检索结果-南通市图书馆

单用不同浓度总丹参酮及联合酪氨酸激酶抑制剂对人髓系白血病细胞株增殖抑制和促凋亡作用研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华医学杂志 2024年第17期104卷 1514-1520页

作者：周晓苏房建成马小丽张阳王芳陈雪吴祁生曹泮翔刘红星北京陆道培血液病研究院分子医学研究中心北京100176 河北燕达陆道培医院检验医学科廊坊065201 北京陆道培医院病理和检验医学科北京100176

目的探讨单用不同浓度总丹参酮及联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)对人髓系白血病细胞株的增殖抑制和促凋亡作用,并研究其分子机制。方法K562和Kasumi-1细胞株购自中国科学院上海细胞库,TKIs耐药株K562/T315I细胞株由北京陆道培血液病研究院... 详细信息

目的探讨单用不同浓度总丹参酮及联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)对人髓系白血病细胞株的增殖抑制和促凋亡作用,并研究其分子机制。方法K562和Kasumi-1细胞株购自中国科学院上海细胞库,TKIs耐药株K562/T315I细胞株由北京陆道培血液病研究院分子医学研究中心自主构建。取对数生长期细胞,设0、2.19、4.38、8.75、17.50、35.00μg/ml总丹参酮干预组,按1×104个/孔接种于96孔板后,加药处理24 h;另设二甲基亚砜对照组。所有实验独立重复3~5次,CCK-8法检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western印迹法检测细胞凋亡调控蛋白Bcl-2和Bax的表达水平。将经总丹参酮处理和未处理的细胞株进行转录组测序,对差异表达的基因进行基因集富集分析。结果8.75μg/ml总丹参酮作用K562、K562/T315I和Kasumi-1细胞24 h后,半抑制浓度值(IC 50)分别为(4.11±0.02)、(4.95±0.04)和(3.98±0.01)μg/ml。8.75μg/ml总丹参酮与0.25μmol/L伊马替尼联合应用时,总丹参酮可增强伊马替尼对K562和K562/T315I细胞株的凋亡诱导作用。分别用4.38、8.75、17.50μg/ml总丹参酮作用于K562、K562/T315I和Kasumi-1细胞株24 h,与对照组比较,总丹参酮可以上调Bax蛋白表达水平,下调Bcl-2蛋白表达水平,降低Bcl-2/Bax比值(均P<0.05)。总丹参酮抑制髓系白血病细胞株增殖相关信号通路和DNA损伤修复通路,激活诱导白血病细胞凋亡的信号通路。结论不同浓度总丹参酮对K562、Kasumi-1以及TKIs耐药的K562/T315I细胞株有抑制增殖和促进凋亡的作用,与TKIs联合应用时可进一步增强抗白血病作用。

关键词：白血病,髓样总丹参酮酪氨酸激酶抑制剂凋亡分子机制

原发黏膜CD30阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病临床病理学分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华病理学杂志 2024年第7期53卷 667-671页

作者：董娜张丽娜郑媛媛张燕林周小鸽谢建兰首都医科大学附属北京友谊医院病理科北京100050 北京陆道培医院病理室北京100176

目的探讨原发黏膜CD30阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病(pmCD30+TLPD)的临床病理特征及鉴别诊断。方法回顾性收集首都医科大学附属北京友谊医院及北京陆道培医院2013至2023年会诊的8例pmCD30+TLPD,检测该病的免疫表型、EB病毒感染状态和T细... 详细信息

目的探讨原发黏膜CD30阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病(pmCD30+TLPD)的临床病理特征及鉴别诊断。方法回顾性收集首都医科大学附属北京友谊医院及北京陆道培医院2013至2023年会诊的8例pmCD30+TLPD,检测该病的免疫表型、EB病毒感染状态和T细胞受体(TCR)克隆性,分析患者的临床病理特征并复习相关文献。结果患者男性3例,女性5例,年龄28~73岁;均无B症状,缺乏创伤和自身免疫性疾病。7例发生于口腔黏膜,1例为肛管黏膜。所有病例表现为黏膜结节,除1例外均伴溃疡。形态学上,于炎性背景中分布多少不等的异型淋巴细胞,4例呈“肾形”“胚胎样”及“马蹄铁样”细胞;1例类似霍奇金淋巴瘤HRS细胞。异型淋巴细胞表达CD3(7/8)、CD4+/CD8-(7/8)、CD4-/CD8-(1/8);CD30均匀强阳性,不表达间变性淋巴瘤激酶(ALK)和CD56。5/5例EB病毒原位杂交阴性。2例TCR基因重排阳性。4例未进行放化疗。除1例因同时伴有白细胞减少症而死亡外,7例均无病生存。结论pmCD30+TLPD形态学谱系较宽,容易与原发皮肤CD30阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病和累及黏膜的系统性ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤相混淆,从而造成误诊。预后良好,少数病例复发或进展为淋巴瘤。

关键词：淋巴瘤,大细胞,间变性抗原,CD30 淋巴组织增殖性疾病黏膜

液相色谱串联质谱法测定吉瑞替尼血药浓度在急性髓系白血病患者治疗药物监测的应用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国医院药学杂志 2024年

作者：李梦王红春刘红星刘瑞薛洋王磊北京陆道培医院病理和检验医学科河北燕达陆道培医院检验医学科

目的：建立一种快速、灵敏、可靠的定量检测急性髓系白血病患者血浆吉瑞替尼（gilteritinib，GLT）浓度的液相色谱串联质谱法（liquid chromatography tandem-mass spectrometry，LC-MS/ MS），并用于临床GLT治疗药物监测分析。方法：采... 详细信息

目的：建立一种快速、灵敏、可靠的定量检测急性髓系白血病患者血浆吉瑞替尼（gilteritinib，GLT）浓度的液相色谱串联质谱法（liquid chromatography tandem-mass spectrometry，LC-MS/ MS），并用于临床GLT治疗药物监测分析。方法：采用GLT-d8作为内标，血浆样品经含内标甲醇沉淀蛋白处理。色谱柱为Ultimate XB-C18（4.6×50 mm，5μm），柱温60 ℃，流动相为含0.1%甲酸和2 mmol·L-1乙酸铵的水溶液和含0.1%甲酸的甲醇溶液，流速0.7 mL·min-1，梯度洗脱，电喷雾电离源（ESI），正离子模式下多反应监测。对66例急性髓系白血病患者241份GLT血浆样本进行浓度监测分析，运用IBM SPSS Statistics 22.0和GraphPad Prism 8.3.0软件对结果数据进行统计分析。结果：GLT线性范围为10～2 500 ng·mL-1，标准曲线为Y=0.001 85X+0.012 2，r=0.999 0，其特异性、精密度、回收率、基质效应、残留和稳定性均符合指南接受标准。66例急性髓系白血病患者GLT血药浓度为（186.38±140.37）ng·mL-1，中位浓度为151.50（3.00-984.00）ng·mL-1，在性别之间差异无统计学意义（P=0.638）。相关性及ROC曲线分析显示：GLT浓度与乳酸脱氢酶、肌酸激酶存在显著正相关（P0.3），GLT浓度大于118.5 ng·mL-1（AUC=0.621>0.6 ，P=0.001）时提示患者心肌酶（乳酸脱氢酶、肌酸激酶）指标异常；与白细胞和中性粒细胞存在显著负相关（P0.2），GLT浓度大于159.5 ng·mL-1（AUC=0.616>0.6，P=0.008）时提示患者白细胞和中性粒细胞指标异常。白蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、尿素氮、肌酐、血红蛋白、血小板及三唑类药物浓度与GLT浓度均无显著相关（P>0.01，r<0.3；AUC<0.6）。结论：LC-MS/MS法可准确、灵敏、快速地检测急性髓系白血病患者血浆GLT浓度，且可用于临床GLT治疗药物监测。此外，乳酸脱氢酶、肌酸激酶、白细胞和中性粒细胞等指标可辅助临床调整GLT用药剂量。

关键词：吉瑞替尼液相色谱串联质谱治疗药物监测方法学验证

环孢素血药浓度监测在异基因造血干细胞移植患者中的应用

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国新药与临床杂志 2024年

作者：孙文利王红春李梦刘瑞赵颖郭进艳卢光泽刘红星王磊河北燕达陆道培医院检验医学科北京陆道培医院检验医学科北京陆道培血液病研究院

目的探索环孢素血药浓度对于移植仓内异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者环孢素疗效和安全性的影响。方法收集94例allo-HSCT患者临床资料，以输注干细胞第一日为+1d，将移植时间分为4段：A（-9d ～-1d）、B（+1d ～+7d）、C （+8d ... 详细信息

目的探索环孢素血药浓度对于移植仓内异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者环孢素疗效和安全性的影响。方法收集94例allo-HSCT患者临床资料，以输注干细胞第一日为+1d，将移植时间分为4段：A（-9d ～-1d）、B（+1d ～+7d）、C （+8d ～+14d）和D （+15d ～+21d）。观察各时段内环孢素血药浓度及其影响因素，细胞植活情况，肝肾功能指标、急性移植物抗宿主病（aGVHD）和环孢素相关不良反应发生情况及其与环孢素血药浓度的关系。采用受试者操作特征（ROC）曲线分析各时段环孢素血药浓度预测其安全性的价值。结果 allo-HSCT患者在移植仓内环孢素中位血药浓度为128（99，160）ng·mL-1，各时段浓度有非常显著差异（P＜0.01）。患者+21d内白细胞、血小板、中性粒细胞植活率分别为94%、64%、51%。肝损伤发生率为47%（44/94），肾损伤发生率为71%（67/94），aGVHD发生率为16%（15/94）。ROC曲线分析显示，A时段环孢素血药浓度对肝损伤预警值为128.5ng·mL-1，曲线下面积为0.712（95%Cl：0.578～0.847，P=0.002）；A时段环孢素血药浓度对肾损伤预警值为113.5ng·mL-1，曲线下面积为0.752（95%CI：0.637～ 0.868，P<0.001）。结论环孢素血药浓度影响因素较多，其血药浓度可影响临床疗效和安全性，及时、准确进行环孢素血药浓度监测可指导移植仓内allo-HSCT患者的临床治疗。

关键词：环孢素造血干细胞移植移植物抗宿主病肝损伤肾损伤

多参数流式细胞术检测人骨髓标本中非肿瘤性异常细胞表型研究

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华检验医学杂志 2024年第7期47卷 740-746页

作者：陈曼王榕周静傅旻婧赵玮同格乐王爱先宫美维王卉河北燕达陆道培医院检验科廊坊065201 贵州医科大学检验医学院临床微生物与免疫学教研室贵阳550000 北京陆道培医院病理与医学检验科北京100176

目的:分析多参数流式细胞术(MFC)检测骨髓标本中非肿瘤性异常表型相关疾病,包括意义不明的单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)、单克隆B细胞增多症(MBL)、Fcγ受体Ⅲ类B(FcγRⅢB)缺失、CD36缺失等的表型特征。方法:回顾性观察性研究。选取2020... 详细信息

目的:分析多参数流式细胞术(MFC)检测骨髓标本中非肿瘤性异常表型相关疾病,包括意义不明的单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)、单克隆B细胞增多症(MBL)、Fcγ受体Ⅲ类B(FcγRⅢB)缺失、CD36缺失等的表型特征。方法:回顾性观察性研究。选取2020年1月3日至2024年3月31日于河北燕达陆道培医院进行骨髓白血病/淋巴瘤一步法MFC筛查肿瘤性疾病的24 864例患者。收集患者一般临床资料以及MFC结果。根据年龄分为<45岁组(11 495例)、45~<60岁组(5 322例)、≥60岁组(7 081例);按疾病性质分为良性疾病组(8 336例)、恶性疾病组(15 562例)、其他组(966例)。分析各组骨髓标本中非肿瘤性异常表型的发生情况。结果:MGUS、MBL、FcγRⅢB缺失、CD36缺失的发生率分别为0.072%(18/24 864)、0.511%(127/24 864)、0.221%(55/24 864)、0.004%(1/24 864)。恶性疾病组MBL的发病率低于良性疾病组( P<0.001),MGUS的发病率高于良性疾病组( P=0.034)。良性疾病组中各疾病类型的MBL发生率比较,差异有统计学意义( P<0.001),其中全血细胞减少患者中MBL发生率最高为2.72%(48/1 765);恶性疾病组中,各疾病类型的MBL、MGUS发生率比较,差异均有统计学意义( P均<0.001),其中骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病患者发生率均最高,分别为1.95%(3/154)、1.30%(2/154)。结论:应用MFC进行白血病/淋巴瘤一步法检测的非肿瘤性异常细胞表型特征存在一定差异,对疾病的筛查具有一定的借鉴意义。

关键词：流式细胞术意义不明的单克隆免疫球蛋白血症单克隆B细胞增多症 Fcγ受体Ⅲ类B缺失

基于发生机制的FLT3长度突变分型及其临床意义值得重视

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

白血病．淋巴瘤 2024年第6期33卷 329-333页

作者：张阳周晓苏刘红星河北燕达陆道培医院检验医学科廊坊065201 北京陆道培血液病研究院北京100176

FLT3内部串联重复(ITD)突变是急性髓系白血病中常见的基因突变, 具有重要的预后分层和靶向治疗指导意义。随着高通量测序技术的广泛应用和对突变序列分析能力的提升, 发现超过半数的FLT3-ITD突变并不只是单纯的串联重复, 还伴有非模板... 详细信息

FLT3内部串联重复(ITD)突变是急性髓系白血病中常见的基因突变, 具有重要的预后分层和靶向治疗指导意义。随着高通量测序技术的广泛应用和对突变序列分析能力的提升, 发现超过半数的FLT3-ITD突变并不只是单纯的串联重复, 还伴有非模板序列添加等复杂情况。近期的研究揭示了FLT3长度突变(FLT3-LM)的序列特征、发生机制及相关临床预后意义。伴非模板序列添加的FLT3-LM由异常活化的末端脱氧核苷酸转移酶参与形成, 这部分患者在化疗、靶向治疗和异基因造血干细胞移植治疗时表现出不同的治疗反应和预后。这为更精准理解FLT3-LM提供了新的视角, 同时提出了基于发生机制的FLT3-LM分型建议。新的分型规则更能体现疾病生物学特征的差异, 更精准地指导FLT3-LM患者的预后分层和个体化治疗方案的制订。

关键词：白血病 FLT3内部串联重复突变 FLT3长度突变 DNTT 末端脱氧核苷酸转移酶

伏立康唑及其代谢产物浓度监测在异基因造血干细胞移植患者中的应用研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 945-951页

作者：王红春王磊李梦时磊孙慧慧刘红星欧红玲锦州医科大学研究生培养基地-火箭军特色医学中心检验科北京100088 北京陆道培医院北京100176 河北燕达陆道培医院河北廊坊065201 火箭军特色医学中心检验科北京100088 北京陆道培血液病研究院北京100176

目的:探索移植后植入前(即移植后+1至+30 d)伏立康唑(voriconazole,VRCZ)及其代谢产物氮氧化物(voriconazole N-oxide,VNO)浓度监测在VRCZ用于异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)患者防治真菌感染疗效和安全性中的应用价值。方法:分析VRCZ、VNO浓度及MR(CVNO/CVRCZ)的影响因素及在VRCZ防治真菌感染和发生肝肾损伤中的差异,并采用受试者工作特征曲线(ROC)对其进行分析(将曲线上约登指数最大一点对应值设定为临界值),确证其临界值。结果:影响VRCZ浓度(CVRCZ)、VNO浓度(CVNO)和MR的因素为:患者体重、VRCZ每日给药量及移植类型等(均P<0.05)。有效组CVRCZ和CVNO均明显高于无效组(P<0.001),MR则相反(P<0.001);肝、肾功能损伤组MR均明显低于正常组(P<0.05)。ROC显示,CVRCZ、CVNO和MR预测allo-HSCT患者移植后植入前VRCZ防治侵袭性真菌感染的临界值分别为0.95μg/ml、1.35μg/ml、1.645(AUC分别为0.9677、0.7634、0.9564)。CVRCZ和MR可以辅助提示患者肝[其临界值分别为0.65μg/ml、1.96(AUC分别为0.5971、0.6663)]、肾损伤[其临界值分别为0.95μg/ml、1.705(AUC分别为0.6039、0.6164)]。结论:同时监测VRCZ、VNO浓度及MR对预测allo-HSCT患者移植后植入前VRCZ防治侵袭性真菌感染具有重要价值,CVRCZ预测有效的准确性高于MR及CVNO;CVRCZ升高、MR降低会增加肝肾损伤的发生风险。

关键词：伏立康唑伏立康唑氮氧化物异基因造血干细胞移植治疗药物监测安全性

不典型急性早幼粒细胞白血病关键发病和全反式维甲酸耐药机制研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

白血病．淋巴瘤 2024年第2期33卷 82-85页

作者：周晓苏陈佳琦陈雪刘红星北京陆道培血液病研究院精准医学中心北京100176 河北燕达陆道培医院检验医学科廊坊065201

由于全反式维甲酸(ATRA)和砷剂的成功应用,PML::RARA融合基因阳性的急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗已经获得极大成功。但仍有部分患者细胞形态、免疫表型和基因表达谱表现为APL表型,但PML::RARA阴性,也被称为不典型APL。在不典型APL... 详细信息

由于全反式维甲酸(ATRA)和砷剂的成功应用,PML::RARA融合基因阳性的急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗已经获得极大成功。但仍有部分患者细胞形态、免疫表型和基因表达谱表现为APL表型,但PML::RARA阴性,也被称为不典型APL。在不典型APL患者中已报道20余种维甲酸受体相关的融合基因,并且发现所有可评估的RARG融合基因阳性患者和约半数少见型RARA融合基因阳性患者对ATRA耐药,但目前缺乏相关的分子机制研究。结合第65届美国血液学会年会报告,对我国在不典型APL的关键发病和ATRA耐药机制方面取得的重要进展进行报道。

关键词：急性早幼粒细胞白血病融合基因全反式维甲酸耐药

光学基因组图谱在血液肿瘤精准诊疗中的应用进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

白血病．淋巴瘤 2024年第1期33卷 25-28页

作者：王彤张阳刘铭刘红星河北燕达陆道培医院检验医学科廊坊065201 北京陆道培血液病研究院精准医学中心北京100176

光学基因组图谱(OGM)是一种新型非测序的遗传学分析技术,可高精度分析全基因组范围的结构变异,具有独特技术优势,并且技术流程相对简单,易于实施。近年来OGM在血液肿瘤基因组结构变异分析中的应用已经得到广泛验证和认可。越来越多的研... 详细信息

光学基因组图谱(OGM)是一种新型非测序的遗传学分析技术,可高精度分析全基因组范围的结构变异,具有独特技术优势,并且技术流程相对简单,易于实施。近年来OGM在血液肿瘤基因组结构变异分析中的应用已经得到广泛验证和认可。越来越多的研究显示,OGM的应用可帮助改进血液肿瘤的遗传学诊断、预后分层和治疗指导。现结合第65届美国血液学会年会的报道对相关研究进展进行阐述。

关键词：血液肿瘤细胞遗传学光学基因组图谱基因组结构变异