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正常小鼠血清通过抑制focal adhesion信号通路减轻小鼠放射性肺炎

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南方医科大学学报 2024年第5期44卷 801-809页

作者：苑通郭玉莹张俊伶樊赛军中国医学科学院//北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的探讨正常小鼠血清(NMS)对放射性肺炎的治疗作用及可能机制。方法建立胸腔照射诱导的放射性肺炎模型,将小鼠分为对照组、静脉注射血清组、照射组和照射后静脉注射血清组。注射血清组小鼠在照射后立即静脉注射正常小鼠血清100μL,对... 详细信息

目的探讨正常小鼠血清(NMS)对放射性肺炎的治疗作用及可能机制。方法建立胸腔照射诱导的放射性肺炎模型,将小鼠分为对照组、静脉注射血清组、照射组和照射后静脉注射血清组。注射血清组小鼠在照射后立即静脉注射正常小鼠血清100μL,对照组小鼠注射100μL生理盐水,隔天注射1次,共注射8次。照射后15 d取材,HE染色检测肺组织形态学变化,ELISA检测小鼠肺组织和血清中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;流式细胞术检测肺组织内淋巴细胞比例变化。外泌体miRNA高通量测序探索处理后小鼠的信号通路变化,qRT-PCR检测免疫相关基因的表达水平,使用Western blotting检测黏着斑通路talin-1、tensin 2、FAK、vinculin、α-actinin和paxillin蛋白的表达。结果与照射组相比,照射后注射血清组小鼠肺脏器系数、血清及肺组织上清液中炎症因子TNF-α、TGF-β、IL-1α、IL-6水平显著降低(P放射性肺炎。

关键词：正常小鼠血清放射性肺炎外泌体粘着斑途径

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补骨脂抗肿瘤作用机制研究进展

中草药 2024年第10期55卷 3529-3538页

作者：刘改廷勾文峰许飞飞郭江红王跃飞李祎亮侯文彬天津中医药大学天津301617 北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

补骨脂Psoraleae Fructus具有温肾助阳、纳气平喘、温脾止泻等功能,常用于心血管疾病、肾炎、骨质疏松症、癌症和白斑病等的治疗。现代研究表明,补骨脂中主要含有香豆素类、黄酮类、单萜酚类等多种化合物,其中含有多种抗肿瘤活性成分,... 详细信息

补骨脂Psoraleae Fructus具有温肾助阳、纳气平喘、温脾止泻等功能,常用于心血管疾病、肾炎、骨质疏松症、癌症和白斑病等的治疗。现代研究表明,补骨脂中主要含有香豆素类、黄酮类、单萜酚类等多种化合物,其中含有多种抗肿瘤活性成分,包括补骨脂素、补骨脂定、补骨脂二氢黄酮、补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂查耳酮和补骨脂酚等。对乳腺癌、肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌及前列腺癌等恶性肿瘤细胞具有较好的增殖抑制作用,其作用机制主要包括增殖凋亡、周期阻滞、氧化应激、多药耐药、自噬、迁移和侵袭。通过对补骨脂中活性成分抗肿瘤的作用机制进行综述,探讨其抗肿瘤研究现状及其开发应用前景,为补骨脂抗肿瘤的研究与发展提供有用的信息。

关键词：补骨脂抗肿瘤增殖凋亡氧化应激周期阻滞多药耐药补骨脂素补骨脂定补骨脂二氢黄酮

基于CiteSpace对氨基酸辐射防护研究的可视化分析

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食品工业科技 2024年第18期45卷 366-375页

作者：李廷洋侯越勾文峰尚海花许飞飞李祎亮侯文彬周福军天津中医药大学天津301617 北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 天津药物研究院天津300462

目的:本研究利用CiteSpace软件对近10年来氨基酸辐射防护领域的文献进行计量学分析,探讨该领域的形成、发展、热点和趋势。方法:数据源为Web of Science数据库中经过去重和筛选的核心合集,包含了与辐射损伤相关的氨基酸研究的413篇文献... 详细信息

目的:本研究利用CiteSpace软件对近10年来氨基酸辐射防护领域的文献进行计量学分析,探讨该领域的形成、发展、热点和趋势。方法:数据源为Web of Science数据库中经过去重和筛选的核心合集,包含了与辐射损伤相关的氨基酸研究的413篇文献。利用CiteSpace软件对这些文献进行了可视化分析,从多个维度和角度总结了该领域的关键词及其聚类等信息。结果:这些文献反映出该领域的研究呈现出动态的、不断发展的趋势,吸引了众多学者的研究兴趣。在国家/机构分布方面,中国、美国和印度等国发文量较高,而英国和印度等国的发文中心性较强。关键词分析发现,紫外线辐射、氧化应激、类霉菌素氨基酸、抗氧化活性等方面是该领域的研究热点,而DNA损伤、光保护和卟啉-334等突现关键词则具有研究潜力。聚类分析发现,紫外线辐射防护、类霉菌素氨基酸、谷氨酸和辅助放疗是该领域的主要研究方向,并整理出各种辐射防护相关的氨基酸及其衍生物。结论:通过对氨基酸辐射防护领域的现状、热点及趋势进行的可视化,为未来的氨基酸食品的开发和辐射防护的研究提供有价值的指导与展望。自核废水事件引发广泛关注后,市场对于天然无害的辐射防护产品需求激增,特别是氨基酸辐射防护食品的开发潜力巨大。但目前氨基酸辐射保护作用的构效或机制研究并不深入,仍需要加强多机构合作、多中心交流、聚焦研究热点关键词,助力氨基酸辐射防护食品的开发。在核污水不断蔓延的背景下,以食品科技为盾,守护人类的身体健康。

关键词：氨基酸辐射防护 CiteSpace 可视化分析文献计量学食品开发

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铜稳态、铜死亡与铜相关抗肿瘤药物研究进展

生命科学 2024年第8期36卷 1000-1011页

作者：孔文哲路璐樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

铜是人体必需的微量元素,作为体内众多蛋白质和酶的辅因子,铜参与多种生理活动,铜过载与铜缺乏可导致多种疾病,铜在肿瘤的稳态调节与肿瘤进展中也发挥了重要作用。铜在体内受到铜相关蛋白网络调节,包括铜酶、铜伴侣蛋白和膜转运蛋白等,... 详细信息

铜是人体必需的微量元素,作为体内众多蛋白质和酶的辅因子,铜参与多种生理活动,铜过载与铜缺乏可导致多种疾病,铜在肿瘤的稳态调节与肿瘤进展中也发挥了重要作用。铜在体内受到铜相关蛋白网络调节,包括铜酶、铜伴侣蛋白和膜转运蛋白等,这些蛋白质共同调节铜的摄入、排出和细胞内利用,从而维持机体铜稳态。铜死亡是一种由线粒体内过量铜离子诱发,靶向三羧酸循环的细胞死亡形式,以线粒体硫辛酰化蛋白聚集和铁硫簇蛋白丢失为特征,铜死亡的发现为包括肿瘤在内的疾病治疗提供了新的研究方向。靶向铜是目前肿瘤研究的方向之一,包括使用铜离子载体提高细胞内铜含量来诱导氧化应激与铜死亡,或使用铜离子螯合剂降低铜的生物利用度。本文综述了铜稳态、铜死亡以及铜相关抗肿瘤药物的最新研究进展,以期为以铜死亡为靶点的肿瘤治疗提供参考。

关键词：铜稳态铜死亡肿瘤铜离子载体铜离子螯合剂

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衰老与电离辐射损伤的关系进展

生命科学 2024年第6期36卷 777-786页

作者：丁旭东樊赛军路璐中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

衰老是人体的正常生命现象,其过程会伴随着多种器官和系统功能的下降,进而引起相关疾病的发生。细胞衰老作为衰老的关键因素之一,在衰老过程中具有重要意义。随着科学技术的不断进步,医学影像已经成为全球最大的人造辐射源,放射治疗作... 详细信息

衰老是人体的正常生命现象,其过程会伴随着多种器官和系统功能的下降,进而引起相关疾病的发生。细胞衰老作为衰老的关键因素之一,在衰老过程中具有重要意义。随着科学技术的不断进步,医学影像已经成为全球最大的人造辐射源,放射治疗作为恶性肿瘤的辅助治疗手段之一,在杀伤肿瘤细胞的同时也对正常器官组织造成损伤。电离辐射通过诱导DNA损伤改变细胞状态,导致细胞坏死、凋亡或衰老。因此,衰老与电离辐射损伤存在着联系。本综述主要论述了个体衰老和细胞衰老与辐射损伤的关系,总结了在不同组织器官中衰老和辐射损伤的相关机制,旨在为今后开展相关研究奠定基础,以更充分了解辐射对高龄人群的损伤机制。

关键词：衰老细胞衰老电离辐射损伤

适用于活性化合物靶点鉴定的无标记蛋白质分析方法

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化学学报 2024年第6期82卷 629-640页

作者：吕博海勾文峰许飞飞李艳丽李祎亮侯文彬天津中医药大学中医药研究院天津301617 北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津300192

随着越来越多的活性有效成分被发现,探寻这些有效成分的药理作用机制,鉴定它们有效靶点的需求逐渐增加.化学生物学作为近年来新发展的一门交叉学科,是承担此项任务的最佳选择.其中多种无标记蛋白质分析方法通过研究活性分子化合物与蛋... 详细信息

随着越来越多的活性有效成分被发现,探寻这些有效成分的药理作用机制,鉴定它们有效靶点的需求逐渐增加.化学生物学作为近年来新发展的一门交叉学科,是承担此项任务的最佳选择.其中多种无标记蛋白质分析方法通过研究活性分子化合物与蛋白质相互作用,从而影响蛋白的化学物理性质,为药物研发提供新的思路.这些方法通过检测活性化合物对蛋白质的热稳定性、酶敏感性和分子结构引起的改变,以及结合光谱、质谱分析等相关技术,来评估活性化合物的选择性和作用范围,减少脱靶风险.总结了多种适用于靶点鉴定的无标记蛋白质分析方法,对药物的靶点发现具有参考意义.

关键词：靶点鉴定无标记蛋白质分析热力学作用配体结合荧光报告

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化学诱导临近效应和分子胶药物

药学学报 2024年第4期59卷 789-800页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

生物界存在的化学诱导临近效应是维持机体和细胞功能的重要方式,近年来诱导临近在医药领域受到了重视和应用,分子胶和蛋白靶向降解嵌合体(PROTAC)在肿瘤和免疫性疾病的治疗得到广泛的研究。分子胶和PROTAC促进两个蛋白相互靠近,诱导契... 详细信息

生物界存在的化学诱导临近效应是维持机体和细胞功能的重要方式,近年来诱导临近在医药领域受到了重视和应用,分子胶和蛋白靶向降解嵌合体(PROTAC)在肿瘤和免疫性疾病的治疗得到广泛的研究。分子胶和PROTAC促进两个蛋白相互靠近,诱导契合发生三元体的互补性结合,并激发目标蛋白的降解和调节信号转导。分子胶药物作用机制与传统小分子药物不同,犹如催化剂样作用促进两个蛋白的相互作用使病理性靶标蛋白降解而失活。本文从药物化学视角对处于临床研究的某些分子胶的研制过程、结构特征和作用特点作简要的讨论。

关键词：诱导临近分子胶三元复合物泛素-蛋白酶体系统

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“食药同源”的生物学原理

药学学报 2024年第6期59卷 1509-1518页

作者：丁劲文迟湘胤张玉王璐璐蒋建东林媛中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

随着社会快速发展以及“健康中国”战略的提出,人民群众对生活质量和健康水平的需求日益增长,“食药同源”的理念也逐渐受到人们重视。“食药同源”概念在我国历史悠久,是我国传统医学中食疗、药膳、养生及治未病等多种思想的凝练。“... 详细信息

随着社会快速发展以及“健康中国”战略的提出,人民群众对生活质量和健康水平的需求日益增长,“食药同源”的理念也逐渐受到人们重视。“食药同源”概念在我国历史悠久,是我国传统医学中食疗、药膳、养生及治未病等多种思想的凝练。“食药同源”具有坚实的科学基础,其活性物质成分具有多种类、多机制和多靶点等特点,经过口服吸收及代谢转化后,发挥其生物学效应,而且安全性好。本文从化合物、生物大分子及肠道菌群与肠道这三方面解析多种“食药同源”物质发挥药理活性的化学基础及生物学原理;并以肠道菌群为主要研究内容,重点分析了几个经典“食药同源”物质的生物学原理;论述了研究“食药同源”的科学意义。本文旨在从现代医药学的角度来理解和探索“食药同源”这一传统理念的科学内涵,为新药研发及人类健康发展提供理论参考。

关键词：食药同源治未病肠道菌群化学基础药理作用标本兼治

靶向CD123抗原的双特异性抗体的构建及其抗急性髓系白血病的作用研究

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 225-232页

作者：周彤陈曼玲张楚悦刘晓雨王珍珍邢海燕唐克晶田征饶青王敏王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

目的构建一种新的靶向CD123抗原的双特异性抗体(CD123 DuAb),研究CD123DuAb在急性髓系白血病(AML)治疗中的作用。方法以自主研发的CD123单克隆抗体可变区为基础,利用分子克隆技术,构建CD123 DuAb表达质粒,转染ExpiCHO-S细胞,表达该双功... 详细信息

目的构建一种新的靶向CD123抗原的双特异性抗体(CD123 DuAb),研究CD123DuAb在急性髓系白血病(AML)治疗中的作用。方法以自主研发的CD123单克隆抗体可变区为基础,利用分子克隆技术,构建CD123 DuAb表达质粒,转染ExpiCHO-S细胞,表达该双功能抗体。通过功能实验,验证CD123 DuAb在T细胞活化及增殖中的作用,及其促进T细胞对AML细胞的杀伤作用。结果①构建了CD123 DuAb表达质粒,并通过Expi-CHO真核系统表达。②CD123 DuAb可以分别与T细胞上的CD3位点及CD123阳性肿瘤细胞上的CD123位点结合。③将1 nmol/L CD123 DuAb加入T细胞与MV4-11细胞共培养体系中,T细胞中CD69阳性表达率为68.0%,CD25阳性表达率为44.3%,均显著高于对照组(P值均研究构建及表达了一种靶向CD123的双特异性抗体,并通过体外实验验证其可以同时结合CD123阳性肿瘤细胞和T细胞,促进T细胞的活化和增殖,增强其抗白血病作用,为进一步临床研究提供了基础。

关键词：白血病,髓系,急性 CD123 双特异性抗体免疫治疗