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四肢骨巨细胞瘤合并病理性骨折的治疗进展

中华外科杂志 2025年第1期63卷 81-85页

作者：么文淏范道洋蒋协远刘巍峰首都医科大学附属北京积水潭医院骨肿瘤科国家骨科医学中心北京大学第四临床医学院北京北京积水潭骨科机器人工程研究中心有限公司北京

骨巨细胞瘤(GCTB)是一种常见的具有局部侵袭性的交界性原发骨肿瘤。GCTB合并病理性骨折的临床治疗十分困难, 常见手术方式为扩大刮除术和整块切除术, 核因子κB受体活化因子配体(RANKL)抑制剂和双膦酸盐等药物治疗也具有一定效果。对于C... 详细信息

骨巨细胞瘤(GCTB)是一种常见的具有局部侵袭性的交界性原发骨肿瘤。GCTB合并病理性骨折的临床治疗十分困难, 常见手术方式为扩大刮除术和整块切除术, 核因子κB受体活化因子配体(RANKL)抑制剂和双膦酸盐等药物治疗也具有一定效果。对于CampanacciⅡ级或仅限局部软组织侵犯的CampanacciⅢ级、骨结构完整的患者, 推荐行刮除术;广泛软组织侵犯的CampanacciⅢ级或骨结构不完整的复杂骨折, 可考虑行切除术;无法手术的患者或复杂骨折患者实施切除术前, 可使用RANKL抑制剂如地舒单抗进行治疗。本文总结了四肢GCTB合并病理性骨折的常见治疗方式, 分析了不同临床情况下手术方式的选择, 以期为临床提供诊疗思路。

关键词：巨细胞瘤, 骨骨折病理性骨折治疗四肢

广泛切除手术联合放、化疗治疗Ⅱ、Ⅲ期肢体软组织肉瘤的疗效分析

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中华骨科杂志 2015年第2期35卷 158-164页

作者：张路方志伟樊征夫白楚杰刘佳勇薛瑞峰李舒高天北京市肿瘤防治研究所、北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科 100142

目的探讨广泛切除术后进行放、化疗与单纯化疗对Ⅱ、Ⅲ期（AJCC分期）肢体软组织肉瘤患者预后的影响.方法回顾性分析2007年7月1日至2012年12月31日行广泛切除手术的81例AJCC分期Ⅱ、Ⅲ期的肢体软组织肉瘤患者的病例资料,放、化疗组59... 详细信息

目的探讨广泛切除术后进行放、化疗与单纯化疗对Ⅱ、Ⅲ期（AJCC分期）肢体软组织肉瘤患者预后的影响.方法回顾性分析2007年7月1日至2012年12月31日行广泛切除手术的81例AJCC分期Ⅱ、Ⅲ期的肢体软组织肉瘤患者的病例资料,放、化疗组59例,单纯化疗组22例.通过单因素及多因素分析影响无病生存时间和总生存时间的临床因素.结果 81例患者均得到随访.放、化疗组中位随访时间为29个月（2～66个月）,单纯化疗组为19个月（2～59个月）.放、化疗组局部复发13例（22％）,远处转移14例（23.7％）,死亡8例（13.6％）;单纯化疗组局部复发5例（22.7％）,远处转移10例（45.5％）,死亡4例（18.2％）.单因素分析显示中位无病生存时间与治疗方式（放、化疗组44个月,单纯化疗组14个月,χ2=5.87,P=0.015）和AJCC分期（Ⅱ期42个月,Ⅲ期24个月,χ2=4.404,P=0.036）相关.多因素分析显示治疗方式是影响无病生存时间的独立因素（P=0.02,OR=0.44,95％ CI=0.221～0.877）.单因素分析显示不同治疗方式与中位总生存时间无关（放、化疗组57个月,单纯化疗组43个月,χ2=1.147,P=0.284）,中位总生存时间与肿瘤大小（≤5 cm者60个月,＞5 cm者45个月,χ2=4.478,P=0.034）、组织学分级（G2级者52个月,G3级者50个月,χ2=4.325,P=0.038）和AJCC分期（Ⅱ期61个月,Ⅲ期39个月,χ2=9.935,P=0.002）相关.多因素分析显示未发现影响中位总生存时间的临床因素.结论对于经过广泛切除手术的Ⅱ、Ⅲ期肢体软组织肉瘤患者,放、化疗较单纯化疗可延长患者中位无病生存时间.

关键词：肉瘤外科手术放化疗,辅助

盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期软组织肉瘤Ⅱb期多中心临床试验的单中心数据分析

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中国肿瘤临床 2018年第20期45卷 1066-1070页

作者：刘佳勇樊征夫李舒薛瑞峰高天白楚杰张路谭智超方志伟北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科北京市100142

目的:根据单中心的临床试验数据,分析安罗替尼治疗晚期软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)的有效性和安全性。方法:收集2015年6月至2017年3月在北京肿瘤医院骨与软组织肿瘤科参加盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期软组织肉瘤Ⅱb临床试验的46... 详细信息

目的:根据单中心的临床试验数据,分析安罗替尼治疗晚期软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)的有效性和安全性。方法:收集2015年6月至2017年3月在北京肿瘤医院骨与软组织肿瘤科参加盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期软组织肉瘤Ⅱb临床试验的46例患者。患者按照2:1的比例随机分成安罗替尼治疗组和安慰剂组,治疗组接受安罗替尼12 mg/d,d1～d14,21天为一个周期。主要研究终点为疾病无进展期(progression free survival,PFS),次要研究终点为疾病控制率(disease control rate,DCR)、总生存时间(overall survival,OS)和安全性。结果:共入组46例,其中7例从符合方案集(per protocol set,PPS)中移除,剩余39例患者中安罗替尼治疗组28例,安慰剂组11例。安罗替尼治疗组中4例PR,13例SD;安慰剂组3例SD,两组的DCR接近统计学差异(60.7%vs. 27.3%,P=0.082);其中安罗替尼治疗组中腺泡状软组织肉瘤的DCR为78.6%(11/14)。安罗替尼治疗组的中位PFS为12.4个月(95%CI:7.6～17.2个月),显著优于安慰剂组4.0月(95%CI:1.7～6.3个月,P=0.043);但是两组的OS无显著性差异(19.4个月vs.17.6个月,P=0.961)。安全性方面,安罗替尼治疗组中共2例(7.14%)患者出现了可能与药物相关的严重不良反应(severe adverseevent,SAE),其中1例(3.6%)为气胸,其余不良反应均为1～2级。结论:安罗替尼在软组织肉瘤患者中表现出良好的DCR率,且能显著延长患者的PFS,并且患者的耐受性良好。安罗替尼可以作为晚期软组织肉瘤的治疗选择,尤其是腺泡状软组织肉瘤。

关键词：软组织肉瘤靶向治疗安罗替尼疾病无进展生存期腺泡状软组织肉瘤

1999--2013年北京市软组织肉瘤发病特征及趋势分析

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中华肿瘤杂志 2017年第6期39卷 471-476页

作者：杨雷方志伟樊征夫王宁袁延楠李慧超刘硕北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所北京市肿瘤防治研究办公室恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所北京市肿瘤防治研究办公室骨与软组织肿瘤科 100142

目的分析1999—2013年北京市户籍居民软组织肉瘤（STS）的发病特征及变化趋势。方法提取北京市肿瘤登记处以人群为基础的肿瘤发病数据库中1999—2013年确诊的STS（ICD－10编码为C47和C49）发病信息。计算发病率、中国人口标化发病率（... 详细信息

目的分析1999—2013年北京市户籍居民软组织肉瘤（STS）的发病特征及变化趋势。方法提取北京市肿瘤登记处以人群为基础的肿瘤发病数据库中1999—2013年确诊的STS（ICD－10编码为C47和C49）发病信息。计算发病率、中国人口标化发病率（简称中标率）和世界人口标化发病率（简称世标率）以及15年间北京市户籍居民分性别、年龄别以及城市与远郊区县间STS的发病特点。应用JoinPoint 3.4.3软件对发病率变化趋势进行分析，计算发病率的年度变化百分比（APC）。结果1999—2013年北京市共确诊2 048例STS病例，发病率为1.15/10万，中标率和世标率分别为0.74/10万和0.86/10万，排除年龄构成变化带来的影响后，1999—2013年世标率的APC为3.95%，其中男性发病率由1999年的0.65/10万上升至2013年的1.51/10万，世标率的APC为4.27%；女性发病率由1999年的0.61/10万上升至2013年的0.91/10万，世标率的APC为3.38%，男女性发病率趋势变化，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。城市地区发病率由2000年的1.14/10万上升至2013年的1.35/10万，世标率的APC为2.70%（P＝0.05）；远郊区县的发病率由2000年的0.57/10万上升至2013年的0.98/10万，世标率的APC为4.66%（P＝0.04）。有病理组织学诊断依据者占85.89%，其中以多形性未分化肉瘤最为常见，占19.22%，其他依次为脂肪肉瘤、恶性神经鞘瘤、纤维肉瘤以及未报告明确类型的肉瘤，分别占19.04%、10.18%、10.06%和7.22%。结论北京市STS的发病率呈逐年增长趋势，且远郊区县STS发病率的增长速度更快，不同年龄组人群存在不同的病理好发类型，未来应针对不同特征人群积极探索导致STS发生的危险因素。

关键词：软组织肉瘤发病率肿瘤登记北京

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针芯穿刺活检对软组织肿瘤的病理诊断价值及影响因素分析

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中华病理学杂志 2013年第3期42卷 158-162页

作者：那加方志伟赵爱莲李吉友北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室病理科 100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨和软组织肿瘤科 100142

目的研究软组织肿瘤针芯穿刺活检的病理诊断及临床应用价值，分析探讨影响穿刺活检病理诊断准确性的相关因素。方法将2007至2012年间106例原发性软组织肿瘤的穿刺活检标本病理诊断与相应病例的手术切除标本病理诊断对比，评价穿刺活检... 详细信息

目的研究软组织肿瘤针芯穿刺活检的病理诊断及临床应用价值，分析探讨影响穿刺活检病理诊断准确性的相关因素。方法将2007至2012年间106例原发性软组织肿瘤的穿刺活检标本病理诊断与相应病例的手术切除标本病理诊断对比，评价穿刺活检病理诊断的准确性，分析肿瘤组织形态特征，富于黏液间质组、梭形细胞组和其他形态类型组，以及恶性肿瘤中G1、G2和G3组（法国癌症中心联合会分级）等因素，与穿刺活检病理诊断准确性的相关性。以穿刺活检与切除标本病理诊断良性和恶性诊断符合率为标准，用x2检验对各组进行统计学比较。结果106例穿刺活检的诊断符合率84．0％（89／106），其余17例包括了无法评估诊断13例和4例诊断错误病例；该4例的术前诊断为良性肿瘤，而术后却为黏液性脂肪肉瘤和脂肪瘤样脂肪肉瘤，106例中未见良性肿瘤在穿刺时诊断为恶性肿瘤的过诊断。组织形态分组中，富于黏液间质组（9／17）符合率较低（P〈0．01）；59例恶性肿瘤中（总诊断符合率79．7％，47／59），而G1组（7／17）较低（P〈0．01），G3组为18／18。在良性和中间型组与恶性组、以及有无免疫染色组间比较分析，诊断符合率无差别。结论B超引导下软组织肿瘤针芯穿刺活检的病理诊断具有运用价值，尤其对于高级别肉瘤的术前放化疗，以及肿瘤手术方式的选择，有指导意义。而在富于黏液问质和脂肪源性肿瘤，以及低级别G1肉瘤的诊断符合率低，穿刺活检标本诊断时注意避免假恶性的过诊断，正确的诊断要结合临床和影像学综合分析判断。

关键词：软组织肿瘤活组织检查针吸诊断

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二代分子测序在软组织肉瘤中的应用价值分析

中国肿瘤临床 2021年第16期48卷 820-827页

作者：张路刘佳勇白楚杰薛瑞峰李舒高天谭智超王新宇方志伟樊征夫北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

目的:探索中国人群软组织肉瘤常见的基因变异;分析二代基因测序技术(next-generation sequencing,NGS)在软组织肉瘤诊疗中的价值。方法:本研究纳入北京大学肿瘤医院2018年1月至2020年12月接受NGS检测的软组织肉瘤(soft tissue sarcomas,... 详细信息

目的:探索中国人群软组织肉瘤常见的基因变异;分析二代基因测序技术(next-generation sequencing,NGS)在软组织肉瘤诊疗中的价值。方法:本研究纳入北京大学肿瘤医院2018年1月至2020年12月接受NGS检测的软组织肉瘤(soft tissue sarcomas,STS)患者,分析基因变异的频率和分布特点;统计具有临床治疗意义的基因变异情况,包括符合美国国立综合癌症网络(NCCN)或中国临床肿瘤学会指南(CSCO)治疗建议、超适应证治疗药物,或正在招募中的针对特定变异的临床试验;探索STS的肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)水平及微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)状态。结果:108例患者中有74例(68.5%)的基因变异数≥1。共发现78种不同的基因变异,变异频率排名前10位的基因包括TP5312.3%(22/179)、MDM27.3%(13/179)、CDK45.6%(10/179)、CDKNB 3.9%(7/179),RB13.9%(7/179),ALK 2.8%(5/179),ATRX 2.8%(5/179),MCL12.8%(5/179),FGFR12.2%(4/179),PIK3CA 2.2%(4/179)。治疗获益方面,108例患者中有7例(6.5%)的突变基因符合指南治疗建议,31例(28.7%)具有超适应证治疗可能,56例(51.9%)可接受正在招募中的针对变异基因的STS临床试验,62例(57.4%)符合指南治疗建议或存在超适应证治疗可能或符合正在招募中的针对变异基因的STS临床实验。全组中位TMB值为2.42(0~60)muts/Mb,108例患者中有10例(9.3%)TMB值≥10 muts/Mb,24例(22.2%)TMB值5~10 muts/Mb,74例(68.5%)TMB值软组织肉瘤常见的基因变异包括TP53、MDM2、CDK4、CDKNB和RB1。通过NGS检测获得符合指南治疗建议的比例较低,但获得超适应证用药和临床试验建议的比例较高。TMB值、MSI状态对STS患者的临床意义还需进一步证实。

关键词：软组织肉瘤基因变异二代基因测序肿瘤突变负荷微卫星不稳定

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43例血管肉瘤临床治疗结果分析

中国肿瘤临床 2023年第3期50卷 110-116页

作者：薛瑞峰方志伟刘佳勇谭智超白楚杰李舒高天张路王新宇樊征夫北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

目的:回顾性分析血管肉瘤(angiosarcoma,AS)患者临床治疗结果,并进行分析比较,确定结果的预测因素。方法:收集2000年1月至2021年3月北京大学肿瘤医院收治的43例血管肉瘤患者临床资料,采用SPSS 20.0软件进行统计学单因素及多因素分析,主... 详细信息

目的:回顾性分析血管肉瘤(angiosarcoma,AS)患者临床治疗结果,并进行分析比较,确定结果的预测因素。方法:收集2000年1月至2021年3月北京大学肿瘤医院收治的43例血管肉瘤患者临床资料,采用SPSS 20.0软件进行统计学单因素及多因素分析,主要疗效指标包括无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),随访方式包括住院、门诊及电话随访,截止时间为2022年5月。结果:截至随访结束,43例患者中死亡21例(49%),生存22例(51%),中位随访时间为52(6~131)个月。中位PFS为16个月,中位OS为52个月。1、3、5年的PFS分别为55.6%、34.3%和22.2%;OS为93%、61.1%和49.7%。单因素分析显示,发病部位、肿瘤深度、分级及治疗方式与PFS相关;肿瘤深度、破溃、分级及治疗方式与OS相关(P肿瘤深度及治疗方式是PFS的独立预后因素;肿瘤深度、破溃、分级是OS的独立预后因素(P<0.05)。结论:血管肉瘤临床以手术治疗为基础,但要避免盲目非计划手术;患者或可以从新辅助治疗中获益,化疗以紫杉类和蒽环类为主,对于局部晚期的患者可进行术前转化治疗;放疗对提高局部控制率有帮助;应重视手术、化疗、放疗的综合治疗。

关键词：血管肉瘤软组织肉瘤手术化疗放疗

晚期非小细胞肺癌患者血浆EGFR基因突变检测应注意的若干问题

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中华医学杂志 2019年第43期99卷 3364-3368,3369-3371页

作者：陈迎珠徐国宾官绍年贾淑芹康晓征赵军王国洪季加孚北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所检验科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所分子诊断中心北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胸部肿瘤外一科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胸部肿瘤内科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠中心恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)为EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者的一线治疗药物.首选组织用于EGFR基因突变检测,晚期NSCLC患者血浆EGFR基因突变与组织具有良好的一致性,是组织检测的补充.血浆中循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)含量低、片段短,易受血液中野生型DNA污染.血样收集、ctDNA提取、各个检测环节的质量控制和检测技术人员的规范培训均影响血浆EGFR基因突变检测结果的准确性.本文对晚期NSCLC患者血浆EGFR基因突变检测应该注意的问题进行概括.

关键词：晚期非小细胞肺癌血浆循环肿瘤DNA EGFR基因突变检测

骨肉瘤肺转移存在诊断治疗不足——中国骨肉瘤肺转移多学科诊疗现况调查

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中国肺癌杂志 2016年第3期19卷 153-160页

作者：康晓征黄真石安辉王洁林冬梅孙应实朱广迎牛晓辉陈克能北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胸外一科北京100142 北京积水潭医院骨肿瘤科北京100035 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所放疗科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胸内一科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所医学影像科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

背景与目的骨肉瘤是最常见的骨原发恶性肿瘤,好发于青少年。尽管多学科框架下骨肉瘤的治疗已经取得瞩目成就,然而影响骨肉瘤远期生存的重要因素是肺转移。约有1/2以上患者在其病程的不同时期会发生肺转移,其中10%~15%为同时性肺转移。... 详细信息

背景与目的骨肉瘤是最常见的骨原发恶性肿瘤,好发于青少年。尽管多学科框架下骨肉瘤的治疗已经取得瞩目成就,然而影响骨肉瘤远期生存的重要因素是肺转移。约有1/2以上患者在其病程的不同时期会发生肺转移,其中10%~15%为同时性肺转移。毋庸置疑,治疗肺转移瘤的首选方法为外科切除,但因骨肉瘤肺转移的诊疗涉及多学科多专业,而由于各学科之间的理念存在差异,因此尚未形成标准化的诊疗模式。本研究通过问卷调查方式旨在了解当前我国骨肉瘤大型医疗中心在此领域中的诊疗模式现况。方法 2015年9月-2015年11月期间,一项关于骨肉瘤肺转移的诊疗现况问卷在全国骨肉瘤大型诊疗中心范围内开展。根据调查对象所在单位、工作年限、年均收治病例数及医学专业不同,进一步行分层分析。结果调查共发放问卷150份,回收有效问卷105份,总应答率为70%。首先,关于骨肉瘤肺转移治疗的核心问题,41.0%的调查对象认同骨肿瘤外科专业在骨肉瘤肺转移多学科诊疗实践中的主导地位;首选肺转移瘤切除术作为转移灶局部控制措施的比例约64%;78.1%的调查对象会推荐患者行肺转移瘤切除术;骨科及胸外科医师较之其他专业更加积极（同骨科专业相比,OR其他专业=0.02;95%CI：0.00-0.22;P=0.001）;胸外科医师更倾向根据经验决定肺转移瘤切除术的指证,而非受限于病灶具体数目（OR胸外科专业=20.93;95%CI：2.05-213.64;P=0.001）。其次,关于骨肉瘤肺转移影像学诊断方法,约83%首选胸部计算机断层扫描（computed tomography,CT）;约70%的调查对象推荐原发灶切除术后3个月行胸部CT随诊;约68%认为CT诊断准确度90%水平;约92%同时推荐行肺外影像学评估。最后,关于术后生存获益的定义问题,约46%认为肺转移瘤术后生存期超过6个月即为生存获益。结论本次问卷调查提供了我国骨肉瘤肺转移诊疗模式的现况信息,其反映出缺少统一规范诊疗模式的不足。调查结果为今后研究方向及国际性临床指南提供了基线数据。

关键词：骨肉瘤肺转移实践模式