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人参皂苷Re通过Nrf2/HO-1/PGC-1α通路调控线粒体生物发生减轻H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的研究

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中国中药杂志 2024年第4期49卷 1064-1072页

作者：辛高杰陈原原刘子馨胥淑娟张会雨郭帆彭涵李磊韩笑刘建勋付建华中国中医科学院西苑医院基础医学研究所北京100091 国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091

该文探讨了人参皂苷Re通过核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素氧合酶-1(heme oxidase-1,HO-1)/过氧化物增殖体激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)调控线粒体生物发生减轻H9c2细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤的机制。将H9c2细胞缺氧培养4 h再复氧培养2 h构建心肌细胞H/R损伤模型。Re预给药干预后,首先检测细胞活性、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、细胞内活性氧(Cyto-ROS)和线粒体内活性氧(Mito-ROS)水平,评估Re通过抗氧化应激对H9c2细胞H/R损伤的保护作用。其次通过荧光探针检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,ΔΨ_(m))、线粒体膜通透性开放孔(membrane permeability open pore,mPTP)变化情况,通过免疫荧光检测TOM20表达水平,研究Re对线粒体的保护作用。进一步用免疫印迹检测caspase-3、cleaved caspase-3、Cyto C、Nrf2、HO-1、PGC-1α蛋白表达水平,探讨Re抗氧化应激保护线粒体减轻H/R损伤的具体机制。结果显示,与模型组相比,Re有效减轻H9c2细胞H/R损伤氧化应激反应,Re可显著升高细胞中SOD活性,降低MDA含量,降低Cyto-ROS和Mito-ROS水平;Re对线粒体有较好保护作用,升高ΔΨ_(m),降低mPTP开放,升高TOM20表达;进一步研究表明Re促进Nrf2、HO-1、PGC-1α蛋白表达,降低凋亡相关调节因子caspase-3向cleaved caspase-3活化、Cyto C蛋白表达。综上所述,人参皂苷Re减轻H9c2细胞H/R损伤的具体机制与通过Nrf2/HO-1/PGC-1α通路促进线粒体生物发生,进而升高线粒体数量、改善线粒体功能,增强细胞抗氧化应激能力,减轻细胞凋亡有关。

关键词：人参皂苷Re 线粒体生物发生 Nrf2/HO-1/PGC-1α 缺氧/复氧损伤氧化应激

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郁证的中医证治源流及沿革考辨

中华中医药杂志 2024年第9期39卷 4581-4585页

作者：丁砚秋马晓昌刘南阳陈潇袁惠民赵丹毛丽军北京中医药大学研究生院北京100029 中国中医科学院西苑医院北京100091

郁证作为一个综合性的病因病理学概念,已充分渗透到各类疾病的诊治。中医对于郁证辨证论治认识体系的形成,是一个线性发展、渐进式的过程,现今已经灵活运用于各类现代疾病治疗。由于历代医家所处的时代与环境不同,故对郁证形成了独具特... 详细信息

郁证作为一个综合性的病因病理学概念,已充分渗透到各类疾病的诊治。中医对于郁证辨证论治认识体系的形成,是一个线性发展、渐进式的过程,现今已经灵活运用于各类现代疾病治疗。由于历代医家所处的时代与环境不同,故对郁证形成了独具特色且深刻的认识,同样也使得郁证在经年累月的发展中形成了丰富且复杂的含义。故本研究通过回顾及剖析历代医家、古籍对郁证的认识与理解,归纳出由古至今郁证的沿革变迁,以期能够熔古铸今,为郁证的诊疗提供更完善的理论参考基础。

关键词：郁郁证源流医史文献沿革

双参宁心胶囊调控线粒体分裂、融合减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

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中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 87-94页

作者：辛高杰陈原原刘子馨尤越曹策王奥奥孟红旭韩笑刘建勋李磊付建华中国中医科学院西苑医院基础医学研究所北京100091 国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091

目的:探讨双参宁心胶囊减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制是否与调控线粒体分裂、融合有关。方法:该研究以SD大鼠为研究对象,结扎冠状动脉左前降支,构建大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,实验分为假手术组、模型组、双参宁心组(90 mg·kg^(-... 详细信息

目的:探讨双参宁心胶囊减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制是否与调控线粒体分裂、融合有关。方法:该研究以SD大鼠为研究对象,结扎冠状动脉左前降支,构建大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,实验分为假手术组、模型组、双参宁心组(90 mg·kg^(-1))、曲美他嗪组(5.4 mg·kg^(-1))。微量法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,化学荧光法检测线粒体膜电位(△Ψm)变化、线粒体膜通透性开放孔(mPTP)开放程度,萤光素酶法检测细胞内腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测线粒体分裂相关因子线粒体动力相关蛋白1(DRP1)、线粒体裂变蛋白1(FIS1),视神经萎缩症蛋白1(OPA1)、线粒体外膜融合蛋白1(MFN1)、MFN2的mRNA和蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清SOD活性降低,MDA含量升高,△Ψm、mPTP开放水平、ATP含量均降低,线粒体分裂因子DRP1、FIS1蛋白表达升高,融合相关因子OPA1、MFN1的mRNA转录和蛋白表达均降低;与模型组比较,双参宁心胶囊可显著升高大鼠血清SOD活性,降低MDA含量,升高细胞内ATP水平及△Ψm,降低mPTP开放水平,下调线粒体分裂因子DRP1、FIS1蛋白表达,升高融合相关因子OPA1、MFN1的mRNA转录和蛋白表达水平。结论:双参宁心胶囊减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制与调控线粒体分裂、融合有关,其具体机制可能为抑制线粒体分裂因子DRP1、FIS1表达从而抑制线粒体分裂,升高融合相关因子OPA1、MFN1表达,进而保护线粒体功能结构减轻心肌缺血再灌注损伤。

关键词：双参宁心胶囊线粒体分裂线粒体融合心肌缺血再灌注损伤

基于文献计量学的中药抗血栓研究热点与趋势分析

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中草药 2024年第10期55卷 3433-3444页

作者：骆金文刘敏赵小晗于燕乔史大卓马晓娟中国中医科学院西苑医院心血管病研究中心北京100091 北京中医药大学临床医学院西苑医院北京100029

目的基于文献计量学分析中药抗血栓研究领域的研究热点和发展趋势。方法检索中国知网数据库(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)与Web of Science(WOS)核心合集,2000年1月1日—2023年5月23日收录的中药抗血栓相关文献。应用... 详细信息

目的基于文献计量学分析中药抗血栓研究领域的研究热点和发展趋势。方法检索中国知网数据库(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)与Web of Science(WOS)核心合集,2000年1月1日—2023年5月23日收录的中药抗血栓相关文献。应用CiteSpace 6.2 R2软件对作者、机构、关键词进行分析,绘制可视化图谱。采用Excel 2019汇总文献发布时间、期刊、研究类型、疾病等信息,分析和总结中药抗血栓领域临床研究和基础研究的趋势和进展。结果纳入867篇文献,其中291篇基础研究,140篇临床研究,其他还包括综述、数据挖掘和网络药理学相关文献。中药抗血栓临床研究领域涉及缺血性脑卒中、深静脉血栓、急性冠脉综合征等16种疾病;血塞通胶囊、脑心通胶囊、冠心宁片等是研究较多的中成药。基础研究文献分析显示,中药通过抗血小板、抗凝、促纤溶、改善内皮功能等途径抑制血栓形成。关键词共现分析发现,中药与西医抗栓药物之间的相互作用是研究热点。结论大量临床与基础研究证明中药具有抗血栓作用。深入探索中药与西医抗血栓药之间相互作用的机制,明确中西医结合抗血栓治疗优势是未来的研究趋势。

关键词：中药活血化瘀抗血栓抗血小板抗凝血塞通胶囊脑心通胶囊冠心宁片中西医结合

老年人股骨粗隆间骨折Inter Tan术后隐性失血影响因素分析及其与预后的相关性

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中华解剖与临床杂志 2024年第1期29卷 48-54页

作者：杨怀阔薛磊商晓迪杨公博毛都都马占忠中国中医科学院西苑医院创伤骨科北京100091

目的探讨老年股骨粗隆间骨折患者Inter Tan术后隐性失血的危险因素,以及隐性失血与患者预后的相关性。方法回顾性病例对照研究。纳入2018年12月—2022年1月中国中医科学院西苑医院创伤骨科股骨粗隆间骨折患者65例,其中男34例、女31例,年... 详细信息

目的探讨老年股骨粗隆间骨折患者Inter Tan术后隐性失血的危险因素,以及隐性失血与患者预后的相关性。方法回顾性病例对照研究。纳入2018年12月—2022年1月中国中医科学院西苑医院创伤骨科股骨粗隆间骨折患者65例,其中男34例、女31例,年龄60~87(69±5)岁,均采用Inter Tan手术治疗。采集患者临床病理资料,计算患者术后隐性、显性及实际失血量,并采用单因素分析和多元线性回归分析隐性失血的危险因素。以全组患者隐性失血量的均值为界,将患者分为2组,≥均值28例入高隐组,<均值37例入低隐组。比较两组患者骨折愈合时间和术后Harris髋关节功能评分。采用Pearson相关分析隐性失血量与骨折愈合时间和术后Harris髋关节功能评分的相关性。结果65例老年股骨粗隆间骨折患者Inter Tan术后实际失血量为(803.5±126.9)mL,其中显性失血量为(104.8±23.8)mL、占13%,隐性失血量为(698.3±113.6)mL、占87%。多元线性回归分析显示,年龄≥75岁、饮酒史、骨折至手术时间≥3 d和手术时间≥60 min为老年股骨粗隆间骨折患者Inter Tan术后隐性失血独立影响因素(标准化回归系数分别为0.128、0.167、0.113和0.109,P值均<0.05)。28例高隐组骨折愈合时间为(12.5±2.3)周,长于37例低隐组的(10.3±2.7)周,差异有统计学意义(t=3.16,P=0.003)。高隐组和低隐组患者术后3、6、12个月Harris评分均较术前升高,差异均有统计学意义(F=112.35、160.72,P值均<0.001);患者术前Harris评分2组间比较差异无统计学意义(t=0.68,P=0.502),高隐组术后3、6和12个月Harris评分均低于低隐组、差异均有统计学意义(t=2.13、2.16、2.31,P值均<0.05)。Pearson相关分析结果显示,隐性失血量与骨折愈合时间呈正相关性,与术后12个月髋关节功能Harris评分呈负相关性,差异均有统计学意义(r=0.412、-0.301,P值均<0.05)。结论隐性失血是老年股骨粗隆间骨折患者Inter Tan围术期失血的主要原因,其影响因素包括患者年龄、饮酒史、骨折至手术时间和手术时间,且与术后骨折愈合时间和Harris髋关节功能评分相关。

关键词：股骨骨折股骨粗隆间骨折手术后出血老年医学隐性失血危险因素 Harris评分

马堃教授以肾虚血瘀论治子宫肌瘤所致不孕病案举隅

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中国中药杂志 2024年第8期49卷 2037-2041页

作者：马堃李佳妮钟观兰张涵马林纳孙立华中国中医科学院西苑医院北京100091 天津中医药大学天津301617

子宫肌瘤是影响育龄期女性不孕的常见因素,通过整理马堃教授临床诊治子宫肌瘤所致不孕症的案例,探讨其治疗子宫肌瘤导致不孕症的理论依据及组方原则。肾藏精,主生殖,肾虚是导致不孕症的基本病机,无论是肾气、肾精不足或肾阴阳失调均可... 详细信息

子宫肌瘤是影响育龄期女性不孕的常见因素,通过整理马堃教授临床诊治子宫肌瘤所致不孕症的案例,探讨其治疗子宫肌瘤导致不孕症的理论依据及组方原则。肾藏精,主生殖,肾虚是导致不孕症的基本病机,无论是肾气、肾精不足或肾阴阳失调均可导致气血运行不畅,久滞成瘀,而血瘀是贯穿始终的重要因素,女子以血为用,气血之根在于肾,故马堃教授认为肾虚血瘀是子宫肌瘤所致不孕症的关键病机。马堃教授以补肾活血法为原则治疗子宫肌瘤所致不孕,根据月经周期气血变化规律和卵泡生长过程,辨证施治,行经期胞宫正开,正值经血下泄之时,以滋肾阴活血为主促进卵泡发育;经后期在此基础上化瘀消癥散结,攻补并行;经间期重阴则阳时,则以补肾活血为法,促进阴阳转化,卵子得以顺利排出;经前期以温肾阳为主,促进孕卵着床,兼以疏肝理气,行气消滞,补中有行,随症加减,临床效果显著,供广大同仁参考。

关键词：子宫肌瘤不孕症肾虚血瘀补肾活血

基于队列多重随机对照试验的中医药临床评价创新方法及适用性评价方法的探索构建

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中华中医药杂志 2024年第1期39卷 272-278页

作者：吕健刘光宇赵晓晓刘征堂黄悦王慧婵付建华谢雁鸣中国中医科学院西苑医院国家药物临床试验机构北京100091 中国中医科学院西苑医院中药临床研究与评价重点实验室北京100091 中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 中国中医科学院西苑医院老年病科北京100091

2019年中国科协发布了20个重大科学问题和工程技术难题,其中之一为“中医药临床疗效评价创新方法与技术”。《“十四五”中医药发展规划》提出要加强中医药临床疗效评价研究。中医药临床疗效评价创新方法与技术是一个亟待解决的关键问题... 详细信息

2019年中国科协发布了20个重大科学问题和工程技术难题,其中之一为“中医药临床疗效评价创新方法与技术”。《“十四五”中医药发展规划》提出要加强中医药临床疗效评价研究。中医药临床疗效评价创新方法与技术是一个亟待解决的关键问题。2010年,BMJ杂志首次提出“队列多重随机对照试验(cmRCT)”,其作为新兴的实用性临床试验设计方法,具有招募效率高、人群代表性较好、节省资源等优势。文章通过梳理cmRCT相关研究,创新性融合倾向性评分匹配(PSM)、广义线性混合模型(GLMM),以处理混杂偏倚与重复测量问题,初步构建一套基于cmRCT的中医药临床评价方法;并构建了适用性评价的基本维度与要素,以期为中医药临床评价创新研究提供新的方法学参考。

关键词：队列多重随机对照试验适用性评价倾向性评分匹配法重复测量分析模型临床评价创新方法

基于质量控制状况、临床应用及网络药理学的天麻质量标志物预测分析

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中国新药杂志 2024年第13期33卷 1329-1338页

作者：祁昱彤孟硕彭勍任钧国张淼刘建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所/中药药理北京市重点研究室北京100091

天麻是息风止痉类代表中药,药用历史悠久。临床上以天麻为君药的复方不胜枚举,疗效十分广泛。然而现行质量标准仅以天麻素和对羟基苯甲醇2个指标的含量来评价天麻品质的优劣,并不十分科学,且已经不能满足中药天麻的进一步开发和利用。... 详细信息

天麻是息风止痉类代表中药,药用历史悠久。临床上以天麻为君药的复方不胜枚举,疗效十分广泛。然而现行质量标准仅以天麻素和对羟基苯甲醇2个指标的含量来评价天麻品质的优劣,并不十分科学,且已经不能满足中药天麻的进一步开发和利用。本文对天麻质量控制状况及临床应用进行综述,基于中药质量标志物(quality marker,Q-marker)理论,从传统药性及药效、特有化学成分、网络药理学等角度对天麻进行Q-marker初步预测分析,为天麻质量控制提供科学依据。

关键词：天麻质量控制网络药理学质量标志物酚酸类

人血浆中阿托伐他汀和5个代谢产物LC-MS/MS分析方法的建立及在药代动力学研究中的应用

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药物分析杂志 2024年第1期44卷 58-67页

作者：宋玉晨宫晓易欢张颖郭春莉中国中医科学院西苑医院基础医学研究所北京市中药药理重点实验室北京100091 中国中医科学院西苑医院脑病科北京100091

目的:建立液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定人血浆中阿托伐他汀及2个活性相关的羟基他汀酸代谢物和3个毒性相关的他汀内酯型代谢物的浓度,并应用于健康人药代动力学研究和患者血药浓度分析。方法:血浆样本酸化后通过蛋白沉淀法处... 详细信息

目的:建立液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定人血浆中阿托伐他汀及2个活性相关的羟基他汀酸代谢物和3个毒性相关的他汀内酯型代谢物的浓度,并应用于健康人药代动力学研究和患者血药浓度分析。方法:血浆样本酸化后通过蛋白沉淀法处理。液相色谱分离采用Zorbarx SB-C_(18)(50 mm×2.1 mm,5μm)色谱柱,以含0.05%甲酸的甲醇-乙腈(1∶1)和水-甲醇-乙腈(9∶0.5∶0.5)为流动相,梯度洗脱,流速0.35 mL·min^(-1)。采用电喷雾电离源,正离子模式、多反应监测扫描;检测离子对m/z分别为阿托伐他汀559.3→440.2、邻羟基阿托伐他汀酸(2-HAT)和对羟基阿托伐他汀酸(4-HAT)575.1→440.3、阿托伐他汀内酯(ATL)540.9→448.2、邻羟基阿托伐他汀内酯(2-HATL)和对羟基阿托伐他汀内酯(4-HATL)557.2→448.2及内标匹伐他汀422.2→290.0。对分析方法进行全面验证后检测健康受试者及临床患者服用阿托伐他汀钙片后血浆样品,分析阿托伐他汀和5个代谢产物的药代代动力学特征。结果:阿托伐他汀及其代谢物浓度在0.1~25 nmol·L^(-1)范围内线性关系良好,日内、日间精密度的RSD及准确度的RE均研究建立的人血浆中阿托伐他汀及5个代谢物同时定量检测方法准确、快捷、灵敏、稳定,可用于临床药代动力学研究和血药浓度监测。临床试验结果表明毒性相关内酯型代谢物具有较高暴露水平,需关注可能带来的副反应风险。

关键词：人血浆阿托伐他汀阿托伐他汀内酯代谢产物液相色谱串联质谱健康受试者患者药代动力学