肺动脉高压患者外周血细胞中PAI-2mRNA水平及sGC激活剂对其表达的影响

作     者：邹丽辉 张帅 许小毛 肖飞 翟振国 Zou Lihui;Zhang Shuai;Xu Xiaomao;Xiao Fei;Zhai Zhenguo

作者机构：北京医院卫生部北京老年医学研究所老年医学重点实验室100730 北京医院卫生部北京老年医学研究所呼吸与危重症医学科100730 中日友好医院呼吸与危重症医学科 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2016年第96卷第16期

页      面：1247-1251页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金（81400036、81571384） 国家科技支撑计划（2011BA111B17） 国家重大新药创制国家科技重大专项（2015ZX09102003） 

主　　题：高血压 肺性 纤溶酶原激活物抑制物2 鸟苷酸环化酶 

摘      要：目的探讨肺动脉高压患者外周血细胞中纤溶酶原激活抑制剂-2（PAI-2）mRNA水平及可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激活剂对其表达的影响。方法sGC激活剂西那西呱（Cinaciguat）以100μmol／L浓度处理人肺动脉平滑肌细胞，实时定量荧光PCR和蛋白质印迹法检测PAI-2的mRNA和蛋白表达水平。收集2014年11月至2015年3月中日友好医院的8份动脉性肺动脉高压（PAH）和16份慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）全血样本以及2015年3月北京医院体检中心的24份健康对照全血样本，Cinaciguat与PAH组和CTEPH组及其各对照组的外周血室温孵育8h，实时定量荧光PCR检测Cinaciguat处理前后PAI-2mRNA表达水平，应用变量相关性分析明确PAI-2mRNA水平是否与肺动脉高压患者的疾病严重程度相关。结果Cinaciguat在人肺动脉平滑肌细胞中能明显上调PAI-2的mRNA和蛋白表达水平。Cinaciguat处理前，PAH组基线PAI-2mRNA表达水平显著低于PAH对照组（0．201±0．152比0．660±0．440，P=0．021），CTEPH组基线PAI-2mRNA表达水平与CTEPH对照组差异无统计学意义（0．428±0．364比0．769±0．682，P=0．152）；Cinaciguat处理后，PAH组、CTEPH组外周血白细胞中PAI-2在mRNA水平上呈增加趋势（1．352±1．127、1．203±1．008），但诱导后PAI-2mRNA水平在PAH组和PAH对照组、CTEPH组和CTEPH对照组之间差异均无统计学意义（P=0．130、0．534）。PAH组基线PAI-2mRNA水平与肺动脉收缩压显著负相关（r=-0．744，P=0．034）。结论肺动脉高压患者外周血细胞中基线PAI-2mRNA水平显著降低，sGC激活剂能上调其mRNA表达水平，PAI-2可作为PAH血管重构潜在的生物标志物。