黄芩苷通过调控人脑星形胶质细胞上TRPV4/AQP4改善OGD/R所致的细胞水肿

作     者：郑晓宇 张业昊 宋文婷 丁昭 黄子珊 刘建勋 ZHENG Xiaoyu;ZHANG Yehao;SONG Wenting;DING Zhao;HUANG Zishan;LIU Jianxun

作者机构：中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室国家中医心血管疾病临床医学研究中心北京100091 广东药科大学中医药研究院广州511436 

出 版 物：《中华中医药杂志》 (China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy)

年 卷 期：2024年第39卷第5期

页      面：2554-2559页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金重点项目(No.82030124) 

主　　题：星形胶质细胞 黄芩苷 脑水肿 细胞水肿 TRPV4 水通道蛋白4 

摘      要：目的:研究黄芩苷(BA)对氧糖剥夺(OGD/R)诱导损伤的人脑星形胶质细胞SVGp12的影响,从抑制钙离子内流和细胞水肿的角度,调控离子通道瞬时受体电位香草素受体4型通道蛋白(TRPV4)和水通道蛋白4(AQP4)。方法:首先BA在SVGp12细胞上的安全用药浓度进行筛选,其次筛选OGD/R细胞模型,选用OGD R(4 h/2 h)的方法模拟细胞在脑中缺血缺氧的环境,将分组设定为正常组、Model组、BA组(5μmol/L),并加入TRPV4抑制剂HC067047和激动剂GSK1016790A进行对照。用吸光度法测定了细胞活力,ELISA法测定细胞乳酸脱氢酶(LDH)渗透率,Western Blot法观察TRPV4和AQP4的表达,流式细胞术测定细胞内Ca^(2+)浓度。结果:BA在12.5μmol/L及更低的浓度范围内对正常培养的SVGp12细胞活力不产生影响;在OGD/R(4 h/2 h)的条件下,SVGp12细胞的OD值降低约50%(P0.01);OGD/R诱导损伤后,BA的浓度为5μmol/L时细胞活力值最高(P0.01);BA能够改善GSK1016790A诱导后的SVGp12细胞的活力(P0.05);BA能降低SVGp12细胞的LDH渗透率(P0.05);BA能够抑制TRPV4和AQP4的表达(P0.05);BA能够降低SVGp12细胞内Ca^(2+)浓度(P0.01)。结论:BA对OGD/R诱导的SVGp12细胞具有保护作用,可能是通过抑制OGD/R后TRPV4和AQP4通道蛋白的上调,从而减少Ca^(2+)内流并抑制细胞肿胀。