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新型PET核素^(68)Ga标记D-脱氧葡萄糖的合成及生物学评价

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化学学报 2012年第9期70卷 1066-1072页

作者：杨志朱华北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所、核医学科、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

以2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖为原料,通过微波加热法合成得到可用于核素标记的葡萄糖胺-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)前体化合物.产物通过IR,1H NMR,HPLC-MS,ESI-HRMS表征.通过标记条件的优化设计,在微波作用下,与新型... 详细信息

以2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖为原料,通过微波加热法合成得到可用于核素标记的葡萄糖胺-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)前体化合物.产物通过IR,1H NMR,HPLC-MS,ESI-HRMS表征.通过标记条件的优化设计,在微波作用下,与新型正电子显像核素Ga-68进行放射性标记,高产率得到68Ga-DOTA-DG.而后对该标记化合物进行了K-562,Hela,A431等肿瘤细胞摄取实验,测定了对肿瘤的特异性.68Ga-DOTA-DG的合成,拓宽了以18F-FDG为首的肿瘤代谢类显像剂的新应用,为PET(Positron emission tomography)显像肿瘤代谢情况提供了一种新的途径.

关键词：镓-68 2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖微波催化法 PET显像

新型核素^64Cu标记硝基咪唑类肿瘤乏氧显像剂及正电子发射断层扫描显像研究

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高等学校化学学报 2015年第1期36卷 87-92页

作者：罗政朱华林新峰洪业肖绍文张强褚泰伟杨志北京大学肿瘤医院北京市肿瘤防治研究所核医学科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京市肿瘤防治研究所放射治疗科北京100142 北京大学化学与分子工程学院北京100871

采用新型核素64Cu标记了含丙烯胺肟[Pn AO(3,3,9,9-Tetramethyl-4,8-diazaundecane-2,10-dione Dioxime)]结构的硝基咪唑类乏氧显像剂Pn AO-1-(2-nitroimidazole)[BMS181321],通过优化反应条件,于室温下反应10 min后即得到高放化纯度和高比活度的标记化合物64Cu-BMS181321.目标产物经放射性高效液相色谱检测验证和体外稳定性实验确认后,通过尾静脉注射到人源胰腺癌(PANC-1细胞系)裸鼠体内,分别于注射显像剂4和8 h后进行小动物正电子发射断层扫描显像(Micro-PET).结果表明,4 h左右肿瘤乏氧区域有良好的放射性浓聚.64Cu-BMS181321的合成及其分子显像研究开创了64Cu标记硝基咪唑类乏氧显像剂进行乏氧显像的先例,经进一步药物临床实验评价后,64Cu-BMS181321有望成为具有良好前景的PET乏氧显像药物.

关键词：硝基咪唑 64Cu 正电子发射断层显像乏氧显像

放疗联合动脉化疗栓塞及酪氨酸激酶抑制剂治疗肝癌合并瘤栓的长期结果

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中华放射医学与防护杂志 2022年第8期42卷 577-583页

作者：赵雨婷王洪智董德左朱向高高嵩朱旭王维虎北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所放疗科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所介入科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的探讨调强放疗联合动脉化疗栓塞及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗肝细胞性肝癌合并静脉瘤栓患者的长期随访结果。方法回顾性分析2015年10月至2018年10月北京大学肿瘤医院收治的63例肝细胞性肝癌合并静脉瘤栓... 详细信息

目的探讨调强放疗联合动脉化疗栓塞及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗肝细胞性肝癌合并静脉瘤栓患者的长期随访结果。方法回顾性分析2015年10月至2018年10月北京大学肿瘤医院收治的63例肝细胞性肝癌合并静脉瘤栓且无远处转移患者,其中28例接受调强放疗联合动脉化疗栓塞及索拉非尼(A组),35例接受调强放疗联合动脉化疗栓塞(B组)。采用倾向评分配比法,分析联合与不联合索拉非尼组的治疗疗效。结果中位随访时间62个月。A组和B组的中位生存时间分别为19.0和15.2个月(χ^(2)=3.15,P=0.076),A组的中位无进展生存时间为10.7个月,高于B组的8.6个月(χ^(2)=3.99,P=0.046)。经过倾向评分配比平衡组间差异后,A组的中位生存时间为30.6个月,明显高于B组的15.2个月(χ^(2)=5.34,P=0.023);A组的中位无进展生存时间12.5个月,仍然高于B组的8.3个月(χ^(2)=4.79,P=0.026)。全组10例(15.9%)患者治疗中出现3级血液学毒性,7例(11.1%)患者出现3级肝功能异常。A组较B组的皮肤反应、手足综合征和腹泻发生率高,但均为1~2级不良反应。全组无4级不良反应,无放射诱发肝病及治疗相关死亡发生。结论长期随访结果显示,肝细胞性肝癌合并静脉瘤栓患者在调强放疗加动脉化疗栓塞的基础上联合TKI提高了疗效。

关键词：肝细胞性肝癌静脉瘤栓调强放疗动脉化疗栓塞酪氨酸激酶抑制剂

持续化疗灌注状态下细胞周期非特异性药物与细胞间作用的特性

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北京大学学报（医学版） 2013年第1期45卷 129-134页

作者：朱林忠杨仁杰北京大学肿瘤医院北京市肿瘤防治研究所介入治疗科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的:检测动脉留管持续化疗灌注的药物环境下,不同浓度梯度的高浓度细胞周期非特异性药物(cellcycle nonspecific agents,CCNSA)持续作用不同时间对肝癌细胞系HepG-2及肝细胞系7702的作用,并探索动脉化疗灌注中化疗药有无浓度-时间依赖... 详细信息

目的:检测动脉留管持续化疗灌注的药物环境下,不同浓度梯度的高浓度细胞周期非特异性药物(cellcycle nonspecific agents,CCNSA)持续作用不同时间对肝癌细胞系HepG-2及肝细胞系7702的作用,并探索动脉化疗灌注中化疗药有无浓度-时间依赖现象及二者之间的相互联系。方法:根据介入治疗中局部组织能够达到的实际浓度,将4种临床常用的细胞周期非特异性化疗药(表柔比星、草酸铂、顺铂、福莫司汀)分别按照质量浓度比20∶10∶5∶2.5∶1的比例制成5种质量浓度溶液(4种药物的最大质量浓度分别为8 mg/L、20 mg/L、20 mg/L、8 mg/L),每种质量浓度分别与两种细胞系作用1 h、2 h、4 h、6 h、8 h,采用MTT法分别检测25种组合下,化疗药对体外培养的HepG-2及7702细胞系的抑制率。结果:各种药物不同作用浓度及时间对HepG-2肝癌细胞系和7702肝细胞系有不同的抑制率,表柔比星和草酸铂的5种质量浓度间差别不大,其抑制率主要与持续时间相关,随着作用时间延长而逐渐增加;低浓度顺铂的抑制率随着时间的延长缓慢增加,而高浓度顺铂的抑制率则随着时间的延长较快增加;福莫司汀的抑制率与浓度之间缺乏明确关系,但是随着时间的延长缓慢增加。结论:每一种CCNSA化疗药有其适合的作用浓度及持续时间;浓度因素与时间因素均对抑制率有明显影响,但是时间因素影响更大;动脉化疗灌注拥有足够的药物浓度及给药时间,应该选择最低有效浓度和较长的作用时间,这样可以减少用药总量,增加对肿瘤细胞的杀伤,实现介入治疗给药剂量、给药时间精确化。

关键词：输注动脉内抗肿瘤药细胞周期化学疗法肿瘤局部灌注

锥体束CT三维肝动脉造影在TACE术中判断原发性肝癌肿瘤供血动脉的临床价值

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介入放射学杂志 2015年第6期24卷 481-487页

作者：胡俊刚王晓东朱旭曹广陈辉杨仁杰北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所介入科教育部恶性肿瘤发病机制及转化研究重点实验室

目的准确判断肿瘤供血动脉是实现肝癌超选择性肝动脉化疗栓塞(TACE)的基础。本研究探讨原发性肝癌TACE术中,锥体束CT三维肝动脉造影(cone-beam computed tomography hepatic arteriography,CBCT-HA)对比DSA肝动脉造影(DSA-HA)在判断肿... 详细信息

目的准确判断肿瘤供血动脉是实现肝癌超选择性肝动脉化疗栓塞(TACE)的基础。本研究探讨原发性肝癌TACE术中,锥体束CT三维肝动脉造影(cone-beam computed tomography hepatic arteriography,CBCT-HA)对比DSA肝动脉造影(DSA-HA)在判断肿瘤供血动脉的价值。方法 23例原发性肝癌患者入组研究。术中分别进行DSA-HA、CBCT-HA、碘油-TACE(Lip-TACE)、碘油CBCT(LipCBCT)。2名有经验的介入科医师共同分析DSA-HA和CBCT-HA影像学资料,判断肿瘤供血动脉。卡方检验进行统计学分析。结果 75个肿瘤通过金标准确定肿瘤供血动脉。DSA-HA确认肿瘤供血动脉(阳性)40个,其中真阳性32个,假阳性8个。CBCT-HA确认肿瘤供血动脉(阳性)72个,其中真阳性68个,假阳性4个。CBCT-HA对肿瘤供血动脉判断的灵敏度为68/75(90.7%),明显高于DSA-HA(32/75,42.7%)(P肿瘤供血动脉的判断明显优于传统DSA-HA,对超选择性TACE治疗有明显的临床指导意义。

关键词： CBCT肝动脉造影 DSA肝动脉造影原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术

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肝动脉灌注化疗在胃癌肝转移中的临床应用

中国介入影像与治疗学 2018年第8期15卷 509-512页

作者：刘宝将朱旭刘鹏北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所介入治疗科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

胃癌晚期可发生肝转移,此时患者多已丧失手术机会。目前临床对胃癌肝转移的治疗方法主要包括化疗、外科手术及微创介入治疗。肝动脉灌注(HAI)化疗通过动脉给药,使病灶局部血药浓度维持在较高水平,且外周血药浓度较低,具有全身不良反应... 详细信息

胃癌晚期可发生肝转移,此时患者多已丧失手术机会。目前临床对胃癌肝转移的治疗方法主要包括化疗、外科手术及微创介入治疗。肝动脉灌注(HAI)化疗通过动脉给药,使病灶局部血药浓度维持在较高水平,且外周血药浓度较低,具有全身不良反应少、肿瘤局部控制率高等优点。本文主要就HAI化疗对胃癌肝转移的疗效及预后因素进行综述。

关键词：胃肿瘤肝肿瘤转移化学疗法,辅助肝动脉灌注

肾部分切除术后出血的数字减影血管造影表现及介入治疗疗效分析

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中华医学杂志 2021年第11期101卷 766-769页

作者：徐海峰朱旭陈辉刘鹏高钦宗北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所介入治疗科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的探讨肾肿瘤行肾部分切除术(PN)后出血的数字减影血管造影(DSA)表现以及介入治疗的安全性和疗效。方法回顾性分析2015年1月至2019年1月北京大学肿瘤医院介入治疗科15例因PN后出血行急诊介入治疗患者的临床资料、DSA图像及介入治疗情... 详细信息

目的探讨肾肿瘤行肾部分切除术(PN)后出血的数字减影血管造影(DSA)表现以及介入治疗的安全性和疗效。方法回顾性分析2015年1月至2019年1月北京大学肿瘤医院介入治疗科15例因PN后出血行急诊介入治疗患者的临床资料、DSA图像及介入治疗情况,归纳总结其DSA表现、介入治疗的安全性和预后。结果15例患者中,10例临床表现为腹腔出血,2例为腹腔出血同时伴血尿,3例为血尿,发生出血时间为术后6 h至7 d。DSA表现为造影剂外溢、局部动脉管壁不光整、局部动脉分支扩张、假性动脉瘤形成、肾动静脉瘘。14例存活病例,随访6~12个月,未再出现出血。接受介入治疗的14例患者操作全部成功(14/14),止血全部成功(14/14)。1例因术中恶心呕吐窒息死亡。术前、术后1周、术后1个月肌酐水平分别为(76.0±11.0)、(80.0±9.0)、(76.0±9.0)μmol/L。三组间肌酐水平差异无统计学意义(F=3.171,P=0.058)。术前、术后1周、术后1个月尿素氮水平分别为(6.80±1.04)、(7.13±0.89)、(6.81±0.79)μmol/L,三组间尿素氮水平差异有统计学意义(F=4.322,P=0.024)。术后1个月尿素氮水平比术后1周降低,差异有统计学意义(P=0.016),但与术前相比,差异无统计学意义(P=1.000)。结论造影剂外溢、假性动脉瘤形成、肾动静脉瘘为PN后出血的DSA主要表现。介入治疗在本组病例中安全有效,可以考虑在PN后出血情况下使用。

关键词：肾切除术出血血管造影介入治疗

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腹部肿瘤术后出血的血管造影表现及栓塞治疗

中国介入影像与治疗学 2017年第3期14卷 143-146页

作者：刘鹏朱旭徐海峰王晓东曹广郭建海高嵩朱林忠陈辉北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所介入治疗科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的探讨腹部肿瘤外科术后出血的血管造影表现,评价介入栓塞治疗的安全性和有效性。方法回顾分析腹部肿瘤外科术后出血69例患者的临床资料、血管造影表现和栓塞治疗情况,评价栓塞治疗效果、休克指数1.5时血管造影和栓塞止血情况及并发... 详细信息

目的探讨腹部肿瘤外科术后出血的血管造影表现,评价介入栓塞治疗的安全性和有效性。方法回顾分析腹部肿瘤外科术后出血69例患者的临床资料、血管造影表现和栓塞治疗情况,评价栓塞治疗效果、休克指数1.5时血管造影和栓塞止血情况及并发症情况。结果对69例共进行88例次血管造影,血管造影阳性率75.00%(66/88),行介入栓塞治疗67例次,止血成功49例次(49/67,73.13%);休克指数1.0～1.5时,血管造影阳性率达89.19%(33/37),栓塞止血成功率77.42%(24/31)。8例患者介入止血术后1个月内死亡。结论介入栓塞止血治疗安全、有效,可作为腹部肿瘤术后出血的首选治疗方法。止血时应关注休克指数,尽早选择血管造影和栓塞治疗;在血管造影为阴性结果时,经验性栓塞治疗并不能为患者带来更大的获益。

关键词：腹部肿瘤外科手术出血血管造影术介入治疗

中低位直肠癌新辅助治疗后临床完全缓解或近临床完全缓解的长期预后分析

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中华胃肠外科杂志 2018年第11期21卷 1240-1248页

作者：王林李士杰张晓燕孙婷婷杜长征陈楠彭亦凡姚云峰詹天成赵军蔡勇李永恒王维虎李忠武孙应实季加孚武爱文北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室胃肠肿瘤中心三病区100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室内镜中心100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室影像科100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室放射治疗科100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室病理科100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室胃肠肿瘤中心100142

目的探讨中低位直肠癌新辅助治疗后,评效为临床完全缓解(cCR)或近临床完全缓解(near—cCR)患者实施等待观察疗法或实施器官保留手术的预后。方法收集自2011年3月至2017年8月期间,在北京大学肿瘤医院胃肠中心接受新辅助治疗后疗效评价为... 详细信息

目的探讨中低位直肠癌新辅助治疗后,评效为临床完全缓解(cCR)或近临床完全缓解(near—cCR)患者实施等待观察疗法或实施器官保留手术的预后。方法收集自2011年3月至2017年8月期间,在北京大学肿瘤医院胃肠中心接受新辅助治疗后疗效评价为cCR或near—cCR、并实施等待观察疗法或器官保留手术(局部切除)的62例中低位直肠癌患者(cCR/near—cCR组)的临床资料进行回顾性病例分析。按照近似1:2配对,选取同时间段在本中心进行新辅助治疗后,接受根治切除并获得病理完全缓解(ypCR)的123例患者(ypCR组)进行预后对比。研究主要终点为:3年非肿瘤再生无病生存率(NR—DFS)和肿瘤特异性生存率(CSS);使用Kaplan—Meier曲线和Log-rank检验进行生存分析。研究次要终点为:3年器官保留率及括约肌保留率。结果cCR/near-cCR组患者男性38例(61.3%)、女性24例(38.7%),中位年龄60(31~79)岁,基线状态肿瘤距肛缘中位距离4(1-8)cm。符合cCR和near—cCR诊断的比例分别为79.0%(49/62)和21.0%(13/62)。全组患者的局部肿瘤再生率为24.2%(15/62)。在15例肿瘤再生患者中,9例接受了补救性根治手术,术后无局部复发事件;4例接受了补救性局部切除,术后局部复发1例;另2例患者拒绝手术。总体转移率为8.1%(5/62),可根治性转移和不可根治性转移率分别为4.8%(3/62)和3.2%(2/62)。3年有效的器官和括约肌保留率分别为85.5%(53/62)和95.2%(59/62)。中位随访36.2(8.6~89.0)月,cCR组和near—cCR组的3年NR—DFS分别为88.6%和83.1%,与ypCR组的3年NR。DFS(94.7%)差异无统计学意义(P=0.217);cCR组和near—cCR组的3年CSS均为100%,与同期ypCR组的3年CSS(93.4%)差异也无统计学意义(P=0.186)。结论新辅助治疗后评效为cCR或near—cCR的直肠癌患者,接受等待观察疗法或器官保留(局部切除)手术,远期预后良好,肿瘤局部再生和远隔转移率低,肿瘤学生存率与根治性手术后获得ypCR的患者相同。该治疗模式可能作为中低位直肠癌接受新辅助治疗后肿瘤退缩良好患者的一种有利于保留器官功能的治疗选择。

关键词：盲肠肿瘤新辅助治疗临床完全缓解 "等待观察"疗法器官保留