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链霉菌FJS31-2外分泌物的挖掘及活性分析

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化学与生物工程 2024年第2期41卷 33-37页

作者：李钰宇郭雨悦王雪梅王卓灵苏夏雨刘冰欣韩继明杨梦岳昌武巴中市中医院四川巴中636000 延安大学基础医学院陕西延安716000 成都医学院基础医学院四川成都610500

通过培养基优化、核糖体工程对链霉菌(Streptomyces sp.)FJS31-2外分泌物产生条件进行了优化,利用高分辨质谱(HRMS)技术对其主要活性产物的成分进行了初步分析,采用磺酰罗丹明B(SRB)比色法测定了外分泌物对肝癌细胞MHCC97H的抑制活性。... 详细信息

通过培养基优化、核糖体工程对链霉菌(Streptomyces sp.)FJS31-2外分泌物产生条件进行了优化,利用高分辨质谱(HRMS)技术对其主要活性产物的成分进行了初步分析,采用磺酰罗丹明B(SRB)比色法测定了外分泌物对肝癌细胞MHCC97H的抑制活性。结果表明,经链霉素多代胁迫结合培养基优化诱导链霉菌FJS31-2产生了分子式为C 28 H 40 O 2的四环萜类化合物,该化合物可抑制肝癌细胞MHCC97H的生长,并呈浓度依赖性。为从链霉菌FJS31-2获取新型抗生素奠定了技术和物质基础。

关键词：链霉菌核糖体工程活性产物活性分析

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倍半萜类化合物生物学活性研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 289-298页

作者：杨立苑程菊陈建军陈晓峥石小艺 Rasheed Amna 史文静刘秀珠谢小冬甘肃中医药大学兰州730000 兰州大学基础医学院遗传学研究所兰州730000 兰州大学功能有机分子化学国家重点实验室兰州730000

倍半萜化合物是由15个碳原子组成的天然存在的化合物,按照含氧基团可分为倍半萜醇、酮、内酯、醛、羧酸等,该化合物在自然界中分布广泛,其生理活性也多种多样,例如在抗肿瘤方面,发现了很多具有潜在抗癌作用的倍半萜类化合物,包括细胞毒... 详细信息

倍半萜化合物是由15个碳原子组成的天然存在的化合物,按照含氧基团可分为倍半萜醇、酮、内酯、醛、羧酸等,该化合物在自然界中分布广泛,其生理活性也多种多样,例如在抗肿瘤方面,发现了很多具有潜在抗癌作用的倍半萜类化合物,包括细胞毒、抗氧化、免疫调节、细胞增殖等。此外,一些倍半萜类化合物在抗菌、抗炎和抗心血管疾病等方面也有较好的应用前景。恶性肿瘤、炎症、细菌性疾病与心血管疾病都是导致人类死亡的主要疾病,而天然产物对治疗这些疾病都有独到的优势,因此,开发新的易于推广的药物成为新的研究热点。该文针对具有抗肿瘤、抗炎、抗菌及抗心血管疾病活性,在中草药和植物天然成分,如菊科苍耳属、苍术属、旋复花属、云木香属、地胆草属、蒿属、千里光属、橐吾属,唇形科薄荷属、地笋属,姜科姜黄属、姜属等中草药和植物中提取出来的倍半萜化合物,综述了该化合物的生物学活性及其相关机制,为倍半萜的进一步研究和临床合理应用提供参考依据。

关键词：倍半萜类化合物中药天然化合物生物学活性机制

骨髓源性生长因子缺失导致小鼠心肌梗死后纤维化加剧

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四川大学学报（医学版） 2024年第4期55卷 886-892页

作者：韩国玲郝琰琰李若朴刘维静刘俊聂宇白丽娜王玉瑶山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室太原030001 北京协和医学院中国医学科学院阜外医院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室北京100037

目的研究心梗后骨髓源性生长因子(myeloid-derived growth factor, Mydgf)的缺失对心肌成纤维细胞活化的作用。方法取成年野生型(wild type, WT)小鼠与Mydgf敲除(myeloid-derived growth factor knockout, Mydgf-KO)小鼠,检验这两组小鼠的心功能指标左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)和左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening, LVFS)(n=10),实时定量PCR(quantitative real-time PCR, qRT-PCR)(n=3)检测肌成纤维细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、骨膜蛋白(postn)、Ⅷ型胶原(typeⅧcollagen, col8al)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, ctgf)的mRNA表达水平,Western blot(n=3)检测肌α-SMA的蛋白表达水平;对WT与Mydgf-KO小鼠造心肌梗死(myocardial infarction, MI)模型,检测小鼠术后LVEF和LVFS(n=10),取出心脏后进行Masson染色测定梗死面积(n=10)。分别在MI后第7天、第14天收集Mydgf-KO及WT小鼠的心脏,验证肌成纤维细胞标志物(n=3)的表达情况。结果相较于WT小鼠,Mydgf-KO成年小鼠LVEF、LVFS无明显变化(P均>0.05),但α-SMA和postn的mRNA水平上调,α-SMA蛋白表达水平增加(P均<0.05);MI后,与WT小鼠相比,Mydgf-KO小鼠LVEF、LVFS下降,且梗死面积增大(P均<0.05);进一步发现,Mydgf-KO小鼠α-SMA、col8al、postn和ctgf的mRNA水平升高,同时α-SMA蛋白表达水平上调且α-SMA阳性的成纤维细胞增加(P均<0.05)。结论 Mydgf缺失促使心脏成纤维细胞转变为肌成纤维细胞,同时也加剧心梗后的纤维化。

关键词：骨髓源性生长因子心肌纤维化心肌梗死肌成纤维细胞

N-甲基芸香碱通过调控ERK通路诱导人胶质母细胞瘤细胞凋亡和自噬

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中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 594-601页

作者：黎思源罗宇悠罗雄明王仲宇陈晖彤樊东袁星怡陈乐唐佩刘靖王宗明王欣广东药科大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系广东广州510006 中山大学附属第一医院神经外科垂体瘤中心广东广州510062 广东药科大学生命科学与生物制药学院药用生物活性物质研究所广东广州510006

目的:已知红树林相关植物能够产生具有抗肿瘤活性的天然化合物。尽管这些化合物具有潜在的治疗价值,但其抗肿瘤作用的分子机制尚需阐明。本研究侧重探讨一种来源于红树林相关植物大管[Micromelum falcatum(Lour.)Tan.]的生物碱N-甲基芸... 详细信息

目的:已知红树林相关植物能够产生具有抗肿瘤活性的天然化合物。尽管这些化合物具有潜在的治疗价值,但其抗肿瘤作用的分子机制尚需阐明。本研究侧重探讨一种来源于红树林相关植物大管[Micromelum falcatum(Lour.)Tan.]的生物碱N-甲基芸香碱对人胶质母细胞瘤U87细胞的影响。方法:从大管茎皮中分离得到15种化合物。其中,N-甲基芸香碱被筛选用于评估其对U87细胞生长的抑制作用。采用划痕实验、Hoechst 33342/PI染色和蛋白免疫印迹等多种方法,研究了该化合物对细胞迁移、凋亡以及与自噬相关的蛋白的影响。结果:N-甲基芸香碱在24 h内抑制了U87细胞的迁移活动,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达减少,促凋亡蛋白Bax的表达增加,促使U87细胞发生凋亡,同时提高了U87细胞中自噬相关蛋白LC3-II/LC3-I的比值。此外,在N-甲基芸香碱处理细胞后,发现ERK信号通路被下调。结论:N-甲基芸香碱能够诱导U87细胞的凋亡和自噬性细胞死亡,从而抑制细胞生长,这种效应似乎与ERK信号通路有关。

关键词：红树林相关植物 N-甲基芸香碱胶质母细胞瘤

m6A甲基化修饰及功能相关蛋白质在肝癌免疫和靶向治疗耐药中的作用

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中国生物化学与分子生物学报 2024年

作者：张乐杰秦琼首都医科大学20级临床医学专业首都医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系

原发性肝癌(hepatocellular carcinoma， HCC)是全球发病率和死亡率居高不下的恶性肿瘤之一，其患者通常因为耐药性产生而不能从新兴的免疫、靶向治疗中持续受益。研究表明，目前常用的单一生物标志物，例如甲胎蛋白、肿瘤突变负荷(tumo... 详细信息

原发性肝癌(hepatocellular carcinoma， HCC)是全球发病率和死亡率居高不下的恶性肿瘤之一，其患者通常因为耐药性产生而不能从新兴的免疫、靶向治疗中持续受益。研究表明，目前常用的单一生物标志物，例如甲胎蛋白、肿瘤突变负荷(tumor mutation burden， TMB)和程序性死亡受体-1(programmed cell death protein 1， PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death ligand 1， PD-L1)等缺乏指示HCC免疫、靶向治疗效果的效力。为了进一步优化临床决策，寻找能够准确预测HCC免疫、靶向治疗疗效的生物标志物尤为重要。最近研究表明，N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine， m6A)作为真核生物最普遍的RNA修饰方式之一，在HCC免疫治疗和靶向治疗耐药性产生过程中发挥重要作用。本文总结了m6A修饰参与HCC免疫治疗、靶向治疗耐药的机制及相关研究进展，并且阐述了m6A修饰相关特征作为潜在生物标志物，对这两种新兴治疗方法疗效的预测作用，从m6A修饰的角度提出改善HCC治疗效果及预测疗效的潜在方案，以期为临床治疗及有效决策提供新思路。

关键词： m6A修饰肝癌免疫治疗靶向治疗耐药

Erastin治疗肺癌的网络药理学分析和体外实验验证

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湖北科技学院学报（医学版） 2024年第3期38卷 209-213页

作者：徐淼周佳婷张颖徐贝琪周晶李睿哲孙燕玲吕建国湖北科技学院医学部药学院湖北咸宁437100 湖北科技学院医学部基础医学院湖北科技学院医学部临床医学院

目的本研究通过网络药理学分析小分子化合物Erastin治疗肺癌的生物学信息,并通过细胞实验进行体外验证。方法通过数据库筛选获取Erastin的主要靶点及肺癌的疾病作用靶点。经过韦恩(Venn)图解析获取Erastin和肺癌的共同靶点,然后构建蛋白... 详细信息

目的本研究通过网络药理学分析小分子化合物Erastin治疗肺癌的生物学信息,并通过细胞实验进行体外验证。方法通过数据库筛选获取Erastin的主要靶点及肺癌的疾病作用靶点。经过韦恩(Venn)图解析获取Erastin和肺癌的共同靶点,然后构建蛋白-蛋白质相互作用(PPI)网络、活性成分-靶点网络及疾病-药物-活性成分-靶点网络。选择不同浓度Erastin干预小鼠Lewis肺癌细胞(LLC细胞),通过细胞增殖-毒性实验(CCK-8)检测细胞的增殖抑制率,四唑盐比色法(MTT)检测细胞的存活率,平板克隆检测细胞的增殖活力,Transwell实验和划痕实验分别检测LLC细胞的侵袭和迁移能力。结果筛选得到184个与Erastin活性成分关联的靶点,4197个与肺癌相关靶点,其中有98个共同靶点,这些靶标与蛋白质磷酸化、蛋白质结合、胞质密切相关。体外实验证实,随着Erastin浓度的增加,LLC细胞的增殖抑制率逐渐上升,存活率逐渐下降,迁移和侵袭的细胞数逐渐减少。结论Erastin对LLC细胞有明显的抑制作用,其作用可能与两者的多个共同靶点有关。

关键词： Erastin 肺癌网络药理学增殖侵袭和迁移

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琐琐葡萄多糖对Aβ诱导HT22细胞氧化损伤的改善作用

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海南医学院学报 2024年

作者：马心念高培吴妍陈财井维鑫袁芳新疆医科大学基础医学院生物学教研室新疆医科大学新疆地方病分子生物学重点实验室

目的:探讨脱蛋白后琐琐葡萄多糖（DVTP）对Aβ1-42诱导的阿尔兹海默症细胞模型氧化损伤的影响。方法:将HT22细胞分为对照组，模型组(Aβ1-42)及Aβ1-42+DVTP（20、40、80 μg/mL）组，使用CCK8检测细胞存活率，在光镜、透射电镜下观察... 详细信息

目的:探讨脱蛋白后琐琐葡萄多糖（DVTP）对Aβ1-42诱导的阿尔兹海默症细胞模型氧化损伤的影响。方法:将HT22细胞分为对照组，模型组(Aβ1-42)及Aβ1-42+DVTP（20、40、80 μg/mL）组，使用CCK8检测细胞存活率，在光镜、透射电镜下观察细胞形态和线粒体结构变化，DCFH-DA和JC-10荧光探针法测定细胞中活性氧（ROS）及线粒体膜电位水平，同时利用RT-qPCR和Western blot分析Keap1、Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC的mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照组相比，模型组细胞存活率下降，细胞形态及线粒体结构损伤程度较高；ROS水平升高，线粒体膜电位下降；Keap1 mRNA及蛋白表达水平升高，Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC表达水平降低。同模型组相比，DVTP预处理后细胞存活率显著提升，细胞形态及线粒体结构损伤程度较低；ROS水平降低，线粒体膜电位升高；Keapl mRNA及蛋白表达水平下降，Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC表达水平升高。结论 : DVTP可通过调节抗氧化酶的表达水平改善Aβ1-42诱导的氧化损伤，有望成为一种治疗AD的候选药物。

关键词：琐琐葡萄多糖阿尔兹海默症氧化应激

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中药网络药理学的研究应用与挑战

中草药 2024年第12期55卷 4204-4213页

作者：廖韵诺赵凯丽郭宏伟广西生物活性分子研究与评价重点实验室广西医科大学药学院广西南宁530021 长寿与老年相关疾病教育部重点实验室广西医科大学转化医学研究中心广西南宁530021

中药网络药理学作为一门从系统层面揭示中药与机体关系的新兴学科。通过构建“药物-靶点-疾病”网络,将依据中医理论和经验为主的中药“翻译”成现代药理学理论,为传统中药与现代药理学间搭建了桥梁;通过预测揭示中药物质基础、作用靶... 详细信息

中药网络药理学作为一门从系统层面揭示中药与机体关系的新兴学科。通过构建“药物-靶点-疾病”网络,将依据中医理论和经验为主的中药“翻译”成现代药理学理论,为传统中药与现代药理学间搭建了桥梁;通过预测揭示中药物质基础、作用靶点和分子机制网络,助力传统中药的现代化发展。基于此,对中药网络药理学的发展现状、研究模式与应用、面临的挑战及发展方向进行总结,为中药网络药理学阐释中医药科学内涵提供参考。

关键词：中药网络药理学应用与挑战发展现状研究模式

青蒿素-丙酮层共组装纳米药制备、表征及体外抗肿瘤初步评价

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扬州大学学报（农业与生命科学版） 2024年第1期45卷 84-92页

作者：李宛俞徐湘迪薛昊金旭东许金晶陈靖扬州大学医学院(转化医学研究院) 江苏扬州225009 深圳大学医学部生物医学工程学院广东深圳518060 扬州大学江苏省中西医结合老年病防治重点实验室江苏扬州225009

为解决青蒿素及其丙酮层(以多甲氧基黄酮为主成分的青蒿素工业提取废料)的水溶性差导致其抗肿瘤应用受限的问题,采用乳化-溶液挥发法,构建质量均一、结构稳定的青蒿素-丙酮层超分子共组装纳米药。应用激光粒度仪、傅里叶变换红外光谱仪... 详细信息

为解决青蒿素及其丙酮层(以多甲氧基黄酮为主成分的青蒿素工业提取废料)的水溶性差导致其抗肿瘤应用受限的问题,采用乳化-溶液挥发法,构建质量均一、结构稳定的青蒿素-丙酮层超分子共组装纳米药。应用激光粒度仪、傅里叶变换红外光谱仪及扫描电子显微镜等对其进行表征,并以MTT、划痕试验测定纳米药对小鼠源CT26结肠癌细胞增殖、迁移能力的影响。结果表明:所制备的纳米药平均粒径106.93 nm,载药量7.78%,包封率72%;MTT试验检测共组装药物(青蒿素、丙酮层量之比1∶2)IC_(50)为青蒿素、丙酮层浓度比17.13 mg·L^(-1)∶34.27 mg·L^(-1),显著优于各药单用组;划痕试验表明共组装药物对肿瘤细胞迁移具有显著抑制作用。综上,制备的青蒿素-丙酮层超分子共组装纳米药具有较强抗肿瘤活性,为抗肿瘤药物开发和中药提取废弃物循环利用奠定了重要基础。

关键词：青蒿素丙酮层共组装纳米药抗肿瘤