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大鼠尾状核内注射高剂量L-(+)-2-氨基-3-磷酸基丙酸的神经毒性

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Acta Pharmacologica Sinica 2001年第6期22卷 80-84页

作者：袁芳王天佑徐立新孙异临罗麟曲宝清中国 100050 北京市神经外科研究所病理生理室北京市神经外科研究所病理生理室北京

目的:观察代谢型谷氨酸受体部分激动剂/拮抗剂L-(+)-2-氨基-3-磷酸基丙酸(L-AP3)脑内注射引起的神经毒性作用,并探讨其机制。方法:大鼠尾状核内微量注射药物后,观察动物意识状态和活动情况,测定脑组织含水量、Na~+、K~+、Ca2+含量及血... 详细信息

目的:观察代谢型谷氨酸受体部分激动剂/拮抗剂L-(+)-2-氨基-3-磷酸基丙酸(L-AP3)脑内注射引起的神经毒性作用,并探讨其机制。方法:大鼠尾状核内微量注射药物后,观察动物意识状态和活动情况,测定脑组织含水量、Na~+、K~+、Ca2+含量及血脑屏障(BBB)通透性变化,并进行组织学研究。结果:L-AP3600nmol脑内注射后动物出现嗜睡,并引起脑组织含水量、Na~+和Ca2+含量增加,K~+含量减少,同时BBB通透性增加P神经元变性坏死。D-(+)-2-氨基-3-磷酸基丙酸和L-(+)2-氨基-4-磷酸丁酸不能模拟L-AP3引起的变化,DL-2-氨基-5-磷酸基戊酸可以减轻L-AP3的作用,(±)-α-甲基-(4-羧基苯基)甘氨酸不能减轻L-AP3的作用。结论:脑内注射高剂量的L-AP3引起神经毒性作用,以血管源性脑水肿、神经元损伤及脑组织高Ca2+含量为特征,此作用是立体构型特异的,可能与磷脂酶C激活有关,部分通过NMDA受体介导。

关键词： L-(+)-2-氨基-3-磷酸基丙酸代谢型谷氨酸受体脑水肿 N-甲基-D-天门冬氨酸受体

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实验性脑缺血某些细胞化学变化的电镜研究

中国神经精神疾病杂志 1992年第3期18卷 134-136,T000页

作者：孙异临周小宁王天佑李桂林胡予曲宝清李燕兵李柏北京市神经外科研究所超微形态室北京市神经外科研究所病理室

本文利用电子显微镜及细胞化学技术研究了沙土鼠脑缺血后不同时间海马组织中钙在亚细胞定位分布的变化。实验结果显示:缺血5分钟后最早期的变化为星形细胞突起水肿,以毛细血管周围细胞水肿最明显,细胞内钙分布未见异常变化;缺血30分钟... 详细信息

本文利用电子显微镜及细胞化学技术研究了沙土鼠脑缺血后不同时间海马组织中钙在亚细胞定位分布的变化。实验结果显示:缺血5分钟后最早期的变化为星形细胞突起水肿,以毛细血管周围细胞水肿最明显,细胞内钙分布未见异常变化;缺血30分钟组多数神经细胞固缩,细胞胞浆、胞核及线粒体内有大量钙沉积,钙的蓄积程度与细胞损伤程度一致。实验提示、脑缺血早期的细胞毒性水肿与钙分布的变化无关,但随后由于钙内流,对细胞产生毒性作用而破坏细胞结构的完整性。本文证明,在这类研究中应用草酸——焦锑酸钾电镜细胞化学技术可以显示形态学与机能科学结合起来的优越性。

关键词：电子显微镜细胞化学脑缺血

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缺血脑内钙分布变化及钙阻断剂的脑保护作用

中华神经外科杂志 1995年第3期11卷 148-150页

作者：孙异临曲宝清胡予吴建中蒋京生北京市神经外科研究所超微形态研究室

以大鼠脑血管痉挛性脑缺血为模型，利用草酸－焦锑酸钾细胞化学方法在超微结构水平探讨了神经组织内钙分布与缺血性损伤的关系，同时研究了钙阻断剂对钙分布的影响及其对脑组织的保护作用。实验结果提示，随着缺血时间延长细胞内蓄积的... 详细信息

以大鼠脑血管痉挛性脑缺血为模型，利用草酸－焦锑酸钾细胞化学方法在超微结构水平探讨了神经组织内钙分布与缺血性损伤的关系，同时研究了钙阻断剂对钙分布的影响及其对脑组织的保护作用。实验结果提示，随着缺血时间延长细胞内蓄积的钙明显增多，细胞损伤程度也随之加重。钙离子主要分布在细胞浆空泡、线粒体、神经终末的突触小泡内及破坏的髓鞘板层内；经钙阻断剂治疗后，细胞病理变化显著减轻，钙分布大量减少。本文讨论了缺血细胞内钙过负荷的损伤机制。

关键词：脑缺血钙钙拮抗剂电子显微镜

第五版《世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类指南》下成人胶质瘤诊断及预后

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生物化学与生物物理进展 2022年第11期49卷 2192-2198页

作者：郑淑荣庞波柴睿超北京市神经外科研究所北京100070

目的脑胶质瘤是最常见的恶性原发性中枢神经系统肿瘤,近年来分子病理的快速发展对胶质瘤诊断及分级带来了重要影响,在2021年发布的《世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类指南》(第五版)引入了更多分子指标对肿瘤的诊断和分级进行指导。本... 详细信息

目的脑胶质瘤是最常见的恶性原发性中枢神经系统肿瘤,近年来分子病理的快速发展对胶质瘤诊断及分级带来了重要影响,在2021年发布的《世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类指南》(第五版)引入了更多分子指标对肿瘤的诊断和分级进行指导。本研究旨在临床队列中比较最新版指南和上一版指南对肿瘤诊断及预后评估的影响,以期为临床实践活动中新版指南的应用提供数据参考和依据。方法回顾性纳入了癌症基因组图谱数据库512例胶质瘤样本,分别依据2016版和2021版《世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类指南》进行诊断、通过Kaplan-Meier进行生存曲线绘制和中位总生存期计算和生存差异分析。结果对512例样本分别完成了上一版指南和最新版指南的诊断及分级。在新版指南下分别有53和72例异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型和IDH野生型的胶质瘤诊断级别升级为了4级,且这些诊断级别升高的胶质瘤的预后更差。结论最新版指南较上一版指南可对胶质瘤进行更为精准地分类及分级,在有条件的情况下应尽快依据最新版指南开展诊断及分级。

关键词：胶质瘤分子病理世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类指南生存分析

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神经元蜡样脂褐质沉积病五例的临床表现、基因与超微病理特点

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中华医学杂志 2016年第43期96卷 3504-3507页

作者：任守臣高宝勤王雅洁武小娟田朝霞孙异临首都医科大学附属北京天坛医院儿科 100050 北京神经外科研究所超微病理研究室

目的报道5例神经元蜡样脂褐质沉积病的临床表现、基因和超微病理改变特点。方法收集首都医科大学附属北京天坛医院儿科2013至2015年期间就诊的5例临床拟诊为神经元蜡样脂褐质沉积病患者，对4例患者及其父母提取外周血DNA，检测9个相关... 详细信息

目的报道5例神经元蜡样脂褐质沉积病的临床表现、基因和超微病理改变特点。方法收集首都医科大学附属北京天坛医院儿科2013至2015年期间就诊的5例临床拟诊为神经元蜡样脂褐质沉积病患者，对4例患者及其父母提取外周血DNA，检测9个相关基因，3例行皮肤活检电镜检查。结果基因检测见1例MFSD8 1153G〉C的纯合突变，1例CLN5内含子区321－1G〉A剪切位点的纯合突变，1例为CLN6 407 G〉A和307C〉 T的复合杂合突变，其中MFSD8 1153G〉C、CLN5 321－1G〉A和CLN6 407G〉A为新发现的变异，3例患者的父母均为杂合子。1例基因检测未见异常。电镜检查示例1和例3见指纹体和嗜锇颗粒，例5见线样体和嗜锇颗粒。结论由MFSD8、CLN5和CLN6变异引起的神经元蜡样脂褐质沉积病在国内为首先报告；该病的基因型与临床表现有一定相关性；组织病理检查仍是确诊该病的金标准。

关键词：神经元蜡样脂褐质沉积病基因超微病理学

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松果体实质肿瘤病理学及免疫组织化学观察

中华病理学杂志 2002年第1期31卷 8-11页

作者：方静宜罗麟李敬军孙淑清袁艳华北京市神经外科研究所神经病理室 100050

目的　探讨松果体实质肿瘤的组织学分型、分化及其发病和预后的特点。方法　应用HE染色对 2 1例松果体实质肿瘤进行组织学分型 ,对其中 2 0例行突触素、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经丝蛋白 (NF)、神经母细胞瘤 (NB)、胶质纤维酸性蛋... 详细信息

目的　探讨松果体实质肿瘤的组织学分型、分化及其发病和预后的特点。方法　应用HE染色对 2 1例松果体实质肿瘤进行组织学分型 ,对其中 2 0例行突触素、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经丝蛋白 (NF)、神经母细胞瘤 (NB)、胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)、细胞角蛋白 (CK)、结蛋白免疫组织化学SP法染色 ,并进行临床资料分析及随访。结果　 2 1例松果体实质肿瘤标本中 ,松果体细胞瘤 9例 ,松果体母细胞瘤 4例 ,中间分化型松果体实质肿瘤 8例。免疫组织化学染色 :突触素、NSE2 0例阳性 ,NF 14例阳性 ,GFAP 15例阳性 ,NB 2例阳性 ;结蛋白和CK全部阴性。结论　松果体实质肿瘤中明显具有松果体细胞瘤和松果体母细胞瘤两个阶段特点以及具有中间分化、移行特征者应归于中间分化型松果体实质肿瘤 ;该肿瘤可向神经元分化 ,未发现向上皮及肌肉分化 ;术后

关键词：神经上皮肿瘤免疫组织化学病理学松果体实质肿瘤

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松果体区乳头状肿瘤临床病理学分析

中华病理学杂志 2013年第3期42卷 186-190页

作者：方静宜王军梅崔云李敬军苏玉金刘朝霞北京市神经外科研究所神经病理室 100050

目的探讨松果体区乳头状肿瘤的临床表现、病理诊断、鉴别诊断、组织发生、术后治疗及与生存相关因素。方法收集松果体区及第三脑室后部肿瘤386例，新生儿松果体组织2例，成人松果体组织2例。HE染色、过碘酸雪夫（PAS）组织化学染色、16... 详细信息

目的探讨松果体区乳头状肿瘤的临床表现、病理诊断、鉴别诊断、组织发生、术后治疗及与生存相关因素。方法收集松果体区及第三脑室后部肿瘤386例，新生儿松果体组织2例，成人松果体组织2例。HE染色、过碘酸雪夫（PAS）组织化学染色、16种抗体免疫组织化学染色（EnVision法）。结果确诊松果体区乳头状肿瘤5例，患者4例男性，1例女性。1例为复发病例，组织病理学表现为乳头状结构及实性细胞区，乳头状结构特征为单层、假复层柱状或立方上皮细胞围绕血管排列，朝向血管的细胞表面和血管形成明显的界限，乳头中心血管玻璃样变，实性细胞区细胞排列呈巢片状，可见核分裂象及坏死。5例PAS染色胞质内均偶见粉色黏蛋白样物质。免疫组织化学染色细胞角蛋白（CK）、CK8／18、突触素、巢蛋白、微管相关蛋白、s-100蛋白、波形蛋白5例均阳性，嗜铬粒素A、神经元特异性烯醇化酶4例阳性，神经丝蛋白2例阳性，Ki-67阳性指数1％～6％，上皮细胞膜抗原、CK5／6、癌胚抗原、NeuN5例均阴性。除病例5随访失败外，其余4例患者中，3例健在，1例死亡，死亡病例为复发病例。结论松果体区乳头状肿瘤从儿童到成人均可发病，男性居多；组织病理学表现为乳头状结构及实性细胞区，肿瘤细胞具有上皮细胞学特征；应注意与乳头状结构肿瘤鉴别，特别是室管膜瘤；可能来源于联合下器官室管膜细胞；早诊断、肿瘤小、及早手术、争取全切、术后放疗有助于延长患者生存期。

关键词：松果腺癌乳头状诊断鉴别预后

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颞叶癫痫脑电图分析及病灶超微结构观察

中华神经外科杂志 2008年第4期24卷 281-283页

作者：宋颖乔慧孙异临白勤曲宝清张辉首都医科大学北京神经外科研究所超微病理研究室 100050 神经电生理研究室

目的研究影像学检查无异常的颞叶癫痫患者，电生理异常与皮层棘波灶及海马超微病变的关系。方法选择经CT或MRI检查未见异常的颞叶癫痫患者7例，术前做脑电图或24h视频脑电监测，术中在脑电监测下取颞叶大脑皮质棘波灶和海马组织，做电... 详细信息

目的研究影像学检查无异常的颞叶癫痫患者，电生理异常与皮层棘波灶及海马超微病变的关系。方法选择经CT或MRI检查未见异常的颞叶癫痫患者7例，术前做脑电图或24h视频脑电监测，术中在脑电监测下取颞叶大脑皮质棘波灶和海马组织，做电镜观察。结果7例患者电生理检查均可见典型痫样放电。颞叶皮质痫灶和海马可见不同程度的神经元固缩，胶质细胞变性，胶质增生，突触数量及突触结构改变，血脑屏障破坏等改变。结论影像学无异常的颞叶癫痫患者颞叶皮层痫灶和海马超微结构病理变化明显，特别是突触的变化，是导致癫痫患者脑电生理机能异常及癫痫反复自发性发作的形态学基础。

关键词：癫痫脑电图颞叶海马电镜

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颅咽管瘤的MR影像诊断

中华放射学杂志 1992年第2期26卷 98-101页

作者：徐冬董炜 100050，北京市神经外科研究所神经放射室 00050，北京市神经外科研究所神经放射室北京市神经外科研究所神经外科北京市神经外科研究所神经病理室

笔者报告43例经手术、病理证实的颅咽管瘤,术前均行 MR 检查,其中28例并作 CT 检查。笔者重点研究了 MR 信号与病理改变的关系。MR 信号较能反映其病理变化,肿瘤囊性变时,短 T长 T2信号病理证实为高胆固醇含量、正铁血红蛋白或二者并存;... 详细信息

笔者报告43例经手术、病理证实的颅咽管瘤,术前均行 MR 检查,其中28例并作 CT 检查。笔者重点研究了 MR 信号与病理改变的关系。MR 信号较能反映其病理变化,肿瘤囊性变时,短 T长 T2信号病理证实为高胆固醇含量、正铁血红蛋白或二者并存;长 T1长 T2信号为液化坏死、残留的上皮细胞且蛋白含量较高;实质性改变以肿瘤细胞为主者呈等 T1长 T2信号;高角化蛋白含量及脆弱骨小梁网呈长 T1短 T2信号。MR 较敏感,本组1例鞍上肿瘤 CT 未能显示,但 MR 检查证实。MR 可行多轴位扫描,能准确反映肿瘤与周围邻近组织的解剖关系。但 CT 较易显示肿瘤内钙化灶。

关键词：颅咽管瘤 NMR