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肺动脉高压患者外周血细胞中PAI-2mRNA水平及sGC激活剂对其表达的影响

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中华医学杂志 2016年第16期96卷 1247-1251页

作者：邹丽辉张帅许小毛肖飞翟振国北京医院卫生部北京老年医学研究所老年医学重点实验室 100730 北京医院卫生部北京老年医学研究所呼吸与危重症医学科 100730 中日友好医院呼吸与危重症医学科

目的探讨肺动脉高压患者外周血细胞中纤溶酶原激活抑制剂-2（PAI-2）mRNA水平及可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激活剂对其表达的影响。方法sGC激活剂西那西呱（Cinaciguat）以100μmol／L浓度处理人肺动脉平滑肌细胞，实时定量荧光PCR和蛋... 详细信息

目的探讨肺动脉高压患者外周血细胞中纤溶酶原激活抑制剂-2（PAI-2）mRNA水平及可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激活剂对其表达的影响。方法sGC激活剂西那西呱（Cinaciguat）以100μmol／L浓度处理人肺动脉平滑肌细胞，实时定量荧光PCR和蛋白质印迹法检测PAI-2的mRNA和蛋白表达水平。收集2014年11月至2015年3月中日友好医院的8份动脉性肺动脉高压（PAH）和16份慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）全血样本以及2015年3月北京医院体检中心的24份健康对照全血样本，Cinaciguat与PAH组和CTEPH组及其各对照组的外周血室温孵育8h，实时定量荧光PCR检测Cinaciguat处理前后PAI-2mRNA表达水平，应用变量相关性分析明确PAI-2mRNA水平是否与肺动脉高压患者的疾病严重程度相关。结果Cinaciguat在人肺动脉平滑肌细胞中能明显上调PAI-2的mRNA和蛋白表达水平。Cinaciguat处理前，PAH组基线PAI-2mRNA表达水平显著低于PAH对照组（0．201±0．152比0．660±0．440，P=0．021），CTEPH组基线PAI-2mRNA表达水平与CTEPH对照组差异无统计学意义（0．428±0．364比0．769±0．682，P=0．152）；Cinaciguat处理后，PAH组、CTEPH组外周血白细胞中PAI-2在mRNA水平上呈增加趋势（1．352±1．127、1．203±1．008），但诱导后PAI-2mRNA水平在PAH组和PAH对照组、CTEPH组和CTEPH对照组之间差异均无统计学意义（P=0．130、0．534）。PAH组基线PAI-2mRNA水平与肺动脉收缩压显著负相关（r=-0．744，P=0．034）。结论肺动脉高压患者外周血细胞中基线PAI-2mRNA水平显著降低，sGC激活剂能上调其mRNA表达水平，PAI-2可作为PAH血管重构潜在的生物标志物。

关键词：高血压肺性纤溶酶原激活物抑制物2 鸟苷酸环化酶

驱动蛋白-1在小鼠脂肪组织糖脂代谢中的作用研究

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现代生物医学进展 2017年第21期17卷 4043-4046+4015页

作者：崔菊陈爱群庞婧周晓阳张立群张铁梅蔡剑平北京医院国家老年医学中心卫生部北京老年医学研究所卫生部老年医学重点实验室北京医院国家老年医学中心

目的:本文旨在探讨动物体内水平驱动蛋白-1在脂肪组织糖、脂代谢中的作用。方法:通过Cre/Loxp重组系统构建脂肪组织特异性敲除驱动蛋白-1的小鼠模型,在生理水平观察驱动蛋白-1表达缺陷对小鼠糖代谢、脂代谢和脂肪因子分泌的影响。结果:... 详细信息

目的:本文旨在探讨动物体内水平驱动蛋白-1在脂肪组织糖、脂代谢中的作用。方法:通过Cre/Loxp重组系统构建脂肪组织特异性敲除驱动蛋白-1的小鼠模型,在生理水平观察驱动蛋白-1表达缺陷对小鼠糖代谢、脂代谢和脂肪因子分泌的影响。结果:与六月龄对照组小鼠相比,同月龄驱动蛋白-1敲除小鼠的体重、脂肪组织重量和空腹血糖水平没有显著差异,但是其血清胰岛素水平显著升高;使用葡萄糖耐量试验(GTT)和胰岛素耐量实验(ITT)对小鼠的糖代谢水平进行评估,结果显示驱动蛋白-1敲除小鼠表现为葡萄糖不耐受、胰岛素不耐受;进一步血清检测显示驱动蛋白-1敲除小鼠表现为高甘油三酯血症和血清脂联素水平降低。结论:驱动蛋白-1在脂肪组织中参与调节糖、脂代谢过程,其表达或功能障碍是2型糖尿病等代谢性疾病的一个重要的发病因素。

关键词：驱动蛋白-1 脂肪组织代谢

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鸟分枝杆菌复合群肺病治疗的研究进展

中华结核和呼吸杂志 2020年第12期43卷 1112-1116页

作者：李远春赵雁林李燕明北京医院国家老年医学中心国家卫生健康委北京老年医学研究所国家卫生健康委员会北京老年医学重点实验室中国医学科学院老年医学研究院100730 中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心北京102206 北京医院呼吸与危重症医学科 100730

非结核分枝杆菌感染的发病率和患病率在全球均呈现上升趋势,其中鸟分枝杆菌复合群肺病(MAC肺病)是常见的类型之一。MAC肺病病程长,治疗困难,是分枝杆菌治疗的难点。该病唯一有循证证据的治疗药物为大环内酯类,但存在时间长、易耐药等问... 详细信息

非结核分枝杆菌感染的发病率和患病率在全球均呈现上升趋势,其中鸟分枝杆菌复合群肺病(MAC肺病)是常见的类型之一。MAC肺病病程长,治疗困难,是分枝杆菌治疗的难点。该病唯一有循证证据的治疗药物为大环内酯类,但存在时间长、易耐药等问题。本文将对MAC肺病指南标准治疗方案和最新治疗药物以及患者预后的相关研究进展进行综述,初步评价含大环内酯类药物的用药方案对MAC肺病的治疗效果,并以患者治疗转归为出发点,提出MAC肺病患者在治疗上需要重点关注的问题。

关键词：鸟分枝杆菌肺病患者标准治疗方案治疗转归大环内酯类药物复合群用药方案治疗药物

北京市6个社区老年人多维度照护需求的调查与分析

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中华老年医学杂志 2023年第11期42卷 1350-1356页

作者：倪晓琳杨泽曾毅李曼姚尧孙亮蔡剑平北京医院、国家老年医学中心、国家卫生健康委北京老年医学研究所、国家卫生健康委老年医学重点实验室、中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京大学国家发展研究院北京100871 苏州大学社会学院苏州215006 北京大学中国卫生发展研究中心北京100191

目的了解影响社区老年人照护需求的影响因素.方法横断面调查研究,采用随机抽样的方式,对北京市6个社区60岁及以上老年人进行面对面问卷调查,分析不同年龄段老年人的现患疾病和照护需求,采用单因素和多因素Logistic回归从个人基本情况、... 详细信息

目的了解影响社区老年人照护需求的影响因素.方法横断面调查研究,采用随机抽样的方式,对北京市6个社区60岁及以上老年人进行面对面问卷调查,分析不同年龄段老年人的现患疾病和照护需求,采用单因素和多因素Logistic回归从个人基本情况、身体健康状态、经济情况、心理和社交状态多个维度对老年人照护需求的影响因素进行分析.结果共纳入546例社区老年人,平均年龄(77.88±9.12)岁,在所有年龄段老年人中,心脑血管疾病一直是老年人高发和共患疾病[60~69岁57.81%(74/128),70~79岁56.49%(87/154),80~89岁76.74%(165/215),90岁及以上83.67%(41/49)],其中70岁及以上年龄段的老年人对照护的需求高于60~69岁年龄段老年人对照护的需求(χ^(2)=47.209,P医学常识的老年人照护需求低(OR=0.172、0.006、0.088、0.112、0.005,均P老年人更倾向于需要照护(OR=548.732、5.941、4.265、7.373,均P北京市6个社区的60岁及以上居家老年人的照护需求受自身家庭结构、身体健康状态、经济状况和心理健康状态多个方面的影响,老年人需要并接受具备基本医学常识的多元化照护服务以提高自身生活质量.

关键词：社区保健护理生活质量照护需求慢性病

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生物学年龄在健康老龄化中的研究进展

中华老年医学杂志 2021年第6期40卷 798-802页

作者：陈晨张莹杨睿悦周起栗向辉杨泽孙亮北京医院国家老年医学中心国家卫生健康委北京老年医学研究所国家卫生健康委北京老年医学重点实验室中国医学科学院老年医学研究院100730 北京大学第五临床医学院 100730

人口老龄化增加了人类衰老研究及其临床应用的需求。传统上一般采用时序年龄(chronologicalage,CA)即日历年龄来描述人体的衰老情况,然而个体之间衰老过程和速度是不一致的,存在明显的生物衰老个体差异,因而CA不能真实地反应个体组织结... 详细信息

人口老龄化增加了人类衰老研究及其临床应用的需求。传统上一般采用时序年龄(chronologicalage,CA)即日历年龄来描述人体的衰老情况,然而个体之间衰老过程和速度是不一致的,存在明显的生物衰老个体差异,因而CA不能真实地反应个体组织结构和生理功能的不同状况,存在不准确、错误判断等缺陷,无法准确地描述人体的衰老程度。近年来提出采用生物学年龄(biologicalage,BA)来更加综合准确地描述人体衰老情况,其通过数学算法结合多种生物标志物构建预测模型来实现量化生物衰老的目的,因其更加精准而得到越来越多的关注与研究。本文将对BA的意义、目前常用计算方法及在健康老龄化中的进展和前景进行综述。

关键词：生物学年龄衰老生物标志物统计模型

尼妥珠单抗用于晚期鼻咽癌患者的卫生技术评估

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中国药学杂志 2021年第1期56卷 75-80页

作者：王志宏李婷赵紫楠张田李超薛薇李可欣谭玲北京医院国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究所药学部药物临床风险与个体化应用评价北京市重点实验室北京100730 北京医院国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究所临床试验研究中心北京100730

目的采用WHO推荐的HTA方法评价尼妥珠单抗(nimotuzumab,NTZ)治疗晚期鼻咽癌患者的有效性、安全性和经济性,为其临床合理应用提供循证参考。方法系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方和中国生物医学文献数据... 详细信息

目的采用WHO推荐的HTA方法评价尼妥珠单抗(nimotuzumab,NTZ)治疗晚期鼻咽癌患者的有效性、安全性和经济性,为其临床合理应用提供循证参考。方法系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方和中国生物医学文献数据库等,同时检索卫生技术评估(HTA)相关网站与数据库,纳入评价NTZ的Meta分析/系统评价、经济学研究和HTA报告。由2位研究者分别依照纳入和排除标准对文献进行筛选、数据提取与汇总,并交叉核对,最终采用定性描述的方法对结果进行汇总分析。结果共纳入5篇Meta分析,未检索到药物经济学研究和相关HTA报告。汇总结果显示,与对照组比较,使用NTZ可治疗晚期鼻咽癌,能有效控制疾病发展,延长患者生存时间,改善预后,效果良好,且无严重不良反应。结论NTZ治疗晚期鼻咽癌具有良好的有效性和安全性,未来可考虑对其开展药物经济学研究,补充其治疗鼻咽癌的经济性评价证据。

关键词：尼妥珠单抗鼻咽癌有效性安全性经济性快速卫生技术评估

药物基因学引导下的汉族老年人华法林稳态剂量模型研究,

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中华老年医学杂志 2020年第4期39卷 380-385页

作者：任怡荣杨晨光陈浩戴大鹏王艳朱火兰汪芳北京医院心内科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院100730 北京协和医学院研究生院 100730 北京医院国家老年医学中心国家卫生健康委北京老年医学研究所国家卫生健康委员会北京老年医学重点实验室中国医学科学院老年医学研究院100730

目的:验证国际华法林药物基因学联盟(IWPC)模型的准确性,明确基因多态性和临床因素对汉族75岁及以上老年人华法林稳态剂量的影响,并建立药物基因学指导下的汉族75岁及以上老年人华法林剂量预测模型。方法:将服用华法林抗凝治疗的汉族心... 详细信息

目的:验证国际华法林药物基因学联盟(IWPC)模型的准确性,明确基因多态性和临床因素对汉族75岁及以上老年人华法林稳态剂量的影响,并建立药物基因学指导下的汉族75岁及以上老年人华法林剂量预测模型。方法:将服用华法林抗凝治疗的汉族心房颤动患者分为75岁及以上(164例)和75岁以下(380例)两组,将整体人群和两个年龄组人群数据分别代入IWPC预测模型进行准确性验证。记录164例75岁及以上老年人的人口统计学和临床特征,采用聚合酶链反应等方法检测并扩增CYP2C9和VKORC1-G1639A基因型,通过逐步多元线性回归方法得到新的汉族75岁及以上老年人药物遗传学华法林稳态剂量模型,并与IWPC模型进行准确性比较。结果:IWPC华法林稳态剂量预测模型在全部人群中验证准确度为35.47%,75岁以下的准确率为33.75%,而75岁及以上的预测准确率仅28.70%。在164例75岁及以上老年患者中,CYP2C9基因多态性共检测到*1/*1、*1/*3、*1/*2这3种基因型,其中CYP2C9*1/*1基因型最常见,基因型频率87.80%(144/164),其次为CYP2C9*1/*3型11.59%(19/164)。VKORC1基因多态性检测到GG、GA、AA 3种基因型,其中AA基因型最常见占82.32%(135/164),GG基因型仅占1.83%(3/164)。基因型为CYP2C9*1/*1的患者华法林稳态剂量明显高于突变型*1/*3和*1/*2[(3.18±0.86)mg/d比(2.27±0.51)mg/d],而VKORC1 AA纯合突变基因型患者所需的华法林稳态剂量明显低于基因型GA和GG患者[(2.96±0.66)mg/d比(3.59±1.43)mg/d](t=5.637、-2.092,均P老年人华法林用药模型,预测准确度为56.0%,该模型可以解释56.0%的个体变异,高于IWPC模型的45.8%准确度(P老年人华法林稳态剂量产生了显著影响,将药物基因学和临床因素结合在一起可以更好地指导汉族75岁及以上老年人的华法林用药。

关键词：心房颤动多态性单核苷酸华法林抗凝治疗

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支链氨基酸对寿命调控作用的研究进展

中华老年多器官疾病杂志 2022年第10期21卷 793-796页

作者：姚赫林雅军北京医院国家老年医学中心国家卫生健康委北京老年医学研究所国家卫生健康委老年医学重点实验室中国医学科学院老年医学研究院北京100730

支链氨基酸对糖脂代谢、蛋白质合成和寿命等具有重要的调节作用。许多研究报道了循环支链氨基酸水平或饮食摄入支链氨基酸与寿命、骨骼肌减少症、肥胖及糖尿病等疾病息息相关。其中,在不同动物模型中支链氨基酸与寿命之间往往存在相反... 详细信息

支链氨基酸对糖脂代谢、蛋白质合成和寿命等具有重要的调节作用。许多研究报道了循环支链氨基酸水平或饮食摄入支链氨基酸与寿命、骨骼肌减少症、肥胖及糖尿病等疾病息息相关。其中,在不同动物模型中支链氨基酸与寿命之间往往存在相反的作用效果。本文综述了支链氨基酸的生物学特征及其在寿命调控中两种相反的作用及机制,以期为支链氨基酸对衰老的干预研究提供崭新的思路及合理的依据。

关键词：氨基酸,支链寿命调控作用衰老

应用非标记定量蛋白组学研究帕金森病差异表达蛋白

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中风与神经疾病杂志 2023年第7期40卷 636-640页

作者：龙云飞肖飞李淑华苏闻陈海波北京医院神经内科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京医院国家老年医学中心国家卫生健康委北京老年医学研究所国家卫生健康委老年医学重点实验室中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的寻找帕金森病(PD)患者血清中差异表达的蛋白,探索PD生物学标志物。方法选择在北京医院临床确诊的PD患者24例,其中12例为仅有PD病史(P1组),另12例合并有高血压病、糖尿病基础疾病(P2组);筛选24例年龄、性别匹配的体检者(对照组C1和C2... 详细信息

目的寻找帕金森病(PD)患者血清中差异表达的蛋白,探索PD生物学标志物。方法选择在北京医院临床确诊的PD患者24例,其中12例为仅有PD病史(P1组),另12例合并有高血压病、糖尿病基础疾病(P2组);筛选24例年龄、性别匹配的体检者(对照组C1和C2组),采集血清标本去除高丰度蛋白后,应用非标记定量蛋白组学技术检测各组血清中蛋白表达,采取双重对比将P1组与C1组、P2组与C2组比较,分别筛查出差异表达蛋白,再从中筛选出表达变化(上调或下调)一致的蛋白,确定为PD差异表达蛋白,并用生物信息学方法分析解释。结果各组对比后,共鉴定出4种差异表达的蛋白为PRG4、CFHR-3、ACTG1、HIST2H2BF,其中PD患者的血清中PRG4、CFHR-3表达上调,ACTG1、HIST2H2BF表达下调且存在一定的相互作用。结论应用非标记定量蛋白组学筛选出了帕金森差异表达的蛋白,可能对帕金森病的诊断具有一定的意义。

关键词：帕金森病非标记定量蛋白组学差异表达蛋白