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2型糖尿病患者血清铁蛋白水平与体脂分布的相关性分析

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解放军医学杂志 2024年第4期49卷 380-386页

作者：陈重阳吕小羽赵阳婷刘露霞王亚雯李凯刘靖芳兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院内分泌科甘肃兰州730000

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清铁蛋白水平与体脂分布的关系。方法收集2020年6-11月在兰州大学第一医院内分泌科住院的151例T2DM患者进行回顾性分析。所有患者根据血清铁蛋白水平分为高血清铁蛋白组(n=50)与正常血清铁蛋白组(n=101)... 详细信息

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清铁蛋白水平与体脂分布的关系。方法收集2020年6-11月在兰州大学第一医院内分泌科住院的151例T2DM患者进行回顾性分析。所有患者根据血清铁蛋白水平分为高血清铁蛋白组(n=50)与正常血清铁蛋白组(n=101)。测量两组患者的血糖、血脂,以及内脏脂肪面积(VFA)、皮下脂肪面积(SFA)、肝脂肪、身高、体重和腰围(WC),计算体重指数(BMI)和内脏肥胖指数(VAI),并进行组间比较;采用Pearson或Spearman相关性分析及多元线性回归分析血清铁蛋白水平与体脂分布的相关性。结果高血清铁蛋白组VAI和WC均明显高于正常血清铁蛋白组[分别为3.13(2.16,4.58)vs.2.66(1.66,3.81),(96.66±7.78)cm vs.(91.96±9.75)cm,P0.05)。T2DM患者血清铁蛋白水平与VAI、WC、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂异常、血清肌酐(SCr)呈正相关(r=0.171、0.207、0.187、0.243、0.270、0.162、0.162,P<0.05),与年龄、性别和糖尿病病程呈负相关(r=-0.191、-0.434、-0.352,P<0.05)。多元线性回归显示,在男性T2DM患者中,糖尿病病程和FPG是血清铁蛋白水平增高的危险因素,但WC及VAI对血清铁蛋白的影响不明显;而在女性T2DM患者中,糖尿病病程、TG和VAI是血清铁蛋白水平增高的危险因素(P<0.05)。结论女性T2DM患者的血脂紊乱和内脏脂肪增加是血清铁蛋白水平增高的危险因素。

关键词：糖尿病,2型血清铁蛋白体脂分布内脏肥胖指数胰岛素抵抗

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流行性乙型脑炎免疫炎症反应机制的研究进展

中华神经医学杂志 2024年第4期23卷 427-432页

作者：刘园园赵彦棕杨静谭雨晴张尚昀叶嘉宁肖涵丹王伟涛王天红兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学医学部兰州730000 兰州大学第一医院神经内科兰州730000

流行性乙型脑炎是由乙型脑炎病毒(JEV)引起的以脑实质炎症为主的急性中枢神经系统传染病,临床以高热、头痛、脑膜刺激征阳性、意识障碍、抽搐和呼吸衰竭为典型表现,其死亡率高达20%~30%,30%~50%的存活者会遗留有神经后遗症。目前关于JE... 详细信息

流行性乙型脑炎是由乙型脑炎病毒(JEV)引起的以脑实质炎症为主的急性中枢神经系统传染病,临床以高热、头痛、脑膜刺激征阳性、意识障碍、抽搐和呼吸衰竭为典型表现,其死亡率高达20%~30%,30%~50%的存活者会遗留有神经后遗症。目前关于JEV感染造成脑部损伤的机制尚不明确,有研究表明其与免疫炎症反应密切相关。本文围绕流行性乙型脑炎免疫炎症反应机制的研究进展进行综述,以期提高对流行性乙型脑炎发病机制的认识。

关键词：乙型脑炎乙型脑炎病毒中枢神经系统炎症反应免疫反应

用于核磁共振成像检查的放射性诊断新药——钆吡醇

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中国临床药理学杂志 2024年第11期40卷 1661-1664页

作者：郑璐杨婷陈超阳魏然张玄龄邓靖中周颖北京大学第一医院药剂科北京100034 北京大学第一医院太原医院药剂科山西太原030000 北京大学第一医院药物临床试验机构北京100034

钆吡醇是成人和2岁及以上儿科患者在采用核磁共振成像(MRI)探测和观察中枢神经系统(大脑、脊柱和相关组织)和身体(头颈、胸部、腹部、骨盆和肌肉骨骼系统)是否具有异常血管特性病变时使用的一种造影剂。钆吡醇是一种新型的大环钆基造影... 详细信息

钆吡醇是成人和2岁及以上儿科患者在采用核磁共振成像(MRI)探测和观察中枢神经系统(大脑、脊柱和相关组织)和身体(头颈、胸部、腹部、骨盆和肌肉骨骼系统)是否具有异常血管特性病变时使用的一种造影剂。钆吡醇是一种新型的大环钆基造影剂(GBCA),本文现从钆吡醇的分子结构、作用机制、药效学、药代动力学、临床研究和安全性等方面进行综述,以介绍该药的研究现状和已有成果。

关键词：钆吡醇核磁共振成像造影剂大环钆基造影剂

妊娠期重度营养不良合并急性肾盂肾炎致脓毒症、难治性感染性休克、多器官功能衰竭1例

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北京大学学报(医学版) 2024年

作者：谢芳菲乔虹李博雅袁翠王芳孙瑜李双玲北京大学第一医院重症医学科北京大学第一医院妇产科

1 病例资料患者女，26岁，主因“停经19周余，恶心呕吐20天，发热伴乏力3天”于2022年10月28日入院。

关键词：妊娠并发症急性肾盂肾炎脓毒症休克重度营养不良

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同方期刊数据库

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中华儿科杂志 2024年第1期62卷 55-59页

作者：张慧珊常旭婷吴鹏辉宋丹羽格根丁玮胡展维王广发姜玉武叶乐平北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院呼吸和危重症医学科北京100034

目的探讨新型冠状病毒Omicron变异株感染相关的儿童多系统炎症综合征(MIS-C)的临床特征、诊治及随访情况。方法回顾性病例总结。分析2022年12月至2023年1月北京大学第一医院儿科收治的11例MIS-C的临床资料。对MIS-C的临床特点、治疗和... 详细信息

目的探讨新型冠状病毒Omicron变异株感染相关的儿童多系统炎症综合征(MIS-C)的临床特征、诊治及随访情况。方法回顾性病例总结。分析2022年12月至2023年1月北京大学第一医院儿科收治的11例MIS-C的临床资料。对MIS-C的临床特点、治疗和随访进行总结。结果11例患儿中男7例、女4例,就诊年龄4.4(2.0,5.5)岁。所有患儿均有发热,持续时间7(5,9)d。皮疹7例、球结膜充血5例、口唇红和杨梅舌3例、淋巴结肿大3例、手足硬肿2例。出现消化道症状8例、呼吸系统症状8例,神经系统症状3例。8例患儿存在多系统损伤,其中1例有休克症状。11例患儿均为新型冠状病毒Omicron(BF.7)变异株感染,实验室检查结果示11例均有炎症指标升高、凝血功能异常和心肌损伤,6例白细胞计数升高,5例肝功能损伤,3例肾功能损伤,8例冠状动脉病变。11例患儿均接受抗感染治疗,其中8例接受2 g/kg静脉注射人免疫球蛋白和2 mg/(kg·d)甲泼尼龙治疗,3例仅接受2 g/kg静脉注射人免疫球蛋白治疗。8例冠状动脉病变患儿中6例接受低分子肝素抗凝治疗。所有患儿出院后2周随访其炎症指标均基本恢复正常,4周后复查冠状动脉病变8例和肺炎3例均较前明显好转或恢复正常。所有患儿随访3个月以上均无新增并发症或合并症。结论MIS-C可表现为类川崎病样症状,伴或不伴消化系统、神经系统或呼吸系统症状,炎症指标升高、凝血功能异常和心脏损伤有助于MIS-C诊断。静脉注射人免疫球蛋白和甲泼尼龙为治疗MIS-C首选药物,随访3个月以上短期预后均良好。

关键词：儿童多系统炎症综合征 Omicron变异株治疗随访

黄芪甲苷调控细胞焦亡减轻肠缺血再灌注损伤的分子作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第19期30卷 116-123页

作者：常利娅冷玉芳赵紫岑王玉邢阳李东斌兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院兰州730000

目的:采用网络药理学和体内实验结合的方法研究黄芪甲苷(AS-Ⅳ)调控细胞焦亡(Pyroptosis)减轻肠缺血再灌注损伤(IRI)的作用机制。方法:首先从中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)数据库和Swiss Target Prediction数据库中检索获得AS-... 详细信息

目的:采用网络药理学和体内实验结合的方法研究黄芪甲苷(AS-Ⅳ)调控细胞焦亡(Pyroptosis)减轻肠缺血再灌注损伤(IRI)的作用机制。方法:首先从中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)数据库和Swiss Target Prediction数据库中检索获得AS-Ⅳ的对应靶点基因,并从GeneCards数据库中检索得到肠IRI和Pyroptosis相关的靶点基因,通过解螺旋网站绘制Venn图,获得三者的共同靶点基因。通过STRING数据库、Cytoscape软件构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络筛选共同靶基因并导入Cytoscape软件获得核心靶基因。微生信平台用于基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析并预测AS-Ⅳ调控Pyroptosis减轻肠IRI的作用机制。然后采用随机数字表法,将C57/BL6J小鼠随机分为5组,正常组、模型组、给药组(IR+AS-Ⅳ)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)激动剂NSS组(IR+AS-Ⅳ+NSS)、NLRP3抑制剂MCC950组(IR+AS-Ⅳ+MCC950)。模型组、给药组、NLRP3激动剂NSS组、NLRP3抑制剂MCC950组采用夹闭肠系膜上动脉45 min恢复灌注2 h建立肠IRI模型,正常组仅分离血管不夹闭。给药组、NLRP3激动剂NSS组、NLRP3抑制剂MCC950组于造模前连续3 d灌胃溶于0.1%二甲基亚砜的黄芪甲苷(50 mg·kg^(-1)),末次灌胃时间为造模前2 h,其余2组灌胃等量的生理盐水。NLRP3激动剂NSS组于造模前1 h腹腔注射4 mg·kg^(-1)的NSS,NLRP3抑制剂MCC950组于造模前1 h腹腔注射10 mg·kg^(-1)的MCC950。再灌注2 h处死小鼠,获取肠组织。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测白细胞介素(IL)-18,IL-1β水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)、NLRP3、胱天蛋白酶(Caspase)-1、焦孔素D(GSDMD)蛋白表达,Chiu's评分评估小鼠肠组织病理学变化。结果:网络药理学分析表明肠IRI的靶点有1599个,AS-Ⅳ的作用靶点有199个,Pyroptosis的靶点有197个,三者共同靶点有20个。核心靶点有10个,包括NLRP3、TXNIP、沉默信息调节因子1(SIRT1)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、IL-18、GSDMD、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等。共同靶点的KEGG富集筛选出的通路相关性最大的是NOD样受体通路。体内实验结果表明,与正常组比较,模型组Chiu's评分升高,小鼠肠组织IL-18,IL-1β炎症因子水平明显升高(P一致,黄芪甲苷通过TXNIP/NLRP3信号通路抑制细胞焦亡以减轻IRI。

关键词：黄芪甲苷肠缺血再灌注损伤硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路细胞焦亡网络药理学

TRIP13通过同源重组通路提高肺腺癌细胞的放射抗性

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中国肺癌杂志 2024年第1期27卷 1-12页

作者：葛舒童谷润川杨雄涛许长丹王诗杰朱广迎北京大学中日友好临床医学院放射肿瘤科北京100029 中日友好临床研究所北京100029 北京市昌平区医院肿瘤科北京102202 中国医学科学院北京协和医学院中日友好医院放射肿瘤科北京100029

背景与目的放疗是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最常用的治疗手段之一。然而,一部分肿瘤细胞对放射线的不敏感是放疗疗效差、患者预后不良的重要原因之一,探究放射抵抗背后的深层机制是解决这一临床难题的关键。本研... 详细信息

背景与目的放疗是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最常用的治疗手段之一。然而,一部分肿瘤细胞对放射线的不敏感是放疗疗效差、患者预后不良的重要原因之一,探究放射抵抗背后的深层机制是解决这一临床难题的关键。本研究旨在寻找与肺腺癌(lungadenocarcinoma,LUAD)放射抵抗相关的分子,初步经数据库筛选锁定甲状腺素受体结合因子13(thyroid hormone receptor interactor 13,TRIP13)为主要研究对象,并探索TRIP13是否与LUAD的放射抵抗有关及具体机制,以期为临床接受放疗的LUAD患者的联合治疗提供理论依据和潜在靶点。方法选取基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中的GSE18842、GSE19188和GSE33532共3个数据集,借助R 4.1.3软件分别筛选3个数据集中差异表达的基因(|logFC|>1.5,P<0.05),之后使用Venn diagram找出在3个数据集中共有的差异表达基因。随后,借助STRING在线工具和Cytoscape软件,对筛选出来的差异基因进行蛋白质相互作用分析和模块分析,借助Kaplan-Meier Plotter数据库对各基因进行生存预后分析,并确定TRIP13基因作为后续主要研究分子。随后,采用亚致死性剂量照射法对人LUAD细胞系H292进行多次X射线照射,以构建具有放射抗性的细胞系H292DR。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)实验和克隆形成实验验证H292DR细胞的放射抗性能力。Western blot检测H292细胞和H292DR细胞中TRIP13蛋白的表达水平。使用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默H292DR细胞中TRIP 13蛋白的表达并进行Western blot检测。观察TRIP13沉默后H292DR细胞的克隆形成能力和迁移能力,随后检测共济失调-毛细血管扩张突变(ataxia telangiectasia mutated,ATM)蛋白等与同源重组密切相关的蛋白的表达水平变化。结果经多个GEO数据集筛选、外部数据集的验证以及生存分析发现,TRIP13在LUAD中高表达,并与接受过放疗的LUAD患者的不良预后有关;并且,TRIP13基因富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)的结果提示,TRIP13可能通过促进放疗后的同源重组修复而与LUAD放射抵抗有密切关联。经实验检测发现,TRIP13的表达在H292DR中上调,而沉默TRIP13后能够增加H292DR细胞对放射线的敏感性。结论TRIP13与接受放疗后的LUAD患者的预后不良有关,可能是通过促进同源重组修复途径来介导LUAD细胞对放射线的抵抗。

关键词：肺肿瘤放射抵抗 TRIP13蛋白同源重组

MRI影像组学预测局部进展期直肠癌新辅助放化疗疗效的研究进展

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磁共振成像 2024年第1期15卷 224-228页

作者：梁程安小霞李瑞曹亮郭顺林兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院放射科兰州730000

局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer, LARC)患者术前行新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy,nCRT)已成为常规疗法,对于nCRT疗效的评估既往研究多集中于MRI图像肉眼观察、直肠镜及术后病理等,这些方法都存在各自... 详细信息

局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer, LARC)患者术前行新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy,nCRT)已成为常规疗法,对于nCRT疗效的评估既往研究多集中于MRI图像肉眼观察、直肠镜及术后病理等,这些方法都存在各自的局限性,对nCRT疗效的评估不足以指导临床对LARC患者个性化治疗。近些年随着影像组学的深入研究,发现影像组学在nCRT疗效的预测方面展现出良好的前景。因此,本文就影像组学预测LARC患者nCRT疗效及存在的不足等方面进行综述,旨在寻找更准确预测nCRT疗效的新方法,为临床制订后续治疗方案提供依据。

关键词：局部进展期直肠癌新辅助放化疗影像组学磁共振成像

Gd-EOB-DTPA增强MRI预测CK19阳性肝细胞癌及其预后的临床价值

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临床放射学杂志 2024年第3期43卷 388-393页

作者：王倩黎金葵徐俊霞杨正高雷军强兰州大学第一临床医学院 730000 兰州大学第一医院放射科 730000

目的探讨钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强MRI预测肝细胞癌(HCC)细胞角蛋白19(CK19)表达状态的应用价值,并评估CK19阳性与CK19阴性HCC患者根治性切除术后的预后。方法回顾性分析行肝切除术的单发HCC患者的MRI和临床病理资料。评估MRI定性... 详细信息

目的探讨钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强MRI预测肝细胞癌(HCC)细胞角蛋白19(CK19)表达状态的应用价值,并评估CK19阳性与CK19阴性HCC患者根治性切除术后的预后。方法回顾性分析行肝切除术的单发HCC患者的MRI和临床病理资料。评估MRI定性、定量特征及临床病理特征与CK19阳性表达的相关性。多因素Logistic回归筛选出CK19阳性HCC的独立预测因素。通过受试者工作特征曲线分析评估CK19表达的预测效能。使用Kaplan-Meier方法评估无复发生存率。结果共纳入137例患者(CK19阴性组105例,CK19阳性组32例)。动脉期环状高强化、肝胆期肿瘤与肝实质信号强度比(SR)、DWI或HBP靶征和甲胎蛋白(AFP)与CK19阳性HCC相关(P400 U/ml是CK19阳性HCC的独立预测因素。联合上述两个指标预测CK19阳性HCC的曲线下面积为0.750,敏感度为72.4%,特异度为75.9%。与CK19阴性HCC患者相比,CK19阳性HCC患者在肝切除后的无复发生存率(RFS)较低(1年RFS 65.5%vs 81.4%,2年RFS 51.0%vs 65.9%),但两者差异无显著统计学意义(log-rankP=0.164)。结论动脉期环状高强化和AFP水平有助于术前预测CK19阳性HCC,在根治性切除术后CK19阳性HCC更易早期复发(2年内)。

关键词：肝细胞癌磁共振成像细胞角蛋白19 预后