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T1和T2期结直肠癌淋巴结转移与相关分子标记物表达的关系

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中华肿瘤杂志 2013年第4期35卷 277-281页

作者：王福龙万德森卢震海方淯靖李力人陈功伍小军丁培荣孔令亨林俊忠潘志忠华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心结直肠科广州510060

目的探讨影响T1～1、2期结直肠癌淋巴结转移与相关分子标记物表达的关系。方法采用组织芯片和免疫组化技术检测行根治性切除的T1～T2期结直肠癌组织的血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）、表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子2（... 详细信息

目的探讨影响T1～1、2期结直肠癌淋巴结转移与相关分子标记物表达的关系。方法采用组织芯片和免疫组化技术检测行根治性切除的T1～T2期结直肠癌组织的血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）、表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子2（HER-2）、胰岛素样生长因子受体1（IGF-1R）、胰岛素样生长因子2（IGF-2）、胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP-1）、E-钙黏蛋白（ECAD）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）、Raf激酶抑制蛋白（RKIP）、趋化因子受体4（CXCR4）、微卫星不稳定（MSI）、CD44v6和CDl33的表达情况，采用Logistic回归分析相关分子标记物与淋巴结转移的关系。结果结直肠癌组织中VEGFR-3、EGFR、HER-2、IGF-1R、IGF-2、IGFBP-1、ECAD、CD44v6、MMP-9、TIMP-1、RKIP、CXCR4和CDl33蛋白的表达率分别为44．3％、30．5％、28．1％、63．5％、44．8％、70．9％、45．8％、51．2％、44．3％、41．4％、45．3％、40．9％和49．8％，MSI阳性率为22．2％。Logistic回归分析结果显示，VEGFR-3、HER-2和TIMP-1的表达与淋巴结转移有关。结论VEGFR-3、HER-2和TIMP-1是影响¨～T2期结直肠癌淋巴结转移的独立因素。

关键词：结直肠肿瘤肿瘤转移免疫组织化学寡核苷酸序列分析生物学标记

基质金属蛋白酶1在结肠癌组织中的表达及其意义

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中华医学杂志 2011年第41期91卷 2895-2898页

作者：卢震海方洧靖伍小军潘志忠万德森华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心结直肠科广州510060 华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心实验研究部广州510060

目的探讨基质金属蛋白酶1（MM-1）在结肠癌中的表达及其结合临床分期对预后的指导意义。方法通过免疫组织化学法对1995年1月至2003年5月中山大学肿瘤防治中心手术治疗的620例结肠癌患者的组织芯片进行MMP-1表达检测，并结合临床数据进... 详细信息

目的探讨基质金属蛋白酶1（MM-1）在结肠癌中的表达及其结合临床分期对预后的指导意义。方法通过免疫组织化学法对1995年1月至2003年5月中山大学肿瘤防治中心手术治疗的620例结肠癌患者的组织芯片进行MMP-1表达检测，并结合临床数据进行分析。结果组织芯片有效结果为581例，MMP-1在结肠癌组织中的表达较在正常组织中高[72．5％（421／581）比30．8％（179／581），P=0．0001]。组织MMP-1在Ⅰ、Ⅱ期阳性表达率高于在Ⅲ、Ⅳ期[77．6％（235／303）比66．9％（186／278），P=0．0040]，在Ⅰ、Ⅱ期中表达时患者预后较差，在Ⅲ、Ⅳ期中表达时患者预后较好。COX多因素分析结果显示肿瘤MMP-1表达[危险比（HR）：1．042，95％可信区间（CI）：0．770—1．410，P=0．0001]，肿瘤大体（HR：0．966，95％CI：0．571—1．633，P=0．0150），局部浸润（HR：0．576，95％CI：0．413～0．805，P=0．0010）和肠壁浸润（HR：0．337，95％CI：0．197～0．575，P=0．0001）是结肠癌的预后因素。结论MMP-1是结肠癌的独立预后因素，组织MMP-1在结肠癌不同分期的表达意义不同，其表达结合临床分期对结肠癌的预后起一定的指导意义。

关键词：结肠肿瘤基质金属蛋白酶1 肿瘤分期预后

散发性结直肠癌患者错配修复蛋白表达与临床病理特征的关系

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中华医学杂志 2017年第16期97卷 1248-1251页

作者：肖植涛张荣欣赵阳彭健宏陆世旬张惠忠丁培荣伍小军卢震海李九人万德森潘志忠陈功华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心结直肠科广州510060 华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心病理科广州510060

目的分析散发性结直肠癌（SCRC）错配修复（MMR）蛋白表达的流行病学特征，并进一步探讨其与临床病理特征的关系。方法收集中山大学肿瘤防治中心自2011年12月至2015年6月进行手术并经病理确诊的结直肠癌（CRC）患者临床资料进行回顾性... 详细信息

目的分析散发性结直肠癌（SCRC）错配修复（MMR）蛋白表达的流行病学特征，并进一步探讨其与临床病理特征的关系。方法收集中山大学肿瘤防治中心自2011年12月至2015年6月进行手术并经病理确诊的结直肠癌（CRC）患者临床资料进行回顾性分析，排除遗传性肠癌（Lynch综合征、家族性腺瘤性息肉病等）、多原发大肠癌和未检测MMR蛋白表达状态的患者。符合标准的SCRC患者共2 684例，统计其性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤分化程度、TNM分期（排除315例接受新辅助放化疗的SCRC患者）和MMR蛋白表达情况，并进一步分析MMR蛋白表达状态与SCRC临床病理特征的关系。结果2 684例SCRC中，MMR蛋白缺失（dMMR）与MMR蛋白表达（pMMR）的比例分别为10.2%和89.8%。老年人（〉59岁）和非老年人（≤59岁）SCRC的dMMR比例差异存在统计学意义[7.5%（96/1 278）比12.7%（179/1 406），P〈0.001]。右半结肠癌与左半结肠癌和直肠癌相比，dMMR的比例显著较高，差异有统计学意义[22.7%（151/664）比7.2%（69/956）比5.2%（55/1 064），P〈0.001]；在不同病理类型SCRC中，黏液腺癌的dMMR比例最高（24.4%），神经内分泌癌dMMR比例最低（0），差异有统计学意义（P〈0.001）；在各分期中，Ⅱ期肠癌dMMR比例最高（16.5%），Ⅰ期、Ⅲ期、Ⅳ期dMMR比例分别为9.7%、8.5%、3.9%，差异也具有统计学意义（P〈0.001）；而男、女SCRC患者间的dMMR比例差异无统计学意义（11.0%比9.1%，P＝0.114）。结论dMMR高发于非老年（≤59岁）的Ⅱ期散发性右半结肠黏液腺癌患者。

关键词：结直肠肿瘤 DNA错配修复临床病理特征

结直肠癌单个转移淋巴结分布情况及其预后意义研究

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中国肿瘤临床 2011年第3期38卷 162-165页

作者：王福龙潘志忠万德森卢震海李力人陈功伍小军丁培荣孔令亨华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心结直肠科广州市510060

目的:通过研究结直肠癌单个转移的淋巴结分布情况及其在预后中的作用,探讨淋巴结转移规律及转移位置的预后评估价值。方法:收集分析中山大学附属肿瘤医院1993年2月～2008年6月行根治性手术且术后常规病理检测只有一个淋巴结转移结直肠... 详细信息

目的:通过研究结直肠癌单个转移的淋巴结分布情况及其在预后中的作用,探讨淋巴结转移规律及转移位置的预后评估价值。方法:收集分析中山大学附属肿瘤医院1993年2月～2008年6月行根治性手术且术后常规病理检测只有一个淋巴结转移结直肠腺癌患者资料。结果:共收集病例263例,单个淋巴结跳跃转移率35%。淋巴结转移分布影响因素多分类Logistic回归示送检淋巴结个数和病理分级是影响系膜组淋巴结转移因素,年龄是影响系膜动脉结扎处淋巴结转移因素。TNM分期ⅢA期5年生存率88.4%,ⅢB期73.1%,5年生存有差异。中国分期Dukes’C_1期和Dukes’C_2期5年生存无显著性差异。影响预后因素cox回归显示5年生存率与性别、病理分级、淋巴结转移率、TNM分期有关。结论:单个转移的淋巴结有很高的概率分布在远离肿瘤的位置,清扫系膜根部淋巴结是必要的。淋巴结转移率而不是淋巴结转移位置对生存率有显著影响,按淋巴结转移位置进行分期意义不大。

关键词：结直肠癌淋巴结转移分布预后因素

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结直肠癌流行趋势及其对策

癌症 2009年第9期28卷 897-902页

作者：万德森华南肿瘤学国家重点实验室广东广州510060 中山大学肿瘤防治中心结直肠科广东广州510060

结直肠癌的发病率和死亡率在全球仍呈上升趋势。预测2007年新病例接近120万,死亡63万,分别比2000年增加27%和28%,平均年增加3.9%和4.0%。结直肠癌有明显的地域分布差异性,随时间推移,这种差异性又发生了变化。原来高发地区结直肠癌发病... 详细信息

结直肠癌的发病率和死亡率在全球仍呈上升趋势。预测2007年新病例接近120万,死亡63万,分别比2000年增加27%和28%,平均年增加3.9%和4.0%。结直肠癌有明显的地域分布差异性,随时间推移,这种差异性又发生了变化。原来高发地区结直肠癌发病有3种趋向:继续逐渐上升,如英国;稳定无大变化,如新西兰;下降,如美国、西欧等。原来低发区近年结直肠癌发病率不断攀升,例如亚洲的日本、中国香港、新加坡,东欧的匈牙利、波兰、以色列,拉美国家如波多黎各,特别是日本发病率上升最快。中国也不例外,结直肠癌发病率年增加4.2%(以上海为例),比全球平均递增速度还高;1991年以来结直肠癌死亡率年均增加4.7%。女性发病比例增加和发病部位右移也是近年结直肠癌流行的趋势。结直肠癌是由环境、饮食以及生活方式与遗传因素协同作用的结果。通过防癌健康教育,使人们养成良好的生活习惯、合理安排饮食、积极参与筛查和去除癌前病变,能有效地预防结直肠癌的发生。

关键词：结直肠肿瘤流行病学发病趋势防治对策

291例局部进展期直肠癌术前新辅助放化疗的临床意义分析

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中华放射肿瘤学杂志 2015年第2期24卷 143-148页

作者：黄蓉张路柠肖巍魏陈利曾智帆丁培荣高远红陈功潘志忠华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心放疗科广州510060 华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心结直肠科广州510060

目的评价局部进展期直肠癌（LARC）术前新辅助放化疗的疗效及安全性.方法 2003-2012年间291例LARC接受了术前新辅助放化疗＋手术＆#177;术后辅助化疗.放疗为2DRT、3DRT,45 ～50 Gy分23～25次.化疗方案包括FOLFOX6、XELOX及单药希罗达等... 详细信息

目的评价局部进展期直肠癌（LARC）术前新辅助放化疗的疗效及安全性.方法 2003-2012年间291例LARC接受了术前新辅助放化疗＋手术＆#177;术后辅助化疗.放疗为2DRT、3DRT,45 ～50 Gy分23～25次.化疗方案包括FOLFOX6、XELOX及单药希罗达等,术前化疗2～4周期.放疗结束后3～8周手术,遵循全直肠系膜切除术原则.134例患者术后接受了辅助化疗.Kaplan-Meier法计算OS、DFS、RFS和DMFS等,Logrank法检验和单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析.结果全组均完成术前新辅助放化疗及手术.R0切除率为98.9％,保肛率为53.6％.T降期73.1％,N降期83.6％,临床分期降期79.4％.pCR率为26.8％,3级血液系统反应为7.9％,3级腹泻为7.2％,3级放射性皮炎为2.7％.术后会阴部疼痛占12.3％,伤口延迟愈合占8.2％.随访率94.5％,5年样本量为95例.5年OS、DFS、RFS和DMFS分别为76.6％、72.1％、88.8％和79.7％,5年LR率为7.5％,远处转移率为15.8％.术后病理分期是预后影响因素.结论术前新辅助放化疗提高了LARC的R0切除率及保肛率,并使肿瘤显著降期,不良反应较轻且未增加手术并发症,LR率低且远期生存率得到改善.术前新辅助放化疗作为LARC标准治疗策略宜推广应用.

关键词：直肠肿瘤,局部晚期/新辅助放化疗法直肠肿瘤,局部晚期/外科学预后

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140例胃间质瘤的外科治疗分析

中华胃肠外科杂志 2010年第6期13卷 417-420页

作者：伍小军方洧靖卢震海林俊忠万德森丁培荣陈功李力人孔令亨潘志忠中山大学肿瘤防治中心结直肠科华南肿瘤学国家重点实验室广州510060

目的分析位于胃的胃肠道间质瘤（GIST）外科治疗效果及其影响因素.方法对中山大学肿瘤防治中心外科1990年1月至2008年12月间收治的140例胃GIST临床资料和病理切片（含免疫组织化学检查）重新复核并加以随访,分析手术切除效果及影响手... 详细信息

目的分析位于胃的胃肠道间质瘤（GIST）外科治疗效果及其影响因素.方法对中山大学肿瘤防治中心外科1990年1月至2008年12月间收治的140例胃GIST临床资料和病理切片（含免疫组织化学检查）重新复核并加以随访,分析手术切除效果及影响手术疗效的因素.结果全组患者1、3、5年生存率分别为96.8%、86.7%和79.3%.肿瘤完全切除组术后1、3、5年生存率分别为98.1%、90.0%和85.4%,明显优于不完全切除术组的38.1%、0和0（P＜0.05）.完全切除术组中,肿瘤局部切除组与肿瘤及所在器官联合切除组患者的生存率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,但这两组分别与扩大切除术组生存率比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.完全切除术组患者的生存率与肿瘤大小、肿瘤性质、核分裂及肿瘤复发转移有关;多因素Cox回归分析显示,患者术后生存率仅与肿瘤大小、核分裂和复发转移相关（P＜0.05）.结论胃GIST仍以外科治疗为主,原则上施行局部完全切除即可.

关键词：胃肠道间质瘤外科治疗预后

三羧酸循环的代谢物与肿瘤发生相关性的研究进展

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中国肿瘤临床 2021年第21期48卷 1088-1092页

作者：魏晨徐瑞华鞠怀强中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室

许多与生物能量或生物合成相关的代谢物都可以参与细胞的恶性转化,特别是线粒体三羧酸循环的中间产物,如琥珀酸、延胡索酸、D-2-羟基戊二酸、乙酰CoA和NADPH等,已被证实在肿瘤中发挥非代谢功能。本综述将对这些三羧酸循环中间代谢物与... 详细信息

许多与生物能量或生物合成相关的代谢物都可以参与细胞的恶性转化,特别是线粒体三羧酸循环的中间产物,如琥珀酸、延胡索酸、D-2-羟基戊二酸、乙酰CoA和NADPH等,已被证实在肿瘤中发挥非代谢功能。本综述将对这些三羧酸循环中间代谢物与肿瘤发生发展的研究进展进行总结。

关键词：三羧酸循环代谢物肿瘤

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鼻咽癌原发灶乏氧和动态的变化及临床意义

中华医学杂志 2007年第38期87卷 2698-2702页

作者：郑颖洁赵充樊卫刘慧崔念基陈福进华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心

目的分析初治鼻咽癌治疗前原发灶乏氧和治疗中、治疗末的动态变化及其与肿瘤消退的关系。方法 62例患者分别于治疗前、中、末行头部^(99)Tc^m-4,9-二氮3,3,10,10-四甲基十二烷-2,22-二酮二肟(^(99)Tc^m-HL91)乏氧显像及 CT 模拟扫描。(1... 详细信息

目的分析初治鼻咽癌治疗前原发灶乏氧和治疗中、治疗末的动态变化及其与肿瘤消退的关系。方法 62例患者分别于治疗前、中、末行头部^(99)Tc^m-4,9-二氮3,3,10,10-四甲基十二烷-2,22-二酮二肟(^(99)Tc^m-HL91)乏氧显像及 CT 模拟扫描。(1)采用目测法和半定量法的放射性计数比(T^+/N)分析三个时段原发灶的乏氧状况及动态变化;(2)分析治疗前乏氧程度及治疗过程的动态变化与肿瘤消退的关系。结果目测法显示治疗前56例乏氧阳性,治疗中、末分别有8例和19例转为阴性;半定量法显示同一病例治疗前、中、末 T^+/N 值逐渐降低(F=109.073,P=0.000)。治疗前重度乏氧(T^+/N≥1.52)者治疗中、末肿瘤消退率均明显低于轻度乏氧(T^+/N肿瘤消退率呈正相关趋势(r=0.587,P=0.003和 r=0.655,P=0.001)。结论初治鼻咽癌原发灶乏氧随治疗的进程逐渐减轻或消失。治疗前乏氧程度及其在治疗中的变化与肿瘤的消退速度相关。

关键词：鼻咽肿瘤放射疗法放射性核素显像乏氧 ^99Tc^m-HL91