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2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝及肝纤维化与骨骼肌质量关系的研究

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中华内分泌代谢杂志 2024年第8期40卷 660-668页

作者：郭馨远韩梅马邓荣昝晓晖赵阳婷吕小羽李凯陈重阳王亚雯刘靖芳兰州大学第一临床医学院兰州兰州大学第一医院内分泌科兰州

目的探讨2型糖尿病患者(type 2 diabetes mellitus, T2DM)非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)及肝纤维化与骨骼肌质量之间的关系。方法 2022年4月至2023年5月兰州大学第一医院内分泌科确诊的685例T2DM患者... 详细信息

目的探讨2型糖尿病患者(type 2 diabetes mellitus, T2DM)非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)及肝纤维化与骨骼肌质量之间的关系。方法 2022年4月至2023年5月兰州大学第一医院内分泌科确诊的685例T2DM患者根据是否伴有NAFLD分为NAFLD组和Non-NAFLD组, NAFLD人群根据天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)/丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)水平分为肝纤维化和无肝纤维化组, 比较各组之间四肢骨骼肌质量(appendicular skeletal muscle mass, ASM)、四肢骨骼肌质量指数(appendicular skeletal muscle mass index, ASMI)水平及肌肉质量减少患病率的差异。二元logistic回归分析T2DM患者ASMI与NAFLD、肝纤维化的独立相关性。结果男性T2DM患者NAFLD组ASMI水平低于Non-NAFLD组, 肌肉质量减少患病率高于Non-NAFLD组;女性NAFLD组ASM、ASMI水平均低于Non-NAFLD组, 肌肉质量减少患病率高于Non-NAFLD组。男性、女性T2DM患者ASMI水平与NAFLD患病风险独立负相关(OR=-0.696, 95%CI 0.579～0.837;OR=-0.757, 95%CI 0.629～0.911)。NAFLD患者肝纤维化组ASM、ASMI水平低于无肝纤维化组;肌肉质量减少患病率差异无统计学意义。男性NAFLD患者肝纤维化组ASM水平、ASMI水平低于无肝纤维化组, 女性患者ASM及ASMI水平组间差异无统计学意义。男性NAFLD患者ASMI水平与肝纤维化患病风险独立负相关(OR=-0.726, 95%CI 0.537～0.983), 女性患者ASMI水平与肝纤维化患病风险无相关性。结论男性或女性T2DM患者肌肉质量减少与T2DM患者NAFLD患病风险独立相关。男性T2DM患者肌肉质量减少与其肝脏纤维化患病风险独立相关。

关键词：糖尿病, 2型四肢骨骼肌质量非酒精性脂肪肝肝纤维化

miR-182-5p调控初级纤毛的缺失增加甲状腺乳头状癌细胞系TPC-1的迁移

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中华内分泌代谢杂志 2024年第2期40卷 158-163页

作者：马承旭马小妮马丽华傅松波兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院内分泌科兰州730000

目的探讨miR-182-5p调控初级纤毛的缺失对甲状腺乳头状癌(PTC)细胞系TPC-1迁移的影响。方法收集10例兰州大学第一医院PTC组织和癌旁组织,qPCR检测癌旁组织、PTC组织和TPC-1细胞中miR-182-5p的表达量,免疫荧光检测初级纤毛的形成;过表达m... 详细信息

目的探讨miR-182-5p调控初级纤毛的缺失对甲状腺乳头状癌(PTC)细胞系TPC-1迁移的影响。方法收集10例兰州大学第一医院PTC组织和癌旁组织,qPCR检测癌旁组织、PTC组织和TPC-1细胞中miR-182-5p的表达量,免疫荧光检测初级纤毛的形成;过表达miR-182-5p,qPCR和Western blot检测TPC-1细胞中PI3K的表达量,Transwell实验检测TPC-1细胞迁移数量,免疫荧光检测初级纤毛的形成;siRNA-IFT88干扰TPC-1细胞,Transwell实验检测TPC-1细胞迁移数量,免疫荧光检测初级纤毛的形成,吉姆萨染色检测形态学变化,Western blot检测E-cadherin和N-cadherin的蛋白表达量。结果与癌旁组织相比,PTC组织中初级纤形成受损;miR-182-5p表达量显著上调。与Nthy-ori3-1相比,TPC-1细胞中初级纤毛的频率减少;miR-182-5p表达量显著上调(P=0.001);miR-182-5p mimic治疗后的TPC-1细胞中PI3K的表达量降低,迁移数量增加(P=0.001),初级纤毛频率降低为27%(P=0.002);siRNA-IFT88治疗后的TPC-1细胞表面初级纤毛变短变细,频率减少(P=0.001),迁移数量增加(P<0.001)。结论miR-182-5p通过PI3K通路调控初级纤毛的缺失有助于TPC-1细胞的迁移,初级纤毛的丢失对PTC预后具有不利的影响。

关键词：甲状腺乳头状癌迁移初级纤毛 miR-182-5p TPC-1

不同剂量促肾上腺皮质激素兴奋试验在原发性醛固酮增多症分型诊断中的比较

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四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 210-216页

作者：邱平臧丽张丽吕朝晖母义明郭清华解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853 成都医学院第一附属医院内分泌科成都610500 新疆医科大学第五附属医院内分泌科乌鲁木齐830011

目的比较午夜地塞米松联合不同剂量的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)兴奋试验对原发性醛固酮增多症(primary hyperaldosteronism,PA)分型的诊断价值。方法本试验为前瞻性试验。对2020年1月1日–2022年9月30日解放... 详细信息

目的比较午夜地塞米松联合不同剂量的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)兴奋试验对原发性醛固酮增多症(primary hyperaldosteronism,PA)分型的诊断价值。方法本试验为前瞻性试验。对2020年1月1日–2022年9月30日解放军总医院第一医学中心内分泌科确诊为PA的患者进行不同剂量ACTH兴奋试验(所有患者午夜1 mg地塞米松抑制后,按照1∶2随机分为25单位ACTH组和50单位ACTH组);根据肾上静脉取血和/或手术后病理、临床随访分型判断为肾上腺醛固酮瘤(aldosterone-producing adenoma,APA)和特发性醛固酮增多症(idiopathic hyperaldosteronism,IHA)。通过绘制受试者工作特征(receiver operating characteristics,ROC)曲线,研究不同剂量ACTH兴奋试验对鉴别APA和IHA的诊断效能及其差异。结果本研究纳入82例PA患者,包括APA 49例(59.8%)和IHA 33例(40.2%);25单位ACTH组29例(35.4%)和50单位ACTH组53例(64.6%)。两组基线资料在年龄、性别构成比、血压、血钾及生化指标方面差异无统计学意义;两组ACTH刺激后各时间点血醛固酮(plasma aldosterone concentration,PAC)、血皮质醇(cortisol,F)、血醛固酮/同步血皮质醇(PAC/F)无明显差异(P>0.05)。25单位ACTH组PAC值ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)较PAC/F更大;其中90 min时AUC最大〔0.948,95%置信区间(confidence interval,CI):0870~1.000〕,最佳切点为38.0 ng/dL,敏感性和特异性分别为92.9%和86.7%。50单位ACTH组PAC值AUC同样较PAC/F更大,AUC最大值仍然为90 min时(0.930,95%CI:0.840~0.994),最佳切点为39.6 ng/dL,敏感性和特异性分别为91.2%和83.3%。25单位ACTH组各点PAC值AUC(0.862~0.948)较50单位ACTH组(0.823~0.930)更大,但差异无统计学意义。结论小剂量地塞米松联合25单位ACTH或50单位ACTH兴奋试验用于PA分型(APA和IHA)鉴别中的最佳PAC切点值接近,分别为38.0 ng/dL和39.6 ng/dL,均在90 min时具有较高的敏感性和特异性。25单位ACTH剂量小、安全性更好,可推荐用于PA分型诊断。

关键词：原发性醛固酮增多症分型诊断促肾上腺皮质激素兴奋试验前瞻性研究

促甲状腺激素不适当分泌综合征的临床特点与鉴别诊断

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中华内分泌代谢杂志 2024年第3期40卷 212-218页

作者：王莎莎李志臻赵艳艳张会娟栗夏莲秦贵军郑丽丽刘艳霞张梦阳郭丰郑州大学第一附属医院内分泌科郑州450052

目的通过全面的症状体征、生化、影像及动态试验分析,探讨垂体促甲状腺激素瘤(TSH瘤)和甲状腺激素抵抗综合征(RTH)的诊断和鉴别诊断。方法回顾性分析2016年7月至2022年9月于郑州大学第一附属医院就诊的14例血清学表现为游离三碘甲状腺... 详细信息

目的通过全面的症状体征、生化、影像及动态试验分析,探讨垂体促甲状腺激素瘤(TSH瘤)和甲状腺激素抵抗综合征(RTH)的诊断和鉴别诊断。方法回顾性分析2016年7月至2022年9月于郑州大学第一附属医院就诊的14例血清学表现为游离三碘甲状腺原氨酸和(或)游离甲状腺素水平升高而促甲状腺激素浓度不低于正常值患者的临床资料。结果TSH瘤7例、RTH 7例,平均确诊年龄分别为40.0岁和26.6岁。13例患者因甲状腺毒症或偶发心慌症状就诊,部分伴垂体占位效应或生长发育异常;1例患者因颈部增粗就诊。3例TSH瘤患者的血清性激素结合球蛋白升高。垂体磁共振成像显示,7例TSH瘤患者均为大腺瘤、1例RTH患者存在微腺瘤。13例患者行奥曲肽抑制试验均被抑制,但TSH瘤和RTH 24 h/2 h TSH抑制率存在明显差异,分别为46.6%~83.9%和4.6%~28.8%。6例RTH患者存在甲状腺激素受体β亚基突变。结论促甲状腺激素不适当分泌综合征临床较为罕见,主要包括TSH瘤和RTH,两者诊断及鉴别需结合家族史、症状体征、检查检验、动态试验及基因检测等综合研判,其中奥曲肽抑制试验24 h/2 h TSH抑制率可有效鉴别TSH瘤与RTH。

关键词：促甲状腺激素不适当分泌综合征促甲状腺激素瘤甲状腺激素抵抗综合征奥曲肽抑制试验

通化东宝利拉鲁肽注射液对比诺和力^(®)治疗2型糖尿病的有效性及安全性研究:一项多中心、随机、开放、平行对照、Ⅲ期临床研究

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中华糖尿病杂志 2024年第8期16卷 840-848页

作者：顾楠郭晓蕙逄曙光成志锋王海芳耿建林孙皎吕述军符文燕彭辉李顺斌马瑜瑾周冬梅涂萍史晓艳鲁一兵杨静章秋叶山东刘精东孙春梅北京大学第一医院内分泌科北京100034 济南市中心医院内分泌科济南250000 哈尔滨医科大学附属第四医院内分泌科哈尔滨150006 邯郸市第一医院内分泌科邯郸056002 衡水市人民医院(哈励逊国际和平医院)内分泌科衡水053000 复旦大学附属华东医院内分泌科上海200040 南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科淮安211103 通化市中心医院内分泌科通化134099 宜春市人民医院内分泌科宜春336000 湖州市中心医院内分泌科湖州313000 河南科技大学第一附属医院内分泌科洛阳471003 徐州医科大学附属医院内分泌科徐州221006 南昌市第三医院内分泌科南昌330009 北大医疗鲁中医院内分泌科淄博255400 南京医科大学第二附属医院内分泌科南京210000 山西医科大学第一医院内分泌科太原030032 安徽医科大学第一附属医院内分泌科合肥230022 中国科学技术大学第一附属医院安徽省立医院内分泌科合肥230001 江西省人民医院内分泌科南昌330006 内蒙古包钢医院内分泌科包头014010

目的探讨通化东宝利拉鲁肽注射液(统博力)对比诺和力^(®)治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性及安全性。方法为多中心、随机、开放、平行、阳性药物对照的Ⅲ期临床研究,等效设计。纳入2019年4月19日至2021年3月19日来自国内39家研究中心的应用... 详细信息

目的探讨通化东宝利拉鲁肽注射液(统博力)对比诺和力^(®)治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性及安全性。方法为多中心、随机、开放、平行、阳性药物对照的Ⅲ期临床研究,等效设计。纳入2019年4月19日至2021年3月19日来自国内39家研究中心的应用二甲双胍、磺脲类药物或两者联合治疗均血糖控制不佳的T2DM患者为受试者,根据研究前口服降糖药治疗分层,按照1∶1的比例采用分层区组随机将其随机分配至统博力组和诺和力^(®)组。治疗26周后,比较两组受试者治疗前后糖化血红蛋白(HbA_(1c))、FPG、7点自测血糖的变化、低血糖事件和不良事件发生率、抗药物抗体(ADA)的发生率。有效性指标分析采用修订的意向性治疗(mITT)人群和符合方案集(PPS),安全性分析采用安全性数据集(SS)。采用配对t检验比较治疗前后相应指标的差异,采用独立样本t检验、Wilcoxon秩和检验、χ^(2)检验或Fisher精确检验进行组间比较,采用重复测量混合效应模型(MMRM)分别比较两组受试者第26周HbA_(1c)、FPG、7点自测血糖相对其基线变化的差异。采用Cochran-Mantel-Haenzel检验比较两组第26周时HbA_(1c)0.05)。结论统博力和诺和力^(®)控制血糖的总体疗效相当,具有良好的安全性,在临床上有应用价值。

关键词：糖尿病,2型利拉鲁肽注射液有效性安全性

2型糖尿病患者血清铁蛋白水平与体脂分布的相关性分析

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解放军医学杂志 2024年第4期49卷 380-386页

作者：陈重阳吕小羽赵阳婷刘露霞王亚雯李凯刘靖芳兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院内分泌科甘肃兰州730000

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清铁蛋白水平与体脂分布的关系。方法收集2020年6-11月在兰州大学第一医院内分泌科住院的151例T2DM患者进行回顾性分析。所有患者根据血清铁蛋白水平分为高血清铁蛋白组(n=50)与正常血清铁蛋白组(n=101)... 详细信息

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清铁蛋白水平与体脂分布的关系。方法收集2020年6-11月在兰州大学第一医院内分泌科住院的151例T2DM患者进行回顾性分析。所有患者根据血清铁蛋白水平分为高血清铁蛋白组(n=50)与正常血清铁蛋白组(n=101)。测量两组患者的血糖、血脂,以及内脏脂肪面积(VFA)、皮下脂肪面积(SFA)、肝脂肪、身高、体重和腰围(WC),计算体重指数(BMI)和内脏肥胖指数(VAI),并进行组间比较;采用Pearson或Spearman相关性分析及多元线性回归分析血清铁蛋白水平与体脂分布的相关性。结果高血清铁蛋白组VAI和WC均明显高于正常血清铁蛋白组[分别为3.13(2.16,4.58)vs.2.66(1.66,3.81),(96.66±7.78)cm vs.(91.96±9.75)cm,P0.05)。T2DM患者血清铁蛋白水平与VAI、WC、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂异常、血清肌酐(SCr)呈正相关(r=0.171、0.207、0.187、0.243、0.270、0.162、0.162,P<0.05),与年龄、性别和糖尿病病程呈负相关(r=-0.191、-0.434、-0.352,P<0.05)。多元线性回归显示,在男性T2DM患者中,糖尿病病程和FPG是血清铁蛋白水平增高的危险因素,但WC及VAI对血清铁蛋白的影响不明显;而在女性T2DM患者中,糖尿病病程、TG和VAI是血清铁蛋白水平增高的危险因素(P<0.05)。结论女性T2DM患者的血脂紊乱和内脏脂肪增加是血清铁蛋白水平增高的危险因素。

关键词：糖尿病,2型血清铁蛋白体脂分布内脏肥胖指数胰岛素抵抗

兰州市城关区中老年人群恶性肿瘤发病与死亡情况及其危险因素的队列研究

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解放军医学杂志 2024年第7期49卷 761-769页

作者：石兴文尹鸿涛刘进进马言孙婷田高鹏谢晶晶甄东户兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730030 兰州大学第一医院内分泌科甘肃兰州730030

目的分析2011-2021年兰州市城关区中老年人群恶性肿瘤的发病与死亡情况,并探讨其相关危险因素。方法采用兰州地区REACTION研究数据,从2011年4月通过整群抽样对兰州市城关区的3个社区开展流行病学调查,目标人群为40岁以上的中老年居民,并... 详细信息

目的分析2011-2021年兰州市城关区中老年人群恶性肿瘤的发病与死亡情况,并探讨其相关危险因素。方法采用兰州地区REACTION研究数据,从2011年4月通过整群抽样对兰州市城关区的3个社区开展流行病学调查,目标人群为40岁以上的中老年居民,并于2014-2016年和2021年先后开展两次随访调查,最终纳入资料完整的6543人。计算恶性肿瘤的发病率及死亡率,以及两者的标化率,其中标化率参考Segi's世界标准人口年龄构成。采用多因素Cox回归模型分析筛选影响恶性肿瘤发病与死亡的危险因素。结果在平均随访10.6年后,兰州市城关区中老年居民新发恶性肿瘤314例,发病率和标化率分别为454.30/10万和128.93/10万;因恶性肿瘤死亡158例,死亡率和标化率分别为228.41/10万和60.79/10万;男性恶性肿瘤的标化发病率和标化死亡率均高于女性(P1),已婚、家庭人口数≥4、经常食用新鲜水果、经常食用新鲜蔬菜、经常食用谷物及薯类是恶性肿瘤发病或死亡的保护性因素(HR<1)。结论2011-2021年兰州市城关区中老年人群恶性肿瘤的发病率呈上升趋势,但死亡率整体趋于下降。对高龄人群早期进行肿瘤筛查、保持健康的生活方式以及加强慢性疾病的管理对恶性肿瘤的防治至关重要。

关键词：恶性肿瘤发病率死亡率危险因素中老年人队列研究

血清CXC趋化因子配体17与2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的相关性研究

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中华糖尿病杂志 2024年第2期16卷 214-219页

作者：朱燕胡竞成吴梦娇杜宣李慧娟施毕旻苏州大学附属第一医院内分泌科苏州215000

目的探讨血清CXC趋化因子配体17(CXCL17)与2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性。方法为横断面研究。选取2021年4月至2022年12月在苏州大学附属第一医院内分泌科住院的新诊断T2DM患者及同时期该院体检中心糖耐量正常... 详细信息

目的探讨血清CXC趋化因子配体17(CXCL17)与2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性。方法为横断面研究。选取2021年4月至2022年12月在苏州大学附属第一医院内分泌科住院的新诊断T2DM患者及同时期该院体检中心糖耐量正常的健康体检者(对照组)作为研究对象。收集研究对象身高、体重并计算体重指数(BMI),检测其CXCL17、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸转氨酶(ALT),测量其肝脏脂肪分数(HFF)。根据HFF结果,将T2DM患者分为单纯T2DM组(HFF≤5.5%)和T2DM合并NAFLD组(HFF>5.5%)。采用单因素方差分析、Kruskal-WallisH检验、χ^(2)检验进行组间比较,采用Spearman相关性分析法分析HFF与其他指标的相关性,采用二元logistic回归分析法分析T2DM患者合并NAFLD的独立影响因素。结果共纳入270例研究对象,其中,对照组90名,单纯T2DM组88例,T2DM合并NAFLD组92例。T2DM合并NAFLD组的血清CXCL17浓度[(95.62±6.83)ng/L]高于单纯T2DM组[(56.49±9.45)ng/L]和对照组[(21.59±5.12)ng/L](均P<0.05)。Spearman相关性分析法结果显示,T2DM患者的HFF与血清CXCL17(r=0.672)、BMI(r=0.481)、ALT(r=0.447)、LDL-C(r=0.253)均呈正相关(均P<0.001)。二元logistic回归分析结果显示,血清CXCL17(OR=0.949,95%CI 0.926~0.973)、BMI(OR=0.773,95%CI 0.678~0.882)、ALT(OR=0.943,95%CI 0.918~0.968)、LDL-C(OR=0.632,95%CI 0.432~0.923)是T2DM患者合并NAFLD的独立影响因素(P<0.05)。结论血清CXCL17增高是T2DM患者发生NAFLD的独立影响因素。

关键词：糖尿病,2型非酒精性脂肪性肝病 CXC趋化因子配体17

醛固酮/皮质醇共分泌致AVS结果误判的原发性醛固酮增多症1例临床应对

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中华内科杂志 2024年第5期63卷 495-498页

作者：董浩宇吴飞飞廖云艳孙悦冯正平李启富长治医学院附属和平医院内分泌科长治046000 重庆医科大学附属第一医院内分泌科重庆400016

患者女性,61岁,发现血压升高15年。原发性醛固酮增多症筛查试验及确诊试验均阳性。肾上腺CT表现为右侧低密度结节,但肾上腺静脉取血(AVS)常规分析显示左侧醛固酮优势分泌。进一步采用儿茶酚胺代谢产物校正,提示醛固酮分泌优势侧为右侧,... 详细信息

患者女性,61岁,发现血压升高15年。原发性醛固酮增多症筛查试验及确诊试验均阳性。肾上腺CT表现为右侧低密度结节,但肾上腺静脉取血(AVS)常规分析显示左侧醛固酮优势分泌。进一步采用儿茶酚胺代谢产物校正,提示醛固酮分泌优势侧为右侧,且^(68)Ga-Pentixafor PET/CT证实右侧肾上腺结节代谢活性明显升高。行右侧肾上腺切除术后生化及临床达到完全缓解。最终诊断为原发性醛固酮增多症(右侧醛固酮瘤)伴亚临床库欣综合征。

关键词：醛固酮增多症库欣综合征肾上腺静脉采血