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循环肿瘤DNA在结直肠癌临床管理中的研究进展

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中华胃肠外科杂志 2024年第3期27卷 287-294页

作者：姜照宇付卫北京大学第三医院普通外科北京大学第三医院肿瘤中心北京100191

近年来,结直肠癌(CRC)在诊疗方面取得长足进步,但目前标准治疗方案仍存在诸多不足,因此亟需更有效的生物标志物,用于患者的个性化治疗。循环肿瘤DNA(ctDNA)检测作为一种动态、非侵入性的液体活检方法,克服了组织活检在检测肿瘤异质性和... 详细信息

近年来,结直肠癌(CRC)在诊疗方面取得长足进步,但目前标准治疗方案仍存在诸多不足,因此亟需更有效的生物标志物,用于患者的个性化治疗。循环肿瘤DNA(ctDNA)检测作为一种动态、非侵入性的液体活检方法,克服了组织活检在检测肿瘤异质性和分子演变中的不足。多项研究证据表明,ctDNA在复发风险分层、指导治疗决策和早期复发监测等方面展现出巨大前景。此外,ctDNA的应用还可提高临床研究的效率和药物开发。然而,ctDNA检测前变量和分析过程的标准化尚未统一,其技术成本也较高昂,这些均限制了其推广应用。本文总结了关于ctDNA在CRC临床管理中的现有证据,并提出了其局限性和改进策略。

关键词：结直肠肿瘤循环肿瘤DNA 风险分层复发监测

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双重靶向治疗儿童难治性炎症性肠病1例

中华儿科杂志 2024年第6期62卷 577-579页

作者：代妮妮李军石雪迎董文欣高亚娟朱巍巍王硕李心悦孙晋波张娟李在玲北京大学第三医院儿科北京100191 北京大学第三医院消化科北京100191 北京大学第三医院病理科北京100191

13岁男童以间断腹泻、腹痛、黏液血便为主要表现,结合胃肠镜表现及病理结果,诊断为溃疡性结肠炎,先后使用激素、美沙拉嗪、英夫利昔单抗、沙利度胺、维得利珠单抗、硫唑嘌呤等药物治疗后,患儿临床症状仍有复发,内镜下提示肠道溃疡无明... 详细信息

13岁男童以间断腹泻、腹痛、黏液血便为主要表现,结合胃肠镜表现及病理结果,诊断为溃疡性结肠炎,先后使用激素、美沙拉嗪、英夫利昔单抗、沙利度胺、维得利珠单抗、硫唑嘌呤等药物治疗后,患儿临床症状仍有复发,内镜下提示肠道溃疡无明显改善。经过乌司奴单抗联合维得利珠单抗治疗后,患儿达到了临床缓解及黏膜愈合,期间患儿出现了难辨梭菌感染、深静脉置管后静脉血栓形成、急性血栓性浅静脉炎,经积极治疗后均好转。

关键词：静脉血栓形成深静脉置管肠道溃疡英夫利昔单抗胃肠镜溃疡性结肠炎硫唑嘌呤靶向治疗

肌层浸润性膀胱癌合并中高危前列腺癌患者的预后因素

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北京大学学报（医学版） 2024年第4期56卷 582-588页

作者：欧俊永倪坤明马潞林王国良颜野杨斌李庚午宋昊东陆敏叶剑飞张树栋北京大学第三医院泌尿外科北京100191 北京大学第三医院病理科北京100191

目的:探究影响肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC)合并中高危前列腺癌患者全因死亡结局的预后因素。方法:回顾性分析2012年1月至2023年10月北京大学第三医院收治的MIBC合并中高危前列腺癌患者临床资料,随访并记录... 详细信息

目的:探究影响肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC)合并中高危前列腺癌患者全因死亡结局的预后因素。方法:回顾性分析2012年1月至2023年10月北京大学第三医院收治的MIBC合并中高危前列腺癌患者临床资料,随访并记录所有患者的全因死亡结局发生时间,并以其作为预后研究的结局事件。采用单因素及多因素Cox比例风险回归分析模型筛选MIBC合并中高危前列腺癌患者预后的独立影响因子,对于重要的影响因素(膀胱癌病理T分期、M分期、神经侵犯),绘制多因素Cox回归调整混杂因素前后的生存曲线。结果:共纳入32例患者,平均年龄(72.5±6.6)岁,中位术前总前列腺特异性抗原(total prostate specific antigen,tPSA)6.68(2.47,6.84)μg/L,平均术前血肌酐(95±36)μmol/L,中位生存期为65个月。绝大多数(87.5%)患者膀胱癌病理分级为高级别,53.1%患者可见淋巴管侵犯,31.3%患者可见神经侵犯。25.0%的病例可见膀胱癌累及前列腺,手术软组织切缘阳性率为37.5%。Cox多因素分析结果提示术前血肌酐水平(HR=1.02,95%CI:1.01~1.04)、膀胱癌病理分期T3(HR=11.58,95%CI:1.38~97.36)和T4(HR=19.53,95%CI:4.26~89.52)、膀胱癌转移(HR=9.44,95%CI:1.26~70.49)、膀胱癌神经侵犯(HR=6.26,95%CI:1.39~28.27)是影响患者预后的独立因素(P<0.05)。调整混杂因素后的生存曲线与Log-rank检验结果提示膀胱癌病理分期T3、T4、M1和神经侵犯为影响患者生存预后的不良因素(P<0.05)。结论:MIBC合并中高危前列腺癌患者整体存在预后较差的趋势;术前血肌酐高、膀胱癌病理分期T3或T4、膀胱癌转移、膀胱癌神经侵犯是MIBC合并中高危前列腺癌患者的不良预后因素。

关键词：膀胱肿瘤肿瘤浸润前列腺肿瘤肿瘤多原发性预后

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尿促黄体生成素在女童中枢性性早熟预测中的应用

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北京大学学报（医学版） 2024年第5期56卷 788-793页

作者：原晋芳王新利崔蕴璞王雪梅北京大学第三医院儿科北京100191

目的:评估乳房发育女童晨尿促黄体生成素(luteinizing hormone, LH)水平,以确定晨尿LH对于评价中枢性性早熟(central precocious puberty, CPP)的价值。方法:收集2018年9月至2021年4月期间因性早熟就诊于北京大学第三医院儿科门诊并住... 详细信息

目的:评估乳房发育女童晨尿促黄体生成素(luteinizing hormone, LH)水平,以确定晨尿LH对于评价中枢性性早熟(central precocious puberty, CPP)的价值。方法:收集2018年9月至2021年4月期间因性早熟就诊于北京大学第三医院儿科门诊并住院行促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone, GnRH)激发试验的女童共108例,根据CPP诊断标准分为CPP组(n=45)和非CPP组(n=63),比较两组的临床特征及激素水平,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析得出尿LH的临床参考切割值。对尿LH水平与临床常用指标进行相关性分析,进一步评估尿LH在CPP诊断中的价值。结果:ROC曲线分析显示,晨尿LH水平对CPP诊断有意义,切割值为0.69 IU/L时,其敏感度为85%,特异度56.9%,曲线下面积为0.804(P<0.001)。对GnRH激发试验前的基本临床特征进行二元Logistic回归分析,提示晨尿LH水平、子宫体积、卵巢体积、T骨龄提前程度对于诊断女童CPP均有预测意义(OR值分别为2.125、1.961、1.564、2.672),建立预测模型,ROC曲线下面积为0.904(P<0.001)。进一步行相关性分析,晨尿LH水平与GnRH激发试验前血激素水平(LH、FSH、雌激素)、GnRH激发试验后血LH峰值、T骨龄、子宫体积均呈正相关,r值分别为0.462、0.373、0.242、0.360、0.373和0.263,P值分别为<0.001、<0.001、0.013、<0.001、<0.001和0.007。结论:晨尿LH水平对CPP的诊断有较好的提示意义,同时结合T骨龄提前程度及盆腔超声测量可进一步提高其对女童CPP诊断的预测价值。

关键词：青春期早熟尿促黄体激素促性腺素释放激素超声检查

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以游戏化教学提高课堂教学质量

北京教育（普教版） 2024年第3期 85-86页

作者：马丽钮晓雯北京市通州区次渠中学

游戏化教学是教师教学中的得力助手,通过游戏与知识的有效结合,能够让学生边玩游戏边学习知识,对知识的理解更加深刻。在课堂教学中,教师要设计适合学生需求的游戏活动或者游戏要素,让他们在游戏中掌握学科知识与技能,培养学生的思维能... 详细信息

游戏化教学是教师教学中的得力助手,通过游戏与知识的有效结合,能够让学生边玩游戏边学习知识,对知识的理解更加深刻。在课堂教学中,教师要设计适合学生需求的游戏活动或者游戏要素,让他们在游戏中掌握学科知识与技能,培养学生的思维能力。本文旨在探究实现游戏化教学的有效途径,从而促进学生活动,提高课堂质量,使课堂教学实现学生由被动接受到主动探索的转变。

关键词：游戏化教学知识的理解主动探索知识与技能课堂教学提高课堂质量提高课堂教学质量学生的思维

结直肠癌患者接受含伊立替康方案化疗后出现迟发性腹泻的临床特征及相关因素分析

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中华医学杂志 2024年第19期104卷 1680-1687页

作者：张庄宜曹宝山段丽萍北京大学第三医院消化科北京北京大学第三医院肿瘤化疗与放射病科北京

目的分析结直肠癌患者接受含伊立替康的化疗方案后, 发生迟发性腹泻的临床特征及相关因素。方法回顾性纳入2018年1月至2023年6月于北京大学第三医院接受抗肿瘤治疗的结直肠癌患者, 分析病历记录的全部包含伊立替康的化疗线, 收集有关临... 详细信息

目的分析结直肠癌患者接受含伊立替康的化疗方案后, 发生迟发性腹泻的临床特征及相关因素。方法回顾性纳入2018年1月至2023年6月于北京大学第三医院接受抗肿瘤治疗的结直肠癌患者, 分析病历记录的全部包含伊立替康的化疗线, 收集有关临床资料, 依据病程中是否发生过迟发性腹泻, 将患者分为腹泻组和无腹泻组;依据本轮化疗是否发生迟发性腹泻, 分为合并腹泻的化疗组和无腹泻的化疗组, 每1轮化疗视作1例次数据。统计迟发性腹泻的发生率及其临床特征。采用多因素logistic回归模型分析迟发性腹泻发生的相关因素。结果共纳入215例患者。腹泻组104例, 男57例, 女47例, 年龄23～83(58±12)岁;无腹泻组111例, 男73例, 女38例, 年龄32～83(58±10)岁。所有患者总计接受过271例次包含伊立替康的化疗线, 合并迟发性腹泻的化疗组有118例次(43.5%), 其中22例次(18.6%)为≥3级的严重腹泻。87例次(73.7%)腹泻事件发生于第1周期化疗后, 首次出现腹泻的中位时间[M(Q1, Q3)]为化疗后第4(3, 5)天。迟发性腹泻导致41例次(34.7%)化疗线后续延期或药物减量。化疗时年龄>65岁(OR=1.96, 95%CI:1.13～3.38)、方案含有三种化疗药物(OR=3.48, 95%CI:1.38～8.82)的患者发生任意级别腹泻的风险较高, 既往有结直肠癌肝转移切除术史(OR=0.51, 95%CI:0.27～0.95)的患者发生任意级别腹泻的风险较低(均P次用药后, 且部分患者较为严重。化疗时年龄>65岁、方案含有三种化疗药物的患者发生任意级别腹泻的风险较高, 既往有结直肠癌肝转移切除术史的患者发生任意级别腹泻的风险较低。

关键词：结直肠肿瘤迟发性腹泻伊立替康临床特征相关因素

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妊娠早期睡眠状况与早产的关系

中华妇产科杂志 2024年第5期59卷 368-374页

作者：张贤宋一帆许艳蕾曾琳王妍北京大学第三医院妇产科北京100191 北京大学第三医院全科医学科北京100191 北京大学第三医院临床流行病学研究中心北京100191

目的探讨孕妇妊娠早期睡眠状况与早产的关系。方法收集2019年9月1日至2020年6月10日于北京大学第三医院规律产前检查并分娩的孕妇的临床资料,通过匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表调查其妊娠8~12周的睡眠状况,随访分娩结局,根据分娩孕周和... 详细信息

目的探讨孕妇妊娠早期睡眠状况与早产的关系。方法收集2019年9月1日至2020年6月10日于北京大学第三医院规律产前检查并分娩的孕妇的临床资料,通过匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表调查其妊娠8~12周的睡眠状况,随访分娩结局,根据分娩孕周和早产原因分为足月产组(204例)、早产组(13例)、自发性早产组(9例),分析妊娠早期睡眠状况与早产和自发性早产的关系。结果足月产组孕妇的中位PSQI量表评分为4.0分(3.0,6.0分),低于早产组[6.0分(4.0,8.0分)]和自发性早产组[7.0分(4.0,8.0分)],分别比较,差异均有统计学意义(P均7分)孕妇在足月产组[14.2%(29/204)]中的占比低于早产组(5/13)和自发性早产组(4/9),分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与足月产组孕妇[8.0 h(7.0,9.0 h)]的夜间睡眠时间比较,早产组[7.0 h(7.0,8.0 h)]和自发性早产组[7.0 h(7.0,8.0 h)]显著缩短,分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素分析显示,妊娠早期PSQI量表评分是影响早产的独立危险因素(a OR=1.22,95%CI为1.02~1.45;P=0.026);辅助生殖妊娠(a OR=5.55,95%CI为1.22~25.31;P=0.027)、妊娠期糖尿病(a OR=9.27,95%CI为1.96~43.82;P=0.005)、妊娠早期PSQI量表评分(a OR=1.27,95%CI为1.01~1.58;P=0.039)是影响自发性早产的独立危险因素。结论妊娠早期睡眠质量下降可能会显著增加早产包括自发性早产的风险,应当予以关注。

关键词：妊娠初期睡眠质量睡眠觉醒障碍早产

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人原代瘢痕疙瘩成纤维细胞系的建立及鉴定

中华整形外科杂志 2024年第5期40卷 545-554页

作者：徐梦丽王其飞王静宜陆语豪秦泽莲北京大学第三医院成形外科北京100191

目的尝试构建永生化的人瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFbs)系,并对其功能进行鉴定。方法标本取自1例2019年11月在北京大学第三医院行耳垂瘢痕疙瘩手术切除的32岁女性患者。将获得的瘢痕疙瘩去除皮下脂肪和表皮,应用组织贴壁法进行分离和培养,获... 详细信息

目的尝试构建永生化的人瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFbs)系,并对其功能进行鉴定。方法标本取自1例2019年11月在北京大学第三医院行耳垂瘢痕疙瘩手术切除的32岁女性患者。将获得的瘢痕疙瘩去除皮下脂肪和表皮,应用组织贴壁法进行分离和培养,获得原代KFbs,以胰蛋白酶消化法进行传代培养;用SV40慢病毒感染原代KFbs,经过嘌呤霉素筛选纯化、传代扩增,获得永生化的人KFb系。对原代KFbs及其细胞系进行染色体核型分析、短串联重复序列(STR)和性别基因检测,来鉴定细胞系身份;采用CCK-8法检测原代KFbs和细胞系增殖能力,并分别用实时定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法检测其特定基因(PGK1、ENO1、LDHA、GLUT1、TGF-β1、COL1、COL3、FN)的mRNA和蛋白表达水平。原代KFbs与细胞系间相关数据比较采用t检验,P0.05)。结论成功建立了永生化的人KFbs系,其形态、表征和功能未发生明显改变,且其增殖速度较原代细胞增快。

关键词：瘢痕疙瘩成纤维细胞永生化细胞系染色体核型鉴定基因

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新型冠状病毒感染相关缺血性结肠炎1例

北京大学学报（医学版） 2024年第2期56卷 362-365页

作者：刘鑫石雪迎李军北京大学第三医院消化科北京100191 北京大学第三医院病理科北京100191

缺血性结肠炎是一种相对少见的因结肠血供减少而引起黏膜损伤、细胞缺血坏死的疾病。新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)会引发内皮功能损伤和血液高凝状态,使发生缺血性结肠炎的风险增加。以往报告的新型冠状病毒... 详细信息

缺血性结肠炎是一种相对少见的因结肠血供减少而引起黏膜损伤、细胞缺血坏死的疾病。新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)会引发内皮功能损伤和血液高凝状态,使发生缺血性结肠炎的风险增加。以往报告的新型冠状病毒感染相关缺血性结肠炎多见于重症患者[1-3]。本文报道了1例中型新型冠状病毒感染相关缺血性结肠炎,与传统缺血性结肠炎主要累及左半结肠不同,其结肠受累部位广泛。

关键词：新型冠状病毒感染缺血性结肠炎高凝状态