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间充质细胞源性骨肉瘤中关键分子标志物鉴定及药物敏感性分析

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1448-1456页

作者：张昊军李泓毅张辉陈浩然张力中耿杰侯传东于琦贺培凤贾金鹏卢学春山西医科大学基础医学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第二医学中心血液病科国家老年疾病临床医学研究中心北京市100853 解放军医学院北京市100853 山西医科大学医学科学院山西省太原市030600 山西医科大学管理学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第四医学中心骨科医学部北京市100853

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数... 详细信息

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数据库中获取GSE99671和GSE28425(miRNA),对GSE99671进行差异表达基因分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)。利用基因本体学(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分别对差异表达基因和与疾病正相关性最高的模块基因进行功能富集分析。将上述模块基因与差异表达基因取交集作为关键基因,构建蛋白质相互作用网络,使用CytoScape软件对关键基因进行相关性分析,筛选枢纽基因(Hub基因)。使用GSE28425数据集对Hub基因进行外部验证,同时对Hub基因进行文本验证。使用CellMiner数据库对Hub基因进行药物敏感性分析,依据关联系数的绝对值|R|>0.3,P<0.05作为阈值进行筛选。结果与结论:(1)差异表达分析获得529个差异表达基因,其中177个表达上调,352个表达下调;WGCNA分析共得到592个与骨肉瘤相关性最高的基因;(2)GO富集结果显示骨肉瘤的发生发展可能与细胞外基质、骨细胞的分化与发育、人体的免疫调控、胶原蛋白的合成与分解相关;KEGG富集结果显示PI3K-Akt信号通路、焦点黏附信号通路、免疫应答等参与骨肉瘤疾病的发生;(3)交集结果显示,共获得59个关键基因,经蛋白质相互作用网络分析,筛选得到8个Hub基因,分别为LUM、PLOD1、PLOD2、MMP14、COL11A1、THBS2、LEPRE1、TGFB1,且均为表达上调;(4)外部验证发现调控Hub基因的miRNA明显下调,其中hsa-miR-144-3p和hsa-miR-150-5p的下调最为显著;文本验证结果显示Hub基因的表达与既往研究基本一致;(5)药物敏感性分析发现甲氨蝶呤、异环磷酰胺、帕博西尼的活性与PLOD1、PLOD2、MMP14的mRNA表达呈负相关关系;而唑来膦酸、雷帕霉素的活性与PLOD1、LUM、MMP14、PLOD2、TGFB1的mRNA表达呈正相关关系,提示唑来膦酸和雷帕霉素有望成为骨肉瘤的潜在治疗药物,但仍需进一步基础实验和临床研究加以验证。

关键词：骨肉瘤分子标志物信号通路药物预测 WGCNA 药物敏感性生物信息学

脑深部电刺激治疗对帕金森病非运动症状的影响

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中华神经科杂志 2019年第8期52卷 659-664页

作者：杜危苏闻北京医院(国家老年医学中心)神经内科 100730

脑深部电刺激(DBS)对帕金森病运动症状的改善已得到广泛公认,而对非运动症状的影响尚不明确。文中总结了近年来DBS的相关研究,对DBS对包括嗅觉、抑郁、认知、睡眠、疼痛在内的非运动症状的影响进行综述。目前研究发现,DBS对于嗅觉、抑... 详细信息

脑深部电刺激(DBS)对帕金森病运动症状的改善已得到广泛公认,而对非运动症状的影响尚不明确。文中总结了近年来DBS的相关研究,对DBS对包括嗅觉、抑郁、认知、睡眠、疼痛在内的非运动症状的影响进行综述。目前研究发现,DBS对于嗅觉、抑郁的影响尚不明确。DBS可能会增加术后患者的自杀率,而自杀率升高可能与术后左旋多巴等效剂量减少等原因有关。DBS对于认知可能没有明显影响,术后认知下降可能是帕金森病病情进展引起的。DBS可能对失眠有一定帮助,但是可能加重不宁腿综合征和快速眼球运动期睡眠行为障碍。此外,DBS可能有助于改善帕金森病相关疼痛,但改善机制尚不明确。

关键词：帕金森病脑深部电刺激非运动症状

以白蛋白结合型紫杉醇为基础的方案治疗晚期肺癌的临床疗效及安全性观察

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中国肺癌杂志 2017年第7期20卷 479-484页

作者：李旭艾斌张萍李琳武晓楠北京医院肿瘤内科国家老年医学中心北京100730

背景与目的白蛋白结合型紫杉醇是通过将人血白蛋白与紫杉醇相结合的无需助溶剂的新型紫杉醇制剂,本研究旨在观察白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期肺癌的临床疗效及其安全性。方法选取2011年11月-2014年12月收治的进展期/不可手术的晚期肺癌... 详细信息

背景与目的白蛋白结合型紫杉醇是通过将人血白蛋白与紫杉醇相结合的无需助溶剂的新型紫杉醇制剂,本研究旨在观察白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期肺癌的临床疗效及其安全性。方法选取2011年11月-2014年12月收治的进展期/不可手术的晚期肺癌患者共50例。给予白蛋白结合型紫杉醇130 mg/m2,第1天、第8天单药方案或者联合方案治疗,21 d为1个周期,观察每个周期不良反应,每2个周期按实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)1.1进行影像学疗效评价。结果白蛋白结合型紫杉醇治疗总体客观有效率(overall response rate,ORR)为20%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为68%。在亚组分析中,鳞癌ORR为26.7%,DCR为80%,明显优于其他病理类型,但是尚未达到统计学差异。以白蛋白结合型紫杉醇单药或者两药联合的基础上联合抗血管生成治疗可以提高ORR(36.4%vs 15.4%)。四线及以上治疗患者DCR仍可达到69.2%。主要不良反应为血液学毒性但是可控制,无超敏反应及4级不良反应发生。结论白蛋白结合型紫杉醇为基础的治疗方案治疗晚期肺癌无论其病理类型及治疗线数均有一定疗效,对于鳞癌及与抗血管靶向治疗联合时更有优势,即使对于老年及多线治疗后的患者耐受性较好。

关键词：白蛋白结合型紫杉醇肺癌客观有效率疾病控制率不良反应

超声引导细针抽吸细胞块免疫组化对BI-RADS4类乳腺结节的诊断

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中国医学影像学杂志 2020年第8期28卷 611-614页

作者：王川予王飞亮贾静怡陈秀华何淑蓉陆旭戴维德北京医院超声科、国家老年医学中心北京100730 北京医院病理科、国家老年医学中心北京100730 北京医院乳腺外科、国家老年医学中心北京100730

目的探讨超声引导下细针抽吸细胞块免疫组化在超声乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)对4类乳腺结节的诊断价值。资料与方法收集超声诊断为BI-RADS 4类乳腺结节患者160例,采用超声引导下25G活检针和16G半自动活检针穿刺,经细胞学检查结合... 详细信息

目的探讨超声引导下细针抽吸细胞块免疫组化在超声乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)对4类乳腺结节的诊断价值。资料与方法收集超声诊断为BI-RADS 4类乳腺结节患者160例,采用超声引导下25G活检针和16G半自动活检针穿刺,经细胞学检查结合细胞块免疫组化和组织学检查结合免疫组化检测,比较两种方法的穿刺成功率及阳性符合率。结果细针及粗针的穿刺成功率分别为94.3%(151/160)、95%(152/160),免疫组化检测成功率分别为97.8%(90/92)、94.0%(93/99),两组穿刺成功率和阳性符合率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论超声引导细针抽吸细胞联合细胞块免疫组化诊断乳腺结节病变具有与组织学检查相同的诊断效果。

关键词：乳腺疾病超声检查,多普勒,彩色活组织检查,针吸免疫组织化学乳腺影像报告和数据系统

紫杉醇涂层球囊治疗直径2．8mm及以上冠状动脉原发病变的效果

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中华心血管病杂志 2018年第1期46卷 32-38页

作者：于雪季福绥许锋张闻多王欣越芦丹徐彤北京医院心内科国家老年医学中心 100730

目的探讨紫杉醇涂层球囊（PCB）治疗直径≥2.8 mm冠状动脉原发病变的临床效果.方法采用前瞻性研究方法,连续入选2014年5月至2016年6月在北京医院应用PCB行冠状动脉原发病变介入治疗的冠心病患者215例（冠状动脉原发病变238处）.根据... 详细信息

目的探讨紫杉醇涂层球囊（PCB）治疗直径≥2.8 mm冠状动脉原发病变的临床效果.方法采用前瞻性研究方法,连续入选2014年5月至2016年6月在北京医院应用PCB行冠状动脉原发病变介入治疗的冠心病患者215例（冠状动脉原发病变238处）.根据病变参考血管直径,将冠心病患者分为大血管病变组（参考血管直径≥2.8 mm,85例患者,90处病变）和小血管病变组（参考血管直径＜2.8 mm,130例患者,148处病变）.比较两组患者的临床基本资料、介入治疗和术后主要不良心血管事件（包括全因死亡、非致死性心肌梗死和靶病变血运重建）发生率.结果（1）大血管病变组平均年龄小于小血管病变组[（60.1±11.1）岁比（65.0±10.6）岁,P＜0.01],合并糖尿病比率低于小血管病变组[24.7％（21/85）比43.1％（56/130）,P＜0.01].（2）大血管病变组冠状动脉三支病变[35.5％（30/85）比53.6％（67/130）,P＜0.05]和复杂病变[B2或C病变,34.4％（31/90）比50.0％（74/148）,P＜0.05]比率均低于小血管病变组.（3）在预扩张阶段,大血管病变组单用普通球囊的比率低于小血管病变组[58.9％（53/90）比76.4％（113/148）,P＜0.01],而联合使用非顺应性球囊的比率高于小血管病变组[20.0％（18/90）比3.4％（5/148）,P＜0.01].大血管病变组PCB直径/参考血管直径小于小血管病变组（0.87±0.12比0.96±0.15,P＜0.01）,PCB释放时间短于小血管病变组[（41.5±9.5）s比（45.1±9.1）s,P＜0.01].大血管病变组和小血管病变组各有1例病变行补救性支架置入术,操作成功率分别为98.9％（89/90）和99.3％（147/148）,差异无统计学意义（P＞0.05）.（4）小血管病变组1例患者在术后第4天因靶病变急性血栓形成行靶病变血运重建,大血管病变组住院期间未发生主要不良心血管事件.42例患者（共53处病变,其中大血管病变组27处病变,小血管病变组26处病变）在术后（9.4±4.6）个月行冠状动脉造影.定量冠状动脉造影分析显示,小血管病变组随访期间最小管腔直径大于术后即刻[（1.71±0.36）mm比（1.52±0.30）mm,P＜0.05],大血管病变组随访期与术后即刻的最小管腔直径差异无统计学意义[（2.35±0.48）mm比（2.19±0.34）mm,P＞0.05].随访期间,大血管病变组和小血管病变组主要不良心血管事件发生率分别为0和2.3％（3/130）,差异无统计学意义（P＞0.05）;两组患者均无死亡.结论 PCB治疗直径≥2.8 mm冠状动脉原发病变安全、有效.

关键词：冠状动脉疾病治疗结果紫杉醇洗脱球囊

单纯小球囊血管成形术治疗症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄复杂病变的近期疗效分析

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中华外科杂志 2018年第6期56卷 458-463页

作者：祁鹏王俊杰王利军陆军胡深杨希孟陈鲲鹏王海峰王大明北京医院神经外科国家老年医学中心 100730

目的探讨单纯小球囊血管成形术治疗症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄（ICAS）的安全性与近期疗效。方法回顾性分析2016年9月至2017年11月北京医院神经外科应用单纯小球囊（直径≤2 mm）成形术治疗的11例症状性ICAS复杂病变高危患者的临床... 详细信息

目的探讨单纯小球囊血管成形术治疗症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄（ICAS）的安全性与近期疗效。方法回顾性分析2016年9月至2017年11月北京医院神经外科应用单纯小球囊（直径≤2 mm）成形术治疗的11例症状性ICAS复杂病变高危患者的临床、影像、手术及随访资料。男性6例，女性5例，平均年龄63.6岁（范围：45～77岁）。临床表现为短暂性脑缺血发作4例，进展性卒中3例，反复卒中3例，1例为拟行结肠癌根治术者。狭窄部位为颈内动脉－大脑中动脉1例，大脑中动脉M1段4例、M1～2段1例，大脑前动脉A1段2例，椎动脉V4段3例；术前平均狭窄程度为92%。Mori分型为A型3例，B型4例，C型4例。前向血流改良脑梗死溶栓（mTICI）分级1～2a级8例，2b级3例。侧支代偿分级2级5例，3级6例。结果10例患者手术成功完成。围手术期发生并发症1例，术后即刻前向血流mTICI分级2b～3级10例。出院预后良好（改良Rankin评分0～2级）10例。平均随访7.4个月，1例仍有短暂性脑缺血发作；术后3个月8例接受影像学复查，病变稳定。结论对于药物治疗无效的症状性ICAS复杂病变，单纯小球囊血管成形术治疗相对安全，近期疗效满意。

关键词：颅内动脉硬化血管成形术气囊治疗结果

肠内营养粉剂对中国消化道恶性肿瘤病人术后近期疗效影响的Meta分析

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中华消化外科杂志 2021年第11期20卷 1227-1236页

作者：朱明炜崔红元李子建刘承宇韦军民北京医院普外科肝胆胰外科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院100730 北京医院普外科胃肠外科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院100730

营养支持治疗可改善消化道恶性肿瘤病人术后营养状况和生命质量。国内外临床指南建议对恶性肿瘤手术病人术前施行早期以口服营养补充为主的营养支持治疗,以减少营养不良风险。肠内营养粉剂是胃肠道功能基本正常病人围手术期的主要营养... 详细信息

营养支持治疗可改善消化道恶性肿瘤病人术后营养状况和生命质量。国内外临床指南建议对恶性肿瘤手术病人术前施行早期以口服营养补充为主的营养支持治疗,以减少营养不良风险。肠内营养粉剂是胃肠道功能基本正常病人围手术期的主要营养支持方法。目前众多Meta分析结果显示:术后早期肠内营养能有效增强机体免疫功能、减少术后并发症和缩短住院时间,但近期结局指标分析不全面,且目前尚无关于中国病人的汇总分析结果。笔者查阅相关文献,采用Meta分析评价肠内营养粉剂对中国消化道恶性肿瘤病人术后近期疗效的影响。

关键词：食管肿瘤胃肠肿瘤肠内营养粉剂手术近期疗效 Meta分析

纳米孔测序技术在下呼吸道感染细菌性病原检测的临床应用

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中华检验医学杂志 2021年第4期44卷 328-334页

作者：刘晔孙高远李贺鑫许思源汤小琨苏斐许宏涛许小毛北京医院呼吸与危重症医学科国家老年医学中心卫生部老年医学重点实验室北京100730 北京医院临床生物样本管理中心国家老年医学中心北京100730 北京医院检验科国家老年医学中心北京100730 北京医院呼吸与危重症医学科国家老年医学中心北京100730

目的初步建立纳米孔16S测序技术检测下呼吸道感染细菌性病原的流程和方法,并评估其可行性。方法收集北京医院呼吸与危重症医学科2019年7月至2020年9月就诊的33例下呼吸道感染患者的支气管肺泡灌洗液标本,进行纳米孔16S测序。采用χ^(²)... 详细信息

目的初步建立纳米孔16S测序技术检测下呼吸道感染细菌性病原的流程和方法,并评估其可行性。方法收集北京医院呼吸与危重症医学科2019年7月至2020年9月就诊的33例下呼吸道感染患者的支气管肺泡灌洗液标本,进行纳米孔16S测序。采用χ^(²)检验对16S测序结果和细菌培养结果进行统计分析,比较病原检出率以及病原种类,对纳米孔测序在病原体检测的应用进行评估。结果33例患者的16S测序病原检出率高于传统的细菌培养[75.8%(25/33),45.5%(15/33),χ^(²)=5.140,P<0.05]。25份纳米孔16S测序阳性样本中,共检测出16种病原体,主要包括副流感嗜血杆菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、嗜麦芽窄食单胞菌、鲍曼不动杆菌、琼氏不动杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌、鹑鸡肠球菌、纹带棒状杆菌、副胞内分枝杆菌、黏质沙雷菌、Insuavis无色杆菌、默氏枸橼酸杆菌以及肺炎支原体,多于临床培养检测的6种病原体,包括副流感嗜血杆菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和嗜麦芽窄食单胞菌(χ^(²)=7.949,P<0.05)。纳米孔16S测序比对至种水平的序列占属水平的80.0%(60.0%,86.0%),与细菌培养结果的一致率为33.3%(11/33)。结论本研究建立的纳米孔16S扩增子测序流程能够从下呼吸道感染患者的支气管肺泡灌洗液中快速鉴定细菌性病原。纳米孔16S扩增子测序病原检出率高,检出病原种类多于细菌培养,且可以将多数细菌鉴定至种水平。该技术是一种非常有潜力的平台,具有广阔的应用前景。

关键词：呼吸道感染纳米孔测序肺泡灌洗液

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骨水泥强化椎体再压缩骨折的相关因素研究

中国骨质疏松杂志 2019年第11期25卷 1580-1584页

作者：尹自龙张啓维王晓滨薛庆云张华俦北京医院国家老年医学中心

目的分析脊柱球囊扩张后凸成形术(PKP)后骨水泥强化椎体再压缩骨折的相关因素方法对2011年1月至2015年12月在北京医院骨科行PKP治疗的骨质疏松压缩骨折(OVCF)患者131例,其中19例失访,失访率为14.5%。共纳入112例患者,男35例,女77例,... 详细信息

目的分析脊柱球囊扩张后凸成形术(PKP)后骨水泥强化椎体再压缩骨折的相关因素方法对2011年1月至2015年12月在北京医院骨科行PKP治疗的骨质疏松压缩骨折(OVCF)患者131例,其中19例失访,失访率为14.5%。共纳入112例患者,男35例,女77例,年龄59~92岁,平均70.4±9.2岁,其中有5例患者发生强化椎体再骨折结果强化椎体再压缩组(RF组)和强化椎体未再压缩组(NRF组)比较,RF组骨水泥量和NRF组差异无统计学意义( P >0.05),RF组骨水泥量/骨水泥分布体积明显高于NRF组( P <0.05),RF组椎体恢复高度明显高于NRF组( P <0.05),RF组强化椎体骨密度值明显低于NRF组( P <0.05),末次随访VAS评分RF组明显高于NRF组( P <0.05)。结论骨水泥的注入量对强化椎体再压缩骨折无明显影响,骨水泥量/骨水泥分布体积越低,骨水泥弥散程度越好,与椎体上下终板接触,强化椎体再骨折的发生率更低,压缩骨折椎体高度恢复越高或脊柱椎体骨质疏松症越严重,强化椎体再骨折的发生率越高,发生强化椎体再压缩骨折的患者预后明显更差。

关键词：强化椎体椎体再压缩球囊扩张脊柱后凸成形术骨水泥