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铜离子介导的细胞死亡在心血管疾病发生发展中的分子调控机制

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中华麻醉学杂志 2024年第4期44卷 502-508页

作者：高志雄王蓉孙梦孙伊王婷婷华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科武汉430022 麻醉复苏教育部重点实验室(华中科技大学) 武汉430022

铜是一种重要的微量元素,参与氧化还原反应、铁氧代谢、结缔组织和神经肽的合成以及细胞信号转导等生理过程[1]。心脏组织对铜的需求高于其他组织,铜离子稳态对于维持心肌收缩、激素合成、氧化应激保护等是必需的[2]。铜离子稳态的失衡... 详细信息

铜是一种重要的微量元素,参与氧化还原反应、铁氧代谢、结缔组织和神经肽的合成以及细胞信号转导等生理过程[1]。心脏组织对铜的需求高于其他组织,铜离子稳态对于维持心肌收缩、激素合成、氧化应激保护等是必需的[2]。铜离子稳态的失衡,无论是缺乏还是过量,都会损害心脏功能。铜离子缺乏会引起心肌细胞退化、坏死、纤维化,以及毛细血管基底层的碎片化和肌原纤维的排列紊乱,增加肥厚型心肌病和心力衰竭的发病风险[3]。过量的铜离子会导致线粒体损伤、氧化应激、蛋白质功能障碍,激活一种特殊的细胞死亡途径,即铜死亡[4],增加心肌缺血再灌注损伤、心肌梗塞和心律失常发生的风险[5]。本文综述了心血管系统中铜稳态和铜死亡的分子调节机制,以及其在心肌缺血、动脉粥样硬化、心力衰竭和肥厚型心肌病中的作用,并讨论了针对铜稳态失衡和铜死亡的潜在治疗靶点和策略,为心血管疾病的防治提供新的视角。

关键词：肥厚型心肌病心血管疾病细胞死亡心血管系统动脉粥样硬化氧化应激心肌收缩心脏功能

子痫前期大鼠模型子宫动脉、脐动脉、大脑中动脉超声多普勒参数与胎盘血管病理及妊娠结局的关系

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第5期44卷 543-551页

作者：马瑞琳刘雨徐桂香史昊然崔俭俭杨泽俊毛艳赵茵华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科武汉430022 深圳华中科技大学研究院深圳518063

目的·通过超声多普勒检测子痫前期(preeclampsia,PE)大鼠模型子宫动脉、脐动脉、大脑中动脉参数,对比胎盘血管病理及妊娠结局,为评估PE动物模型胎盘功能提供有效方法和参考。方法·利用N-硝基-L-精氨酸甲酯(N′-nitro-Larginine-methyl... 详细信息

目的·通过超声多普勒检测子痫前期(preeclampsia,PE)大鼠模型子宫动脉、脐动脉、大脑中动脉参数,对比胎盘血管病理及妊娠结局,为评估PE动物模型胎盘功能提供有效方法和参考。方法·利用N-硝基-L-精氨酸甲酯(N′-nitro-Larginine-methylesterhydrochloride,L-NAME)和0.9%氯化钠溶液腹腔注射,分别建立PE组(n=8)和正常妊娠(normal pregnancy,NP)组(n=8)的SD大鼠动物模型,检测血压和蛋白尿指标评估模型是否成功建立。在妊娠(gestational day,GD)第19日(GD19)时利用超声多普勒检测PE组和NP组子宫动脉、脐动脉以及胎鼠大脑中动脉相关指标,终止妊娠后通过胎盘血管病理、胎鼠胎盘质量情况评估胎盘功能。结果·PE组大鼠的血压(GD15:P=0.001;GD19:P=0.001)、蛋白尿(GD15:P=0.001;GD19:P=0.001)均高于NP组,其胎鼠脐动脉、子宫动脉的搏动指数(pulsation index,PI)显著高于NP组(均P=0.000),胎鼠大脑中动脉阻力指数(resistance index,RI)显著低于NP组(P=0.000)。胎鼠数量无显著差异,PE组胎盘、胎鼠质量显著低于NP组(P=0.006,P=0.000),胎盘组织血管特异性免疫组化染色提示PE组胎盘微血管迷路密度少于NP组(P=0.001)。通过相关性分析发现胎盘微血管迷路密度、胎鼠质量、胎盘质量与脐动脉RI、子宫动脉PI及RI呈负相关,而与大脑中动脉S/D、PI、RI呈正相关(均P<0.05)。结论·超声多普勒检测L-NAME诱导的PE大鼠模型子宫动脉、脐动脉、大脑中动脉指数相关指标可以良好反映妊娠结局和胎盘血管病理情况,可用于评价PE大鼠模型的胎盘血管灌注情况,具有动物模型研究的实用性和便利性。

关键词：子痫前期胎盘血管密度妊娠结局多普勒超声

针刺治疗术后急性疼痛等术后并发症的临床应用及机制研究进展

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第5期53卷 681-686页

作者：丁媛媛徐锋陈向东华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科武汉430022

术后并发症已成为全球第三大致死病因,术后急性疼痛、术后恶心呕吐、术后尿潴留及术后认知功能障碍等术后并发症的发生率目前依然居高不下。在围手术期应用针刺,不仅可以减轻术前焦虑、缓解术后疼痛,还可以降低术后恶心呕吐等并发症的... 详细信息

术后并发症已成为全球第三大致死病因,术后急性疼痛、术后恶心呕吐、术后尿潴留及术后认知功能障碍等术后并发症的发生率目前依然居高不下。在围手术期应用针刺,不仅可以减轻术前焦虑、缓解术后疼痛,还可以降低术后恶心呕吐等并发症的发生率,且安全有效、不良反应少。然而,目前针刺产生以上效应的具体机制尚不明确,这也在一定程度上限制了它的临床应用。该文就针刺治疗术后急性疼痛等多种术后并发症的临床应用及相关作用机制的研究进展予以综述。

关键词：针刺术后急性疼痛术后并发症

叉头框蛋白O1通过信号传导和转录激活因子3信号通路对高糖高脂诱导的H9c2心肌细胞自噬及凋亡影响的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第4期32卷 299-305页

作者：罗会林吴志林杨芸芸武汉市红十字会医院麻醉科 430015 华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科

目的探讨叉头框蛋白O1(FoxO1)通过信号传导和转录激活因子3(STAT3)信号通路对高糖高脂诱导的H9c2心肌细胞自噬及凋亡的影响。方法 H9c2细胞分为正常对照组(Con)、高糖高脂(HG)组、阴性对照(si-NC)组、FoxO1小干扰RNA组(si-FoxO1)、si-F... 详细信息

目的探讨叉头框蛋白O1(FoxO1)通过信号传导和转录激活因子3(STAT3)信号通路对高糖高脂诱导的H9c2心肌细胞自噬及凋亡的影响。方法 H9c2细胞分为正常对照组(Con)、高糖高脂(HG)组、阴性对照(si-NC)组、FoxO1小干扰RNA组(si-FoxO1)、si-FoxO1+STAT3小干扰RNA组(si-FoxO1+si-STAT3)。检测各组细胞增殖、细胞内自噬体、细胞凋亡、活性氧簇(ROS),Western blot法检测各组FoxO1、p-FoxO1、STAT3、p-STAT3、微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ、自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl2)、Bcl2相关X蛋白(Bax)蛋白表达。结果与Con组比较,HG、si-NC、si-FoxO1、si-FoxO1+si-STAT3组细胞MDC阳性细胞、细胞凋亡率、ROS平均荧光强度升高(P<0.05),OD_(450)降低(P<0.05),HG、si-NC、si-FoxO1+si-STAT3组p-FoxO1/FoxO1、LC3Ⅱ、Beclin1、Bax蛋白表达升高(P<0.05),p-STAT3/STAT3、Bcl2蛋白表达降低(P<0.05),si-FoxO1组LC3Ⅱ蛋白表达升高(P<0.05),FoxO1、Bcl2蛋白表达降低(P<0.05)。与HG、si-NC组比较,si-FoxO1、si-FoxO1+si-STAT3组OD450、p-STAT3/STAT3、Bcl2蛋白表达升高(P<0.05),细胞MDC阳性细胞、细胞凋亡率、ROS平均荧光强度、FoxO1、LC3Ⅱ蛋白表达降低(P<0.05),si-FoxO1组p-FoxO1/FoxO1、Beclin1、Bax蛋白表达降低(P<0.05)。与si-FoxO1组比较,si-FoxO1+si-STAT3组细胞MDC阳性细胞、细胞凋亡率、ROS平均荧光强度、FoxO1、p-FoxO1/FoxO1、LC3Ⅱ、Beclin1、Bax蛋白表达升高(P<0.05),OD450、p-STAT3/STAT3、Bcl2蛋白表达降低(P<0.05)。结论降低FoxO1可激活STAT3信号通路,以实现对高糖高脂诱导的H9c2心肌细胞自噬和凋亡过度的缓解。

关键词：叉头框蛋白O1 信号传导和转录激活因子3 高糖高脂心肌细胞自噬凋亡

抑制叉头框蛋白O1通过调控Janus激酶/信号转导与转录激活子3信号通路对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞保护作用的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第9期32卷 689-694页

作者：罗会林吴志林杨芸芸武汉市红十字会医院麻醉科 430015 华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科

目的探讨叉头框蛋白O1(Fox O1)通过Janus激酶(JAK)/信号转导与转录激活子3(STAT3)通路,对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌细胞的保护作用。方法 60只大鼠分为正常对照(NC)组、模型组(Mod组)、Fox O1激动剂组(Res组)、Fox O1抑制剂组(AS1842... 详细信息

目的探讨叉头框蛋白O1(Fox O1)通过Janus激酶(JAK)/信号转导与转录激活子3(STAT3)通路,对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌细胞的保护作用。方法 60只大鼠分为正常对照(NC)组、模型组(Mod组)、Fox O1激动剂组(Res组)、Fox O1抑制剂组(AS1842856组)、Fox O1抑制剂+AG490组(AS1842856+AG490组),每组12只。除NC组外,其它组大鼠均构建DCM模型,造模成功后进行给药处理,检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平;HE、Masson染色检测心肌组织病理损伤;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡;Western blot检测Fox O1、Bim、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、p-JAK1、p-JAK2、p-STAT3、JAK1、JAK2、STAT3蛋白表达。结果与NC组比较,Mod组FBG、MDA、心肌细胞凋亡率及Fox O1、Bax、Bim蛋白表达升高(P<0.05),HR、LVEF、LVFS、GSH-PX、SOD及p-JAK1/JAK1、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达降低(P<0.05)。与Mod组比较,Res组FBG、MDA、心肌细胞凋亡率及Fox O1、Bax、Bim蛋白表达升高(P<0.05),HR、LVEF、LVFS、GSH-PX、SOD及p-JAK1/JAK1、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3的蛋白表达降低(P<0.05),AS1842856组HR、LVEF、LVFS、GSH-PX、SOD及p-JAK1/JAK1、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达升高(P<0.05),FBG、MDA、心肌细胞凋亡率及Fox O1、Bax、Bim蛋白表达降低(P<0.05)。与AS1842856组比较,AS1842856+AG490组FBG、MDA、心肌细胞凋亡率及Fox O1、Bax、Bim蛋白表达升高(P<0.05),HR、LVEF、LVFS、GSH-PX、SOD及p-JAK1/JAK1、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达降低(P<0.05)。结论抑制Fox O1可能通过激活JAK2/STAT3通路对DCM大鼠心肌细胞发挥保护作用。

关键词：叉头框蛋白O1 Janus激酶/信号转导与转录激活子3通路糖尿病心肌病细胞凋亡

IgG4相关性疾病合并免疫性血小板减少症1例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2024年第3期33卷 172-174页

作者：张之丽金梦迪钟楠崔海燕周昭贵刘蕾刘泽林郭智王淡瑜华中科技大学协和深圳医院血液内科深圳518000

目的提高对IgG4相关性疾病(IgG4-RD)的认识。方法回顾性分析华中科技大学协和深圳医院2015年4月收治的1例IgG4-RD合并免疫性血小板减少症患者的临床表现和治疗经过,并复习相关文献。结果患者因血小板减少就诊,初诊为免疫性血小板减少症... 详细信息

目的提高对IgG4相关性疾病(IgG4-RD)的认识。方法回顾性分析华中科技大学协和深圳医院2015年4月收治的1例IgG4-RD合并免疫性血小板减少症患者的临床表现和治疗经过,并复习相关文献。结果患者因血小板减少就诊,初诊为免疫性血小板减少症。再次就诊时行淋巴结病理活组织检查、免疫组织化学检查、血清IgG4检测等,明确诊断为IgG4-RD。糖皮质激素治疗后患者好转。结论IgG4-RD合并血小板减少症临床少见,临床见血小板减少、高球蛋白血症、淋巴结肿大等情况时需警惕IgG4-RD。

关键词：血小板减少症淋巴结病 IgG4相关性疾病糖皮质激素类

血液病患者造血干细胞移植后血流感染及耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌定植的重点菌群监测和临床分析

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中华血液学杂志 2024年第2期45卷 134-140页

作者：张奥千晨静韦若文姜姗方峻石威夏凌辉华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科武汉430022

目的探讨造血干细胞移植(HSCT)后感染和定植的病原菌分布及临床特征,以期为血液病患者移植后并发感染的重点菌群监测与临床诊疗提供初步研究依据。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科190例... 详细信息

目的探讨造血干细胞移植(HSCT)后感染和定植的病原菌分布及临床特征,以期为血液病患者移植后并发感染的重点菌群监测与临床诊疗提供初步研究依据。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科190例微生物检测[革兰阴性菌(G-菌)血培养和/或肛拭子耐碳青霉烯类革兰阴性菌(CRO)筛查]阳性患者的临床资料,根据患者检测结果分为血培阳组、肛拭阳组、双阳组。统计分析比较三组患者情况。结果63例发生G-菌血流感染(BSI)的患者分离病原菌排名前四位的为大肠埃希菌(28株,43.75%)、肺炎克雷伯菌(26株,40.63%)、铜绿假单胞菌(3株,4.69%)和阴沟肠杆菌(3株,4.69%)。147例发生CRO肛周定植的患者分离病原菌排名前三位的为耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(58株,32.58%)、耐碳青霉烯大肠埃希菌(49株,27.53%)、耐碳青霉烯阴沟肠杆菌(20株,11.24%)。双阳组患者的3年无病生存(DFS)率和总生存(OS)率与血培阳组和肛拭阳组相比显著降低(DFS:35.6%对53.7%对68.6%,P=0.001;OS:44.4%对62.4%对76.9%,P7 d为NRM的独立保护因素(P=0.035)。结论发生BSI会显著增加血液病患者HSCT后的NRM;CRO定植加入血会严重影响其DFS和OS。

关键词：造血干细胞移植血流感染肛周定植耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌耐碳青霉烯肠杆菌

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超声诊断外伤性宫体宫颈离断1例

中国临床医学影像杂志 2024年第5期35卷 372-373页

作者：黄彦凯朱婷华中科技大学协和深圳医院广东深圳518052

病例女,17岁,无月经来潮伴周期性下腹痛较剧烈2年,入院前曾在外院诊断为“原发性闭经”并口服戊酸雌二醇片及黄体酮,未见好转;10岁时发生车祸导致骨盆骨折。13岁开始出现乳房发育。查体及实验室检查均未见明显异常。经腹部及阴道超声检... 详细信息

病例女,17岁,无月经来潮伴周期性下腹痛较剧烈2年,入院前曾在外院诊断为“原发性闭经”并口服戊酸雌二醇片及黄体酮,未见好转;10岁时发生车祸导致骨盆骨折。13岁开始出现乳房发育。查体及实验室检查均未见明显异常。经腹部及阴道超声检查示:子宫呈前位,宫体大小约50 mm×49 mm×35 mm,宫壁回声均匀,内膜居中,厚约10 mm,回声不均匀,宫壁弧形的高回声线在宫体与宫颈连接处中断,宫体与宫颈失去正常连接(图1)。超声提示:子宫发育异常,宫颈与宫体不连续。骨盆CT检查可见右侧耻骨上支骨质形态不规则(图2),提示:右侧耻骨上支陈旧性骨折。患者于我院进行腹腔镜手术治疗,术中可见盆腔内少量陈旧性积血。左侧宫体及双侧宫骶韧带及阔韧带后叶表面可见紫兰结节状、火焰状子宫内膜异位病灶。用超声刀暴露子宫体下端,可见其与宫颈不连续,行宫体宫颈吻合术。最终诊断:外伤性宫体宫颈离断。患者术后1月,月经周期正常,腹痛症状缓解,复查超声及MR可见宫体宫颈连接正常(图3,4)。

关键词：外伤子宫超声检查

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儿科护士实施人文关怀体验的质性研究

护理学杂志 2024年第13期39卷 80-83页

作者：蒙好好刘义兰莫蓓蓉王莉莉何桂兰吴丽芬薛晶乐琼汤丽华中科技大学协和深圳医院儿科广东深圳518052 华中科技大学同济医学院附属协和医院华中科技大学协和深圳医院院长办公室广东深圳518052 华中科技大学协和深圳医院护理部广东深圳518052

目的了解儿科护士实施人文关怀的真实体验,为促进对护士的关怀和提高护理质量提供参考。方法采用目的抽样法选取15名儿科护士进行半结构式访谈,运用Colaizzi 7步分析法提炼主题。结果儿科护士实施人文关怀过程中的体验归纳为3个主题及1... 详细信息

目的了解儿科护士实施人文关怀的真实体验,为促进对护士的关怀和提高护理质量提供参考。方法采用目的抽样法选取15名儿科护士进行半结构式访谈,运用Colaizzi 7步分析法提炼主题。结果儿科护士实施人文关怀过程中的体验归纳为3个主题及11个亚主题,即正性体验(积极实施人文关怀、护患关系改善、职业认同感和价值感增强),负性体验(无奈与挫败、儿科护理人文关怀实践难度高),儿科护理人文关怀实践过程中的阻碍因素(专业技能及人文知识缺乏、工作负荷重、缺乏团队支持、缺乏评价标准、患儿家属信任与尊重的缺失、职场暴力)。结论儿科护士在工作中实施人文关怀较为积极,但也存在诸多障碍。需要加大对儿科护士人文关怀能力及专业知识的培训力度,加强团队合作,制定儿科护理人文关怀评价标准,同时注重对护士的关怀。

关键词：儿科护士人文关怀体验护患关系职业认同工作负荷质性研究