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高风险脑胶质瘤导致运动纤维束形态变化预测术后运动功能

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生物化学与生物物理进展 2025年

作者：马强于嵩林赵楚越王锡杰林松左真涛于洮北京市神经外科研究所首都医科大学附属北京天坛医院神经外科国家神经系统疾病临床医学研究中心西藏大学附属拉萨市人民医院神经外科中国科学院生物物理研究所脑与认知科学国家重点实验室中国科学院大学生命科学学院中国科学院大学中丹学院

目的运动功能区胶质瘤会破坏皮质脊髓束（CST），导致运动功能障碍。如何评估CST的破坏程度目前还缺少统一的方法，尤其是对病灶至CST最小距离（LTD）小于10 mm的高手术风险患者。方法本研究回顾性分析了2014～2024年间109例高风险... 详细信息

目的运动功能区胶质瘤会破坏皮质脊髓束（CST），导致运动功能障碍。如何评估CST的破坏程度目前还缺少统一的方法，尤其是对病灶至CST最小距离（LTD）小于10 mm的高手术风险患者。方法本研究回顾性分析了2014～2024年间109例高风险功能区胶质瘤患者，均在术前开展弥散张量成像（DTI）并接受术中电刺激指导的神经外科手术治疗。所有患者CST与病灶的LTD均小于10mm。根据术前的DTI评估CST受累导致的形态学变化。结果将患者分为3组：CST与健侧形态对称（对称组）17例（15.6%），CST形态较健侧明显改变（形变组）48例（44.0%），和CST与肿瘤重叠（重叠组）44例（40.4%）。术后病理显示CST重叠组中高级别胶质瘤（HGG）的比例明显高于另外两组（P=0.001）。Logistics回归分析显示CST重叠是HGG的预测因素（P形态学分组进行双因素ANOVA分析，发现CST分组和健-患侧的主效应显著（P=0.017和P =0.010），交互作用不显著（P=0.31）。CST重叠组各向异性分数（FA）值和患侧的FA值更低。患侧FA值的下降可预测术后偏瘫（灵敏性为69.2%，特异性为71.9%）。结论我们建立了一套根据术前CST的形态改变预测高危型的运动功能区胶质瘤患者术后偏瘫的方法。CST的重叠会导致通过CST FA值的下降。此方法可用于患者的精准管理，有助于精确开展术前手术规划。

关键词：神经胶质瘤功能磁共振弥散张量成像运动功能区

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缺血脑内钙分布变化及钙阻断剂的脑保护作用

中华神经外科杂志 1995年第3期11卷 148-150页

作者：孙异临曲宝清胡予吴建中蒋京生北京市神经外科研究所超微形态研究室

以大鼠脑血管痉挛性脑缺血为模型，利用草酸－焦锑酸钾细胞化学方法在超微结构水平探讨了神经组织内钙分布与缺血性损伤的关系，同时研究了钙阻断剂对钙分布的影响及其对脑组织的保护作用。实验结果提示，随着缺血时间延长细胞内蓄积的... 详细信息

以大鼠脑血管痉挛性脑缺血为模型，利用草酸－焦锑酸钾细胞化学方法在超微结构水平探讨了神经组织内钙分布与缺血性损伤的关系，同时研究了钙阻断剂对钙分布的影响及其对脑组织的保护作用。实验结果提示，随着缺血时间延长细胞内蓄积的钙明显增多，细胞损伤程度也随之加重。钙离子主要分布在细胞浆空泡、线粒体、神经终末的突触小泡内及破坏的髓鞘板层内；经钙阻断剂治疗后，细胞病理变化显著减轻，钙分布大量减少。本文讨论了缺血细胞内钙过负荷的损伤机制。

关键词：脑缺血钙钙拮抗剂电子显微镜

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实验性脑缺血某些细胞化学变化的电镜研究

中国神经精神疾病杂志 1992年第3期18卷 134-136,T000页

作者：孙异临周小宁王天佑李桂林胡予曲宝清李燕兵李柏北京市神经外科研究所超微形态室北京市神经外科研究所病理室

本文利用电子显微镜及细胞化学技术研究了沙土鼠脑缺血后不同时间海马组织中钙在亚细胞定位分布的变化。实验结果显示:缺血5分钟后最早期的变化为星形细胞突起水肿,以毛细血管周围细胞水肿最明显,细胞内钙分布未见异常变化;缺血30分钟... 详细信息

本文利用电子显微镜及细胞化学技术研究了沙土鼠脑缺血后不同时间海马组织中钙在亚细胞定位分布的变化。实验结果显示:缺血5分钟后最早期的变化为星形细胞突起水肿,以毛细血管周围细胞水肿最明显,细胞内钙分布未见异常变化;缺血30分钟组多数神经细胞固缩,细胞胞浆、胞核及线粒体内有大量钙沉积,钙的蓄积程度与细胞损伤程度一致。实验提示、脑缺血早期的细胞毒性水肿与钙分布的变化无关,但随后由于钙内流,对细胞产生毒性作用而破坏细胞结构的完整性。本文证明,在这类研究中应用草酸——焦锑酸钾电镜细胞化学技术可以显示形态学与机能科学结合起来的优越性。

关键词：电子显微镜细胞化学脑缺血

羟基红花黄色素A减轻双环己酮草酰二腙小鼠髓鞘脱失的机制

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5311-5319页

作者：陈莹刘健梁亚杰李彦青宋丽娟黄建军尉杰忠王青马存根山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心山西省晋中市030619 国药同煤集团总医院神经外科/山西省卫健委神经疾病防治研究重点实验室山西省大同市037003 山西大同大学脑科学研究所/大同市第五人民医院山西省大同市037009

背景:在中枢神经系统脱髓鞘疾病的发生发展过程中,小胶质细胞导致的神经炎症是主要病理特征,因此抑制炎症反应对缓解髓鞘脱失非常重要。羟基红花黄色素A有保护血脑屏障、抑制神经元的凋亡、改善神经功能的作用。目的:探究羟基红花黄色素... 详细信息

背景:在中枢神经系统脱髓鞘疾病的发生发展过程中,小胶质细胞导致的神经炎症是主要病理特征,因此抑制炎症反应对缓解髓鞘脱失非常重要。羟基红花黄色素A有保护血脑屏障、抑制神经元的凋亡、改善神经功能的作用。目的:探究羟基红花黄色素A抑制双环己酮草酰二腙诱导的小鼠髓鞘脱失的作用机制。方法:①体内实验:将30只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、双环己酮草酰二腙组和羟基红花黄色素A组3组,后2组小鼠喂养含0.2%双环己酮草酰二腙的饲料6周建立脱髓鞘小鼠模型,正常组小鼠喂养正常饲料;在第4周末,给予羟基红花黄色素A组小鼠腹腔注射20 mg/(kg·d)羟基红花黄色素A,正常组和双环己酮草酰二腙组小鼠腹腔注射生理盐水,持续2周。旷场实验、高架十字迷宫实验评价小鼠的行为学变化;黑金染色和髓鞘碱性蛋白、降解髓鞘碱性蛋白免疫荧光染色检测胼胝体髓鞘脱失情况;离子钙结合接头分子1免疫荧光染色和ELISA法分别检测小胶质细胞的活化和炎症因子的表达;Western Blot法检测各组小鼠脑中Toll样受体4、髓样分化因子88、核因子κB p65蛋白的表达水平;②体外实验:采用脂多糖诱导建立BV2小胶质细胞炎症模型。将BV2细胞分为正常组、脂多糖组(1μg/mL)和脂多糖(1μg/mL)+羟基红花黄色素A(25μmol/L)组,采用ELISA法检测细胞上清中肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的表达水平。结果与结论:①对比正常组,双环己酮草酰二腙组小鼠焦虑情况严重、自主运动能力异常,胼胝体区髓鞘大量脱失,髓鞘碱性蛋白平均荧光强度显著降低,降解髓鞘碱性蛋白平均荧光强度显著升高,离子钙结合接头分子1阳性小胶质细胞数量增多,脑内白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平升高,Toll样受体4、髓样分化因子88、核因子κB p65的蛋白表达水平明显升高。羟基红花黄色素A治疗后,小鼠上述症状和各项指标均发生相反的变化。②羟基红花黄色素A显著抑制由脂多糖诱导的BV2小胶质细胞炎症因子肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的表达。③上述结果说明羟基红花黄色素A能够显著改善双环己酮草酰二腙诱导的小鼠髓鞘脱失,作用机制与Toll样受体4/髓样分化因子88/核因子κB p65信号通路抑制小胶质细胞活化介导的炎症反应有关。

关键词：羟基红花黄色素A 双环己酮草酰二腙炎症髓鞘脱失小胶质细胞小鼠

第五版《世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类指南》下成人胶质瘤诊断及预后

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生物化学与生物物理进展 2022年第11期49卷 2192-2198页

作者：郑淑荣庞波柴睿超北京市神经外科研究所北京100070

目的脑胶质瘤是最常见的恶性原发性中枢神经系统肿瘤,近年来分子病理的快速发展对胶质瘤诊断及分级带来了重要影响,在2021年发布的《世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类指南》(第五版)引入了更多分子指标对肿瘤的诊断和分级进行指导。本... 详细信息

目的脑胶质瘤是最常见的恶性原发性中枢神经系统肿瘤,近年来分子病理的快速发展对胶质瘤诊断及分级带来了重要影响,在2021年发布的《世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类指南》(第五版)引入了更多分子指标对肿瘤的诊断和分级进行指导。本研究旨在临床队列中比较最新版指南和上一版指南对肿瘤诊断及预后评估的影响,以期为临床实践活动中新版指南的应用提供数据参考和依据。方法回顾性纳入了癌症基因组图谱数据库512例胶质瘤样本,分别依据2016版和2021版《世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类指南》进行诊断、通过Kaplan-Meier进行生存曲线绘制和中位总生存期计算和生存差异分析。结果对512例样本分别完成了上一版指南和最新版指南的诊断及分级。在新版指南下分别有53和72例异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型和IDH野生型的胶质瘤诊断级别升级为了4级,且这些诊断级别升高的胶质瘤的预后更差。结论最新版指南较上一版指南可对胶质瘤进行更为精准地分类及分级,在有条件的情况下应尽快依据最新版指南开展诊断及分级。

关键词：胶质瘤分子病理世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类指南生存分析

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大鼠尾状核内注射高剂量L-(+)-2-氨基-3-磷酸基丙酸的神经毒性

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Acta Pharmacologica Sinica 2001年第6期22卷 80-84页

作者：袁芳王天佑徐立新孙异临罗麟曲宝清中国 100050 北京市神经外科研究所病理生理室北京市神经外科研究所病理生理室北京

目的:观察代谢型谷氨酸受体部分激动剂/拮抗剂L-(+)-2-氨基-3-磷酸基丙酸(L-AP3)脑内注射引起的神经毒性作用,并探讨其机制。方法:大鼠尾状核内微量注射药物后,观察动物意识状态和活动情况,测定脑组织含水量、Na~+、K~+、Ca2+含量及血... 详细信息

目的:观察代谢型谷氨酸受体部分激动剂/拮抗剂L-(+)-2-氨基-3-磷酸基丙酸(L-AP3)脑内注射引起的神经毒性作用,并探讨其机制。方法:大鼠尾状核内微量注射药物后,观察动物意识状态和活动情况,测定脑组织含水量、Na~+、K~+、Ca2+含量及血脑屏障(BBB)通透性变化,并进行组织学研究。结果:L-AP3600nmol脑内注射后动物出现嗜睡,并引起脑组织含水量、Na~+和Ca2+含量增加,K~+含量减少,同时BBB通透性增加P神经元变性坏死。D-(+)-2-氨基-3-磷酸基丙酸和L-(+)2-氨基-4-磷酸丁酸不能模拟L-AP3引起的变化,DL-2-氨基-5-磷酸基戊酸可以减轻L-AP3的作用,(±)-α-甲基-(4-羧基苯基)甘氨酸不能减轻L-AP3的作用。结论:脑内注射高剂量的L-AP3引起神经毒性作用,以血管源性脑水肿、神经元损伤及脑组织高Ca2+含量为特征,此作用是立体构型特异的,可能与磷脂酶C激活有关,部分通过NMDA受体介导。

关键词： L-(+)-2-氨基-3-磷酸基丙酸代谢型谷氨酸受体脑水肿 N-甲基-D-天门冬氨酸受体

葛根素抑制大鼠背根神经节细胞河豚毒素不敏感性钠电流(英文)

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中国药理学报 1996年第2期17卷 115-118页

作者：吉宏龙王天佑北京市神经外科研究所

目的:测定葛根素(Pue)对大鼠背根神经节(DRG)细胞河豚毒素不敏感性(TTXr)钠电流的作用。方法:采用全细胞钳制技术,记录成年Wistar大鼠DRG神经元中TTXr钠电流。结果:Pue在0.01-2mmol·L^(-1)浓度范围内,对TTXr钠电流的抑制率为9.5％-83.... 详细信息

目的:测定葛根素(Pue)对大鼠背根神经节(DRG)细胞河豚毒素不敏感性(TTXr)钠电流的作用。方法:采用全细胞钳制技术,记录成年Wistar大鼠DRG神经元中TTXr钠电流。结果:Pue在0.01-2mmol·L^(-1)浓度范围内,对TTXr钠电流的抑制率为9.5％-83.2％。该抑制作用为浓度依赖性,可部分洗脱,但非频率依赖性或电压依赖性。Pue不影响失活曲线,但使1/2最大激活电压由-26mV升至-16mV,说明抑制了激活过程。结论:Pue抑制大鼠DRG细胞中TTXr钠电流。

关键词：葛根素钠通道河豚毒素脊神经节脑保护作用

美西律对大鼠背根神经节细胞钠电流的抑制作用

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中国药理学报 1994年第2期15卷 186-188页

作者：张旭峰王天佑张莉北京市神经外科研究所

应用膜片钳技术,全细胞钳位方式可见Mex对大鼠背根神经节细胞Na^+电流有明显的抑制作用。其临界作用浓度为5 μmol·L^(-1),50％抑制浓度为31 μmol·L^(-1),完全抑制浓度为150 μmol·L^(-1)。其抑制作用具有电压和频率依赖性。抑制剂... 详细信息

应用膜片钳技术,全细胞钳位方式可见Mex对大鼠背根神经节细胞Na^+电流有明显的抑制作用。其临界作用浓度为5 μmol·L^(-1),50％抑制浓度为31 μmol·L^(-1),完全抑制浓度为150 μmol·L^(-1)。其抑制作用具有电压和频率依赖性。抑制剂量与小鼠抗脑缺血缺氧作用量相近。提示Mex抗脑缺血缺氧作用的机制之一可能是通过对Na^+电流的抑制。

关键词：美西律钠通道背神经节

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地黄叶总苷胶囊对幼龄大鼠发育毒性的研究

中国药学杂志 2025年

作者：赵曼曼肖华杨莹梁子禾林志周晓冰刘艳华中国食品药品检定研究院安全评价研究所药物非临床安全评价研究北京市重点实验室四川美大康药业股份有限公司中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室

目的评价地黄叶总苷胶囊在幼龄Wistar大鼠体内的安全性特征，为地黄叶总苷胶囊应用于儿童及青少年患者提供参考。方法使用27日龄Wistar大鼠，随机分为辅料对照组和地黄叶总苷胶囊低(30 mg·kg-1)、中(150 mg·kg-1)、高(750 mg·kg-1)... 详细信息

目的评价地黄叶总苷胶囊在幼龄Wistar大鼠体内的安全性特征，为地黄叶总苷胶囊应用于儿童及青少年患者提供参考。方法使用27日龄Wistar大鼠，随机分为辅料对照组和地黄叶总苷胶囊低(30 mg·kg-1)、中(150 mg·kg-1)、高(750 mg·kg-1)剂量组，各给药组重复灌胃给予地黄叶总苷胶囊内容物8周，停药后恢复4周，考察大鼠临床症状、体质量和摄食量变化、血液学和血清生化指标、神经系统功能及学习记忆能力、骨骼发育、生殖系统功能、脏器重量和组织病理学变化特点。结果地黄叶总苷胶囊对动物临床症状、体质量、摄食量、血液学指标、血清生化指标、主要脏器重量均未见明显影响，对动物中枢神经系统功能及学习记忆能力、骨骼发育未见明显影响，雌性动物性周期、雄性动物精子数量、活力及形态未见明显变化，未见与给予地黄叶总苷胶囊相关的组织病理学改变。结论地黄叶总苷胶囊重复给药8周对幼龄Wistar大鼠的无明显毒性作用剂量（NOAEL）为750mg·kg-1。本研究数据可为地黄叶总苷胶囊应用于儿童及青少年患者提供参考。

关键词：地黄叶总苷胶囊幼龄大鼠发育毒性评价