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巨噬细胞极化在肺部疾病中的作用机制及中药的干预

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中国中药杂志 2024年第2期49卷 334-343页

作者：梁晓刘建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所国家中医心血管病研究中心中药药理北京市重点实验室北京100091

巨噬细胞作为机体重要的免疫细胞,是参与维持肺内微环境稳态的关键因素,由于其高度的可塑性,可在不同的条件下极化为不同的亚型:经典活化巨噬细胞M1和选择性活化巨噬细胞M2,两者分别具有促炎和抗炎作用。M1/M2表型与肺部疾病的发生发展... 详细信息

巨噬细胞作为机体重要的免疫细胞,是参与维持肺内微环境稳态的关键因素,由于其高度的可塑性,可在不同的条件下极化为不同的亚型:经典活化巨噬细胞M1和选择性活化巨噬细胞M2,两者分别具有促炎和抗炎作用。M1/M2表型与肺部疾病的发生发展密切相关,在巨噬细胞极化过程中涉及的多种信息分子和细胞因子在各种肺部疾病中均有重要的调控表型的作用,且在不同疾病中表型的转换也存在明显差异。该文主要通过综述巨噬细胞极化生物学特性,探讨巨噬细胞极化在支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、急性肺损伤、肺纤维化等肺部疾病中的作用特点和以调控巨噬细胞极化为靶点的中药单体及中药复方对相关疾病的研究进展,旨在挖掘巨噬细胞极化在调控肺部炎症方面的潜力,为相关临床研究提供新思路。

关键词：巨噬细胞极化 M1型巨噬细胞 M2型巨噬细胞肺部疾病中药

芪地糖肾方调控Akt1/HIF-1α/Bcl-xl信号通路提高糖尿病肾病足细胞自噬的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 90-97页

作者：高飞谢惠迪于博睿周盈史扬张先慧柳红芳北京市朝阳区中医医院北京100020 北京中医药大学东直门医院北京100700 中国人民解放军总医院第一医学中心北京100853 北京市普仁医院北京100062

目的:探讨芪地糖肾方(QDTS)减轻糖尿病肾病(DKD)足细胞损伤,降低尿蛋白的作用机制。方法:使用网络药理学方法,收集QDTS中的化学成分和靶标,以及DKD相关靶标,构建QDTS治疗DKD的药物-成分-靶标-疾病交互网络,系统阐释其作用机制。体内实验... 详细信息

目的:探讨芪地糖肾方(QDTS)减轻糖尿病肾病(DKD)足细胞损伤,降低尿蛋白的作用机制。方法:使用网络药理学方法,收集QDTS中的化学成分和靶标,以及DKD相关靶标,构建QDTS治疗DKD的药物-成分-靶标-疾病交互网络,系统阐释其作用机制。体内实验将db/db小鼠分为模型组、芪地糖肾方(3.34 g·kg^(-1))和缬沙坦胶囊(10.29 mg·kg^(-1))组,db/m小鼠作为正常组,每组8只,连续干预8周。末次给药后处死小鼠,检查小鼠尿微量白蛋白排泄率(UAER)、肾脏病理变化及蛋白激酶B1(Akt1)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、磷酸化B细胞淋巴瘤放大因子(p-Bcl-xl)和自噬活性指标微管相关蛋白1轻链3(LC3)、p62、自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1)蛋白表达水平。体外实验将小鼠足细胞分为正常糖组(5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖),高糖组(35 mmol·L^(-1)),二甲基亚砜(DMSO)组(35 mmol·L^(-1)葡萄糖+200 mg·L^(-1)DMSO)和QDTS组(35 mmol·L^(-1)葡萄糖+200 mg·L^(-1)QDTS冻干粉),干预48 h后检测足细胞中Akt1、HIF-1α、磷酸化(p)-Bcl-xl、LC3、p62、Beclin1蛋白表达水平。结果:QDTS治疗DKD的有效成分有34种,作用靶点143个,其中与自噬相关的靶点有55个,Akt1、HIF-1α和Bcl-xl是其关键靶点。与正常组比较,模型组小鼠UAER显著升高,小鼠肾小球肥大,蓝色胶原纤维沉积,肾小球基底膜增厚,部分节段伴有明显足细胞足突融合,小鼠肾脏中p-Akt1、HIF-1α、p62蛋白表达增强,p-Bcl-xl、LC3和Beclin1蛋白表达明显减弱(P<0.05);与模型组比较,QDTS组和缬沙坦组小鼠UAER含量明显降低(P<0.05),小鼠肾脏病理损伤明显减轻,小鼠肾脏中p-Akt1、HIF-1α和p62蛋白表达减弱,p-Bcl-xl、LC3和Beclin1蛋白表达增强(P<0.05);与正常糖组比较,高糖组小鼠足细胞中p-Akt1、HIF-1α和p62蛋白表达增强,p-Bcl-xl、LC3和Beclin1蛋白表达减弱(P<0.05);与高糖组比较,QDTS组小鼠足细胞中p-Akt1、HIF-1α和p62蛋白表达减弱,p-Bcl-xl、LC3和Beclin1蛋白表达增强(P<0.05)。结论:QDTS减轻DKD足细胞损伤,降低尿蛋白与其调控Akt1/HIF-1α/Bcl-xl信号通路,提高足细胞自噬活性有关。

关键词：芪地糖肾方糖尿病肾病足细胞损伤自噬信号通路分子机制

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前动力蛋白受体2在心脑血管及神经退行性疾病治疗中的研究进展

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1401-1407页

作者：李峰付建华张路姚明江中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室中国中医科学院西苑医院针灸科北京100091

心脑血管及神经退行性疾病是好发于中老年人群的常见疾病,具有较高的致残率和病死率,严重威胁着人类健康。前动力蛋白受体2(prokineticin 2,PK2)是新发现的一种分泌性蛋白,通过与其受体(prokineticin receptor,PKR)1或2结合,在许多生理... 详细信息

心脑血管及神经退行性疾病是好发于中老年人群的常见疾病,具有较高的致残率和病死率,严重威胁着人类健康。前动力蛋白受体2(prokineticin 2,PK2)是新发现的一种分泌性蛋白,通过与其受体(prokineticin receptor,PKR)1或2结合,在许多生理病理过程中发挥着重要的作用。与PK2/PKRs相关的众多研究显示,该信号通路在心脑血管及神经退行性疾病的发生发展过程中扮演着十分重要的角色,通过研究探讨它们之间的联系,PK2/PKRs将可能成为临床上治疗该类疾病的新靶点。

关键词：前动力蛋白受体心血管疾病脑血管疾病神经退行性疾病作用机制

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黄芩苷通过调控人脑星形胶质细胞上TRPV4/AQP4改善OGD/R所致的细胞水肿

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2554-2559页

作者：郑晓宇张业昊宋文婷丁昭黄子珊刘建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室国家中医心血管疾病临床医学研究中心北京100091 广东药科大学中医药研究院广州511436

目的:研究黄芩苷(BA)对氧糖剥夺(OGD/R)诱导损伤的人脑星形胶质细胞SVGp12的影响,从抑制钙离子内流和细胞水肿的角度,调控离子通道瞬时受体电位香草素受体4型通道蛋白(TRPV4)和水通道蛋白4(AQP4)。方法:首先BA在SVGp12细胞上的安全用药... 详细信息

目的:研究黄芩苷(BA)对氧糖剥夺(OGD/R)诱导损伤的人脑星形胶质细胞SVGp12的影响,从抑制钙离子内流和细胞水肿的角度,调控离子通道瞬时受体电位香草素受体4型通道蛋白(TRPV4)和水通道蛋白4(AQP4)。方法:首先BA在SVGp12细胞上的安全用药浓度进行筛选,其次筛选OGD/R细胞模型,选用OGD R(4 h/2 h)的方法模拟细胞在脑中缺血缺氧的环境,将分组设定为正常组、Model组、BA组(5μmol/L),并加入TRPV4抑制剂HC067047和激动剂GSK1016790A进行对照。用吸光度法测定了细胞活力,ELISA法测定细胞乳酸脱氢酶(LDH)渗透率,Western Blot法观察TRPV4和AQP4的表达,流式细胞术测定细胞内Ca^(2+)浓度。结果:BA在12.5μmol/L及更低的浓度范围内对正常培养的SVGp12细胞活力不产生影响;在OGD/R(4 h/2 h)的条件下,SVGp12细胞的OD值降低约50%(P<0.01);OGD/R诱导损伤后,BA的浓度为5μmol/L时细胞活力值最高(P<0.01);BA能够改善GSK1016790A诱导后的SVGp12细胞的活力(P<0.05);BA能降低SVGp12细胞的LDH渗透率(P<0.05);BA能够抑制TRPV4和AQP4的表达(P<0.05);BA能够降低SVGp12细胞内Ca^(2+)浓度(P<0.01)。结论:BA对OGD/R诱导的SVGp12细胞具有保护作用,可能是通过抑制OGD/R后TRPV4和AQP4通道蛋白的上调,从而减少Ca^(2+)内流并抑制细胞肿胀。

关键词：星形胶质细胞黄芩苷脑水肿细胞水肿 TRPV4 水通道蛋白4

急性缺血性脑卒中瘀毒互结证大鼠模型“脑-脾炎症耦联”机制探讨

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中国比较医学杂志 2024年第2期34卷 45-54页

作者：董一蕾刘悦李珺媛付建华张允岭姚明江中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室北京100091 中国中医科学院西苑医院北京100091

目的探讨急性缺血性脑卒中瘀毒互结证大鼠模型脑损伤与脾损害的相关性,分析对MCP-1/CCR2趋化因子信号轴的影响。方法40只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham)、角叉菜胶联合干酵母菌瘀毒互结证(Carrageenan/Yeast,CA/Y)组(单纯证候组)、... 详细信息

目的探讨急性缺血性脑卒中瘀毒互结证大鼠模型脑损伤与脾损害的相关性,分析对MCP-1/CCR2趋化因子信号轴的影响。方法40只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham)、角叉菜胶联合干酵母菌瘀毒互结证(Carrageenan/Yeast,CA/Y)组(单纯证候组)、大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)组(单纯疾病组)、大脑中动脉阻塞瘀毒互结证(MCAO+CA/Y)组(病证结合组),每组10只。CA/Y组与MCAO+CA/Y组于造模首日经腹腔注射角叉菜胶10 mg/kg、第2日背部皮下注射干酵母悬液2 mg/kg,MCAO组及MCAO+CA/Y组于第2日采用线栓法建立大脑中动脉阻塞模型。脑梗死模型术后24 h,对各组大鼠进行神经功能缺损评分,采用TTC染色法观察脑梗死面积百分比,取脾测定脾重量,采用Spearman相关系数分析脑梗死面积百分比与脾重量的相关性,苏木素-伊红(HE)染色法观察脑组织及脾组织病理形态,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠血浆中单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)含量,Western blot法检测缺血侧脑组织趋化因子C-C-基元受体2(chemokine C-C-motif receptor 2,CCR2)蛋白表达。结果与sham组比较,MCAO组和MCAO+CA/Y组的神经功能缺损评分、脑梗死面积、血浆中MCP-1与IFN-γ含量均显著升高(P<0.01),脾重量显著下降(P<0.01),脑组织中CCR2蛋白表达明显上调(P<0.05);与CA/Y组比较,MCAO组和MCAO+CA/Y组的神经功能缺损评分、脑梗死面积显著升高(P<0.01),脾重量显著下降(P<0.01),脑组织和脾组织中CCR2蛋白表达均明显上调(P<0.05);与MCAO组比较,MCAO+CA/Y组的脑梗死面积显著升高(P<0.01),脾重量明显下降(P<0.05)。Spearman相关分析显示,脾重量与脑梗死面积百分比呈负相关(P<0.01,r=-0.9711)。病理形态学观察结果显示,MCAO+CA/Y组病理改变最为严重,脑组织皮层中可见大脑液化坏死灶,病灶中神经元细胞排列稀疏、紊乱,体积萎缩,少部分空泡化和核固缩,大部分神经元细胞红色变性、坏死,小胶质细胞增生明显,小血管明显增多,间质脂质变性;脾组织部分动脉周围淋巴鞘细胞密度减低,边缘区增宽。结论急性缺血性脑卒中瘀毒互结证大鼠模型脑损伤与脾损害存在相关性,可能与MCP-1/CCR2趋化因子信号轴参与“脑-脾炎症耦联”机制有关。

关键词：急性缺血性脑卒中瘀毒互结证脑-脾炎症耦联趋化因子

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基于FAERS数据库的成人使用司美格鲁肽的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第2期40卷 264-268页

作者：赵翊如方振威张琳石秀锦张梦迪林阳首都医科大学附属北京安贞医院药事部北京100029 首都医科大学药学院临床药学系北京100069

目的从整体、性别及年龄3个层面分析真实世界中司美格鲁肽不良事件发生情况,并比较不同性别及年龄患者不良事件发生情况的差异,为临床安全应用提供参考。方法用OpenVigil 2.1对美国食品药品监督管理局不良事件报告系统中司美格鲁肽相关... 详细信息

目的从整体、性别及年龄3个层面分析真实世界中司美格鲁肽不良事件发生情况,并比较不同性别及年龄患者不良事件发生情况的差异,为临床安全应用提供参考。方法用OpenVigil 2.1对美国食品药品监督管理局不良事件报告系统中司美格鲁肽相关不良事件进行检索,检索时间为自建库起至2023年4月。根据患者年龄及性别,分为18~64岁组及≥65岁组、男性组及女性组,并选取10个重点关注的不良事件(恶心、腹泻、呕吐、胰腺炎、胆囊炎、胆石症、低血糖、糖尿病视网膜病变、急性肾损伤、甲状腺癌/甲状腺髓样癌),用描述性分析对整体及各组司美格鲁肽不良事件进行统计分析。结果经处理共得到5330条个案信息,15558个不良事件。其中18~64岁组患者2935例,8553个不良事件;≥65岁组患者2395例,7005个不良事件。男性组患者2231例,6195个不良事件;女性组患者3059例,9277个不良事件;40例性别未知。恶心(1089例/7.00%)、呕吐(775例/4.98%)及腹泻(545例/3.50%)仍然是最常见的不良事件。18~64岁组患者胰腺炎的构成比显著高于≥65岁组患者(P<0.05);腹泻及胆石症的构成比均显著低于≥65岁组患者(均P<0.05)。男性组患者腹泻、呕吐、胰腺炎、胆囊炎、胆石症、糖尿病视网膜病变、急性肾损伤的构成比均显著高于女性组(均P<0.05)。结论恶心、腹泻及呕吐仍然是司美格鲁肽最常见不良事件。男性患者应该更加关注胃肠道、胰腺炎、胆囊事件、视网膜病变及急性肾损伤的发生,老年患者应该更加警惕腹泻及胆石症的发生。

关键词：司美格鲁肽 FAERS数据库安全性

基于FAERS数据库的维泊妥珠单抗不良反应信号挖掘

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中国临床药理学与治疗学 2024年第7期29卷 752-761页

作者：宋再伟李欣亚门鹏姜丹董菲赵荣生杨珺国家癌症中心·国家肿瘤临床医学研究中心·中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药剂科北京100021 北京大学第三医院药学部北京100191 北京大学医学部药物评价中心北京100191 北京大学第三医院血液科北京100191

目的:评价和分析维泊妥珠单抗上市后的药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)信号,为临床安全性管理提供参考。方法:通过开放性OpenVigil数据平台,收集2019年6月10日(美国FDA批准上市时间)至2023年3月31日美国FDA不良事件报告系统(FA... 详细信息

目的:评价和分析维泊妥珠单抗上市后的药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)信号,为临床安全性管理提供参考。方法:通过开放性OpenVigil数据平台,收集2019年6月10日(美国FDA批准上市时间)至2023年3月31日美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中维泊妥珠单抗的ADR报告。采用比例失衡法中的报告比值比(ROR)和比例报告比(PRR)进行信号挖掘。为提高阈值,得到信号较强、较常出现的ADR,将信号进行二次筛选。结果:共检索到维泊妥珠单抗相关ADR报告2408份,经过二次筛选得到83个ADR信号。其中,脊柱磁共振成像异常、骨吸收增加、骨质溶解、天门冬氨酸氨基转移酶降低、丙氨酸氨基转移酶降低、低纤维蛋白原血症、肺栓塞等26个ADR信号在药品说明书中未提及。信号数或累积例数较多的系统器官分类包含感染及侵染类疾病(24个信号、632例),各类检查(17个信号、675例),血液及淋巴系统疾病(11个信号、734例),各类神经系统疾病(7个信号、153例),免疫系统疾病(3个信号、95例),全身性疾病及给药部位各种反应(2个信号、145例),代谢及营养类疾病(2个信号、87例)等。结论:除说明书提示的常见ADR外,本研究发现了维泊妥珠单抗新的ADR风险信号。建议临床在关注感染、骨髓抑制、周围神经病、输液相关反应、肝功能异常等已知常见ADR的同时,予以脊柱磁共振成像异常、骨吸收增加等新的风险信号更多关注。

关键词：维泊妥珠单抗弥漫大B细胞淋巴瘤不良反应美国食品药品监督管理局药物不良事件报告系统信号挖掘

术前口服布洛芬对种植体植入术后疼痛影响的随机对照研究

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中华口腔医学杂志 2024年第8期59卷 777-784页

作者：郜康魏雪竺赵彬刘之光杜聪林王新王瑶刘长营唐德争张琪吴瑞卿欧明明李威程茜谢亦林马攀李钧王昊王左敏陈溯张伟周建首都医科大学口腔医学院特诊特需科北京首都医科大学口腔医学院急诊综合诊疗中心北京中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科北京首都医科大学附属北京安贞医院药理基地统计部北京首都医科大学口腔健康北京实验室北京首都医科大学口腔医学院种植中心北京首都医科大学附属北京天坛医院口腔科北京首都医科大学附属北京朝阳医院口腔科北京北京大学口腔医学院·口腔医院口腔颌面外科国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心口腔生物材料和数字诊疗装备国家工程研究中心口腔数字医学北京市重点实验室北京

目的评价术前口服布洛芬的超前镇痛方案对单颗后牙种植体植入术后疼痛的影响, 以期为临床应用提供参考。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的试验设计。样本量82例。按照纳排标准收集2022年4月至2024年4月于首都医科大学口腔... 详细信息

目的评价术前口服布洛芬的超前镇痛方案对单颗后牙种植体植入术后疼痛的影响, 以期为临床应用提供参考。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的试验设计。样本量82例。按照纳排标准收集2022年4月至2024年4月于首都医科大学口腔医学院(40例)、首都医科大学附属北京天坛医院(22例)及首都医科大学附属北京朝阳医院(20例)就诊的要求植入种植体的患者。采用简单随机方法将患者按照1∶1的比例分配至布洛芬组和对照组, 每组各41例。布洛芬组与对照组分别于术前15 min口服300 mg布洛芬缓释胶囊和安慰剂, 并在术后3 d内接受相同的镇痛方案。通过数字评定量表(NRS)统计患者术后30 min、4 h、6 h、8 h、24 h、48 h、72 h的疼痛评分, 并记录术后4～6 d额外镇痛药使用量。结果研究共入组82例患者, 失访脱落7例(对照组4例、布洛芬组3例), 共计75例(对照组37例、布洛芬组38例)患者完成试验, 患者均未发生恶心、呕吐等不良事件。布洛芬组患者术后4、6、8 h的疼痛评分[分别为1.0(0.0, 2.0)、1.0(0.0, 2.0)、1.5(0.0, 3.0)分]均显著低于对照组[分别为2.0(1.0, 3.0)、3.0(1.5, 4.0)、2.0(1.0, 4.0)分](Z=-1.99, P=0.047;Z=-3.01, P=0.003;Z=-2.10, P=0.036)。布洛芬组与对照组分别有18.4%(7/38)和27.0(10/37)的患者于术后4～6天额外服用镇痛药, 差异无统计学意义(χ2=0.79, P=0.373);对照组与布洛芬组术后额外用药量分别为[0.0(0.0, 1.0)粒]与[0.0(0.0, 0.0)粒], 差异无统计学意义(Z=-0.78, P=0.439)。结论布洛芬超前镇痛可有效降低患者种植体植入术后疼痛程度, 是一种安全有效的围手术期疼痛管理方案。

关键词：镇痛疼痛超前镇痛疼痛管理布洛芬种植体植入

基于三维密集连接卷积网络鉴别高级别胶质瘤与单发脑转移瘤

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中国医学影像学杂志 2024年第2期32卷 119-124页

作者：张斌黄陈翠薛彩强李昇霖周俊林兰州大学第二医院放射科兰州大学第二临床医学院甘肃省医学影像重点实验室医学影像人工智能甘肃省国际科技合作基地甘肃兰州730030 北京深睿博联科技有限责任公司北京100080

目的探讨三维密集连接卷积网络(3D-DenseNet)通过MRI鉴别诊断高级别胶质瘤(HGGs)与单发脑转移瘤(BMs)的价值,并比较不同序列建立的模型诊断性能。资料与方法回顾性收集兰州大学第二医院2016年6月—2021年6月经手术病理证实的230例HGGs和... 详细信息

目的探讨三维密集连接卷积网络(3D-DenseNet)通过MRI鉴别诊断高级别胶质瘤(HGGs)与单发脑转移瘤(BMs)的价值,并比较不同序列建立的模型诊断性能。资料与方法回顾性收集兰州大学第二医院2016年6月—2021年6月经手术病理证实的230例HGGs和111例BMs的T2WI及T1WI对比增强(T1C)影像资料,预先勾画出三维模型下的感兴趣区体积作为输入数据,以7∶3随机分为训练集254例和验证集87例,基于3D-DenseNet分别构建T2WI、T1C及两种序列融合的预测模型(T2-net、T1C-net和TS-net),通过受试者工作特征曲线评价各模型的预测效能并进行比较。结果T1C-net、T2-net和TS-net在训练集和验证集的曲线下面积(AUC)分别为0.852、0.853,0.802、0.721,0.856、0.745。T1C-net在验证集的AUC及准确度高于T2-net和TS-net,TS-net在验证集的AUC及准确度高于T2-net,T1C-net与T2-net在验证集的AUC差异有统计学意义(P0.05)。基于3D-DenseNet的T1C-net模型性能最优,验证集的准确度为80.5%,敏感度为90.9%,特异度为62.5%。结论基于MRI常规序列的3D-DenseNet模型具有较好的诊断效能,在鉴别HGGs和BMs时T1C-net序列所建模型性能更好,深度学习模型可成为鉴别HGGs和BMs并指导临床制定精准化治疗方案的潜在工具。

关键词：高级别胶质瘤脑转移瘤磁共振成像深度学习诊断,鉴别