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分子标志物检测在筛选转移性结直肠癌靶向治疗获益人群中的应用研究进展

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中华检验医学杂志 2017年第4期40卷 326-330页

作者：赵玲玲徐国宾王国洪张连海张小田贾淑芹季加孚北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所检验科 100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所分子诊断中心 100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科 100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心 100142

结直肠癌（CRC）是一种分子型别多样化的肿瘤。早期非转移性CRCs，经以手术为主的综合治疗后，五年生存率达50%～80%。对于晚期转移性结直肠癌（mCRC）患者，多数只能选择全身化疗，且治疗效果不佳，西妥昔单抗、帕尼单抗和贝伐单抗等... 详细信息

结直肠癌（CRC）是一种分子型别多样化的肿瘤。早期非转移性CRCs，经以手术为主的综合治疗后，五年生存率达50%～80%。对于晚期转移性结直肠癌（mCRC）患者，多数只能选择全身化疗，且治疗效果不佳，西妥昔单抗、帕尼单抗和贝伐单抗等靶向药物可用于晚期mCRCs，延长患者生存时间。大量研究显示，KRAS、BRAF等驱动基因的检测对于指导临床抗EGFR治疗等靶向用药具有重要价值。本文对晚期mCRCs的KRAS，BRAF突变以及微卫星不稳定（MSI）和人类表皮生长因子受体2（HER2）过表达的检测分别在抗EGFR、抗PD-1和抗HER2单抗药物和BRAF抑制剂应用中的相关临床研究作一简要概述。

关键词：结直肠肿瘤分子靶向治疗抗体,单克隆,人受体,表皮生长因子肿瘤标志物,生物学

虚拟支气管镜导航联合支气管超声导向鞘引导肺活检术在肺周围性病变诊断中的应用

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中国肺癌杂志 2019年第3期22卷 125-131页

作者：李士杰闫万璞陈麦林孙利吴齐陈克能北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室内镜中心北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胸外一科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所医学影像科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科北京100142

背景与目的虚拟支气管镜导航(virtual bronchoscopic navigation, VBN)联合支气管超声导向鞘技术(endobronchial ultrasonography with guide sheath, EBUS-GS)用于经支气管肺活检术(transbronchus lung biopsy,TBLB),能够减少甚至避免射线暴露。本研究拟评价VBN联合EBUS-GS对肺周围性病变(pulmonaryperipheral lesions,PPLs)的诊断价值及安全性。方法回顾性分析2016年1月-2017年12月在北京大学肿瘤医院内镜中心接受EBUS-GS-TBLB患者的临床病理资料,评价诊断率及安全性,并对影响诊断率的因素进行分析。结果 121例患者纳入本研究,男性65例,女性56例;平均年龄(58.8±10.3)岁。108例(89.3%)可在EBUS图像中显示,共有89例(73.5%)经EBUS-GS-TBLB获得明确诊断。EBUS-GS-TBLB对恶性病变的诊断率为82.5%。联合刷检、活检及肺泡灌洗中两种或三种方式取检的诊断率(87.2%)高于仅采用单一方式取检(58.8%)(χ~2=6.084, P=0.014)。影响EBUSGS-TBLB诊断率的因素包括超声探头位于病灶内部(χ~2=20.372,P=0.000)、病灶位于肺野内带及中带(χ~2=10.810,P=0.001)。1例(0.8%)患者术中出血量较多。结论 VBN联合EBUS-GS-TBLB是一种诊断PPLs安全且有效的方法。

关键词：肺周围性病变支气管超声导向鞘虚拟支气管镜导航

中药舒肝凉血方改善乳腺癌患者潮热的临床研究

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中国中西医结合杂志 2009年第1期29卷 30-33页

作者：孙红薛冬高非欧阳涛李萍萍北京大学临床肿瘤学院、北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所中西医结合科北京100142 北京大学临床肿瘤学院、北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所医学统计室北京大学临床肿瘤学院、北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所乳腺中心

目的观察中药舒肝凉血方对服用三苯氧胺的乳腺癌患者潮热的改善情况。方法选择2004年10月—2006年11月乳腺癌诊断明确,服用三苯氧胺(他莫西芬tamoxifen,TAM)出现潮热症状的患者73例,随机分为治疗组(37例)和对照组(36例),治疗组予中药舒... 详细信息

目的观察中药舒肝凉血方对服用三苯氧胺的乳腺癌患者潮热的改善情况。方法选择2004年10月—2006年11月乳腺癌诊断明确,服用三苯氧胺(他莫西芬tamoxifen,TAM)出现潮热症状的患者73例,随机分为治疗组(37例)和对照组(36例),治疗组予中药舒肝凉血方,对照组予安慰剂。观察潮热及睡眠改善情况。以治疗前1周每日平均潮热次数及睡眠情况作为基线。采用国际认可的Kupperman评分方法,比较治疗前后潮热及睡眠改善情况。结果可评价病例66例,治疗组33例,对照组33例。潮热症状减轻情况:治疗组潮热症状消失5例(15.2%),减轻14例(42.4%),无变化14例(42.4%);对照组无患者症状消失,减轻10例(30.3%),无变化23例(69.7%)。两组比较,差异有统计学意义(P=0.012)。睡眠改善情况:治疗组睡眠改善21例(63.6%),无变化12例(36.4%);对照组睡眠改善13例(39.4%),无变化20例(60.6%)。两组比较,差异有统计学意义(P=0.002)。结论中药舒肝凉血方可减轻服用三苯氧胺乳腺癌患者的潮热症状并改善睡眠情况。

关键词：舒肝凉血方乳腺癌潮热睡眠状况

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤临床与分子病理学特征分析

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北京大学学报（医学版） 2023年第3期55卷 521-529页

作者：时云飞王豪杰刘卫平米岚龙孟平刘雁飞赖玉梅周立新刁新婷李向红北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所中心实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所淋巴瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的:分析血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL)病理学特征、基因改变及预后的影响因素。方法:选择北京大学肿瘤医院病理科2007年6月至2021年11月明确诊断且有完整随访信息的AITL患者病例资料进行回... 详细信息

目的:分析血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL)病理学特征、基因改变及预后的影响因素。方法:选择北京大学肿瘤医院病理科2007年6月至2021年11月明确诊断且有完整随访信息的AITL患者病例资料进行回顾性分析,对病例进行形态学分型[Ⅰ型:淋巴结反应性增生(lymphoid tissue reactive hyperplasia,LRH)样;Ⅱ型:边缘区淋巴瘤(marginal zone lymphoma,MZL)样;Ⅲ型:外周T细胞淋巴瘤非特指型(peripheral T-cell lymphoma,not specified,PTCL-NOS)样]。结合免疫组化染色评估肿瘤有无滤泡辅助T细胞(follicular helper T cell,TFH)表型,生发中心(germinal center,GC)外滤泡树突细胞(follicular dendritic cells,FDC)增生,Hodgkin和Reed-Sternberg(HRS)样细胞及大B(细胞淋巴瘤)转化;计数每个高倍视野(high power field,HPF)Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus,EBV)阳性细胞含量;按需要完善T细胞受体(T-cell receptor,TCR)/免疫球蛋白(immunoglobulin,IG)基因重排检测和靶向外显子二代测序(targeted exome sequencing,TES)检测。结果:共收集患者61例,形态分型Ⅰ型7例(11.4%)、Ⅱ型31例(50.8%)、Ⅲ型23例(37.8%),51例(83.6%)具有明确TFH表型,有不同程度GC外FDC网架增生(中位20.0%),14例(23.0%)有HRS样细胞,7例(11.5%)有大B转化。42.6%(26/61)的病例属于EBV高含量(>10个/HPF)。TCR/IG重排分析57.9%TCR^(+)/IG^(-)(11/19),26.3%TCR^(+)/IG^(+)(5/19),10.5%TCR^(-)/IG^(-)(2/19),5.3%TCR^(-)/IG^(+)(1/19)。TES检测RHOA突变66.7%(20/30),IDH2突变23.3%(7/30),TET2突变80.0%(24/30),DNMT3A突变33.3%(10/30)。TES检测30例患者分为(1)IDH2和RHOA共突变组(7例):Ⅱ型6例,Ⅲ型1例,具典型TFH表型,未见HRS细胞和大B转化;(2)单RHOA突变组(13例):Ⅰ型1例,Ⅱ型6例,Ⅲ型6例,不具典型TFH表型5例,伴HRS细胞6例,伴大B转化2例,TCR^(-)/IG^(-)1例,TCR^(-)/IG^(+)1例,TCR^(+)/IG^(+)1例;(3)仅TET2和/或DNMT3A突变组(7例):Ⅱ型3例,Ⅲ型4例,均具典型TFH表型,伴HRS细胞2例,伴大B转化2例;(4)无突变组(3例),均为Ⅱ型,TFH表型典型,FDC网架增生,TCR^(-)/IG^(-)1例。单因素生存分析证实EBV阳性细胞含量高为总生存和无进展生存的不良预后因素(P=0.017及P=0.046)。结论:AITL组织病理学难以诊断主要见于形态Ⅰ型,伴HRS样细胞,大B转化;此时TCR/IGH重排检测对诊断有帮助但价值有限;增加TES检测RHOA、IDH2、TET2、DNMT3A等基因突变可有效辅助AITL疑难病例的组织病理学诊断。肿瘤组织中EBV阳性细胞含量升高提示预后不良。

关键词： T细胞淋巴瘤病理学基因突变预后

叶内型肺隔离症的诊断、治疗及分子病理学特点

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中华医学杂志 2007年第37期87卷 2627-2631页

作者：吴楠孙宇郑庆锋吕超阎石张力建杨跃北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胸外科 100036 北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科 100036

目的总结叶内型肺隔离症的临床病理学特点,并了解在慢性炎症状态下肿瘤相关蛋白 p53和癌胚抗原(CEA)的表达。方法收集并分析7例顺内型肺隔离症的临床特征、手术治疗模式及病理学特点,并应用免疫组织化学染色检测肺隔离症组织 p53和 CEA... 详细信息

目的总结叶内型肺隔离症的临床病理学特点,并了解在慢性炎症状态下肿瘤相关蛋白 p53和癌胚抗原(CEA)的表达。方法收集并分析7例顺内型肺隔离症的临床特征、手术治疗模式及病理学特点,并应用免疫组织化学染色检测肺隔离症组织 p53和 CEA 的表达。结果本组7例叶内型肺隔离症主要症状为肺部感染。患者均在术前确诊并接受手术治疗,主要为叶切除术。异常体循环血管均发白胸主动脉。病变肺组织呈不同程度的囊性扩张,部分上皮增生。6例囊肿上皮全部呈 p53蛋白阳性表达,定位于黏膜上皮的顶层。CEA 在6例上皮中呈弥漫性表达。而叶支气管断端黏膜上皮 p53和 CEA 均表达阴性。结论叶内型肺隔离症可通过增强 CT 并三维重建技术确诊,多采用叶切除术治疗。肺隔离症的囊肿上皮,特别是增生上皮的顶层可以出现 p53蛋白异常积聚和CEA 的表达,可能与局部慢性炎性刺激有关。

关键词：支气管肺隔离症诊断治疗蛋白质p53 痛胚抗原

直肠癌低位前切除术患者的直接住院费用及其影响因素研究:基于北京大学肿瘤医院的回顾资料分析

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英国医学杂志中文版 2019年第7期22卷 386-391页

作者：陈治水冷家骅高广颖张连海杨阳北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所医保处北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心三病区首都医科大学卫生管理与教育学院北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心一病区

目的调查分析在北京地区接受低位前切除术的直肠癌患者直接住院费用及其关联影响因素。研究设计一项回顾性观察研究。研究地点北京一所三级甲等肿瘤专科医疗机构。研究对象回顾性检索北京大学肿瘤医院2015年1月至2016年12月期间主诊断... 详细信息

目的调查分析在北京地区接受低位前切除术的直肠癌患者直接住院费用及其关联影响因素。研究设计一项回顾性观察研究。研究地点北京一所三级甲等肿瘤专科医疗机构。研究对象回顾性检索北京大学肿瘤医院2015年1月至2016年12月期间主诊断为直肠癌且接受低位前切除术患者的出院记录,共448例。搜集其人口统计学、临床和费用等数据。结果次均住院费用中位数为89 064元,由于耗材使用费用差异较大,费用范围介于46 711-191 329元。材料费用占52.19%,在费用构成里占比最高。造口[比值比(OR)4.17;95%可信区间(C/) 1.79-9.71],合并高血压(OR5.30:95% CI 1.94-14.42)和合并其他部位肿瘤(OR 2.92;95% C/1.12-7.60)是高额费用的影响因素,而遵循临床路径(OR 0.10;95% CI 0.03-0.35).医疗保险实时结算(OR 0.26;95% CI 0.10-0.68)与合并心血管疾病(OR 0.09;95% CI0.02~0.52)则是住院费用的保护性因素。结论进一步规范临床路径、优化医疗保险支付方式和控制并发症是减轻癌症患者经济负担的有效手段。今后,应设立纵向序列研究以调查直肠癌患者不同治疗阶段的全成本费用。

关键词：次均住院费用低位前切除术直肠癌患者肿瘤医院北京大学临床路径医疗保险人口统计学

骨肉瘤肺转移存在诊断治疗不足——中国骨肉瘤肺转移多学科诊疗现况调查

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中国肺癌杂志 2016年第3期19卷 153-160页

作者：康晓征黄真石安辉王洁林冬梅孙应实朱广迎牛晓辉陈克能北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胸外一科北京100142 北京积水潭医院骨肿瘤科北京100035 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所放疗科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胸内一科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所医学影像科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

背景与目的骨肉瘤是最常见的骨原发恶性肿瘤,好发于青少年。尽管多学科框架下骨肉瘤的治疗已经取得瞩目成就,然而影响骨肉瘤远期生存的重要因素是肺转移。约有1/2以上患者在其病程的不同时期会发生肺转移,其中10%~15%为同时性肺转移。... 详细信息

背景与目的骨肉瘤是最常见的骨原发恶性肿瘤,好发于青少年。尽管多学科框架下骨肉瘤的治疗已经取得瞩目成就,然而影响骨肉瘤远期生存的重要因素是肺转移。约有1/2以上患者在其病程的不同时期会发生肺转移,其中10%~15%为同时性肺转移。毋庸置疑,治疗肺转移瘤的首选方法为外科切除,但因骨肉瘤肺转移的诊疗涉及多学科多专业,而由于各学科之间的理念存在差异,因此尚未形成标准化的诊疗模式。本研究通过问卷调查方式旨在了解当前我国骨肉瘤大型医疗中心在此领域中的诊疗模式现况。方法 2015年9月-2015年11月期间,一项关于骨肉瘤肺转移的诊疗现况问卷在全国骨肉瘤大型诊疗中心范围内开展。根据调查对象所在单位、工作年限、年均收治病例数及医学专业不同,进一步行分层分析。结果调查共发放问卷150份,回收有效问卷105份,总应答率为70%。首先,关于骨肉瘤肺转移治疗的核心问题,41.0%的调查对象认同骨肿瘤外科专业在骨肉瘤肺转移多学科诊疗实践中的主导地位;首选肺转移瘤切除术作为转移灶局部控制措施的比例约64%;78.1%的调查对象会推荐患者行肺转移瘤切除术;骨科及胸外科医师较之其他专业更加积极（同骨科专业相比,OR其他专业=0.02;95%CI：0.00-0.22;P=0.001）;胸外科医师更倾向根据经验决定肺转移瘤切除术的指证,而非受限于病灶具体数目（OR胸外科专业=20.93;95%CI：2.05-213.64;P=0.001）。其次,关于骨肉瘤肺转移影像学诊断方法,约83%首选胸部计算机断层扫描（computed tomography,CT）;约70%的调查对象推荐原发灶切除术后3个月行胸部CT随诊;约68%认为CT诊断准确度90%水平;约92%同时推荐行肺外影像学评估。最后,关于术后生存获益的定义问题,约46%认为肺转移瘤术后生存期超过6个月即为生存获益。结论本次问卷调查提供了我国骨肉瘤肺转移诊疗模式的现况信息,其反映出缺少统一规范诊疗模式的不足。调查结果为今后研究方向及国际性临床指南提供了基线数据。

关键词：骨肉瘤肺转移实践模式

基质金属蛋白酶-2C端片段PEX的原核表达及其对血管发生的抑制作用

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生物化学与生物物理进展 2002年第1期29卷 120-123页

作者：李金萍张光谋柯杨林本耀赵威胡颖宁涛林仲翔张志谦北京大学临床肿瘤学院暨北京市肿瘤防治研究所北京肿瘤医院北京100034 新乡医学院细胞生物室新乡453000

为了克隆表达鸡的基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )的C端片段PEX ,并探讨其对血管发生的抑制作用 ,利用RT PCR从鸡胚成纤维细胞克隆MMP 2C端片段PEX ,构建原核表达载体pCal n PEX ;转化大肠杆菌BL2 1(DE3) pLys,异丙基β D 硫代半乳糖苷 (IP... 详细信息

为了克隆表达鸡的基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )的C端片段PEX ,并探讨其对血管发生的抑制作用 ,利用RT PCR从鸡胚成纤维细胞克隆MMP 2C端片段PEX ,构建原核表达载体pCal n PEX ;转化大肠杆菌BL2 1(DE3) pLys,异丙基β D 硫代半乳糖苷 (IPTG)诱导产生PEX融合蛋白 ,包涵体蛋白用盐酸胍法变性、复性 ;生长曲线观察PEX融合蛋白对人脐静脉血管内皮细胞增殖的影响 ;鸡胚绒毛尿囊膜血管发生实验研究其对血管发生的抑制作用 .结果表明融合蛋白CBP/PEX具有抑制人脐静脉血管内皮细胞的生长和鸡胚绒毛尿囊膜血管发生的作用 .提示PEX是有待进一步开发的潜在抑制血管发生的药物 .

关键词： MMP-2 PEX融合蛋白血管发生抑制作用基质金属蛋白酶-2 原核表达

细胞学容易误诊的转移性软组织透明细胞肉瘤1例

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中华病理学杂志 2022年第2期51卷 149-151页

作者：朱艳丽任文浩王倩赖玉梅北京大学肿瘤医院北京市肿瘤防治研究所病理科北京100142

本文报道1例左肩部软组织透明细胞肉瘤, 组织学最初误诊为黑色素瘤, 胸腔积液细胞学险些漏诊。患者男, 20岁。左肩部皮下肿块, 组织学上, 肿瘤组织呈巢状或束状分布, 被纤维间隔分隔, 瘤细胞为多角形或梭形, 富含嗜酸性胞质, 部分胞质透... 详细信息

本文报道1例左肩部软组织透明细胞肉瘤, 组织学最初误诊为黑色素瘤, 胸腔积液细胞学险些漏诊。患者男, 20岁。左肩部皮下肿块, 组织学上, 肿瘤组织呈巢状或束状分布, 被纤维间隔分隔, 瘤细胞为多角形或梭形, 富含嗜酸性胞质, 部分胞质透明, 部分胞质内可见色素, 核空泡状, 核仁明显, 核分裂象可见, 肿瘤切缘及基底未见瘤组织。胸腔积液细胞学表现为肿瘤细胞单个散在或松散聚集, 肿瘤细胞较小, 是淋巴细胞的2~5倍, 呈圆形或多角形, 胞质少或中等量, 部分胞质嗜酸性, 部分浅染, 部分可以看到色素;核空泡状, 核仁明显, 核分裂象可见。组织切除标本和胸腔积液包埋块标本做免疫标记显示S-100蛋白、HMB45、Melan A、波形蛋白阳性, 荧光原位杂交检测显示EWSR1基因有断裂。确定诊断为软组织透明细胞肉瘤。因此需要仔细分析临床特点及形态学特征, 并充分利用免疫组织化学及分子检测手段进行鉴别诊断。

关键词：左肩部空泡状纤维间隔瘤细胞胸腔积液皮下肿块荧光原位杂交黑色素瘤