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精准医学模式下的母方案篮式试验设计方法及其在中医药领域中的应用

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中国循证医学杂志 2022年第4期22卷 483-489页

作者：陈莹常静玲代恒恒张凯歌张晶晶张学成万思琦关之玥胡明智刘岩商洪才北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700 北京中医药大学北京100029 北京中医药大学东直门医院脑病科北京100700

精准医学是根据患者生物学信息及临床症状和体征建立的个体化医疗体系,形成了新的临床研究模式和医疗实践路径。中医学的思想和精准医学的理念在很多方面高度契合,为精准医学开发的篮式试验设计亦适用于中医辨证论治体系的临床试验和疗... 详细信息

精准医学是根据患者生物学信息及临床症状和体征建立的个体化医疗体系,形成了新的临床研究模式和医疗实践路径。中医学的思想和精准医学的理念在很多方面高度契合,为精准医学开发的篮式试验设计亦适用于中医辨证论治体系的临床试验和疗效评价。篮式试验用于评价一种药物治疗多种疾病或疾病亚型的疗效,具有共享母方案设计、统一管理子研究、精简试验实施流程、统一进行数据分析、节约资源、减少预算、加快药物评价进度等优势,与中医学“异病同治”理念相似。本文通过介绍篮式试验的概念、设计方法,探讨其在中医药临床研究中的应用和优势,以期为中医药临床研究的方法学创新提供参考。

关键词：精准医学母方案篮式试验异病同治以证统病中医药临床研究疗效评价方法

大黄䗪虫丸对博来霉素致肺纤维化大鼠Rho/ROCK信号通路表达的影响

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中华中医药杂志 2023年第2期38卷 810-814页

作者：蒋锋利黄茂史雨宸蔡松任士杰孙文丽张晶张立山北京中医药大学东直门医院呼吸科北京100700

目的:观察大黄䗪虫丸对博来霉素致肺纤维化大鼠Rho/ROCK信号通路表达情况的影响,探讨其防治特发性肺纤维化(IPF)的作用机制。方法:将80只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组(Control组)、模型组(Model组)、吡非尼酮组(PFD组)、大黄䗪虫丸... 详细信息

目的:观察大黄䗪虫丸对博来霉素致肺纤维化大鼠Rho/ROCK信号通路表达情况的影响,探讨其防治特发性肺纤维化(IPF)的作用机制。方法:将80只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组(Control组)、模型组(Model组)、吡非尼酮组(PFD组)、大黄䗪虫丸大剂量组(DHZC-H组)、大黄䗪虫丸中剂量组(DHZC-M组)、大黄䗪虫丸小剂量组(DHZC-L组)。采用一次性气管内滴入博来霉素(5 mg/kg)复制肺纤维化大鼠模型;给药28 d后处死大鼠,行ELISA法检测TGF-β1、TNF-α含量;RT-PCR法检测ROCK1、α-SMA mRNA表达;Western blot法检测p-RhoA、ROCK1、p-MLC蛋白表达。结果:与Model组比较,各治疗组TGF-β1浓度和DHZC-L组TNF-α浓度显著降低(P<0.01,P<0.05);DHZC-L组TGF-β1浓度显著低于PFD组(P<0.05)。与Model组和PFD组比较,DHZC-M组和DHZC-L组ROCK1、α-SMA mRNA相对表达量均显著降低(P<0.01,P<0.05)。与Model组比较,大黄䗪虫丸各剂量组p-RhoA蛋白相对表达量以及各治疗组ROCK1、p-MLC蛋白相对表达量显著降低(P<0.05,P<0.01);且DHZC-L组p-RhoA、ROCK1、p-MLC蛋白相对表达量显著低于PFD组(P<0.01)。结论:大黄䗪虫丸可通过下调TGF-β1介导的RhoA/ROCK1信号通路及减少α-SMA mRNA及TNF-α表达,起到抗炎抗纤维化作用。

关键词：大黄䗪虫丸干血特发性肺纤维化 α-SMA TGF-β1 RhoA/ROCK1 肺络

结肠癌化疗耐药相关miRNA表达谱的初步研究

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中国病理生理杂志 2020年第1期36卷 175-180页

作者：陈敏张锦松徐霖陈两洲宋学北京中医药大学厦门医院普外科

目的:应用基因芯片技术筛选结肠癌耐药相关微小RNAs (miRNAs),探究miRNAs对化疗耐药的调控机制。方法:采用基因芯片技术分析结肠癌细胞系HCT8及其耐长春新碱细胞系HCT8/v中miRNAs的表达差异,对部分差异表达的miRNAs应用RT-qPCR进行验证... 详细信息

目的:应用基因芯片技术筛选结肠癌耐药相关微小RNAs (miRNAs),探究miRNAs对化疗耐药的调控机制。方法:采用基因芯片技术分析结肠癌细胞系HCT8及其耐长春新碱细胞系HCT8/v中miRNAs的表达差异,对部分差异表达的miRNAs应用RT-qPCR进行验证,对表达差异显著的miRNAs进行靶基因预测,利用Gene Ontology (GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对预测到的靶基因进行生物信息学分析。结果:筛选出342个差异表达miRNAs,其中190个表达上调,152个表达下调。RT-qPCR验证结果示miR-125-5p、miR-181c-5p和miR-153-3的表达情况和芯片检测结果一致;miR-130a-3p和miR-149-3p的表达与芯片检测结果不一致。GO分析结果显示,耐药相关基因主要富集的旁路是RNA聚合酶II调控区序列特异性DNA结合旁路,主要通过正向调节发挥作用,位置主要是在细胞内有界细胞器上。KEGG分析结果显示,耐药相关基因最为富集的是轴突导向通路、胰岛素信号通路及磷脂酶D信号通路。结论:miRNAs与结肠癌化疗耐药密切相关。对这些miRNAs的研究能使我们对结肠癌的化疗耐药机制有更深入的理解,并为逆转化疗耐药提供新的思路。

关键词：结肠癌化疗耐药性微小RNA 基因芯片生物信息学

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概念图在证据转化与应用项目中的研究进展

中华护理杂志 2022年第13期57卷 1649-1654页

作者：张小艳尹依依郑莉萍郝玉芳北京中医药大学中医学院北京市102448 北京中医药大学护理学院北京市102448 北京中医药大学东直门医院脑病科

如何识别利益相关者观点一直是证据转化与临床应用的重要议题,概念图为解决利益相关者相关研究问题提供了框架。该文介绍了概念图的概念、实施步骤及其在证据转化与应用项目中的应用方向,包括明确研究问题和需求,探索证据实施的障碍和... 详细信息

如何识别利益相关者观点一直是证据转化与临床应用的重要议题,概念图为解决利益相关者相关研究问题提供了框架。该文介绍了概念图的概念、实施步骤及其在证据转化与应用项目中的应用方向,包括明确研究问题和需求,探索证据实施的障碍和促进因素,选择和剪裁实施策略,开发概念框架和测量工具等方面,总结了概念图的应用前景,以期促进概念图在国内证据转化研究中的应用。

关键词：利益相关者概念图证据转化循证护理综述

艾烟经嗅觉通路对快速老化小鼠学习记忆能力的影响

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中国针灸 2023年

作者：左滢竹林瑶哈略赵百孝北京中医药大学针灸推拿学院北京中医药大学东直门医院针灸科陕西中医药大学针灸推拿学院

目的:观察艾烟干预经嗅觉通路对快速老化小鼠（SAMP8）学习记忆的影响，探究艾烟的作用途径。方法: 将48只6月龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组、嗅觉障碍组、艾烟组、嗅觉障碍+艾烟组，每组12只；以12只同月龄SAMR1小鼠作为空白组。嗅觉... 详细信息

目的:观察艾烟干预经嗅觉通路对快速老化小鼠（SAMP8）学习记忆的影响，探究艾烟的作用途径。方法: 将48只6月龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组、嗅觉障碍组、艾烟组、嗅觉障碍+艾烟组，每组12只；以12只同月龄SAMR1小鼠作为空白组。嗅觉障碍组和嗅觉障碍+艾烟组以3-甲基吲哚（3-MI）腹腔注射制造嗅觉障碍模型，艾烟组和嗅觉障碍+艾烟组每日以10～15 mg/m3艾烟浓度干预30 min，每周干预6 d。6周后进行旷场实验、Morris水迷宫实验检测小鼠认知功能，HE染色观察海马组织神经元形态，ELISA法检测小鼠海马组织神经递质[谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）]含量。结果: 空白组、模型组和艾烟组小鼠均可在300 s内寻找到埋藏的食物小球；嗅觉障碍组和嗅觉障碍+艾烟组小鼠找寻时间均＞300 s。与空白组比较，模型组小鼠旷场实验水平运动次数、垂直运动次数增加（P＜0.05），中央区停留时间缩短（P＜0.05），Morris水迷宫实验第1～4天平均逃避潜伏期延长（P＜0.05），目标象限搜索时间、目标象限游程、目标象限游程比及海马组织GABA、DA、5-HT含量均降低（P＜0.05，P＜0.01），海马组织Glu含量升高（P＜0.05）。与模型组比较，嗅觉障碍组小鼠垂直运动次数增加（P＜0.05），中央区停留时间缩短（P＜0.05），海马组织DA含量升高（P＜0.05）；嗅觉障碍+艾烟组第3天、第4天平均逃避潜伏期缩短（P＜0.05），海马组织DA含量升高（P＜0.05）；艾烟组小鼠目标象限搜索时间延长（P＜0.05），目标象限游程比、海马组织DA、5-HT含量均升高（P＜0.05，P＜0.01），海马组织Glu含量降低（P＜0.05）。与嗅觉障碍组比较，嗅觉障碍+艾烟组第4天平均逃避潜伏期缩短（P＜0.05）；与艾烟组比较，嗅觉障碍+艾烟组小鼠海马组织5-HT含量降低（P＜0.05）。与空白组比较，模型组小鼠海马组织CA1区神经元细胞数量减少，排列疏松紊乱；嗅觉障碍组小鼠海马CA1区神经元细胞形态与模型组相似；与模型组比较，艾烟组小鼠海马组织CA1区神经元细胞数量增多且更加密集；与艾烟组比较，嗅觉障碍+艾烟组小鼠海马组织CA1区神经元细胞数量减少，程度介于艾烟组与嗅觉障碍组之间。结论: 艾烟可能通过嗅觉通路，调节海马组织神经递质Glu、DA、5-HT含量，改善SAMP8小鼠的学习记忆能力，且嗅觉通路并非艾烟唯一的起效途径。

关键词：阿尔茨海默病艾烟认知功能神经递质嗅觉通路嗅觉障碍

椎间孔及浅筋膜内注射三氧活化的自体血浆治疗带状疱疹后神经痛

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中国疼痛医学杂志 2024年第5期30卷 356-362页

作者：曾忠钱旭雯单文倩张金华孙磊北京中医药大学第二临床医学院北京100078 北京中医药大学东方医院疼痛科北京100078

目的:探讨椎间孔及浅筋膜内注射三氧活化的自体血浆治疗带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)的疗效和安全性。方法:选取2023年5月4日至2023年7月14日北京中医药大学东方医院疼痛科就诊的PHN病人30例,所有病人均接受受损侧对... 详细信息

目的:探讨椎间孔及浅筋膜内注射三氧活化的自体血浆治疗带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)的疗效和安全性。方法:选取2023年5月4日至2023年7月14日北京中医药大学东方医院疼痛科就诊的PHN病人30例,所有病人均接受受损侧对应椎间孔及浅筋膜内注射三氧活化的自体血浆治疗。记录所有病人的治疗效果和不良反应,同时比较治疗前及治疗后1周、2周、1个月的疼痛数字分级评分法(numerical rating scale,NRS)评分、焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS)评分、抑郁自评量表(self-rating depression scale,SDS)评分、匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburg sleep quality index,PSQI)及生活质量评分(quality of Life,QOL)。结果:30例病人的治疗总有效率为93.3%,未发生明显不良反应和不良事件。治疗后1周、2周及1个月,所有病人的NRS、SAS、SDS及PSQI总体评分均明显低于治疗前(P<0.001);QOL总体评分明显高于治疗前(P<0.001);组内各时间点比较总体差异有统计学意义(P<0.001)。结论:椎间孔及浅筋膜内注射三氧活化的自体血浆治疗PHN疗效显著,且无明显不良反应和不良事件,可以明显缓解PHN病人疼痛程度,有效改善其情绪状态、提升病人的睡眠及生活质量,安全性较高。

关键词：带状疱疹后神经痛三氧自体血浆椎间孔浅筋膜

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中西医结合治疗两例疥疮体会

中国医师杂志 2023年第3期25卷 425-428页

作者：李艳鹏吴彩军单敏敏王健柴立民北京中医药大学东直门医院急诊科北京100700 北京中医药大学脓毒症研究所北京100700 北京中医药大学东直门医院肾病内分泌科北京100700

目的总结临床资料,回顾性学习疥疮的诊断及中西医结合治疗方法,以提高急诊科医生对疥疮的认识及诊断率。方法回顾性分析2021年11月至12月北京中医药大学东直门医院急诊科收治的2例因病久脾虚不摄、虫毒感染引起的疥疮患者的临床资料,结... 详细信息

目的总结临床资料,回顾性学习疥疮的诊断及中西医结合治疗方法,以提高急诊科医生对疥疮的认识及诊断率。方法回顾性分析2021年11月至12月北京中医药大学东直门医院急诊科收治的2例因病久脾虚不摄、虫毒感染引起的疥疮患者的临床资料,结合西医的皮肤活检诊断,中医根据临床经验辨证为湿热蕴肤、血虚风燥等证,分别以清热化湿解毒、养血润燥、祛风杀虫内治法,并以硫软膏外涂外治法,配合做好防护,防止院内感染。结果经中医辨证施治及结合西医的诊断、治疗、防护方法,2例患者的症状均得到有效控制,并未造成院内感染,且中医内调效果明显,疗效满意。结论急诊科医师面对诊断不明确的皮疹患者,可进行皮肤活检或皮肤镜检查,提高诊断率;并从中医角度,根据患者自身条件辨证施治,有效缓解患者症状。

关键词：疥疮中西医结合疗法

1990~2019年不良饮食危险因素对中国≥55岁人群心血管疾病负担的影响

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中国循环杂志 2023年第12期38卷 1279-1284页

作者：周航宇姚兴伟北京中医药大学东直门医院检验科北京100700

目的:分析1990~2019年中国≥55岁人群归因于不良饮食危险因素的心血管疾病(CVD)负担情况。方法:利用2019年全球疾病负担(GBD2019)数据库,分析中国≥55岁人群中不同性别、年龄人群归因于13种不良饮食危险因素的11种CVD负担。分析指标主... 详细信息

目的:分析1990~2019年中国≥55岁人群归因于不良饮食危险因素的心血管疾病(CVD)负担情况。方法:利用2019年全球疾病负担(GBD2019)数据库,分析中国≥55岁人群中不同性别、年龄人群归因于13种不良饮食危险因素的11种CVD负担。分析指标主要为死亡率和伤残调整寿命年(DALY)率。结果:2019年归因于不良饮食危险因素的CVD死亡率为233.34/10万,DALY率为4388.85/10万,与1990年相比分别下降了25.97%和35.47%。2019年归因于高钠饮食的CVD死亡率和DALY率分别为102.81/10万和2178.80/10万,与1990年相比分别下降了37.09%和41.62%,但在各种不良饮食危险因素中高钠饮食的顺位仍排名第一。归因于低蔬菜饮食、低纤维饮食和低水果饮食的CVD负担顺位在2019年明显下降。年龄越大,归因于不良饮食危险因素的CVD负担越大,2019年≥85岁组人群的CVD死亡率和DALY率分别为3012.21/10万和25650.51/10万,远高于其他年龄组人群。男性CVD死亡率和DALY率分别为286.94/10万和5653.18/10万,高于女性的185.35/10万和3256.93/10万。结论:与1990年相比,2019年归因于不良饮食危险因素的CVD负担降低,高钠饮食仍是主要危险因素。导致CVD负担的不同饮食危险因素顺位发生了较大变化,应有针对性地开展健康饮食的宣传教育,降低老年人群CVD风险。

关键词：饮食危险因素心血管疾病疾病负担

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基于隐结构模型探析后溪穴古代配伍规律

针刺研究 2022年第5期47卷 459-465页

作者：宋全枚张学成张永臣贾红玲山东中医药大学针灸推拿学院济南250014 北京中医药大学东直门医院北京100700 山东中医药大学第二附属医院针灸科济南250001

目的:以后溪穴为例,初探隐结构模型分析腧穴古代配伍规律的可行性与应用价值。方法:以《中华医典》(第五版)为检索源,构建后溪配伍腧穴数据库,运用Lantern 5.0软件对高频腧穴开展隐结构分析。结果:共纳入医籍26部,条文240条。高频配伍... 详细信息

目的:以后溪穴为例,初探隐结构模型分析腧穴古代配伍规律的可行性与应用价值。方法:以《中华医典》(第五版)为检索源,构建后溪配伍腧穴数据库,运用Lantern 5.0软件对高频腧穴开展隐结构分析。结果:共纳入医籍26部,条文240条。高频配伍腧穴为申脉、合谷、前谷和风池等46穴。对高频腧穴建模得到12个隐变量及24个隐类,模型评分-2170.68,将Y0至Y11综合聚类得到7类穴组。阳经的配伍比重高于阴经;重视五输穴、交会穴等特定穴叠效配伍;配穴集中分布于上肢、下肢和头面颈项等部位;围绕后溪将功效延伸至舒筋活络、清热疏风、明目开窍和消肿止痛等四方面。结论:基于隐结构模型分析腧穴配伍规律切实可行,综合聚类厘定主次配穴,揭示出主、次穴的共性规律与逻辑递进关系,有助于为教学、临床和科研提供借鉴。

关键词：后溪针灸隐结构模型腧穴配伍规律