一医院血管外科重庆400042 重庆医科大学附属第一医院护理部重庆400042

目的翻译外周动脉疾病生活质量量表(vascular quality of life questionnaire, VascuQOL)再施以优化,得到和我国文化背景与语言习惯相契合的汉化版VascuQOL。方法通过顺译、回译、修改条目、专家咨询、文化调适及预调查,得到汉化版Vas... 详细信息

目的翻译外周动脉疾病生活质量量表(vascular quality of life questionnaire, VascuQOL)再施以优化,得到和我国文化背景与语言习惯相契合的汉化版VascuQOL。方法通过顺译、回译、修改条目、专家咨询、文化调适及预调查,得到汉化版VascuQOL;以重庆医科大学附属第一医院血管外科302名下肢动脉硬化闭塞症患者为研究对象,对量表的信效度展开检验。结果汉化版VascuQOL各条目临界比值为3.086~17.605;量表各条目评分和总分之间的关联系数为0.237~0.695(P一致性信度Cronbach’sɑ系数为0.871,各维度Cronbach’sɑ系数分别为0.893、0.859、0.759、0.569、0.727(P<0.01);重测信度为0.996。结论汉化版VascuQOL具有良好的信度和效度,可用于我国下肢动脉硬化闭塞症患者的生活质量测评。

关键词：动脉硬化闭塞症外周动脉疾病生活质量量表信度效度

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感染预防控制文化量表的汉化及信效度检验

中华护理杂志 2024年第6期59卷 713-718页

作者：李淑花商临萍袁丽荣尹文慧文锦琦山西医科大学第一医院呼吸与危重症医学科太原市030001 山西医科大学第一医院护理部山西工商学院护理学院山西医科大学护理学院

目的汉化感染预防控制文化(Leading a Culture of Quality for Infection Prevention,LCQ-IP)量表,进行文化调试后检验其信效度。方法采用Brislin翻译模型对原量表进行翻译、回译,经文化调试后形成中文版LCQ-IP量表。采用便利抽样法,于2... 详细信息

目的汉化感染预防控制文化(Leading a Culture of Quality for Infection Prevention,LCQ-IP)量表,进行文化调试后检验其信效度。方法采用Brislin翻译模型对原量表进行翻译、回译,经文化调试后形成中文版LCQ-IP量表。采用便利抽样法,于2022年5月—7月对太原市5所三级医院的430名护士进行问卷调查,验证量表的信效度。结果中文版LCQ-IP量表包括心理安全、质量优先、支持性环境、改进导向4个维度,共15个条目。该量表条目和量表水平的内容效度指数分别为0.836~1.000和0.917。探索性因子分析共提取出4个公因子,累计方差贡献率为76.088%。验证性因子分析结果显示,卡方/自由度比值为2.779,渐进残差均方和平方根为0.063。该量表的Cronbach’sα系数为0.931,重测信度为0.925。结论中文版LCQ-IP量表信效度良好,可作为临床护士感染预防控制文化水平的评定工具。

关键词：感染预防质量文化信度效度护理

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甲型流感病毒合并多重感染的临床特征

护理研究 2024年第1期38卷 17-23页

作者：刘宁静贾艳霞耿晓丽山西医科大学公共卫生学院山西030001 山西医科大学第一医院

目的:调查新型冠状病毒大面积感染后(2023年)病人的呼吸道病原学监测结果,并与疫情前(2018—2019年)及疫情防控期间(2020—2022年)结果比较,分析呼吸道病毒感染趋势变化及甲型流感病毒(IFVA)与混合感染的临床特点。方法:收集2023年2月—... 详细信息

目的:调查新型冠状病毒大面积感染后(2023年)病人的呼吸道病原学监测结果,并与疫情前(2018—2019年)及疫情防控期间(2020—2022年)结果比较,分析呼吸道病毒感染趋势变化及甲型流感病毒(IFVA)与混合感染的临床特点。方法:收集2023年2月—3月就诊于山西医科大学第一医院的2902例呼吸道疾病病人和疫情前(n=1216)、疫情防控期间(n=3113)同期就诊的呼吸道疾病病人外周血病原体IgM检测结果进行分析,根据感染情况将阳性病人分为IFVA组、IFVA+肺原支原体(MP)组、IFVA+呼吸道合胞病毒(RSV)组和IFVA+乙型流感病毒(IFVB)组,对混合感染组与单纯感染组的临床特征及血常规进行比较。结果:2023年的2902例呼吸道感染病人血清中,病原体IgM阳性的病例数为1207例,其中IFVA-IgM阳性率最高,2种及以上抗体组合检出共计393例;疫情防控期间的3113例呼吸道感染病人血清中病原体IgM阳性病例数为794例,其中IFVA-IgM阳性率最高,2种及以上抗体组合检出总计194例;疫情前的1216例呼吸道感染病人血清中病原体IgM阳性病例数为393例,其中IFVA-IgM阳性率最高,2种及以上抗体组合检出总计63例。Logistic回归分析结果显示,年龄是IFVA+MP感染的独立影响因素,年龄、血小板计数(PLT)是IFVA+RSV感染的独立影响因素;PLT升高、有喘息气短胸闷症状、存在基础疾病是IFVA+IFVB感染的独立影响因素。在受试者工作特征(ROC)曲线中,年龄预测IFVA+MP感染的ROC曲线下面积为0.715[95%CI(0.657,0.773)],年龄预测IFVA+RSV感染的ROC曲线下面积为0.742[95%CI(0.690,0.794)]。结论:新型冠状病毒感染期间严格的防控措施可以遏制呼吸道病原体的传播。经历新型冠状病毒大面积感染后,人们免疫力水平普遍下降,更易发生病毒感染和混合感染,临床医生可根据病人的临床症状、体征及实验室检查指标,及时预判是否发生混合感染并进行对症治疗。

关键词：呼吸道病毒流感病毒混合感染病原学检测流行特征

原位肝移植后发生早期急性肾损伤危险因素及预后分析

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中华消化外科杂志 2024年第7期23卷 952-960页

作者：陈怡宁张慧康俊伟郑智滢刘新阳潘熊熊南京医科大学第一附属医院麻醉与围术期医学科南京210029 南京医科大学第一附属医院肝胆中心南京210029

目的分析原位肝移植后发生早期急性肾损伤(AKI)的危险因素和预后。方法采用回顾性研究方法。收集2016年1月至2020年1月南京医科大学第一附属医院收治的340对行原位肝移植供者及受者的临床病理资料;供者男262例,女78例;受者男268例,女72... 详细信息

目的分析原位肝移植后发生早期急性肾损伤(AKI)的危险因素和预后。方法采用回顾性研究方法。收集2016年1月至2020年1月南京医科大学第一附属医院收治的340对行原位肝移植供者及受者的临床病理资料;供者男262例,女78例;受者男268例,女72例,年龄为(51±11)岁。340例受者中,217例术后未发生早期AKI设为非AKI组,123例术后发生早期AKI设为AKI组。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验。偏态分布的计量资料以M(IQR)表示,组间比较采用Mann‑Whitney U检验。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用χ^(2)检验。等级资料比较采用非参数检验。多因素分析采用二元Logistic回归模型前进法。采用R软件及其RMS软件包(R3.6.1)构建列线图预测模型。采用受试者工作特征曲线的曲线下面积(AUC)验证预测模型的效能,Bootstrap法对预测模型进行内部验证。采用Kaplan‑Meier法绘制生存曲线,Log‑rank检验进行生存分析。结果(1)非AKI组和AKI组供者及受者术前临床特征比较。非AKI组和AKI组供者超重比较,差异有统计学意义(P0.05);良性肝病受者中,非AKI组和AKI组术后6个月生存率分别为89.8%和78.0%,两者比较,差异有统计学意义(χ^(2)=6.401,P<0.05),总生存率分别为81.4%和68.0%,两者比较,差异有统计学意义(χ^(2)=4.452,P<0.05)。结论供者超重,受者术前高血压、非病毒性肝炎、术前血小板重度减少、术中尿量、灌注后严重低血压、灌注后血清钾峰值高、术中输注血浆过多是原位肝移植受者术后发生早期AKI的独立危险因素;其列线图预测模型有较好临床应用价值。良性肝病受者中,非AKI组受者术后6个月生存率和总生存率均优于AKI组。

关键词：原位肝移植急性肾损伤危险因素列线图预测