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硬纤维瘤的分子发病机制和治疗进展

中国肿瘤临床 2024年第8期51卷 418-424页

作者：吴宏宇李卓宇刘巍峰北京大学第四临床医学院骨肿瘤科北京市100035 首都医科大学附属北京积水潭医院骨肿瘤科国家骨科医学中心北京积水潭骨科机器人工程研究中心有限公司

硬纤维瘤(desmoidtumor,DT)是一种罕见的局部侵袭性肿瘤,无转移能力,但具有浸润性生长及局部复发的倾向,可严重影响患者功能,造成沉重的临床负担甚至死亡。近20年来,该病的治疗理念发生了巨变,从传统的积极手术转变为以主动监测为一线... 详细信息

硬纤维瘤(desmoidtumor,DT)是一种罕见的局部侵袭性肿瘤,无转移能力,但具有浸润性生长及局部复发的倾向,可严重影响患者功能,造成沉重的临床负担甚至死亡。近20年来,该病的治疗理念发生了巨变,从传统的积极手术转变为以主动监测为一线治疗的保守策略,治疗手段也更加丰富,呈现多学科管理的发展趋势。相关研究指出DT的发病与Wnt及Notch信号通路失调有关,以nirogacestat为代表的多款针对其发病机制的新型药物正在研发中,有望成为该病未来治疗的新方向。本文就DT的分子发病机制和治疗进展进行综述,为该病的临床治疗及未来研究提供依据和方向。

关键词：硬纤维瘤分子发病机制治疗进展治疗策略 nirogacestat

用UPLC-MS/MS法测定人血浆中厄他培南的浓度

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中国临床药理学杂志 2024年第5期40卷 728-731页

作者：陶依然刘博宇胡蕾刘思鲁赵海艳薛学财黄琳北京大学人民医院药学部北京100044

目的建立一种简单、灵敏、快速的超高效液相色谱-串联质谱法,用于测定人血浆中厄他培南浓度。方法以厄他培南-D4为内标,用乙腈溶液沉淀血浆中的蛋白;色谱柱:ACQUITY HSS T3 (2.1 mm×50.0 mm,1.8μm);流动相为0.1%甲酸水溶液(含有2 m... 详细信息

目的建立一种简单、灵敏、快速的超高效液相色谱-串联质谱法,用于测定人血浆中厄他培南浓度。方法以厄他培南-D4为内标,用乙腈溶液沉淀血浆中的蛋白;色谱柱:ACQUITY HSS T3 (2.1 mm×50.0 mm,1.8μm);流动相为0.1%甲酸水溶液(含有2 mmol·L^(-1)甲酸铵)-乙腈(0.1%甲酸),梯度洗脱方式;流速:0.4 mL·min^(-1);进样量:1μL;柱温:45℃;分析时间:4.5 min;采用电喷雾离子源(ESI),正离子选择反应监测模式(SRM)模式扫描。考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、基质效应、稀释效应、稳定性。结果厄他培南在0.5~80.0μg·mL^(-1)线性关系良好,其标准曲线方程为y=4.25×10^(-1)x-2.64×10^(-2)(r~2=0.999 0);定量下限为0.5μg·mL^(-1),批内、批间相对标准偏差为1.39%~4.15%。提取回收率为58.36%~64.57%,稀释效应的相对标准偏差为3.30%,基质效应为99.71%~103.23%。室温、反复冻融、4℃、长期稳定性的相对标准偏差均小于10%。结论该方法灵敏、快速、专属性强,适用于厄他培南的临床药物治疗监测。

关键词：厄他培南液质联用治疗药物监测

中国全凭静脉麻醉临床实践指南(2024版)

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中华麻醉学杂志 2024年第9期44卷 1030-1049页

作者：冯艺许军军中华医学会麻醉学分会中国全凭静脉麻醉临床实践指南(2024版)编写组北京大学人民医院麻醉科北京

全凭静脉麻醉(total intravenous anesthesia, TIVA)是全身麻醉的方法之一, 已在临床上广泛应用, 为进一步推动TIVA在我国的规范化应用, 中华医学会麻醉学分会组织专家制定了《中国全凭静脉麻醉临床实践指南(2024版)》, 经过临床问题收... 详细信息

全凭静脉麻醉(total intravenous anesthesia, TIVA)是全身麻醉的方法之一, 已在临床上广泛应用, 为进一步推动TIVA在我国的规范化应用, 中华医学会麻醉学分会组织专家制定了《中国全凭静脉麻醉临床实践指南(2024版)》, 经过临床问题收集与遴选、证据检索, 形成推荐意见, 并最终达成共识, 对TIVA的适应证、禁忌证及优势, 实施过程中的麻醉深度监测, 静脉麻醉药药理学特点, 靶控输注和非靶控输注模式下药物的选择和使用, 以及特殊人群应用TIVA的注意事项等12个临床问题, 形成了22条推荐意见, 为临床麻醉医师规范实施TIVA提供指导。

关键词：麻醉, 静脉麻醉, 全身指南

真实世界数据用于药品经济价值评价的关键技术研究

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中国循证医学杂志 2024年第5期24卷 529-535页

作者：吴晶孙鑫张嘉会谢诗桐贺小宁吴斌管晓东任燕郭武栋孙利华赵琨胡善联天津大学药物科学与技术学院天津300072 天津大学社会科学调查与数据中心天津300072 四川大学华西医院中国循证医学中心成都610041 国家药品监督管理局海南真实世界数据研究与评价重点实验室成都610041 上海交通大学医学院附属仁济医院临床研究中心上海200001 北京大学药学院药事管理与临床药学系北京100191 北京大学医药管理国际研究中心北京100191 国家卫生健康委卫生发展研究中心北京100044 沈阳药科大学工商管理学院沈阳110016 清华大学万科公共卫生与健康学院北京100084 国家卫生健康委药物与卫生技术综合评估中心北京100044 复旦大学公共卫生学院上海200032

运用经济学工具评估药品的成本和健康获益,筛选出更具性价比的药品和技术,是我国为提高医疗资源配置效率的重大举措。由于严格试验条件和实际临床诊疗环境的固有差异,以基于临床试验数据的经济性评价结果指导相关医疗决策会导致一定的... 详细信息

运用经济学工具评估药品的成本和健康获益,筛选出更具性价比的药品和技术,是我国为提高医疗资源配置效率的重大举措。由于严格试验条件和实际临床诊疗环境的固有差异,以基于临床试验数据的经济性评价结果指导相关医疗决策会导致一定的价值偏离风险。近年来,真实世界医疗大数据的发展为更好地反映药品或卫生技术在现实应用环境下的经济性提供了良好的机会,并逐渐成为新的研究热点。同时,实际临床环境的复杂性也对研究者和决策者构建、理解和应用真实世界证据提出了更高的要求。为进一步提高基于真实世界数据支持经济性评价的规范性,推动真实世界证据医疗卫生决策中的科学应用,本研究针对真实世界数据在经济性评价中的适用范围、研究规范以及质量评价原则等关键技术问题,结合国内外相关指导原则及最新研究进展,并综合国内多学科领域专家意见,共同制定本技术规范,旨在为广大研究者和决策者提供参考和指导,并为相关部门制定管理政策提供依据。

关键词：经济价值经济性评价成本-效果分析真实世界数据

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基于趋避冲突行为的精神药理学研究进展

中国药理学与毒理学杂志 2024年第2期38卷 144-152页

作者：张志博贾靖仪文睿婷曾令高梁建辉北京大学药学院分子与细胞药理学系北京100191 北京大学人民医院药学部北京100044 重庆市食品药品检验检测研究院国家药品监督管理局麻醉精神药品质量监测重点实验室重庆401121

趋避冲突(AAC)是个体在面对相互矛盾的趋近或回避的想法时所发生的内部冲突,其反映了以过度趋近或过度回避为代表的焦虑、抑郁和成瘾等精神疾病的某些特征。皮质-边缘-纹状体系统的功能在神经层面影响着AAC发生时的行为选择,发展能够更... 详细信息

趋避冲突(AAC)是个体在面对相互矛盾的趋近或回避的想法时所发生的内部冲突,其反映了以过度趋近或过度回避为代表的焦虑、抑郁和成瘾等精神疾病的某些特征。皮质-边缘-纹状体系统的功能在神经层面影响着AAC发生时的行为选择,发展能够更好地体现AAC的相关行为学范式在评估药物疗效和指导新药开发方面意义重大。本文从精神药理学方面系统地总结了与AAC行为相关的神经机制、行为学范式及这些范式在行为药理学方面的应用,以期为诊断和治疗相关神经精神疾病提供新的视角和方法。

关键词：趋避冲突精神障碍皮质-边缘-纹状体系统梁氏情境应激箱

CYP3A5^＊3和CYP3A4^＊18B基因多态性对肾移植患者环孢素药代动力学的影响

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中国药理学通报 2009年第3期25卷 378-382页

作者：胡永芳翟所迪邱雯北京大学第三医院治疗药物监测和临床毒理中心北京100191 兰州大学附属第二医院药剂科甘肃兰州730030

目的回顾性研究肾脏移植后1mon,CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性对CsA药代动力学参数的影响。方法采用PCR-RFLP方法分析了63名肾脏移植患者CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因型;荧光偏正免疫法用于检测肾移植患者静脉全血中的CsA浓度。结果在63... 详细信息

目的回顾性研究肾脏移植后1mon,CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性对CsA药代动力学参数的影响。方法采用PCR-RFLP方法分析了63名肾脏移植患者CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因型;荧光偏正免疫法用于检测肾移植患者静脉全血中的CsA浓度。结果在63名肾移植患者中,CYP3A5*3和CYP3A4*18B突变等位基因发生频率分别为0.770(95CI:0.767～0.773),0.235(95CI:0.235～0.241),而且这些等位基因表现出完全连锁不平衡。在移植术后1mon内,携带CYP3A4*1/*1野生型纯合子患者的C0以及剂量校正谷血浓度(C0/D)均明显高于携带CYP3A4*1/*18B杂合子或CYP3A4*18B/*18B突变型纯合子患者(P<0.05,Mann-WhitneyUtest);CYP3A5*1/*1基因型组的给药剂量明显高于CYP3A5*1/*3或CYP3A5*3/*3基因型组(P=0.004<0.01,Kruakal-Wallistest);CYP34*18B和CYP3A5*3联合考虑,对于CYP3A5表达组,同样发现C0、C0/D在CYP3A4*1/*1组C0以及C0/D均明显高于CYP3A4*1/*18B或CYP3A4*18B/*18B组(P<0.05,Mann-WhitneyUtest);而其他药动学参数在CYP3A5*3及CYP3A4*18B各组间相比差异则没有统计学意义。结论CYP3A5*3和(或)CYP3A4*18B基因多态性对肾移植后1monCsA药代动力学有一定影响,移植前CYP3A5*3基因型的分析仍需进一步研究。

关键词：单核苷酸多态性 CYP3A5 CYP3A4 环孢素器官移植

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开放式情境判断测验的自动化评分

心理学报 2024年第6期56卷 831-844页

作者：徐静骆方马彦珍胡路明田雪涛北京师范大学心理学部北京100875 中国基础教育质量监测协同创新中心北京100875 北京师范大学珠海校区文理学院心理系广东珠海519085

受限于评分成本,开放式情境判断测验难以广泛使用。本研究以教师胜任力测评为例,探索了自动化评分的应用。针对教学中的典型问题场景开发了开放式情境判断测验,收集中小学教师作答文本,采用有监督学习策略分别从文档层面和句子层面应用... 详细信息

受限于评分成本,开放式情境判断测验难以广泛使用。本研究以教师胜任力测评为例,探索了自动化评分的应用。针对教学中的典型问题场景开发了开放式情境判断测验,收集中小学教师作答文本,采用有监督学习策略分别从文档层面和句子层面应用深度神经网络识别作答类别,卷积神经网络(ConvolutionalNeuralNetwork,CNN)效果理想,各题评分准确率为70%~88%,与人类评分一致性高,人机评分的相关系数r为0.95,二次加权Kappa系数(Quadratic Weighted Kappa,QWK)为0.82。结果表明,机器评分可以获得稳定的效果,自动化评分研究能够助力于开放式情境判断测验的广泛应用。

关键词：情境判断测验自动化评分教师胜任力开放式测验机器学习

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内源性小分子酚类物质研究进展及“酚组学”的提出

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药学学报 2024年第2期59卷 336-349页

作者：魁宏倩刘传鑫王强翟海峰黄建梅北京中医药大学中药学院北京102488 河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院内分泌代谢中心河南省罕见病重点实验室河南洛阳471003 北京大学中国药物依赖性研究所北京100191

小分子酚类物质在动植物中广泛存在,具有一些共同的生物活性。人体内的苯丙氨酸和酪氨酸代谢,特别是儿茶酚胺类神经递质代谢会产生内源性小分子酚类物质。内源性的小分子酚类物质与人及一些动物的重要生理过程、精神类疾病的发生密切相... 详细信息

小分子酚类物质在动植物中广泛存在,具有一些共同的生物活性。人体内的苯丙氨酸和酪氨酸代谢,特别是儿茶酚胺类神经递质代谢会产生内源性小分子酚类物质。内源性的小分子酚类物质与人及一些动物的重要生理过程、精神类疾病的发生密切相关,本文对此做了系统的整理分析。结合课题组前期对天然小分子酚的实验研究和文献分析,深化了对“小分子酚是一种药理学信号载体”假说的认识,在此基础上进一步提出“酚组学”的概念,分析了在“酚组学”的知识框架下将来可以开展的研究方向和研究内容,为阐释药物作用机制、发现新药物靶点、寻找精神疾病标志物等方面提供了新的研究视角。

关键词：酚组学内源性小分子酚天然小分子酚精神类疾病儿茶酚胺类神经递质

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肿瘤浸润淋巴细胞在小鼠体内生物分布研究

中国药学杂志 2024年

作者：侯田田秦超王涛王月丹张秀军姚志伟黄瑛耿兴超中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室解放军总医院第五医学中心北京大学基础医学院国家卫生健康委员会医学免疫学重点实验室北京循生免疫医学转化研究院三卿(北京)生物科技有限公司

目的评估肿瘤浸润淋巴细胞（tumorinfiltratinglymphocytes，TIL）在NOG小鼠体内的分布及清除情况方法研究共使用84只NOG小鼠，分为溶媒对照组和受试物组，单次尾静脉注射给予小鼠TIL，在给药后不同时间点采血和解剖，取脏器，采用... 详细信息

目的评估肿瘤浸润淋巴细胞（tumorinfiltratinglymphocytes，TIL）在NOG小鼠体内的分布及清除情况方法研究共使用84只NOG小鼠，分为溶媒对照组和受试物组，单次尾静脉注射给予小鼠TIL，在给药后不同时间点采血和解剖，取脏器，采用流式细胞术和实时定量聚合酶链反应（real-time quantitativePCR，qPCR）方法检测细胞在血液和不同脏器的分布情况。结果给药后1-2天，血液中CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+细胞数量达到峰值，同时qPCR检测结果显示，TIL主要分布于肺、血液、肝脏等组织，其他组织分布较少，给药后42天，大部分组织基因拷贝低于定量下限。结论 NOG小鼠单次尾静脉注射TIL，主要在肺脏、血液、肝脏中分布，并且在体内存续时间不超过42天。

关键词：肿瘤浸润淋巴细胞生物分布流式细胞术实时定量聚合酶链反应