组织蛋白酶与骨密度的因果关系:双向孟德尔随机化分析

作     者：姜楠 符浩楠 郝宇涵 陈祉霖 朱芷晴 徐峰 于栋 Jiang Nan;Fu Haonan;Hao Yuhan;Chen Zhilin;Zhu Zhiqing;Xu Feng;Yu Dong

作者机构：北京中医药大学第三临床医学院北京市100029 北京中医药大学中医学院北京市100029 安徽中医药大学安徽省合肥市230031 北京中医药大学第三附属医院北京市100029 

出 版 物：《中国组织工程研究》 (Chinese Journal of Tissue Engineering Research)

年 卷 期：2025年第29卷第12期

页      面：2623-2630页

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 100104[医学-病理学与病理生理学] 100215[医学-康复医学与理疗学] 10[医学] 

基　　金：北京市教育科学规划课题项目(CDDB21167) 课题名称:以建立中医基层临床实践基地为导向开展中医临床本科教育全科方向的改革探索研究 项目负责人:徐峰 

主　　题：骨密度 组织蛋白酶 孟德尔随机化 因果关联 不同年龄段 

摘      要：背景:既往研究表明,中老年人体内组织蛋白酶K水平可通过影响骨密度来干预骨质疏松的发生和发展,但组织蛋白酶家族与其他人群骨密度之间是否存在因果关系仍未知。目的:探讨组织蛋白酶与骨密度的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库提取与8种组织蛋白酶相关的遗传位点作为工具变量,以5个年龄段人群的骨密度作为结局。通过双向孟德尔随机化分析,评估组织蛋白酶与骨密度的因果关系。使用Cochran’s Q检验评估遗传工具变量的异质性,使用MR-Egger截距检验评估多效性,使用留一法评估作为工具变量的单核苷酸多态性对暴露和结局因果关系影响的敏感性。结果与结论:①正向孟德尔随机化的逆方差加权法结果显示,组织蛋白酶H与45岁且≤60岁人群的骨密度呈负相关[OR(95%CI)=0.965(0.94-0.99),P=0.04],组织蛋白酶Z与30岁且≤45岁人群的骨密度呈负相关[OR(95%CI)=1.06(1.00-1.11),P=0.03];②敏感性分析结果显示因果关系稳定,MR-Egger截距分析未检测到潜在的水平多效性;③反向孟德尔随机化结果显示,骨密度对组织蛋白酶无显著反向作用;④上述结果证实,组织蛋白酶对部分年龄段人群骨密度会造成影响,可能会增加骨质疏松症的发病风险,应给予更多关注。