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吴茱萸碱肝损伤及抗骨质疏松症作用机制

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：李嘉琪陈小橹陶晓宇陆珊范琦琦吴嘉瑞赵崇军北京中医药大学中药学院中药品质评价北京市重点实验室/国家中医药管理局中药炮制技术传承基地

目的：基于斑马鱼模型研究吴茱萸碱（EVO）的肝损伤和治疗骨质疏松症的活性，并利用网络药理学和实时荧光定量聚合酶链式（Real-time PCR）探究EVO治疗骨质疏松症的作用机制。方法：随机选取受精后3天（3dpf）的斑马鱼暴露于不同浓度EV... 详细信息

目的：基于斑马鱼模型研究吴茱萸碱（EVO）的肝损伤和治疗骨质疏松症的活性，并利用网络药理学和实时荧光定量聚合酶链式（Real-time PCR）探究EVO治疗骨质疏松症的作用机制。方法：随机选取受精后3天（3dpf）的斑马鱼暴露于不同浓度EVO溶液96 h，在暴露终点统计不同浓度处理组中斑马鱼的死亡率，绘制“量-毒”曲线，并计算10%致死浓度(LC10)。结合肝脏转基因斑马鱼[CZ16 (***（fabp 10a：ds Red；ela31：EGFP）)]的肝脏表型、吖啶橙染色和病理组织切片等确认EVO的肝损伤。在此基础上，利用泼尼松龙诱导斑马鱼骨质疏松症模型，以头骨发育情况、头骨茜素红染色面积与累积光密度值为指标评价安全剂量EVO的抗骨质疏松症活性。基于网络药理学预测EVO治疗骨质疏松症的作用机制，并通过Real-time PCR技术进行验证。结果：EVO对7dpf斑马鱼的LC10为0.4 mg·L-1；与对照组相比，亚致死浓度(10=0.36 mg·L-1、LC10/2=0.18 mg·L-1)给药处理会引起斑马鱼肝脏荧光面积显著减小（P实验结果显示EVO可以调控上述靶点的同时，也能够调控成骨细胞与破骨细胞相关基因。结论：EVO过高剂量会导致斑马鱼的肝损伤产生肝损伤，而在安全剂量条件下，EVO能能够调节相关靶点发挥抗骨质疏松症活性，为EVO的临床安全用药提供了参考，也为骨质疏松症的新药开发提供了思路。

关键词：吴茱萸碱斑马鱼肝损伤骨质疏松症作用机制

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斑马鱼在中药品质评价中的应用进展

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：李嘉琪陈小橹吴嘉瑞陶晓宇范琦琦戴胜云赵崇军北京中医药大学中药学院中药品质评价北京市重点实验室/国家中医药管理局中药炮制技术传承基地中国食品药品检定研究院

作为新型的模式生物，斑马鱼逐步在科研领域崭露头角，其独特的生物学特性和优势使其在中药品质评价中扮演着日益重要的角色。相较于其他常见的实验动物，高通量繁殖、体外快速生长和胚胎透明性的优势使斑马鱼逐步成为中药品质评价的理... 详细信息

作为新型的模式生物，斑马鱼逐步在科研领域崭露头角，其独特的生物学特性和优势使其在中药品质评价中扮演着日益重要的角色。相较于其他常见的实验动物，高通量繁殖、体外快速生长和胚胎透明性的优势使斑马鱼逐步成为中药品质评价的理想模型，为中药研究提供了全新的视角和方法。随着中药在全球范围内的关注度不断提升，如何科学、准确地进行中药品质评价成为了重要课题。斑马鱼模型的引入，为中药品质评价带来了新的突破进展。为进一步促进斑马鱼在中药品质评价中的应用，在前期研究基础上，文章系统检索和梳理了2023年以来斑马鱼在中药品质评价中的应用情况，对斑马鱼在中药有效性评价中常用疾病模型和指标、中药有效成分作用机制等方面研究进行重点整理，对斑马鱼在中药安全性评价中的应用和中药质量控制中的典型范例进行了展示，并指出了斑马鱼模型在中药品质评价使用过程中所面临的限制条件。这些问题的解决将有助于进一步提高斑马鱼在中药品质评价中的准确性和可靠性。文章从斑马鱼在中药有效性评价、安全性评价和质量控制3个方面展开论述，以期为未来中药相关标准的建立、促进中医药现代化提供参考。

关键词：斑马鱼中药品质评价研究进展

净制对乌梅质量的影响及乌梅肉质量标准的研究

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世界中医药 2024年第1期19卷 1-6,13页

作者：杨琳琳辛洁萍张姝妍王鑫谭景匀王璇程水清文佳徐新房李向日北京中医药大学中药炮制研究中心/中药品质评价重点实验室北京102488

目的:研究净制对乌梅质量的影响,完善乌梅肉质量标准。方法:首先采用蒸与润2种方法分别净制3批乌梅肉样品,比较其产率、浸出物以及枸橼酸含量差异,确定净制方法;根据确定的净制方法,对12批乌梅药材进行净制,比较乌梅肉和核中浸出物及枸... 详细信息

目的:研究净制对乌梅质量的影响,完善乌梅肉质量标准。方法:首先采用蒸与润2种方法分别净制3批乌梅肉样品,比较其产率、浸出物以及枸橼酸含量差异,确定净制方法;根据确定的净制方法,对12批乌梅药材进行净制,比较乌梅肉和核中浸出物及枸橼酸含量差异,探讨净制对乌梅质量的影响。对21批乌梅肉饮片的外观性状、显微、薄层鉴别、水分、水溶性浸出物和枸橼酸含量分别按照药典要求进行测定,拟定乌梅肉质量标准限度。结果:蒸法与润法净制乌梅质量(产率、水分、枸橼酸及浸出物)无显著性差异,但蒸法所用时间为30 min,远短于润法润制过夜。乌梅肉的浸出物及枸橼酸的含量72.5%、33.1%远高于乌梅核17.9%、8.0%,二者存在极显著差异。乌梅肉的平均水分为(11.0±1.4)%;浸出物为(72.0±3.4)%;枸橼酸含量为(33.8±4.5)%。结论:乌梅净制可以去除非药用部位,提高枸橼酸及浸出物含量,具有科学道理,蒸法和润法2种净制方法均可行,蒸法更易操作。

关键词：乌梅乌梅肉净制浸出物枸橼酸质量控制质量标准

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肉苁蓉酒炖前后成分及药效比较研究

中草药 2024年第17期55卷 5905-5914页

作者：王旭星文佳张英程水清徐新房叶先文李向日北京中医药大学中药学院国家中医药管理局中药炮制技术传承基地中药品质评价北京重点实验室北京102488 内蒙古医科大学药学院内蒙古呼和浩特010110

目的比较肉苁蓉Cistanches Herba酒炖前后化学成分及药效的变化,阐明其酒炖的炮制原理。方法运用液质联用技术鉴别肉苁蓉酒炖前后的化学成分种类,结合多元统计分析寻找酒炖前后的差异成分,并通过肾阳虚大鼠模型评价肉苁蓉与酒肉苁蓉的... 详细信息

目的比较肉苁蓉Cistanches Herba酒炖前后化学成分及药效的变化,阐明其酒炖的炮制原理。方法运用液质联用技术鉴别肉苁蓉酒炖前后的化学成分种类,结合多元统计分析寻找酒炖前后的差异成分,并通过肾阳虚大鼠模型评价肉苁蓉与酒肉苁蓉的药效差异。结果从肉苁蓉样品中共鉴定出45个化学成分;肉苁蓉生品与酒炖品的主要差异性化合物为松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷和管花苷B;酒肉苁蓉提取物对肾阳虚大鼠模型的改善效果优于生肉苁蓉。结论肉苁蓉经过酒炖后成分发生变化,对大鼠肾阳虚症状缓解作用增强,推测差异成分为肉苁蓉炮制后补肾助阳作用增强的有效成分。

关键词：肉苁蓉酒肉苁蓉肾阳虚松果菊苷毛蕊花糖苷异毛蕊花糖苷管花苷B

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“中药炮制化学生物学”的提出及研究思路

中国中药杂志 2024年

作者：刘蓬蓬才谦史辑许枬高慧曾克武贾天柱辽宁中医药大学药学院国家中医药管理局中药炮制工艺原理解析重点研究室辽宁省中药炮制专业技术创新中心国家中医药管理局中药炮制技术传承基地北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室

中药炮制是我国独有并极具特色的一项制药技术。利用现代科学手段阐释传统炮制理论及炮制作用的内涵将有利于促进中药炮制的传承与发展、创新与提高，并能够获得更多原创性的中医药科研成果。中药炮制的突破在其原理研究，而炮制原理的... 详细信息

中药炮制是我国独有并极具特色的一项制药技术。利用现代科学手段阐释传统炮制理论及炮制作用的内涵将有利于促进中药炮制的传承与发展、创新与提高，并能够获得更多原创性的中医药科研成果。中药炮制的突破在其原理研究，而炮制原理的解析在于化学成分转化机制和炮制转化成分生物效应机制的研究。该文首次提出了“中药炮制化学生物学”的概念。在中医药理论指导下，以中药炮制转化的活性成分为化学工具，研究其作用靶点及分子调控机制，阐明中药炮制影响机体生物学效应的科学原理。其研究成果亦为发现新活性组分、新活性先导化合物、创制新饮片、研制中药新药提供了新方向。该文详细介绍了中药炮制化学生物学的产生背景、定义、研究内容、研究思路、研究手段和展望，以期为中药炮制原理的解析提供新的研究思路，为中药炮制“四新八化”的实现提供新的途径。

关键词：中药炮制化学生物学中药炮制化学中药炮制学

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玄参净制去芦的必要性研究

世界中医药 2024年第14期19卷 2055-2061,2071页

作者：程水清叶先文徐新房文佳潘美芳高欣宇王旭星任洪民李千张海霞李向日北京中医药大学中药学院中药炮制研究中心北京102488 北京中医药大学中药学院中药品质评价北京市重点实验室北京102488

目的:探究去除玄参芦头对净制玄参药材是否具有必要性。方法:通过对比不同批次玄参药材根和芦头净制后得率、含水量以及浸出物,采用高效液相色谱法比较哈巴苷、哈巴俄苷、安格洛苷C、麦角甾苷、肉桂酸5个主要活性成分含量,并采用苯酚-... 详细信息

目的:探究去除玄参芦头对净制玄参药材是否具有必要性。方法:通过对比不同批次玄参药材根和芦头净制后得率、含水量以及浸出物,采用高效液相色谱法比较哈巴苷、哈巴俄苷、安格洛苷C、麦角甾苷、肉桂酸5个主要活性成分含量,并采用苯酚-硫酸法测定玄参多糖,且对上述成分进行主成分分析(PCA),采用脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞(BV-2细胞)建立炎症模型,通过测定细胞上清液中一氧化氮(NO)的释放量,考察玄参根和芦头的抗炎活性,综合评价去除芦头的必要性。结果:玄参中芦头占药材重量的10%~20%,玄参根中浸出物高于芦头;PCA结果显示将玄参根和芦头区分为2大类,哈巴苷、哈巴俄苷、肉桂酸以及多糖类活性成分以玄参根中含量高,但芦头中也有较大的贡献,而玄参芦头以安格洛苷C、麦角甾苷含量较多;玄参根和芦头的抗炎活性比较,差异无统计学意义。结论:按照传统习惯,玄参净制去芦具有一定的科学道理,但玄参芦头具有一定的药用价值,在提取物制备等方面进一步挖掘利用。

关键词：玄参玄参芦头净制多组分同时测定多糖主成分分析 BV-2细胞抗炎活性

温郁金、温莪术和醋莪术的寒热药性及其7种挥发性成分的比较研究

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中医药学报 2024年第4期52卷 40-48页

作者：张海霞宋肖桦李千程水清文佳王璇王旭星李向日北京中医药大学中药学院、北京市中药品质评价重点实验室、国家中医药管理局中药炮制技术传承基地北京102488

目的:验证温郁金、温莪术和醋莪术的寒热药性,探究3者挥发油中7种挥发性成分与其寒热药性的相关性。方法:采用水蒸气蒸馏法提取挥发油并对其含有的7种挥发性成分的含量通过气相色谱法(GC法)进行测定,给予SD雄性大鼠灌服寒凉药构建胃寒... 详细信息

目的:验证温郁金、温莪术和醋莪术的寒热药性,探究3者挥发油中7种挥发性成分与其寒热药性的相关性。方法:采用水蒸气蒸馏法提取挥发油并对其含有的7种挥发性成分的含量通过气相色谱法(GC法)进行测定,给予SD雄性大鼠灌服寒凉药构建胃寒实证模型,再分别给予热性药、寒性药、生莪术、醋莪术、生郁金的水煎液治疗。通过观测比较大鼠在造模和给药的全过程中体质量、肛温、进食量、大便粒数和质地的变化,比较温郁金、温莪术和醋莪术的寒热药性。结果:温莪术醋制前后7种挥发性成分的含量差异不明显;温莪术挥发油中1,8-桉叶素、樟脑、龙脑、吉马酮、莪术二酮的含量明显高于温郁金上述成分的含量(P<0.01)。温莪术的生品、醋制品对胃寒导致的腹泻治疗效果弱于热性药的治疗效果,温莪术的生品、醋制品表现为脾胃温性,温郁金的生品会加重腹泻,但致泻效果较寒性药致泻效果弱,温郁金表现为脾胃弱寒性。结论:1,8-桉叶素、樟脑、吉马酮、莪术二酮4种挥发性成分的药理作用与温热药作用一致,且其含量高低与温郁金、温莪术和醋莪术寒热药性变化一致,推测这4种挥发性成分可能是其发挥寒热药性的重要物质基础。

关键词：温郁金温莪术挥发油寒热药性

基于谱-效关系筛选菊茎叶总黄酮抗氧化物质基础及其机制探讨

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天然产物研究与开发 2024年第3期36卷 464-477页

作者：巫梦莹陈慧芳程冉冉丁杨飞熊俊伟夏成凯吴德玲张伟安徽中医药大学药学院合肥230012 安庆医药高等专科学校安庆246052 亳州职业技术学院安徽中药材种植联合研究中心亳州236800 安徽中医药大学国家中医药管理局中药炮制技术传承基地省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心中药饮片制造新技术安徽省重点实验室合肥230012

为探讨菊茎叶总黄酮(total flavonoids from stems and leaves of Chrysanthemum morifolium,TFCSL)抗氧化应激的活性成分,阐明其药效物质基础和作用机制。采用HPLC建立不同批次TFCSL指纹图谱;以高浓度葡萄糖诱导人脐静脉内皮细胞建立... 详细信息

为探讨菊茎叶总黄酮(total flavonoids from stems and leaves of Chrysanthemum morifolium,TFCSL)抗氧化应激的活性成分,阐明其药效物质基础和作用机制。采用HPLC建立不同批次TFCSL指纹图谱;以高浓度葡萄糖诱导人脐静脉内皮细胞建立氧化损伤模型,将丙二醛含量、乳酸脱氢酶含量和超氧化物歧化酶活性作为药效指标;采用灰色关联度和偏最小二乘法分析其谱-效关系确定抗氧化药效物质基础;基于网络药理学结合分子对接探究核心靶点及作用通路。从12批次TFCSL指纹图谱中确定12个共有峰,指认其中9个化学成分;各批次总黄酮样品均可减少细胞凋亡、降低丙二醛及乳酸脱氢酶含量、提高超氧化物歧化酶活性;综合2种数学模型确定峰5(芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷)、峰6(异绿原酸C)、峰7(香叶木素-7-O-β-D-葡萄糖苷)为抗氧化物质基础;筛选出的3个活性成分作用于抗氧化应激的33个靶点;关键靶点为TNF、CASP3、EDNRA、XDH、PTGS2、MMP2,主要涉及脂质和动脉粥样硬化信号通路、IL-17信号通路、糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、TNF通路、MPKA通路等信号通路;分子对接结果显示活性成分与关键靶点之间均有较好的结合力。表明TFCSL抗氧化应激的物质基础可能为芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、异绿原酸C、香叶木素-7-O-β-D-葡萄糖苷,推测通过TNF、CASP3等靶点作用动脉粥样硬化信号通路、IL17信号通路发挥作用,体现菊茎叶多成分、多靶点抗氧化的作用特点。

关键词：菊茎叶总黄酮氧化应激谱效关系

多花黄精炮制前后化学成分差异的UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS分析

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：任萃姣丁杨飞李靖季历帅帅李鹏飞张伟赵宏苏许凤清金传山刘军玲安徽中医药大学药学院国家中医药管理局中药炮制传承基地省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心中药饮片制造新技术安徽省重点实验室安徽省食品药品检验研究院国家药监局中药质量研究与评价重点实验室

目的：基于超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱法（UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS）探讨多花黄精生品与酒制品化学成分差异。方法：采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.7 μm），流动相0.1%甲酸水溶液... 详细信息

目的：基于超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱法（UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS）探讨多花黄精生品与酒制品化学成分差异。方法：采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.7 μm），流动相0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）梯度洗脱（0～5 min，5%B；5～10 min，5%～15%B；10～12 min，15%～20%B；12～15 min，20%B；15～18 min，20%～40%B；18～22 min，40%～65%B；22～25 min，65%～95%B；25～32 min，95%B；32～32.5 min，95%～5%B；32.5～38 min，5%B），使用电喷雾离子源（ESI），正、负离子模式检测，扫描范围m/z 80～1 200。使用Compound Discoverer v.3.3软件对原始数据处理后提取有效响应离子，结合多元统计分析并根据VIP>1，P2或FC炮制前后的差异化合物，基于保留时间、准分子离子、碎片离子等信息结合并结合对照品及文献信息进行成分鉴定，通过聚类分析进一步分析显著性差异化合物并进行半定量分析黄精炮制前后主要成分变化规律。结果：共鉴定出多花黄精生品与酒制品差异成分72个，包括生物碱类15个、有机酸类12个、氨基酸类12个、黄酮类6个、糖类4个、其他类23个。共有显著性差异成分18个，其中L-苹果酸、乳酸、天师酸、L-焦谷氨酸、新甘草素、黄精碱A、黄精碱B、果糖、5-羟甲基糠醛、3-（2，6-dioxocyclohexyl）propanenitrile、8-羟基色原酮、3-（9，12）-十八碳二烯酰基甘油和邻苯二甲酸二丁酯炮制后含量呈现上升趋势；反式-3-吲哚丙烯酸、L-精氨酸、D-色氨酸、disporopsin和5，7-dihydroxy-3-（4'-hydroxybenzyl）-chroman-4-one炮制后含量呈现下降趋势。结论：多花黄精炮制前后化学成分存在明显差异，主要为有机酸类、糖类、氨基酸类、黄酮类、生物碱类成分，可为黄精炮制机理的深入研究奠定基础。

关键词：黄精酒制多花黄精超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS) 半定量分析化学成分差异