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两性霉素B不同剂型临床合理应用多学科专家共识(2024版)

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中华内科杂志 2024年第3期63卷 230-257页

作者：中国医药教育协会真菌病专业委员会王睿黄晓军俞云松王明贵李若瑜徐英春朱曼佘丹阳蔡芸不详解放军总医院药剂科药物临床研究室北京100039 北京大学人民医院、北京大学血液病研究所北京100044 浙江省人民医院杭州314408 复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040 北京大学第一医院、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100034 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院检验科北京100730 解放军总医院药剂科解放军总医院呼吸与危重症医学部解放军总医院药剂科药物临床研究室

两性霉素B(AmB)是临床治疗侵袭性真菌病(IFD)广谱强效的多烯类抗真菌药物。目前已有两性霉素B脱氧胆酸盐(AmB-D)及3种AmB脂质剂型,包括两性霉素B脂质体(L-AmB)、两性霉素B胶状分散体(ABCD)和两性霉素B脂质复合物(ABLC)可供临床使用。根... 详细信息

两性霉素B(AmB)是临床治疗侵袭性真菌病(IFD)广谱强效的多烯类抗真菌药物。目前已有两性霉素B脱氧胆酸盐(AmB-D)及3种AmB脂质剂型,包括两性霉素B脂质体(L-AmB)、两性霉素B胶状分散体(ABCD)和两性霉素B脂质复合物(ABLC)可供临床使用。根据临床在选择AmB不同剂型方面关注与困惑的问题,本共识结合国内外最新临床研究证据、指南、共识以及临床经验,针对AmB 4种不同剂型的药剂学特点、抗真菌作用机制、药代动力学/药效学、药物相互作用、适应证、用法用量、局部用药、不良反应防治等特点,明确AmB在IFD目标治疗的剂型与剂量选择,并对特殊人群的用法用量加以规范,为该类药物的临床决策与合理应用提供指导意见。

关键词：两性霉素B 侵袭性真菌病两性霉素B脱氧胆酸盐两性霉素B脂质体两性霉素B胶状分散体两性霉素B脂质复合物共识

儿童药物超敏反应相关噬血细胞综合征9例分析

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中华儿科杂志 2024年第1期62卷 60-65页

作者：赵云泽马宏浩王冬廉红云王天有张蕊国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心、儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室、儿科学国家重点学科、儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045

目的探讨儿童药物超敏反应相关噬血细胞综合征(DIHS-HLH)的临床特征、治疗及预后。方法回顾性病例分析。以2020年1月至2022年12月就诊于首都医科大学附属北京儿童医院的9例DIHS-HLH患儿为研究对象,总结患儿的临床表现、实验室检查、治... 详细信息

目的探讨儿童药物超敏反应相关噬血细胞综合征(DIHS-HLH)的临床特征、治疗及预后。方法回顾性病例分析。以2020年1月至2022年12月就诊于首都医科大学附属北京儿童医院的9例DIHS-HLH患儿为研究对象,总结患儿的临床表现、实验室检查、治疗及预后情况。使用Kaplan-Meier法计算总生存率。结果9例患儿男6例、女3例,年龄0.8~3.1岁,均有发热、皮疹、肝肿大和2个及以上部位淋巴结肿大,其他表现包括脾肿大4例、肺部影像学改变6例、中枢神经系统表现3例、水样便3例等。实验室检查以可溶性CD25升高(8例)、肝功能损伤(7例)、高铁蛋白血症(7例)较为突出,其他包括骨髓噬血现象5例、低纤维蛋白原血症3例、高甘油三酯血症2例、细胞因子以白细胞介素(IL)5、IL-8、干扰素γ(IFN-γ)升高(分别有6、7、6例)为著。所有患儿均应用足量免疫球蛋白、激素和芦可替尼治疗,其中4例应用大剂量甲泼尼龙冲击,2例应用依托泊苷,2例应用环孢素。随访0.2~38.6个月,7例存活,1年总生存率为(78±14)%。2例死亡患儿均为病初应用足量免疫球蛋白、甲泼尼龙2 mg/(kg·d)联合芦可替尼病情控制不佳者。2例死亡患儿均有水样便、IL-5和IL-8升高、IgM减低。结论对于发热、皮疹并有可疑用药史的患儿,如存在肝肿大及肝功能损伤、IL-5和IL-8升高,需高度警惕DIHS-HLH,及时停用可疑药物,应用足量免疫球蛋白、激素联合芦可替尼有助于疾病控制。

关键词：淋巴组织细胞增多症,嗜血细胞性超敏反应儿童

RNA修饰在mRNA疫苗中的关键应用和前景

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科学通报 2024年

作者：刘聪彭金英张美玲向卉芬伊成器核糖核酸北京研究中心北京大学合成与功能分子生物中心北京大学生命科学学院蛋白质与植物基因研究国家重点实验室安徽医科大学第一附属医院妇产科国家卫生健康委配子及生殖道异常研究重点实验室北大-清华生命科学联合中心

RNA修饰是指发生在RNA分子碱基或核糖上的各种化学修饰基团.这些修饰广泛存在于多种天然RNA中,能够改变RNA分子的化学和物理性质,从而影响RNA在细胞内的功能和命运.近年来, mRNA疫苗因其高效、快速设计、成本效益高和相对安全的管理方式... 详细信息

RNA修饰是指发生在RNA分子碱基或核糖上的各种化学修饰基团.这些修饰广泛存在于多种天然RNA中,能够改变RNA分子的化学和物理性质,从而影响RNA在细胞内的功能和命运.近年来, mRNA疫苗因其高效、快速设计、成本效益高和相对安全的管理方式,逐渐成为传统疫苗可靠的替代方案.目前, mRNA疫苗的应用范围涵盖了传染病、癌症、免疫性疾病和罕见病治疗等多个领域,展示了mRNA疫苗在不同治疗领域的多功能性和潜力.除了脂质纳米粒子递送技术的进步, RNA修饰在mRNA疫苗的研发过程中也扮演着不可或缺的角色. RNA修饰,如Ψ、m1Ψ和m5C的应用不仅可以极大地降低m RNA疫苗的免疫原性,还有助于提高mRNA疫苗的稳定性和翻译效率. RNA修饰的mRNA疫苗在传染病如寨卡病毒、流感病毒和SARS-CoV-2等方面的重要应用,极大地推动了该领域疫苗的发展.同时, RNA修饰的mRNA疫苗在癌症免疫治疗中也发挥着关键作用.此外, RNA修饰和佐剂在mRNA疫苗中的联合应用在肿瘤mRNA疫苗的开发中显示出显著的效果,为开发既能激发充分免疫反应又具备安全性和有效性的mRNA疫苗提供了有前景的新途径.因此,本文重点分析和总结mRNA疫苗相关RNA修饰的发生、发展及重要性质,介绍它们在mRNA疫苗发展中的关键作用和重要应用,并阐述mRNA疫苗在传染病与癌症等疾病预防和治疗中的应用及最新进展.最后,我们针对RNA修饰的mRNA疫苗目前的研究和应用的局限性,及未来发展的前景与挑战展开详细的讨论.

关键词： RNA修饰 mRNA疫苗传染病癌症

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儿童INI1基因缺失性肿瘤研究进展

中华儿科杂志 2024年第1期62卷 82-86页

作者：张诗晗苏雁国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院儿童肿瘤中心肿瘤内科、儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室、儿童肿瘤国家临床重点专科、儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045

INI1基因发生遗传畸变时可导致表达完全缺失、表达减少和嵌合表达,发生一系列具有混合表型的多样化肿瘤,其诊断及治疗均具有很大挑战性。儿童INI1基因缺失性肿瘤的预后通常较差,深入了解INI1基因缺失在儿童肿瘤中的作用对改善患儿的治... 详细信息

INI1基因发生遗传畸变时可导致表达完全缺失、表达减少和嵌合表达,发生一系列具有混合表型的多样化肿瘤,其诊断及治疗均具有很大挑战性。儿童INI1基因缺失性肿瘤的预后通常较差,深入了解INI1基因缺失在儿童肿瘤中的作用对改善患儿的治疗和预后至关重要。本文对INI1基因缺失在常见儿童肿瘤中的作用及靶向治疗的最新进展进行综述。

关键词：儿童肿瘤基因缺失靶向治疗性肿瘤嵌合表达治疗和预后研究进展

北京儿童医院-2009-淋巴母细胞淋巴瘤方案治疗儿童青少年T淋巴母细胞淋巴瘤远期疗效及预后分析

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中华医学杂志 2024年第29期104卷 2759-2766页

作者：金玲杨菁段彦龙黄爽张梦周春菊张楠楠张永红国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院儿童肿瘤中心肿瘤内科儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室儿童肿瘤国家临床重点专科儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院病理科北京

目的分析北京儿童医院-2009-淋巴母细胞淋巴瘤(BCH-2009-LBL)方案治疗儿童青少年T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)的远期疗效, 探讨预后相关因素。方法回顾性纳入2009年1月至2017年4月首都医科大学附属北京儿童医院收治的T-LBL患儿, 根据临床... 详细信息

目的分析北京儿童医院-2009-淋巴母细胞淋巴瘤(BCH-2009-LBL)方案治疗儿童青少年T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)的远期疗效, 探讨预后相关因素。方法回顾性纳入2009年1月至2017年4月首都医科大学附属北京儿童医院收治的T-LBL患儿, 根据临床分期、预后相关基因和治疗反应, 将患儿分为低、中、高危三组, 均按照BCH-2009-LBL方案分层治疗, 随访截至2023年12月31日。比较各组患儿的临床特征及治疗疗效。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线, log-rank检验比较组间生存率的差异。采用多因素Cox回归模型分析预后的影响因素。结果共纳入146例患儿, 发病年龄[M(Q1, Q3)]为8.0(1.5, 14.0)岁;男107例(73.3%), 女39例(26.7%)。临床分期:Ⅰ、Ⅱ期各1例(各0.7%);Ⅲ期41例(28.1%);Ⅳ期103例(70.5%)。低、中、高危组分别有1例(0.7%)、93例(63.7%)、52例(35.6%)。随访时间121(80, 180)个月, 5、10年无事件生存率分别为76.4%、75.0%。低、中、高危组5年无事件生存率分别为100.0%、81.3%、67.3%, 中危组和高危组激素预治疗第8天、诱导结束时缓解情况差异均有统计学意义(均P0.05)。结论儿童T-LBL采用BCH-2009-LBL方案化疗取得良好疗效;激素预治疗第8天治疗无效或进展、诱导结束时(中期评估)未达完全缓解是无事件生存率的危险因素。

关键词：淋巴瘤淋巴母细胞儿童化学治疗预后因素

黑色素瘤缺乏因子2与银屑病关系的最新研究进展

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皮肤病与性病 2024年第3期46卷 163-167页

作者：林昭萍王洁仪高静黄聪于波沈长兵北京大学深圳医院皮肤性病科广东深圳518036 深圳北京大学-香港科技大学医学中心皮肤病研究所深圳市皮肤病转化医学重点实验室广东深圳518036 汕头大学医学院广东汕头515041 安徽医科大学第二附属医院皮肤与性病科安徽合肥230601 安徽省转化医学研究院安徽合肥230032

银屑病是一种由环境诱因刺激、多基因遗传控制和免疫因素调节等多因素共同作用导致的慢性、炎症性、复发性、系统性疾病,炎症因素在该疾病的发生和发展中具有重要作用。全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES)鉴定出黑色素瘤缺乏因... 详细信息

银屑病是一种由环境诱因刺激、多基因遗传控制和免疫因素调节等多因素共同作用导致的慢性、炎症性、复发性、系统性疾病,炎症因素在该疾病的发生和发展中具有重要作用。全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES)鉴定出黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)基因为银屑病的易感基因。AIM2基因编码的AIM2蛋白可识别双链DNA,诱导凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)的胱天蛋白酶募集结构域(caspase activation and recruitment domain,CARD)招募半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteine-requiring aspartate protease-1,caspase-1),组成高分子量蛋白复合体——AIM2炎症小体。国内外研究者聚焦于AIM2基因及AIM2炎症小体在银屑病中的作用开展了大量研究,并取得一定的研究进展。本文对近五年来有关AIM2基因及AIM2炎症小体在银屑病中的研究进展进行一综述。

关键词：黑色素瘤缺乏因子2 AIM2炎症小体银屑病研究进展

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儿童嗜酸细胞性食管炎临床特点分析

中华实用儿科临床杂志 2024年第2期39卷 104-108页

作者：李婧周锦郭景房永利吴捷王天有国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院消化科北京100045 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室儿科学国家重点学科儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京市儿科研究所血液疾病研究室北京100045

目的总结儿童嗜酸细胞性食管炎(EoE)的临床特点。方法回顾性分析2017年1月1日至2022年12月31日首都医科大学附属北京儿童医院消化科住院治疗的EoE患儿临床资料。结果共纳入EoE患儿18例,其中男13例,女5例,年龄11.96(4.96,12.81)岁。学龄... 详细信息

目的总结儿童嗜酸细胞性食管炎(EoE)的临床特点。方法回顾性分析2017年1月1日至2022年12月31日首都医科大学附属北京儿童医院消化科住院治疗的EoE患儿临床资料。结果共纳入EoE患儿18例,其中男13例,女5例,年龄11.96(4.96,12.81)岁。学龄前期患儿呕吐较为常见(4/5例),学龄期和青春期患儿以腹痛为主(11/13例)。患儿外周血白细胞升高者占22.22%(4/18),嗜酸性粒细胞升高者占33.33%(6/18)。55.56%(10/18)的患儿或一级亲属存在过敏史,68.75%(11/16)总IgE水平升高,66.67%(12/18)食物变应原阳性,牛奶、鸡蛋和小麦为常见的变应原。内镜下可见食管黏膜充血红斑、粗糙、糜烂、线性溃疡、环状改变、犁沟样或皱纸样改变、颗粒样改变、息肉样改变或贲门口松弛。27.78%(5/18)的患儿内镜下表现正常。病理组织学多表现为食管慢性炎症及嗜酸性粒细胞计数升高。患儿失访3例,其余15例随访时间6个月至2年。患儿均采用饮食回避治疗,9例应用糖皮质激素治疗后较快缓解,其中1例患儿停药后复发,再次激素治疗有效,另有2例消化道症状出现反复或停药后外周血嗜酸性粒细胞升高,回避饮食治疗可缓解。结论EoE多见于年长儿,男童多见,学龄前期以呕吐为主要症状,学龄期和青春期多表现为腹痛。部分患儿外周血白细胞和嗜酸性粒细胞升高,多数患儿食物变应原阳性;消化道内镜及病理组织学检查为诊断EoE的重要手段。饮食回避可起到一定治疗作用。糖皮质激素在EoE的治疗中发挥重要作用,但少数患儿存在激素依赖。

关键词：儿童嗜酸细胞性食管炎临床特点

急诊重症肺炎并发感染性休克的临床特点及相关影响因素分析

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中国病原生物学杂志 2024年第6期19卷 720-723,728页

作者：李泽暄陈新光汤子鸣胡新北京大学国际医院北京102206 清华大学第一附属医院北京华信医院解放军总医院第一医学中心

目的探析急症重症肺炎并发感染性休克的临床特点及相关影响因素。方法选取55例于本院进行治疗的急诊重症肺炎并发感染性休克患者及同期60例急症重症肺炎未并发感染性休克患者为本次研究对象。通过院内电子病例系统,收集符合研究标准患... 详细信息

目的探析急症重症肺炎并发感染性休克的临床特点及相关影响因素。方法选取55例于本院进行治疗的急诊重症肺炎并发感染性休克患者及同期60例急症重症肺炎未并发感染性休克患者为本次研究对象。通过院内电子病例系统,收集符合研究标准患者的相关临床资料,分析急诊重症肺炎并发感染性休克的临床特点及相关影响因素。采集患者痰液、血液、尿液等相关标本,经培养分离后,采用全自动微生物鉴定系统进行菌种鉴定。鲍曼不动杆菌经增菌培养后,采用全自动细菌鉴定/药敏检测系统进行药敏试验。采用聚合酶链式反应检测鲍曼不动杆菌毒力基因携带情况。结果55例急诊重症肺炎并发感染性休克患者中,主要于冬季发病(38.18%,21/55),夏季发病人数最少(16.36%,9/55)。临床症状以肺部湿啰音为主(54.55%,30/55),其次为发热、呕吐、腹痛、咳嗽、咳痰等。共检出病原菌62株。革兰阴性菌共45株,主要为鲍曼不动杆菌(35.48%,22/62)。革兰阳性菌共12株,主要为肺炎链球菌(9.68%,6/62)。真菌共5株,主要为白色假丝酵母菌(4.84%,3/62)。22株鲍曼不动杆菌对亚胺培南、美罗培南、左氧氟沙星、环丙沙星、庆大霉素的耐药率较高,分别为59.09%、68.18%、59.09%、54.55%、68.18%,对米诺环素、替加环素的耐药率较低,分别为9.09%、4.55%。22株鲍曼不动杆菌中,adeH基因携带率100%(22/22),ompA基因携带率95.45%(21/22),csuA基因携带率90.91%(20/22),abaI基因携带率81.82%(18/22),babR基因携带率63.64%(14/22),bap基因携带率59.09%(13/22),hemO基因携带率54.55%(12/22)。研究组与对照组患者在糖尿病、肺叶受累数量、器官受累数量、合并慢阻肺、合并消化道出血、侵入性操作、住院时间方面对比差异具有统计学意义(P0.05)。肺叶受累数量≥3个、器官受累数量≥3个、合并慢阻肺、合并消化道出血、侵入性操作是急诊重症肺炎并发感染性休克的独立危险因素(P病,临床症状以肺部湿啰音为主,病原菌以革兰阴性菌为主,主要为鲍曼不动杆菌。鲍曼不动杆菌对临床常见抗菌药物的耐药率较高,携带多种毒力基因。肺叶受累数量≥3个、器官受累数量≥3个、合并慢阻肺、合并消化道出血、侵入性操作是急诊重症肺炎并发感染性休克的独立危险因素。

关键词：急诊重症肺炎感染性休克临床特点影响因素

15例儿童非免疫缺陷原发中枢神经系统淋巴瘤的临床研究

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中华血液学杂志 2024年第2期45卷 190-194页

作者：高慧霞张宁宁周春菊金玲杨菁黄爽张梦李楠张永红段彦龙国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院儿童肿瘤中心肿瘤内科儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室儿童肿瘤国家临床重点专科儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045 首都医科大学附属北京儿童医院影像中心北京100045 首都医科大学附属北京儿童医院病理科北京100045

回顾性分析首都医科大学附属北京儿童医院2013年5月至2023年5月收治年龄≤18岁的15例非免疫缺陷原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患儿的临床资料,总结临床特点以及基于病理组织亚型的、以大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)为基础的化疗方案的治疗效... 详细信息

回顾性分析首都医科大学附属北京儿童医院2013年5月至2023年5月收治年龄≤18岁的15例非免疫缺陷原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患儿的临床资料,总结临床特点以及基于病理组织亚型的、以大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)为基础的化疗方案的治疗效果。男女比例2.7∶1,中位确诊年龄7.2(2.3~16.4)岁,临床首发症状以颅高压伴颅神经受损为主,影像学以多发病灶为主。免疫功能正常的儿童PCNSL发病率极低,以HD-MTX为基础的化疗整体预后良好,部分病情评估稳定者可减量维持或不予维持治疗。初治以非HD-MTX为主的化疗,病情进展或复发患儿再次予HD-MTX为基础的化疗仍有效。

关键词：大剂量甲氨蝶呤非免疫缺陷预后良好多发病灶病情评估维持治疗颅高压病情进展