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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 279-285页

作者：侯成志韩佳童魏光成卓泽川李秋月赵勇俞张镜泽中国中医科学院望京医院北京市100102

背景:已有研究表明,骨疏康通过调节核苷酸、氨基酸代谢和免疫机制影响骨骼代谢,目前骨疏康治疗骨质疏松症的机制研究主要聚焦于调控成骨细胞,对破骨细胞的关注较少。目的:以RAW 264.7细胞为实验对象,从破骨细胞角度探讨骨疏康治疗骨质... 详细信息

背景:已有研究表明,骨疏康通过调节核苷酸、氨基酸代谢和免疫机制影响骨骼代谢,目前骨疏康治疗骨质疏松症的机制研究主要聚焦于调控成骨细胞,对破骨细胞的关注较少。目的:以RAW 264.7细胞为实验对象,从破骨细胞角度探讨骨疏康治疗骨质疏松症的机制。方法:取8周龄雌性SD大鼠24只,采用随机数字表法分为4组(n=6),3个实验组分别灌胃给予1,2,4 g/kg的骨疏康药液(2次/d),对照组灌胃给予等量蒸馏水(2次/d),连续灌胃7 d后抽取大鼠主动脉血,离心收集血清,同组血清合并,获得低、中、高浓度的骨疏康含药血清及正常血清,进行后续实验。①将RAW 264.7细胞分6组培养:对照组加入正常血清,低、中、高浓度组分别加入低、中、高浓度的骨疏康含药血清,Nrf2抑制剂组加入核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)抑制剂ML385,Nrf2激活剂组加入Nrf2激活剂t-BHQ,采用CCK8法检测细胞相对活性。②将第3代RAW 264.7细胞分5组培养:空白对照组加入正常血清,破骨组加入核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factorκB ligand,RANKL),低、中、高浓度组在加入RANKL的基础上分别加入低、中、高浓度的骨疏康含药血清,培养5 d后进行抗酒石酸酸性磷酸染色。③将RAW 264.7细胞分5组培养:空白对照组加入正常血清,破骨组加入正常血清与RANKL,高浓度+破骨组加入RANKL+高浓度骨疏康含药血清,破骨+Nrf2激动剂组加入RANKL+t-BHQ,高浓度+破骨+Nrf2抑制剂组加入RANKL+高浓度骨疏康含药血清+ML385,培养5 d后进行Western Blot与活性氧含量检测。结果与结论:①CCK8检测结果显示,骨疏康含药血清及Nrf2抑制剂、激动剂对RAW 264.7细胞活力无明显影响;②抗酒石酸酸性磷酸染色结果显示,骨疏康含药血清呈浓度依赖性抑制破骨细胞的分化;③Western Blot与活性氧含量检测结果显示,与空白对照组比较,破骨组Nrf2蛋白表达降低(P<0.05),c-Fos、NFATc1蛋白表达与活性氧含量升高(P<0.05);与破骨组比较,高浓度+破骨组、破骨+Nrf2激动剂组、高浓度+破骨+Nrf2抑制剂组Nrf2蛋白表达升高、活性氧含量降低(P<0.05),高浓度+破骨组、破骨+Nrf2激动剂组c-Fos、NFATc1蛋白表达降低(P<0.05);与高浓度+破骨组比较,高浓度+破骨+Nrf2抑制剂组Nrf2蛋白表达降低(P<0.05),活性氧含量升高(P<0.05);④结果表明,骨疏康通过激活Nrf2减少活性氧生成,进而抑制下游c-Fos/NFATc1通路表达和破骨细胞分化。

关键词：骨质疏松症骨疏康含药血清破骨细胞 Nrf2 c-Fos/NFATc1通路 RAW 264.7细胞

旋转细胞培养系统对老年人表皮干细胞增殖和干性维持的影响

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2698-2705页

作者：张敏董溪溪黄萌王朝祥张鲁岳曹均凯解放军医学院北京市100853 中国人民解放军总医院第一医学中心北京市100853 中国人民解放军总医院第五医学中心北京市100071

背景:由于人口老龄化和老年疾病的增加,对老年人表皮干细胞的研究和利用变得越来越重要。但由于老年人表皮干细胞的增殖和干性能力较弱,限制了其在生物医学和临床研究的应用。目的:探讨旋转细胞培养系统培养的老年人表皮干细胞的增殖和... 详细信息

背景:由于人口老龄化和老年疾病的增加,对老年人表皮干细胞的研究和利用变得越来越重要。但由于老年人表皮干细胞的增殖和干性能力较弱,限制了其在生物医学和临床研究的应用。目的:探讨旋转细胞培养系统培养的老年人表皮干细胞的增殖和干性维持能力。方法:采用传统平面培养方法获取儿童(7-12岁)和老年人(60岁以上)表皮干细胞,经细胞形态学和细胞免疫荧光鉴定后,通过流式细胞术、CCK-8、细胞克隆形成实验分析儿童和老年人表皮干细胞增殖能力的差异;采用旋转细胞培养系统和3D TableTrix®微载体培养儿童和老年人表皮干细胞,通过活/死染色、细胞倍增效率、细胞倍增时间以及实时定量聚合酶链反应检测细胞增殖情况以及干性标志物的表达。结果与结论:①在平面培养条件下,儿童组表皮干细胞较老年组具有更强的增殖能力;②与平面培养相比,经旋转细胞培养系统动态培养的老年人表皮干细胞的细胞倍增效率更高(P三维细胞球,具有和儿童组表皮干细胞相似的增殖情况;④动态培养后的老年人表皮干细胞在干性标记物基因(ITGA6和ITGB1)、基底细胞标记物基因(K5)和分化标记物基因(K10和K1)表达上可达到和儿童组相近的表达水平。结果表明:旋转细胞培养系统动态培养不仅可以提高老年人表皮干细胞的培养效率,促进细胞增殖和自组装成三维细胞球,而且可维持老年人表皮干细胞一定的干性,未发生完全终末分化。

关键词：人表皮干细胞老年人旋转细胞培养系统微载体三维动态培养干性增殖

敲减Blimp1基因表达对CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型早期肝损伤的保护作用

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北京大学学报(医学版) 2025年

作者：秦秋实李蕊周妍希张玥韩铭朱鏐娈北京大学地坛医院教学医院传染病研究所首都医科大学附属北京地坛医院传染病研究所新发突发传染病研究北京市重点实验室北京市感染性疾病研究中心

目的：探讨敲减转录因子B淋巴细胞诱导成熟蛋白1（B lymphocyte induced maturation protein 1， Blimp1）基因对四氯化碳(carbon tetrachloride， CCl4)诱导的小鼠肝纤维化模型早期肝损伤的保护作用。方法：采用C57BL/6小鼠腹腔注射5%... 详细信息

目的：探讨敲减转录因子B淋巴细胞诱导成熟蛋白1（B lymphocyte induced maturation protein 1， Blimp1）基因对四氯化碳(carbon tetrachloride， CCl4)诱导的小鼠肝纤维化模型早期肝损伤的保护作用。方法：采用C57BL/6小鼠腹腔注射5%（体积分数）CCl4橄榄油溶液制备肝纤维化小鼠模型，采用小鼠腹腔注射短发夹RNA （short hairpin RNA， shRNA）腺相关病毒（adeno-associated virus， AAV）敲减Blimp1基因表达。将小鼠随机分为3组，空白实验组（n=10），无意义RNA对照组（n=10）和Blimp1敲减组（n=10）。CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型制备27 d后取材，通过Western blot和real-time PCR检测小鼠肝组织Blimp1蛋白、α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin， α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（collagen type Ⅰ alpha 1， COL1A1）、III型胶原蛋白（collagen type III alpha 1， COL3A1）及其mRNA表达水平；测定各组小鼠血清中天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase， AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine transaminase， ALT）水平；采用苏木素-伊红染色、Masson染色和天狼星红染色法鉴定小鼠肝组织的病理变化及肝纤维化程度。结果：与空白实验组相比，无意义RNA对照组小鼠肝脏Blimp1蛋白表达水平显著升高（2.036±0.244， t=3.690， P=0.002），Blimp1敲减组小鼠Blimp1蛋白表达降低至基础水平（0.783±0.249， t=6.223， P=0.003）。与无意义RNA对照组小鼠血清ALT [（1 957.8±633.6） U/L]和AST [（1 808.8±260.1） U/L]相比，Blimp1敲减组小鼠血清ALT [（894.0±360.1） U/L， t=3.998， P=0.003]和AST [（820.0±100.6） U/L， t=6.141， P=0.004]水平均显著降低，肝组织炎性细胞浸润减少、纤维化程度减轻，肝脏α-SMA（0.676±0.064， t=7.930， P=0.001）、COL1A1（1.426±0.143， t=6.364， P=0.003）、COL3A1（1.124±0.198， t=3.440， P=0.026）蛋白表达水平降低，且mRNA表达与蛋白水平变化一致。结论：Blimp1在CCl4诱导的小鼠肝纤维化中发挥重要作用，敲减Blimp1表达有利于保护小鼠的早期肝损伤。

关键词：肝纤维化肝损伤动物模型 B淋巴细胞诱导成熟蛋白1

益心舒胶囊联合胺碘酮治疗非瓣膜性心房颤动的临床研究

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现代药物与临床 2025年

作者：马丽珂郭卫东默瑞兴石家庄市第三医院心内三科石家庄市第三医院超声医学科

目的探讨益心舒胶囊联合盐酸胺碘酮片治疗非瓣膜性心房颤动的疗效。方法选取2023年6月—2024年8月在石家庄市第三医院就诊的共计102例非瓣膜性心房颤动患者，按照随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组，每组各51例。对照组口服... 详细信息

目的探讨益心舒胶囊联合盐酸胺碘酮片治疗非瓣膜性心房颤动的疗效。方法选取2023年6月—2024年8月在石家庄市第三医院就诊的共计102例非瓣膜性心房颤动患者，按照随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组，每组各51例。对照组口服盐酸胺碘酮片，1片/次，3次/d。治疗组在对照组基础上口服益心舒胶囊，3次/d,3粒/次。两组的疗程为2个月。比较两组患者的治疗效果、房颤症状、心功能指标和血清指标水平。结果治疗组的总有效率明显比对照组高，组间比较差异显著（96.08%vs 84.31%,P<0.05）。治疗后，两组的心房颤动发作频率和持续时间均减少（P<0.05），且治疗组心房颤动发作频率和持续时间低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组的左房射血分数（LAEF）、左心耳排空速度（VLAA）均升高，左房容积指数（LAVI）均降低（P<0.05）；治疗组的LAEF、VLAA高于对照组，LAVI低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组的血清血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)、内皮素-1(ET-1)水平均降低P<0.05），治疗组的血清VCAM-1、HMGB-1、ET-1水平均低于对照组（P<0.05）。结论益心舒胶囊联合盐酸胺碘酮片可提高非瓣膜性心房颤动的临床疗效，显著减轻心房颤动症状，改善心功能，减轻血管内皮功能。

关键词：益心舒胶囊盐酸胺碘酮片非瓣膜性心房颤动发作频率持续时间左房射血分数左心耳排空速度左房容积指数血管细胞黏附分子1 高迁移率族蛋白B1 内皮素-1

《中国高血压防治指南(2024年修订版)》解读

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实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 1-7页

作者：马志毅清华大学附属北京清华长庚医院心血管内科北京市102218

《中国高血压防治指南(2024年修订版)》编写过程历时2年余,专家组在细致整理最新研究成果的基础上,广泛征求了百余位专家学者的意见与建议,该指南凝聚了我国高血压领域多个学术团体及专家学者的心血和智慧,其中更新、新增的内容众多,从... 详细信息

《中国高血压防治指南(2024年修订版)》编写过程历时2年余,专家组在细致整理最新研究成果的基础上,广泛征求了百余位专家学者的意见与建议,该指南凝聚了我国高血压领域多个学术团体及专家学者的心血和智慧,其中更新、新增的内容众多,从高血压的流行病学、临床研究的历史沿革角度出发,对高血压的诊断、治疗、管理提出了最新的推荐建议,并对高血压领域未来发展方向提出了研究展望。本文重点介绍了其在高血压诊断标准、血压测量方法、高血压发病的危险因素与高血压患者心血管预后的危险因素、高血压靶器官损伤的中国标准、高血压治疗(包括改善生活方式、降压药物治疗、器械治疗、中医药治疗)、高血压的特殊表型等方面的更新内容。

关键词：高血压中国指南

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利伐沙班与华法林预防非瓣膜性心房颤动患者血栓栓塞事件的效果对比

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现代医学与健康研究电子杂志 2025年第1期9卷 43-45页

作者：陈敬云耿浩太仓市港区医院内科江苏苏州215434

目的探讨利伐沙班、华法林预防非瓣膜性心房颤动(房颤)患者血栓栓塞的效果及对其凝血功能指标、炎症因子、血管内皮功能指标水平的影响。方法以随机数字表法将太仓市港区医院2021年8月至2023年8月收治的91例非瓣膜性房颤患者进行分组,... 详细信息

目的探讨利伐沙班、华法林预防非瓣膜性心房颤动(房颤)患者血栓栓塞的效果及对其凝血功能指标、炎症因子、血管内皮功能指标水平的影响。方法以随机数字表法将太仓市港区医院2021年8月至2023年8月收治的91例非瓣膜性房颤患者进行分组,均给予调脂、降压等常规治疗,对照组45例联合华法林钠片治疗,观察组46例联合利伐沙班片治疗,两组均治疗3个月。比较两组患者治疗前后凝血功能指标及血清超敏-C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、白细胞介素-6(IL-6)水平,治疗期间不良反应发生情况与血栓栓塞事件发生情况。结果与治疗前比,治疗后两组患者凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)均延长,国际标准化比值(INR)均升高,血清hs-CRP、Hcy、IL-6水平均降低,且观察组TT、PT、APTT均长于对照组,血清hs-CRP、Hcy、IL-6水平均低于对照组;观察组治疗期间不良反应、血栓栓塞总发生率(22.22%、22.22%)均分别低于对照组(6.52%、6.52%)(均P<0.05)。结论相较于华法林,非瓣膜性房颤患者使用利伐沙班治疗,能更有效预防血栓栓塞,且可更有效改善凝血功能与血管内皮功能,抑制炎症反应,整体安全性较高。

关键词：非瓣膜性房颤利伐沙班华法林凝血功能炎症因子

基于血常规炎性指标构建衰弱/衰弱前期发生风险列线图模型研究

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中国全科医学 2025年第5期28卷 587-593页

作者：石小天王珊杨华昱杨一帆李旭窦国泽马清首都医科大学附属北京友谊医院老年医学科北京市100050 首都医科大学全科医学与继续教育学院北京市100069

背景衰弱是一种常见的老年综合征,与不良临床结局密切相关。目前评估主要依赖各种量表,缺乏统一的金标准。慢性炎症作为衰弱的病理生理机制之一,血常规炎性指标简单易获得,关于血常规炎性指标和衰弱之间的相关研究较少。目的探讨体检老... 详细信息

背景衰弱是一种常见的老年综合征,与不良临床结局密切相关。目前评估主要依赖各种量表,缺乏统一的金标准。慢性炎症作为衰弱的病理生理机制之一,血常规炎性指标简单易获得,关于血常规炎性指标和衰弱之间的相关研究较少。目的探讨体检老年人血常规炎性指标和衰弱的相关性,分析衰弱的影响因素并构建衰弱发生风险的预测模型。方法选取2020年8月—2022年9月于首都医科大学附属北京友谊医院医疗保健中心行健康体检的老年人。收集研究对象的一般资料、体检实验室检查数据,并采用FRAIL量表评估衰弱。采用单因素及多因素Logistic回归分析探讨衰弱的影响因素并建立列线图预测模型,采用Bootstrap进行模型内部验证。使用受试者工作特征(ROC)曲线、Hosmer-Lemeshow校准曲线和临床决策曲线分析(DCA)评价预测模型的区分度、校准度及预测模型的临床有效性。结果共纳入554例老年人,其中衰弱/衰弱前期213例(38.4%)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄校正的查尔森合并症指数(ACCI)(OR=1.42,95%CI=1.21~1.66)、简易营养筛查量表(MNA-SF)评分(OR=0.71,95%CI=0.61~0.83)、血红蛋白与红细胞体积分布宽度比值(HRR)(OR=0.44,95%CI=0.23~0.86)及多重用药(OR=0.54,95%CI=0.36~0.81)是老年人衰弱/衰弱前期的独立影响因素(P0.05);DCA显示当患者的阈值概率为0.15~0.95时,使用列线图模型预测衰弱发生风险更有益。结论共病、多重用药、营养不良及HRR是老年人衰弱/衰弱前期的影响因素,构建的预测模型具有良好的区分度、一致性与临床实用性,可为衰弱/衰弱前期早期筛查提供指导。

关键词：衰弱炎性指标危险因素列线图预测模型 Logistic回归

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曲妥珠单抗加重交感应激导致的心脏纤维化

石河子大学学报(自然科学版) 2025年

作者：王宝江王蕊王艳明马克涛张幼怡石河子大学医学院/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室北京大学第三医院血管医学研究所/心血管受体研究北京市重点实验室

目的探讨曲妥珠单抗（trastuzumab,TRZ）在异丙基肾上腺素（isoproterenol,ISO）引起的心脏纤维化中的作用。方法以C57BL/6N雄性小鼠为研究对象,建立ISO(10 mg·kg-1)和TRZ(10 mg·kg-1)诱导心脏纤维化动物模型。采用小动物心脏超声... 详细信息

目的探讨曲妥珠单抗（trastuzumab,TRZ）在异丙基肾上腺素（isoproterenol,ISO）引起的心脏纤维化中的作用。方法以C57BL/6N雄性小鼠为研究对象,建立ISO(10 mg·kg-1)和TRZ(10 mg·kg-1)诱导心脏纤维化动物模型。采用小动物心脏超声仪检测小鼠心功能,HE染色观察心脏组织形态,天狼猩红染色法检测心脏的纤维化面积,Western blot法检测TGF-β1、α-SMA和FIbronectin的蛋白表达。分离培养原代乳小鼠心脏成纤维细胞,予以TRZ刺激24 h后再予以ISO刺激24 h。Western blot法检测α-SMA和Fibronectin的蛋白表达。结果 1.在心脏纤维化动物模型中,与对照和IgG组相比,ISO+TRZ组的心脏射血分数（EF）和左室短轴缩短率（FS）降低（P<0.05,P<0.01）;与TRZ组相比,ISO+TRZ组的小鼠心脏纤维化面积显著增加（P<0.05）;分别与TRZ、ISO、ISO+IgG组相比,ISO+TRZ组的TGF-β1,α-SMA和FIbronectin蛋白表达均显著升高（P<0.05,P<0.01,P<0.001）。2.在乳鼠原代心脏成纤维细胞中,与ISO+IgG组相比,ISO+TRZ组Fibronectin的蛋白表达明显提高（P<0.05）;与ISO组相比,ISO+TRZ组α-SMA的蛋白表达有所提高（P<0.05）。结论 TRZ能够加重ISO诱导的小鼠心脏纤维化。

关键词： TRZ 心脏纤维化 Fibronectin TGF-β1 α-SMA

FDA药物说明书心脏安全性风险警示规则分析与建议

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中国临床药理学杂志 2025年

作者：刘维邢晓清任雨青沈倩周月张南梁芙萌王方芳李海燕北京大学第三医院药学部北京大学医学部药物评价中心河北省人民医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部中日友好医院药学部河南中医药大学第五临床医学院郑州人民医院药学部北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京大学第三医院药物临床试验机构

目的完善和细化我国药品说明书警示语的相关法规和指导原则。方法本文梳理了美国食品药品监督管理局(FDA) 2005—2022年上市的小分子抗肿瘤药物的药品说明书,纳入说明书提及QT间期延长风险的药物,分析其临床研究开展的情况和QT研究结果... 详细信息

目的完善和细化我国药品说明书警示语的相关法规和指导原则。方法本文梳理了美国食品药品监督管理局(FDA) 2005—2022年上市的小分子抗肿瘤药物的药品说明书,纳入说明书提及QT间期延长风险的药物,分析其临床研究开展的情况和QT研究结果,对其说明书的标识和警示规则进行整理。结果共纳入35个药物,有4个药物将QT间期延长风险写在黑框警告位置,21个药物写在警告和注意事项位置,有6个药物写在药品不良反应部分,有2个药物仅在临床药理项下进行了描述。根据药物引起QT间期的严重程度和是否发生严重临床后果,依次在说明书的警示语(黑框警告)、注意事项(警告和注意事项)以及药品不良反应几个栏目展示。结论该项工作可对国内药品生产企业和监管部门的说明书QT风险警示信息的撰写提供参考,建议明确临床研究中药品安全性的严重程度与说明书体现位置,并在上市后持续进行安全性监测,及时更新说明书。

关键词：肿瘤药物药品说明书 QT间期延长心脏安全性警示信息