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复方喜树颗粒调控铁死亡抑制肝细胞癌增殖的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 37-45页

作者：田源王宇僖刘震马筠程朱泓宇王筱竺李倩高健王伟玲徐文慧王停北京中医药大学中药学院北京中医药大学生命科学学院北京中医药大学北京中医药研究院

目的：探讨复方喜树颗粒调控铁死亡途径抑制肝细胞癌增殖的作用机制。方法：建立人肝癌Huh7裸鼠移植瘤模型，随机分为模型组，复方斑蝥组(0.21 g·kg-1)，复方喜树颗粒低(1.87 g·kg-1)、中(3.74 g·kg-1)、高剂量组(7.49 g·kg-1)，模... 详细信息

目的：探讨复方喜树颗粒调控铁死亡途径抑制肝细胞癌增殖的作用机制。方法：建立人肝癌Huh7裸鼠移植瘤模型，随机分为模型组，复方斑蝥组(0.21 g·kg-1)，复方喜树颗粒低(1.87 g·kg-1)、中(3.74 g·kg-1)、高剂量组(7.49 g·kg-1)，模型组予以饮用水，各给药组给予相应药物，连续灌胃28 d，每4 d测量裸鼠体质量和肿瘤体积，苏木素-伊红（HE）染色观察肿瘤组织病理学变化。细胞实验采用细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测24、48 h复方喜树颗粒（0、31.25、62.5、125、250、500、1 000 mg·L-1）对人肝癌Huh7细胞增殖能力的影响；采用铁离子荧光探针（CA-AM）、活性氧荧光探针（DCFH-DA）和脂质过氧化物荧光探针(C11-BODIPY581/591)分别检测细胞内二价铁离子（Fe2+）、活性氧（ROS）和细胞内脂质过氧化物（LPO）水平；比色法检测细胞内谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4），转铁蛋白受体1（TFR1）、铁蛋白重链1（FTH1）的蛋白表达情况。结果：在裸鼠移植瘤实验中，给药期间，与模型组比较，第12天开始，各给药组的移植瘤体积明显减小（P系统失衡，提高细胞内Fe2+和脂质过氧化物水平，诱导肝癌细胞铁死亡，从而发挥抗肝细胞癌增殖的作用。

关键词：复方喜树颗粒肝细胞癌铁死亡增殖中药

类风湿关节炎寒湿痹阻证患者的临床特征与相关因素分析

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 140-146页

作者：陈艳宇李彦奇刘龙晓张刘波兰天仪张楠肖诚徐愿陶庆文北京中医药大学中日友好医院

目的：探索类风湿关节炎（RA）寒湿痹阻证的临床特征以及相关影响因素。方法：收集2022年8月至2024年6月就诊于中日友好医院中医风湿病科门诊或病房的RA患者资料，收集相关人口学信息、临床资料、实验室指标、中医症状信息，进行证候判... 详细信息

目的：探索类风湿关节炎（RA）寒湿痹阻证的临床特征以及相关影响因素。方法：收集2022年8月至2024年6月就诊于中日友好医院中医风湿病科门诊或病房的RA患者资料，收集相关人口学信息、临床资料、实验室指标、中医症状信息，进行证候判别，分析寒湿痹阻证的特征及相关因素。结果：本研究共纳入258例RA患者，其中寒湿痹阻证88例（34.1%）、湿热痹阻证53例（20.5%）、风湿痹阻证31例（12.0%）、肝肾不足证29例（11.2%）、气血两虚证19例（7.4%）、痰瘀痹阻证14例（5.4%）、瘀血阻络证15例（5.8%）、气阴两虚证9例（3.5%），将上述病例分为寒湿痹阻证组与其他证型组。与RA其他证型组比较，RA寒湿痹阻证组患者在关节发热、28关节压痛数（TJC28）、28关节疾病活动度（DAS28）-C反应蛋白（CRP）方面低于RA其他证型组，在中枢敏化、关节作冷、畏风恶寒、肢冷不温、脘腹胀闷方面高于其他证型组（P<0.05）；通过二元Logistic回归分析显示，中枢敏化[比值比（OR） 5.749,95%置信区间（95%CI） 2.116～15.616,P<0.001]、DAS28-CRP(OR 0.600,95%CI 0.418～0.862,P=0.006)是RA寒湿痹阻证的独立影响因素。结论：寒湿痹阻证是RA的常见证型，与中枢敏化、关节作冷、脘腹胀闷等因素相关，可能是与中枢敏化相关的一种临床表型。

关键词：类风湿关节炎寒湿痹阻证临床特征中枢敏化

沉香倍半萜ZH-13抑制JNK磷酸化改善神经小胶质细胞炎症的机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 139-145页

作者：阴紫钰高云王俊娇薛伟刚逄雪萍刘慧婷赵云芳霍会霞李军郑姣北京中医药大学中医药研究院中药现代研究中心北京中医药大学中药学院

目的：研究沉香倍半萜改善神经炎症的药效物质及作用机制。方法：采用脂多糖（LPS）刺激BV-2小胶质细胞，将细胞分为正常组、模型组、ZH-13低、高剂量给药组（10、20μmol·L-1）。模型组给予1μmol·L-1 LPS。利用细胞增殖与活性检测（... 详细信息

目的：研究沉香倍半萜改善神经炎症的药效物质及作用机制。方法：采用脂多糖（LPS）刺激BV-2小胶质细胞，将细胞分为正常组、模型组、ZH-13低、高剂量给药组（10、20μmol·L-1）。模型组给予1μmol·L-1 LPS。利用细胞增殖与活性检测（CCK-8）试剂盒检测细胞活性，一氧化氮（NO）试剂盒（Griess法）检测细胞上清NO释放。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测细胞中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、白细胞介素-6(IL-6) mRNA的表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路磷酸化激活的变化。利用应激活化蛋白激酶c-Jun氨基末端激酶（JNK）激动剂茴香霉素（Ani）刺激细胞并给药，检测GYF-31对JNK蛋白磷酸化的影响。结果：与模型组比较，ZH-13剂量依赖性地明显降低LPS刺激下BV-2细胞NO释放（P<0.05,P<0.01）；与模型组比较，20μmol·L-1剂量ZH-13明显降低细胞中IL-1β、TNF-α、iNOS、IL-6 mRNA的表达量（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较，ZH-13低、高剂量给药组炎症因子TNF-α蛋白表达及上游MAPK通路中JNK的磷酸化蛋白表达均明显降低（P<0.05）。在JNK激动剂茴香霉素刺激下，与激动剂组比较，ZH-13低、高剂量给药组能够降低JNK蛋白的磷酸化（P<0.01）。结论：沉香倍半萜类化合物ZH-13可显著改善LPS诱导的BV-2细胞神经炎症反应，通过抑制JNK过度磷酸化激活抑制炎症因子TNF-α的表达，阐明沉香镇静安神的药效物质及作用机制。

关键词：沉香倍半萜小胶质细胞神经炎症

异甘草素改善2型糖尿病所致异常内质网应激机制研究

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药学学报 2025年第01期 130-140页

作者：赖恺怡丁文文张佳瑜杨晓雪高文博肖瑶刘颖北京中医药大学生命科学学院北京中医药大学中药学院

异甘草素(isoliquiritigenin, ISL)是甘草中提取的查尔酮类化合物,具有抗糖尿病、抗癌及抗氧化等多种生物活性。课题组前期研究发现, ISL可降低2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)小鼠的血糖水平,改善T2DM引起的糖脂代谢和能量... 详细信息

异甘草素(isoliquiritigenin, ISL)是甘草中提取的查尔酮类化合物,具有抗糖尿病、抗癌及抗氧化等多种生物活性。课题组前期研究发现, ISL可降低2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)小鼠的血糖水平,改善T2DM引起的糖脂代谢和能量代谢紊乱,本文拟进一步探究ISL缓解T2DM所致异常内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)的效果并解析其分子机制。体内实验采用8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠,通过饲喂高脂高糖饮食结合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)构建T2DM动物模型,动物福利和实验过程均遵循北京中医药大学实验动物伦理委员会规定(批准号:BUCM-2022021503-1134);体外实验采用人肝癌HepG2细胞,以衣霉素(tunicamycin, TM)诱导ERS细胞模型。利用转录组测序分析ISL对T2DM小鼠肝脏基因转录水平的影响;采用实时荧光定量PCR (real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)检测ISL对ERS关键基因的调控作用;采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)、蛋白质印迹法(Western blot, WB)以及免疫荧光技术检测ISL对ERS关键蛋白的调控作用。实验结果表明:ISL可显著下调ERS关键基因的表达,降低葡萄糖调节蛋白78 (glucose-regulated protein 78, GRP78)的水平,并抑制蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase, PERK)的磷酸化,从而缓解T2DM所致异常ERS;同时, ISL可提高胰岛素受体底物(insulin receptor substrate, IRS) 1和IRS2的蛋白水平,促进蛋白激酶B (protein kinase B, Akt)的磷酸化,改善胰岛素敏感性。综上, ISL可通过改善ERS和胰岛素敏感性,缓解T2DM相关症状。

关键词：异甘草素 2型糖尿病内质网应激胰岛素敏感性糖代谢

绝经后女性维生素D水平与生殖特点和运动膳食情况的关系

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 1021-1025页

作者：王东阳杨巧慧林欣潮北京中医药大学东直门医院北京市100010

背景:研究证明绝经后骨质疏松症与女性生殖特点和运动膳食有关,但是鲜有研究证明女性生殖特点及运动膳食是否对绝经后女性维生素D有影响。目的:探讨北京市绝经后女性维生素D水平与女性生殖特点和运动膳食情况的关系及其影响因素。方法:... 详细信息

背景:研究证明绝经后骨质疏松症与女性生殖特点和运动膳食有关,但是鲜有研究证明女性生殖特点及运动膳食是否对绝经后女性维生素D有影响。目的:探讨北京市绝经后女性维生素D水平与女性生殖特点和运动膳食情况的关系及其影响因素。方法:选取2017年9月至2018年5月北京市多个城区的17个社区现场问卷调查的727例46-75岁绝经后女性作为研究对象,问卷内容包括受试者的基本信息和月经史、绝经史、妊娠史、运动膳食情况等。采用电化学发光免疫分析仪及其配套试剂测定25-(OH)D水平;使用双能X射线骨密度检测仪测定腰椎(L1-L4、整体)和双髋关节(股骨颈、整体)的骨密度和T值;观察维生素D与生殖特点和运动膳食的相关性,并进行维生素D的影响因素分析。结果与结论:①维生素D正常组136例(18.7%),维生素D不足组389例(53.5%),维生素D缺乏组202例(27.8%);平均维生素D水平为(15.60±5.85)ng/mL。②随着维生素D水平的升高,不同部位的骨密度值及T值也随之升高。③维生素D水平与初潮年龄、月经持续天数、绝经阶段、运动情况、饮食类型、饮食偏好均呈正相关(P0.05)。④多因素有序Logistic回归分析结果显示,喝奶制品频率对绝经后女性维生素D值存在正向相关(P北京市绝经后女性维生素D水平普遍不足、骨密度值普遍低下,维生素D水平与部分生殖特点、运动膳食情况存在关联,且其中喝奶制品是其保护因素。因此可以通过开展相关骨质疏松的健康教育,对绝经后女性膳食情况进行调整加以干预,增加体内维生素D含量,以期增加骨密度值,减少绝经后骨质疏松患病率。

关键词：北京市绝经后女性维生素D 生殖特点运动膳食骨质疏松

加味黄芪赤风汤治疗IgA肾病患者临床疗效观察及黄芪量效关系

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 9-16页

作者：石秀杰常美莹施月张紫嫣张一凡张琪段行宇柳菁赵明明司远张昱中国中医科学院西苑医院北京中医药大学

目的：探讨在加味黄芪赤风汤治疗基础上君药生黄芪高、中、低剂量治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病患者蛋白尿的量效关系及安全性，为临床大剂量使用黄芪治疗IgA肾病蛋白尿提供科学依据。方法：纳入120例辨证为气虚血瘀证兼有风邪热毒的IgA肾... 详细信息

目的：探讨在加味黄芪赤风汤治疗基础上君药生黄芪高、中、低剂量治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病患者蛋白尿的量效关系及安全性，为临床大剂量使用黄芪治疗IgA肾病蛋白尿提供科学依据。方法：纳入120例辨证为气虚血瘀证兼有风邪热毒的IgA肾病患，随机分为对照组和治疗组，对照组给予替米沙坦联合中药安慰剂，治疗组给予替米沙坦联合不同剂量黄芪的加味黄芪赤风汤（生黄芪60、30、15 g），每组各30例，治疗周期为12周。观察治疗前后24 h尿蛋白定量（24 hUTP）、中医证候积分、有效率和肾功能的变化，并检测肝功能和血常规评估安全性。结果：与本组治疗前比较，治疗12周后，黄芪高、中、低剂量组和对照组的24 hUTP均明显下降（P中医证候积分均明显下降（P中医证候积分明显低于黄芪低剂量组和对照组（P中医证候积分有效率分别为88.89%(24/27)、81.48%(22/27)、71.43%(20/28)、46.43%(13/28)，黄芪高、中剂量组的中医证候积分疗效显著高于对照组（χ2=14.053,P系，黄芪高剂量组疗效最优，并且安全性良好。

关键词：免疫球蛋白A(IgA)肾病蛋白尿黄芪加味黄芪赤风汤量效关系

组织蛋白酶与骨密度的因果关系:双向孟德尔随机化分析

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2623-2630页

作者：姜楠符浩楠郝宇涵陈祉霖朱芷晴徐峰于栋北京中医药大学第三临床医学院北京市100029 北京中医药大学中医学院北京市100029 安徽中医药大学安徽省合肥市230031 北京中医药大学第三附属医院北京市100029

背景:既往研究表明,中老年人体内组织蛋白酶K水平可通过影响骨密度来干预骨质疏松的发生和发展,但组织蛋白酶家族与其他人群骨密度之间是否存在因果关系仍未知。目的:探讨组织蛋白酶与骨密度的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库提取... 详细信息

背景:既往研究表明,中老年人体内组织蛋白酶K水平可通过影响骨密度来干预骨质疏松的发生和发展,但组织蛋白酶家族与其他人群骨密度之间是否存在因果关系仍未知。目的:探讨组织蛋白酶与骨密度的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库提取与8种组织蛋白酶相关的遗传位点作为工具变量,以5个年龄段人群的骨密度作为结局。通过双向孟德尔随机化分析,评估组织蛋白酶与骨密度的因果关系。使用Cochran’s Q检验评估遗传工具变量的异质性,使用MR-Egger截距检验评估多效性,使用留一法评估作为工具变量的单核苷酸多态性对暴露和结局因果关系影响的敏感性。结果与结论:①正向孟德尔随机化的逆方差加权法结果显示,组织蛋白酶H与>45岁且≤60岁人群的骨密度呈负相关[OR(95%CI)=0.965(0.94-0.99),P=0.04],组织蛋白酶Z与>30岁且≤45岁人群的骨密度呈负相关[OR(95%CI)=1.06(1.00-1.11),P=0.03];②敏感性分析结果显示因果关系稳定,MR-Egger截距分析未检测到潜在的水平多效性;③反向孟德尔随机化结果显示,骨密度对组织蛋白酶无显著反向作用;④上述结果证实,组织蛋白酶对部分年龄段人群骨密度会造成影响,可能会增加骨质疏松症的发病风险,应给予更多关注。

关键词：骨密度组织蛋白酶孟德尔随机化因果关联不同年龄段

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巨噬细胞极化在组织修复过程中的可视化分析

中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1486-1496页

作者：常金霞刘羽飞牛少辉王唱曹建春北京中医药大学北京市100029 中国中医科学院西苑医院北京市100091 北京中医药大学东方医院北京市100078

背景:巨噬细胞在组织修复和再生过程的各个阶段展现出促炎、抗炎、促纤维化、促伤口愈合等多重活性,巨噬细胞的异质性及其平衡极化对器官修复具有决定性作用。目的:通过可视化分析方法探究巨噬细胞极化在组织修复领域的研究热点和发展趋... 详细信息

背景:巨噬细胞在组织修复和再生过程的各个阶段展现出促炎、抗炎、促纤维化、促伤口愈合等多重活性,巨噬细胞的异质性及其平衡极化对器官修复具有决定性作用。目的:通过可视化分析方法探究巨噬细胞极化在组织修复领域的研究热点和发展趋势,以及该领域全球科研与临床工作者的研究水平。方法:利用文献计量分析方法,采用Citespace文献可视化分析软件和VOSviewer工具,在Web of Science Core Collection的科学引文索引扩展(SCI-Expanded)和社会科学引文索引扩展(SSCI-Expanded)数据库中检索2013-2023年间的相关文献,通过动态图谱形式呈现分析结果,揭示研究的主要趋势和焦点。结果与结论:在2013-2023年,有关巨噬细胞极化在组织修复领域的发文量迅速增加,尤其从2017年增加显著;中国研究者的发文量居于第一位(642篇),美国研究者较早关注到该领域;Elisseeff Hennifer H教授对该领域研究有非常高的贡献;上海交通大学是发文量最多的机构;近年来“透明质酸”“调控”等关键词出现频率较高。巨噬细胞极化在组织修复领域的研究主要集中在其多功能性的调节机制、与其他细胞类型的相互作用以及在特定病理条件下的表现,研究热点涵盖了巨噬细胞在创面、心血管疾病、慢性炎症、肿瘤微环境及再生医学中的作用。通过深入理解巨噬细胞的多功能性和极化机制可以开发新的治疗策略,促进组织修复和再生,提高患者治疗效果。

关键词：文献计量学巨噬细胞极化组织修复 VOSviewer Citespace

Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变的因果关系

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 322-330页

作者：黄仁俊杨敬言马涉王超逸赵余炀于栋北京中医药大学第三临床医学院北京市100029 北京中医药大学第三附属医院脊柱科北京市100029

背景:观察性研究表明,椎间盘退变会影响久坐和体力活动水平,然而Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变之间的因果关系尚不明确。目的:通过孟德尔随机化方法探讨Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎... 详细信息

背景:观察性研究表明,椎间盘退变会影响久坐和体力活动水平,然而Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变之间的因果关系尚不明确。目的:通过孟德尔随机化方法探讨Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变的因果关系。方法:从大规模人群全基因组关联分析中选择5个与Oswestry功能障碍指数评分中行为学相关的特征:看电视的时间、用电脑的时间、轻度/中度/剧烈体力活动,分别提取这些行为学相关特征的工具变量。结合Finn Gen最新第9版数据库中提取椎间盘退变作为结局,进行孟德尔随机化分析。使用逆方差加权法、MR-Egger回归、简单中位数法、加权中位数法、加权中值法等回归模型OR值和95%CI评估Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变的因果关系。使用Cochran’s Q检验异质性、MR-Egger截距检验多效性、“留一法”检验单核苷酸多态性观察暴露因素和椎间盘退变因果关系的敏感性。结果与结论:孟德尔随机化逆方差加权法结果显示,看电视/用电脑的时间与椎间盘退变发病风险呈正向因果关联(OR=1.775,95%CI:1.418-2.221,P系,即不仅椎间盘退变会影响Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平,Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平也会影响椎间盘退变。补充了轻度体力活动对椎间盘退变积极影响的遗传证据,表明中度/剧烈体力活动与椎间盘退变没有显著的因果关系,并扩大了长时间看电视/用电脑的久坐行为是椎间盘退变危险因素的证据基础。

关键词：椎间盘退变 Oswestry功能障碍指数评分孟德尔随机化因果关系单核苷酸多态性久坐行为体力活动水平