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青蒿琥酯对缺血性脑卒中模型大鼠神经元凋亡、炎性反应及小胶质细胞极化的影响

中华行为医学与脑科学杂志 2023年第2期32卷 119-126页

作者：任自敬李星阅王越马佳佳桑明周佩洋湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院神经内科襄阳441000

目的:探究青蒿琥酯(artesunate,ART)对大鼠脑卒中后神经元凋亡、炎性反应及小胶质细胞极化的影响。方法:(1)动物实验:将27只雄性SPF级SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组及ART治疗组,每组9只。模型组和ART治疗组大鼠通过大脑... 详细信息

目的:探究青蒿琥酯(artesunate,ART)对大鼠脑卒中后神经元凋亡、炎性反应及小胶质细胞极化的影响。方法:(1)动物实验:将27只雄性SPF级SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组及ART治疗组,每组9只。模型组和ART治疗组大鼠通过大脑中动脉闭塞法(middle cerebral artery occlusion,MCAO)建立脑卒中模型。ART治疗组大鼠于造模前3 d每天单次腹腔注射ART(25 mg/kg),假手术组和模型组注射等体积溶剂。造模24 h后,采用TTC染色评估脑梗死体积,Western blot检测梗死区、半暗带及海马区抗凋亡蛋白Bcl2的表达,TUNEL法检测神经元凋亡,组织免疫荧光观察大脑皮质半暗带区域肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达。(2)细胞实验:培养小胶质细胞BV2,分为对照组、氧糖剥夺/复氧组、氧糖剥夺/复氧+0.05μmol/L ART组、氧糖剥夺/复氧+0.1μmol/L ART组及氧糖剥夺/复氧+0.5μmol/L ART组。通过qRT-PCR检测炎性因子白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及TNF-α的表达;通过Western blot检测M2型小胶质细胞标志蛋白CD206和ARG1的表达;收集上述各组的BV2细胞培养基作为条件培养基,培养海马神经元细胞HT22,通过CCK8法检测细胞活性。采用GraphPad Prism 7软件进行数据分析,多组间比较采用单因素方差分析,进一步的两两比较采用LSD法。结果:(1)动物实验结果:TTC染色结果显示,ART治疗组大鼠脑梗死体积百分比小于模型组[(23.09±8.51)%,(39.63±5.71)%,t=33.93,P<0.01]。TUNEL染色结果显示,模型组和ART治疗组凋亡细胞数目均高于假手术组[(638.90±177.82)个/mm 2,(72.75±13.21)个/mm 2,(16.16±2.73)个/mm 2,均P<0.05],且ART治疗组凋亡细胞数低于模型组(P<0.05)。Western blot结果显示,模型组的半暗带及梗死区的Bcl2蛋白表达均低于假手术组(均P<0.05)。而与模型组相比,ART治疗组的半暗带、海马区和梗死区的Bcl2蛋白表达均高于模型组(均P<0.05)。组织免疫荧光结果显示,模型组和ART治疗组TNF-α荧光强度均高于假手术组(均P<0.05),而ART治疗组TNF-α荧光强度低于模型组(P<0.05)。(2)细胞实验结果:qRT-PCR结果显示,与对照组相比,氧糖剥夺/复氧组细胞中IL-6、IL-1β及TNF-α的mRNA水平均显著升高(均P<0.05),而氧糖剥夺/复氧+0.05μmol/L ART组、氧糖剥夺/复氧+0.1μmol/L ART组及氧糖剥夺/复氧+0.5μmol/L ART组中IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达均显著低于氧糖剥夺/复氧组(均P<0.05)。Western blot结果显示,与对照组相比,氧糖剥夺/复氧组CD206[(0.85±0.04),(1.07±0.07),P<0.05]表达显著下调;而与氧糖剥夺/复氧组相比,氧糖剥夺/复氧+0.1μmol/L ART组CD206(1.22±0.06)、ARG1(1.35±0.08),及氧糖剥夺/复氧+0.5μmol/L ART组CD206(1.24±0.14)、ARG1(1.14±0.07)的蛋白表达均显著高于氧糖剥夺/复氧组[(0.85±0.04),(0.85±0.05)均P<0.05]。CCK8结果显示,与对照组相比,氧糖剥夺/复氧组细胞活力显著下降(P<0.05)。氧糖剥夺/复氧+0.05μmol/L ART组、氧糖剥夺/复氧+0.1μmol/L ART组、氧糖剥夺/复氧+0.5μmol/L ART组细胞活力均高于氧糖剥夺/复氧组(均P<0.05)。结论:ART可以减少脑卒中后神经元凋亡,降低脑卒中后神经炎性反应,可以促进氧糖剥夺/复氧激活的小胶质细胞BV2向M2型极化。

关键词：青蒿琥酯缺血性脑卒中凋亡神经炎性反应小胶质细胞

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蛇菰多糖对肺鳞癌细胞增殖和迁移的影响及作用机制

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国际呼吸杂志 2023年第7期43卷 796-802页

作者：曹玫梁亚君于慧斌李玲十堰市人民医院(湖北医药学院附属人民医院)药学部十堰442000 中山大学附属第三医院呼吸内科广州510630

目的探讨蛇菰多糖对人肺鳞癌NCI-H520细胞增殖和迁移的影响及作用机制。方法本研究为实验研究。运用不同浓度蛇菰多糖(0、25、50、75、100、125 mg/L)处理肺鳞癌NCI-H520细胞26 h,CCK-8法分析不同浓度的蛇菰多糖对NCI-H520细胞活力的影... 详细信息

目的探讨蛇菰多糖对人肺鳞癌NCI-H520细胞增殖和迁移的影响及作用机制。方法本研究为实验研究。运用不同浓度蛇菰多糖(0、25、50、75、100、125 mg/L)处理肺鳞癌NCI-H520细胞26 h,CCK-8法分析不同浓度的蛇菰多糖对NCI-H520细胞活力的影响。取对数生长期的NCI-H520细胞分为对照组和蛇菰多糖组(125 mg/L),克隆形成实验、划痕实验分别比较2组NCI-H520细胞增殖和迁移能力,通过蛋白质印迹法比较2组NCI-H520细胞增殖相关蛋白(CDK4、Cyclin D3、Cyclin D2)和迁移相关蛋白(Fibronectin、α-SMA)表达。定量反转录PCR(qRT-PCR)比较2组RP11-1212A22.4、miR-146a-5p的表达。运用TCGA数据库评估RP11-1212A22.4在肺鳞癌组织中的表达。LncRNASNP软件预测RP11-1212A22.4和miR-146a-5p之间的结合位点。采用Pearson法分析TCGA数据库肺鳞癌组织中miR-146a-5p与RP11-1212A22.4表达的相关性。将NCI-H520细胞分为4组:共转染miR-NC和WT-RP11-1212A22.4组、共转染miR-146a-5p和WT-RP11-1212A22.4组、共转染miR-NC和MUT-RP11-1212A22.4组、共转染miR-146a-5p和MUT-RP11-1212A22.4组。双荧光素酶报告基因实验验证4组RP11-1212A22.4和miR-146a-5p的靶向结合。结果不同浓度的蛇菰多糖对NCI-H520细胞增殖抑制率差异有统计学意义(F=63.41,P<0.001)。与0 mg/L剂量相比,蛇菰多糖25、50、75、100、125 mg/L剂量作用下的肺鳞癌NCI-H520细胞增殖抑制率均上升(均P<0.01)。与对照组相比,蛇菰多糖组NCI-H520细胞克隆形成能力[(106.80±14.42)个比(39.66±8.69)个;t=3.99,P=0.007]和迁移能力[(43.16%±3.38%)比(12.26%±3.55%);t=6.31,P=0.001]被抑制。与对照组相比,蛇菰多糖组NCI-H520细胞中增殖相关蛋白(CDK4、Cyclin D3、Cyclin D2)和迁移相关蛋白(Fibronectin、α-SMA)表达均下降(均P<0.01)。与对照组相比,蛇菰多糖组NCI-H520细胞中RP11-1212A22.4的表达升高[(1.06±0.36)比(7.08±0.29);t=12.96,P<0.001]。TCGA数据库分析显示,肺鳞癌组织中RP11-1212A22.4表达低于癌旁组织[(5.61±0.81)比(7.21±0.74);t=23.12,P=0.001]。LncRNASNP预测显示,RP11-1212A22.4基因序列与miR-146a-5p存在特异的结合区域,评分最高为0.99。与共转染miR-NC和WT-RP11-1212A22.4组相比,共转染miR-146a-5p和WT-RP11-1212A22.4组的NCI-H520细胞荧光活性降低[(0.99±0.12)比(0.26±0.06);t=5.56,P=0.001];共转染miR-NC和MUT-RP11-1212A22.4组与共转染miR-146a-5p和MUT-RP11-1212A22.4组荧光活性差异无统计学意义[(0.97±0.05)比(1.00±0.07);t=0.26,P=0.804]。miR-146a-5p与RP11-1212A22.4的表达呈负相关(r=-0.82,P<0.01)。与对照组相比,蛇菰多糖组miR-146a-5p的表达降低[(5.42±0.77)比(1.01±0.36);t=5.20,P=0.002]。结论蛇菰多糖具有抑制肺鳞癌NCI-H520细胞增殖和迁移的作用,其分子机制可能与蛇菰多糖调控RP11-1212A22.4/miR-146a-5p通路有关。

关键词：肺肿瘤癌,鳞状细胞蛇菰多糖 RP11-1212A22.4 miR-146a-5p

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芒柄花苷经AMPK/SIRT1/FoxO1通路对2型糖尿病肾病大鼠肾损伤的改善作用

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河北医学 2022年第11期28卷 1785-1790页

作者：姚艺李艳丽丁洪成陈思思湖北省十堰市人民医院/湖北医药学院附属人民医院内分泌科湖北十堰442000

目的:探讨芒柄花苷经AMPK/SIRT1/FoxO1通路对2型糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的改善作用。方法:用腹腔注射链脲佐菌素准备大鼠DN模型,芒柄花苷低剂量组和芒柄花苷高剂量组大鼠分别灌胃给予芒柄花苷(剂量分别为50mg/kg和200mg/kg),阳性对照... 详细信息

目的:探讨芒柄花苷经AMPK/SIRT1/FoxO1通路对2型糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的改善作用。方法:用腹腔注射链脲佐菌素准备大鼠DN模型,芒柄花苷低剂量组和芒柄花苷高剂量组大鼠分别灌胃给予芒柄花苷(剂量分别为50mg/kg和200mg/kg),阳性对照组灌胃给予二甲双胍(250mg/kg),阴性对照组和模型组灌胃给予等量生理盐水,持续16周。测定大鼠血清中BUN、Scr和血糖水平,对大鼠肾脏进行病理学检查,同时采用Western Blot法检测肾组织中SOD、GSH-PX、MDA、AMPK、SIRT1、FoxO1、FN和LC3B蛋白水平。结果:模型组大鼠肾小球异常肥大,系膜细胞增殖,系膜基质增加,间质纤维化;芒柄花苷和二甲双胍治疗后,肾小球形态逐渐恢复正常,肾小球内的炎症和纤维化程度也有不同程度的改善。与阴性对照组比较,模型组、芒柄花苷低剂量组、芒柄花苷高剂量组和阳性对照组各组大鼠BUN、Scr、血糖、MDA、FoxO1和FN水平升高,SOD、GSH-PX、AMPK、SIRT1和LC3B水平降低(P0.05)。结论:芒柄花苷对2型糖尿病肾病大鼠肾损伤具有明显的改善作用,其机制可能是与芒柄花苷激活AMPK/SIRT1/FoxO1通路有关。

关键词：芒柄花苷 AMPK/SIRT1/FoxO1通路 2型糖尿病糖尿病肾病肾损伤

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孕妇胎盘内部血流参数与妊高症关系研究

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西部医学 2023年第5期35卷 765-769页

作者：孙雪高霞刘博周春花李云鹏十堰市人民医院•湖北医药学院附属人民医院产科湖北十堰442000 湖北医药学院附属国药东风总医院心血管内科湖北十堰442000

目的探讨孕妇胎盘内部血流参数与妊娠期高血压疾病(PIH,简称妊高症)的相关性。方法选择2018年7月—2019年8月期间在十堰市人民医院进行产前超声检查的120例孕妇,筛选出其中符合课题实验要求的孕妇进行临床研究,根据其病情严重程度,将所... 详细信息

目的探讨孕妇胎盘内部血流参数与妊娠期高血压疾病(PIH,简称妊高症)的相关性。方法选择2018年7月—2019年8月期间在十堰市人民医院进行产前超声检查的120例孕妇,筛选出其中符合课题实验要求的孕妇进行临床研究,根据其病情严重程度,将所有参与本课题实验的孕妇分为观察组与对照组,其中观察组中包含妊娠期高血压(GH)组、重度子痫前期组,采用彩色多普勒超声对其子宫动脉血流与胎盘内部血流灌注情况进行检测,记录其动脉阻力指数与胎盘内部血流参数等。结果在120例孕妇中共诊断出24例GH患者,16例重度子痫前期患者。相较于GH患者与余下80例正常孕妇而言,重度子痫前期患者的各项胎盘血流参数均较低(P26.63。结论当孕妇处于孕中期时,各项胎盘内部血流参数均会降低,能够实现对PIH的有效预测。同期检测出的孕妇子宫动脉阻力指数,则无法对孕晚期内PIH的出现进行准确的预测。

关键词：子宫动脉阻力指数胎盘内部血流参数妊高症预测

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NGS确诊结核性脑炎1例报告并文献回顾

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医学动物防制 2022年第12期38卷 1128-1131,F0003页

作者：肖灵辉谭华斌杨军杰钟炎平毛静刘鑫华李姗刘园园雷旭刘龙谭华炳湖北医药学院附属人民医院感染性疾病科肝病研究所十堰442000 房县白鹤镇卫生院内科国药东风花果医院内科锦州医科大学十堰市人民医院培训基地随州市中心医院(湖医药学院附属随州医院)感染性疾病科

目的提高对临床极少见的结核性脑炎(tuberculous encephalitis,TBE)认识,提高对TBE诊治水平。方法分析1例以“高热12天”住院的53岁男性患者诊治经过。经抗菌素治疗5天后,发热变为中度,但出现头痛,无恶心、呕吐,无颈项强直、脑膜刺激征... 详细信息

目的提高对临床极少见的结核性脑炎(tuberculous encephalitis,TBE)认识,提高对TBE诊治水平。方法分析1例以“高热12天”住院的53岁男性患者诊治经过。经抗菌素治疗5天后,发热变为中度,但出现头痛,无恶心、呕吐,无颈项强直、脑膜刺激征,无病理征,结核菌素纯蛋白衍生物(tuberculin purified protein derivative,PPD)皮试、结核抗体(tuberculosis antibody,TB-Ab)、***均为阴性,脑脊液压力高,脑脊液化验蛋白升高、糖和氯化物降低,脑脊液涂片病原学阴性;MRI平扫加增强提示脑实质多发感染病灶;脑脊液下一代测序(next generation sequencing,NGS)检出结核杆菌。临床和病原学诊断为结核性脑炎,临床治愈出院。结果TBE临床极少见,确诊困难,预后差。早发现、早诊断、早治疗是改善预后的关键。但传统检查方法涂片结核杆菌检查、PPD皮试、TB-Ab检查、***检查方法阳性率低,不利于早发现、早诊断、早治疗。结论脑脊液下一代测序在TBE临床诊断和病因学诊断上有重要作用。

关键词：结核性脑炎下一代测序结核杆菌磁共振成像诊断预后

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机械取栓治疗儿童急性缺血性卒中一例并文献复习

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中国脑血管病杂志 2022年第9期19卷 633-636页

作者：王越邓伟刘广志樊瑞雪周佩洋湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院神经内科 441000

儿童急性缺血性卒中(AIS)尽管发病率不高,但易因延误诊断导致患儿死亡或终身残疾等不良结局。随着近年来卒中诊疗技术的飞速发展,有关儿童AIS的再灌注治疗也逐渐受到关注。作者报道了1例8岁AIS患儿经Trevo支架取栓实现血管再通的诊疗经... 详细信息

儿童急性缺血性卒中(AIS)尽管发病率不高,但易因延误诊断导致患儿死亡或终身残疾等不良结局。随着近年来卒中诊疗技术的飞速发展,有关儿童AIS的再灌注治疗也逐渐受到关注。作者报道了1例8岁AIS患儿经Trevo支架取栓实现血管再通的诊疗经过,同时回顾了儿童机械取栓治疗的相关文献,以期为AIS患儿的临床治疗提供参考。

关键词：儿童卒中急性缺血性卒中机械取栓

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缺氧性ED模型阴茎海绵体微结构改变的研究进展

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中华男科学杂志 2016年第10期22卷 932-937页

作者：邓吉坤谭艳湖北医药学院附属人民医院男科湖北十堰442000 湖北医药学院附属人民医院呼吸内科二病区湖北十堰442000 湖北医药学院附属人民医院临床医学研究所湖北十堰442000 湖北医药学院基础医学院湖北十堰442000

缺氧是勃起功能障碍(ED)的独立危险因素,其导致ED的机制复杂多样,传统的研究更多关注阴茎海绵体内皮、体内性激素水平的改变,但近年来此方面的研究未有突破性进展。近期研究表明,阴茎海绵体微结构的改变,如收缩型阴茎海绵体平滑肌细胞... 详细信息

缺氧是勃起功能障碍(ED)的独立危险因素,其导致ED的机制复杂多样,传统的研究更多关注阴茎海绵体内皮、体内性激素水平的改变,但近年来此方面的研究未有突破性进展。近期研究表明,阴茎海绵体微结构的改变,如收缩型阴茎海绵体平滑肌细胞表型转换、海绵体的纤维化可能是缺氧性ED发生的重要机制。而针对阴茎海绵体微结构改变的一些手段,如基因治疗、干细胞治疗、诱导细胞自噬等有可能为缺氧性ED的治疗带来广阔前景。

关键词：勃起功能障碍缺氧性阴茎海绵体微结构阴茎海绵体平滑肌细胞表型转换纤维化

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奥扎格雷不同盐型注射剂药学特性的综合评价

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中国医药工业杂志 2024年第3期55卷 417-422页

作者：刘家伟陈婧冯佳佳程虹秦海强章军建彭小祥胡欣武汉大学医院管理研究所湖北武汉430071 华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部湖北武汉430030 武汉大学中南医院药学部湖北武汉430071 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心北京100075 武汉大学中南医院神经内科湖北武汉430071 湖北省第三人民医院湖北省脑卒中防治中心湖北武汉430033 北京医院药学部国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京市药物临床风险与个体化应用评价重点实验室(北京医院)北京100730

奥扎格雷是临床上用于抗血栓形成的一线用药。为了给临床合理用药提供参考依据,该研究对奥扎格雷不同盐型注射剂的药学特性维度,如成分结构、药理和毒理作用、药代动力学、药物相互作用和药品质量等进行了综合评价。结果显示,已上市的2... 详细信息

奥扎格雷是临床上用于抗血栓形成的一线用药。为了给临床合理用药提供参考依据,该研究对奥扎格雷不同盐型注射剂的药学特性维度,如成分结构、药理和毒理作用、药代动力学、药物相互作用和药品质量等进行了综合评价。结果显示,已上市的2种奥扎格雷盐型注射剂,奥扎格雷钠和奥扎格雷氨丁三醇的代谢过程和药理毒理作用相同,但奥扎格雷氨丁三醇注射剂的pH值近中性,溶解度更高、包材相容性更好。药品抽检结果显示,奥扎格雷钠注射剂的部分批次存在可见异物问题,尚无奥扎格雷氨丁三醇注射剂的全国抽检通告。上述结果说明奥扎格雷钠注射剂的药品质量控制有待提高,而奥扎格雷氨丁三醇注射剂的质量控制具有一定优势,可降低临床使用的安全性风险。

关键词：奥扎格雷钠奥扎格雷氨丁三醇药学特性综合评价

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RFWD3在胃癌AGS细胞中的表达及其对凋亡的影响

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临床消化病杂志 2022年第2期34卷 82-86页

作者：贾佳陈涛吕飞杨艳果湖北医药学院附属人民医院消化内科湖北十堰442000

[目的]探讨外源性基因环指和WD重复结构域相关蛋白3(RFWD3)对胃癌凋亡的影响。[方法]TCGA数据库选出目的基因,实验分shCtrl组(对照组)和shRFWD3组,RT-PCR检测该基因在胃癌细胞株中的表达,构建慢病毒载体,慢病毒感染胃癌细胞,WB检测RFWD... 详细信息

[目的]探讨外源性基因环指和WD重复结构域相关蛋白3(RFWD3)对胃癌凋亡的影响。[方法]TCGA数据库选出目的基因,实验分shCtrl组(对照组)和shRFWD3组,RT-PCR检测该基因在胃癌细胞株中的表达,构建慢病毒载体,慢病毒感染胃癌细胞,WB检测RFWD3被敲减后蛋白的表达,流式细胞仪检查凋亡率,然后检测caspase3/7蛋白的活性,观察细胞凋亡的情况。[结果]通过TCGA数据库及统计分析,筛选出目的基因RFWD3,RT-PCR检测该基因在胃癌AGS细胞中表达较高与其他3种胃癌细胞(MGC-803、BGC-823、SGC-7901)相比P<0.05,慢病毒感染胃癌AGS细胞后感染率80%,WB检测RFWD3被敲减后蛋白的表达下降,流式细胞仪检测shRFWD3组发生凋亡的AGS细胞显著增加,通过检测caspase3/7蛋白,显示shRFWD3组caspase3/7蛋白活性显著升高(P<0.05)。[结论]干扰目的基因RFWD3促进胃癌AGS细胞的凋亡,为胃癌的科学研究与临床治疗提供可能的机制研究。

关键词：胃癌慢病毒环指和WD重复结构域相关蛋白3 AGS细胞

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吲哚布芬预防血液透析患者带隧道和涤纶套导管功能不良的临床研究

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临床内科杂志 2023年第8期40卷 542-545页

作者：于燕李骏峰沈建明查飞锦州医科大学十堰市人民医院研究生培养基地湖北十堰442000 十堰市人民医院(湖北医药学院附属人民医院)肾病内科

目的观察吲哚布芬对血液透析患者使用带隧道和涤纶套导管(TCC)功能不良的预防作用。方法纳入使用TCC作为维持性血液透析(MHD)血管通路的患者80例,随机分为对照组39例和治疗组41例。对照组口服阿司匹林,治疗组口服吲哚布芬。比较两组患... 详细信息

目的观察吲哚布芬对血液透析患者使用带隧道和涤纶套导管(TCC)功能不良的预防作用。方法纳入使用TCC作为维持性血液透析(MHD)血管通路的患者80例,随机分为对照组39例和治疗组41例。对照组口服阿司匹林,治疗组口服吲哚布芬。比较两组患者一般临床资料、实验室检查结果、TCC使用寿命、拔管原因、导管功能不良情况、导管首次血栓形成时间、治疗前、治疗1个月及随访结束PLT计数及凝血功能、抗PLT药物相关不良反应。结果对照组TCC中位使用寿命为72周,治疗组为92周,两组患者TCC使用寿命生存曲线存在差异(χ^(2)=22.98,P0.05);均未出现出血性并发症。结论吲哚布芬通过预防和减少血液透析患者TCC血栓形成,降低导管功能不良发生率、延长导管使用寿命,且无明显不良反应。

关键词：吲哚布芬血液透析带隧道和涤纶套导管血栓形成功能不良

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