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糖代谢异常患者肝脏胰岛素抵抗与肝纤维化的关系研究

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中国医学前沿杂志(电子版) 2025年 56-63页

作者：祝英娜李晓辉袁明霞首都医科大学附属北京友谊医院内分泌科

目的探讨糖代谢异常患者肝脏胰岛素抵抗与肝纤维化之间的关系。方法选取2022年1月至2023年12月在首都医科大学附属北京交谊医院内分泌科初诊行75 g口服葡萄糖耐量试验确诊糖代谢异常患者310例,检测糖脂代谢及肝脏血清学指标,计算肝脏... 详细信息

目的探讨糖代谢异常患者肝脏胰岛素抵抗与肝纤维化之间的关系。方法选取2022年1月至2023年12月在首都医科大学附属北京交谊医院内分泌科初诊行75 g口服葡萄糖耐量试验确诊糖代谢异常患者310例,检测糖脂代谢及肝脏血清学指标,计算肝脏胰岛素抵抗指数（Hepatic Insulin Resistance Index,HIRI）、肝纤维化4因子指数（Fibrosis Index Based on the 4 Factors,FIB-4）及肝脂肪变指数（Hepatic Steatosis Index,HSI）。分别以lgHIRI中位数、HB-4中位数、HSI三分位数分组,比较不同组间糖脂代谢以及肝脏血清学指标的差异。采用Spearman相关分析和多因素logistic回归分析HIRI与FIB-4、HSI之间的关系。结果高HIRI组BMI [（30.81±5.01） kg/m2比（26.73±3.92） kg/m2],谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）[（38.41±22.39） U/L比（26.79±17.03） U/L],谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）[（27.97±13.52） U/L比（24.01±9.96） U/L],HSI（46.22±6.17比40.04±5.28）均高于低HIRI组（均P<0.01）;而FIB-4显著低于低HIRI组（P<0.001）。高FIB-4组ALT、AST高于低FIB-4组,而lgHIRI、HSI、BMI显著低于低FIB-4组。随着HSI增加,ALT、AST、lgHIRI、BMI逐渐递增,P值均<0.001,而FIB-4逐渐降低（P<0.001）。Spearman相关分析显示lgHIRI与HSI呈显著正相关、与FIB-4呈负相关,FIB-4与HSI呈显著负相关。多因素logistic回归分析显示,HSI为肝脏胰岛素抵抗的独立危险因素,（OR=1.253,95%CI:1.123～1.397,P<0.001）,而FIB-4与肝脏胰岛素抵抗呈负相关（OR=0.257,95%CI:0.072～0.922,P=0.037）。结论在糖代谢异常患者中,肝脏胰岛素抵抗与肝纤维化程度呈负相关,不能忽略相对较轻的肝脏胰岛素抵抗状态可能合并显著肝纤维化。

关键词：肝脏胰岛素抵抗肝纤维化肝脂肪变性

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《处方点评标准》制订与解析

医药导报 2025年

作者：杨丽娟甄健存张威陆进梅丹李朋梅张海英张楠首都医科大学附属北京积水潭医院药学部中国医院协会药事专业委员会中国医学科学院北京协和医院药剂科中日友好医院药学部北京大学人民医院药学部北京市垂杨柳医院药剂科

处方点评是我国创新的重要用药监管模式，是保障合理用药的重要手段。中国医院协会药事专业委员会牵头编制了《医疗机构药事管理与药学服务第4-9部分：药事管理处方点评》标准。该标准对医疗机构处方点评工作开展的基本要求、点评要... 详细信息

处方点评是我国创新的重要用药监管模式，是保障合理用药的重要手段。中国医院协会药事专业委员会牵头编制了《医疗机构药事管理与药学服务第4-9部分：药事管理处方点评》标准。该标准对医疗机构处方点评工作开展的基本要求、点评要求、质量管理与评价改进3方面11个关键要素进行了规范，可作为指导医疗机构规范开展处方点评工作的依据。该文介绍该标准的制订过程，并解析该标准的重点内容，有助于同行深入理解该标准，促进标准落地执行，进一步提升处方点评工作质量。

关键词：处方点评标准药事管理

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去整合素金属蛋白酶对成骨分化的影响

北京大学学报（医学版） 2018年第6期50卷 962-967页

作者：刘霞李英妮孙晓麟彭清林卢昕王国春中日友好医院风湿免疫科北京100029 北京大学人民医院风湿免疫科北京100044

目的:探讨去整合素金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM) 9、15、17在骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)成骨分化中的作用。方法:分离ADAM9、ADAM15、ADAM17的条件基因敲除小鼠及野生型(wild type,WT)小鼠的BMMSCs,培养刺激其分化为成骨细胞。比色法测定成骨标志碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,实时荧光定量PCR检测成骨早期转录因子Runx、Osterix,茜素红染色分析成骨矿物质形成情况。结果:在无刺激的对照培养下,ADAM9组(8. 08±0. 34)、ADAM15组(6. 46±3. 40)、ADAM17(9. 30±2. 30)组的ALP活性与WT组(9. 44±2. 50)相比差异无统计学意义(P均> 0. 05)。用骨形态发生蛋白质2(bone morphogenic protein 2,BMP2)刺激培养,ADAM9组(14. 22±3. 25)、ADAM15组(10. 14±2. 40)的ALP均小于WT组(20. 89±3. 40),差异有统计学意义(P均 0. 05)。用成骨培养基(osteogenic induction medium,OST)刺激培养,ADAM9组(9. 63±1. 00)、ADAM15组(7. 75±1. 30)的ALP均小于WT组(12. 97±1. 30),而ADAM17组(20. 09±1. 68)大于WT组(12. 97±1. 30),差异均有统计学意义(P均 0. 05); BMP2刺激培养后ADAM9组(7. 00±0. 23)、ADAM15组(6. 04±0. 23)均小于WT组(12. 6±0. 23),而ADAM17组(18. 52±1. 39)大于WT组,差异均有统计学意义(P均 0. 05),但ADAM15组(6. 50±1. 51)低于WT组(10. 9±1. 10),差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:ADAM9、15、17参与了BMMSCs的成骨分化,为调节BMMSCs成骨分化提供了新靶点。

关键词：去整合素金属蛋白酶骨髓间充质干细胞成骨分化

高良姜素通过调节miR-124/STAT3轴对动脉粥样硬化大鼠血管内皮细胞损伤的影响

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安徽医药 2025年 258-263+426页

作者：齐飞汪晶白志峰宋金玉白丽北京丰台右安门医院神经介入科

目的探讨高良姜素通过调节微RNA124(miR-124)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)轴对动脉粥样硬化（AS）大鼠血管内皮细胞损伤的影响。方法研究时间为2023年1―5月，原代培养大鼠胸主动脉内皮细胞分为对照组（未做任何处理）、模型组（8... 详细信息

目的探讨高良姜素通过调节微RNA124(miR-124)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)轴对动脉粥样硬化（AS）大鼠血管内皮细胞损伤的影响。方法研究时间为2023年1―5月，原代培养大鼠胸主动脉内皮细胞分为对照组（未做任何处理）、模型组（80 mg/L ox-LDL处理）、高良姜素组（50μmol/L高良姜素+80 mg/L ox-LDL处理）、高良姜素+inhibitor NC组（50μmol/L高良姜素+80 mg/L ox-LDL处理后转染inhibitor NC）、高良姜素+miR-124 inhibitor组（50μmol/L高良姜素+80 mg/L ox-LDL处理后转染miR-124 inhibitor）。双萤光素酶报告基因实验验证miR-124、STAT3靶向关系；实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测miR-124表达；蛋白质印迹法检测STAT3蛋白表达；MTT法测定细胞增殖；流式细胞术检测细胞凋亡；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测炎症因子以及一氧化氮（NO）、活性氧（ROS）水平。结果 miR-124靶向调控STAT3表达。与对照组相比，模型组miR-124水平（1.00±0.00比0.45±0.06）、D（λ）490值（0.98±0.13比0.44±0.05）显著下降（P<0.05），凋亡率[（5.58±0.68）%比（15.83±2.06）%]、STAT3水平（0.48±0.05比1.08±0.13）、IL-1β[(12.05±1.17)mg/L比（22.42±2.36）mg/L]、IL-6[(4.13±0.48)mg/L比（9.64±0.98）mg/L]、TNF-α[(2.11±0.25)mg/L比（6.63±0.66）mg/L]、NO[(22.26±2.33)μmol/L比（90.25±9.44）μmol/L]、ROS[(32.93±3.52)μmol/L比（60.91±7.19）μmol/L]水平显著升高（P<0.05）；与模型组相比，高良姜素组miR-124水平（0.45±0.06比0.89±0.01）、D（λ）490值（0.44±0.05比0.84±0.09）显著升高（P<0.05），凋亡率[（15.83±2.06）%比（6.28±0.72）%]、STAT3水平（1.08±0.13比0.53±0.06）、IL-1β[(22.42±2.36)mg/L比（16.92±1.93）mg/L]、IL-6[(9.64±0.98)mg/L比5.42±0.53)mg/L]、TNF-α[(6.63±0.66)mg/L比（3.57±0.37）mg/L]、NO[(90.25±9.44)μmol/L比（34.84±4.10）μmol/L]、ROS[(60.91±7.19)μmol/L比（30.41±3.05）μmol/L]水平显著下降（P<0.05），下调miR-124抑制高良姜素对AS大鼠血管内皮细胞损伤的改善。结论高良姜素通过上调miR-124来下调STAT3表达，从而减轻AS大鼠血管内皮细胞损伤。

关键词：动脉粥样硬化高良姜素微RNA124 信号转导与转录激活因子3 血管内皮细胞

“大、小、重、慢”疾病定义与全科医生“4善”定位的探讨

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中国全科医学 2025年第1期28卷 125-128页

作者：李敏王仲清华大学附属北京清华长庚医院临床医学院全科医学系北京市102218 北京清华长庚医院全科与健康医学部北京市102218

随着我国医药卫生体制的深度改革,特别是分级诊疗制度的推进,全科医生在基层医疗保健体系中的角色日益重要。全科医生不仅是居民健康的第一道防线,更是常见疾病预防、诊断、治疗及健康教育的关键执行者。国家对全科医生提出了“小病善... 详细信息

随着我国医药卫生体制的深度改革,特别是分级诊疗制度的推进,全科医生在基层医疗保健体系中的角色日益重要。全科医生不仅是居民健康的第一道防线,更是常见疾病预防、诊断、治疗及健康教育的关键执行者。国家对全科医生提出了“小病善治、大病善识、重病善转、慢病善管”的临床定位。本文通过问答形式,分析“小、大、重、慢”疾病的分类与全科医生的“4善”定位,探讨全科医生在新医改时代下的重要职能及挑战。访谈者认为虽然分级诊疗制度旨在优化医疗资源配置,但在实践中仍面临“大、小、重、慢”疾病分类的模糊性和基层医疗资源的不均衡分配等问题。全科医生在这个体系中扮演着至关重要的角色,其需要具备综合的临床诊疗能力,并与专科医生共同制定临床判断标准和诊疗标准。为了应对这些挑战并充分发挥全科医生在现代医疗体系中的作用,迫切需要对全科医学教育和实践进行进一步改革与优化,同时强化全科医生的角色定位,以确保在提升医疗服务质量和效率的同时,实现公平和可持续的健康保障体系。

关键词：全科医学全科医生分级诊疗医疗体系改革疾病分类医疗资源优化

极早或超早产儿应用氢化可的松治疗的临床研究进展

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中华儿科杂志 2025年第1期63卷 92-95页

作者：胡廷岳刘慧强童笑梅北京大学第三医院儿科北京

随着医疗技术的不断进步, 小出生胎龄极限早产儿救治成功率逐年提高, 极早或超早产儿氢化可的松的临床应用呈增多趋势。本文综述氢化可的松在极早或超早产儿中的使用时机、剂量及其与地塞米松的对比, 探讨其对极早或超早产儿临床结局的...

随着医疗技术的不断进步, 小出生胎龄极限早产儿救治成功率逐年提高, 极早或超早产儿氢化可的松的临床应用呈增多趋势。本文综述氢化可的松在极早或超早产儿中的使用时机、剂量及其与地塞米松的对比, 探讨其对极早或超早产儿临床结局的影响。临床应用氢化可的松需权衡利弊风险, 慎重选择使用时机和剂量。

关键词：

系统性红斑狼疮并发无菌性股骨头坏死的临床研究

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中华内科杂志 2009年第11期48卷 926-929页

作者：王冬雪李桂叶马丽王国春中日友好医院风湿免疫科北京100029

目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）并发无菌性股骨头坏死（ONFH）的临床特点。方法回顾分析卫生部中日友好医院住院治疗的SLE合并ONFH患者的临床资料。结果461例SLE住院患者中ONFH的发病率为6．94％（32／461），在SLE病程3年之内发生ONFH... 详细信息

目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）并发无菌性股骨头坏死（ONFH）的临床特点。方法回顾分析卫生部中日友好医院住院治疗的SLE合并ONFH患者的临床资料。结果461例SLE住院患者中ONFH的发病率为6．94％（32／461），在SLE病程3年之内发生ONFH的病例占65．63％（21／32）；SLE合并ONFH者与SLE未合并ONFH者间年龄、性别、病程差异无统计学意义（P〉0．05）；具有皮肤血管炎、血小板升高、血清纤维蛋白原（Fib）升高、LDL—C升高、骨密度低表现的患者在SLE并发ONFH者所占的比例较SLE未合并ONFH者高，平均初始口服糖皮质激素量和1个月、半年、总糖皮质激素累积量亦较SLE未合并ONFH者高，两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）；而雷诺现象、口腔溃疡、肾脏受累、高血压、贫血、抗心磷脂抗体阳性、有无行糖皮质激素冲击和免疫抑制剂治疗等方面两者比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论在SLE病程3年之内发生ONFH的危险性相对较高，SLE并发ONFH患者多数具有皮肤溃疡、坏疽等皮肤血管炎以及血小板、Fib、LDL-C升高和骨密度低的表现，且多数患者经过大剂量糖皮质激素治疗。

关键词：红斑狼疮系统性股骨头坏死临床特点

多发性肌炎及皮肌炎患者血清单核细胞趋化蛋白-1的测定及临床意义

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北京大学学报（医学版） 2012年第2期44卷 204-208页

作者：陈芳舒晓明王冬雪王国春卢昕中日友好医院风湿免疫科北京100029

目的:检测多发性肌炎/皮肌炎(polymyosits/dermatomyosits,PM/DM)患者血清中单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的水平,分析其在PM/DM中的临床意义。方法:采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法测定100例PM/DM患者、20例肺部感染患者以及42名健康对照者血清中MCP-1水平,分析PM/DM患者临床表现及预后与血清MCP-1水平的相关性。结果:血清MCP-1浓度在合并肺间质疾病(interstitial lung disease,ILD)的PM/DM组、未合并ILD的PM/DM组、肺部感染组和正常对照组的平均值分别是(1 869±1 590)ng/L、(1 349±1 303)ng/L、(493±255)ng/L和(256±144)ng/L。PM/DM患者血清MCP-1水平高于肺部感染组及正常对照组(P均<0.001),合并ILD的PM/DM组血清MCP-1水平较未合并ILD的PM/DM组、肺部感染组和正常对照组均显著升高(P均<0.01)。血清MCP-1的升高与肺间质病变存在显著关联性(χ2=9.6,P<0.01)。MCP-1诊断PM/DM合并ILD的敏感性为60.7%、特异性为68.2%。MCP-1升高组中,发热、关节炎、一氧化碳弥散量(%DLCO)下降的发生率以及血红细胞沉降率、C反应蛋白、血清铁蛋白水平均较MCP-1正常组明显升高(P均<0.05)。相关性分析显示,PM/DM患者血清MCP-1水平与血清铁蛋白呈显著正相关(r=0.488,P<0.001)。结论:MCP-1在PM/DM患者血清中表达增高,并与合并ILD密切相关,可用于鉴别肺部感染和肺间质病变,具有重要临床意义。

关键词：皮肌炎多发性肌炎趋化因子CCL2 肺疾病,间质性酶联免疫吸附测定

趋化因子配体19在系统性红斑狼疮中的表达及其与B细胞异常的相关性研究

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北京大学学报（医学版） 2017年第5期49卷 829-834页

作者：刘洪江石连杰胡凡磊姚海红栗占国贾园北京大学人民医院风湿免疫科北京100044 北京大学国际医院风湿免疫科北京102206

目的:检测趋化因子配体19(C-C chemokine ligand 19,CCL19)在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清中的表达,并分析其与SLE患者临床和实验室指标的关系,探讨CCL19在SLE发病机制中的可能作用。方法:采用酶联免疫吸... 详细信息

目的:检测趋化因子配体19(C-C chemokine ligand 19,CCL19)在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清中的表达,并分析其与SLE患者临床和实验室指标的关系,探讨CCL19在SLE发病机制中的可能作用。方法:采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测90例SLE患者(未接受过糖皮质激素和免疫抑制剂治疗的初治患者15例,曾治疗过的患者75例)和30名健康对照血清中CCL19的表达水平,分析SLE患者血清CCL19水平与临床特征和实验室指标的相关性。利用流式细胞术检测SLE患者B细胞及其亚群的比例,并进行血清CCL19水平与B细胞及其亚群比例的相关性分析。数据分析采用独立样本t检验、配对t检验、Pearson和Spearman相关分析。结果:(1)SLE初治患者和经治患者血清CCL19表达水平[分别为(596.25±409.19)ng/L和(422.90±395.84)ng/L]显著高于健康对照组[(157.79±125.23)ng/L,P均免疫球蛋白Ig A、Ig G、Ig M水平呈正相关(分别为r=0.30,P=0.005;r=0.31,P=0.003;r=0.469,P=0.0001);(3)SLE有光过敏、关节炎和继发干燥综合征患者血清CCL19表达水平[分别为(562.25±399.12)ng/L、(565.6±435.24)ng/L和(694.9±531.02)ng/L]分别较无光过敏、无关节炎和未继发干燥综合征SLE患者高[分别为(394.7±281.42)ng/L、(385.90±325.33)ng/L和(424.8±305.46)ng/L],P均<0.05;(4)血清CCL19水平与外周血CD27-B细胞和CD27-Ig D-双阴性记忆性B细胞的比例呈正相关(分别为r=0.519,P=0.007;r=0.461,P=0.018),与CD27+记忆性B细胞和CD27+Ig D-转化后记忆性B细胞的比例呈负相关(分别为r=-0.433,P=0.027;r=-0.616,P=0.001)。结论:SLE患者血清中高表达CCL19,与自身抗体的产生显著相关,CCL19可能通过影响B细胞亚群分布的内稳态参与SLE发病。

关键词：红斑狼疮,系统性趋化因子配体19 B细胞自身抗体