检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

土木香内酯抗病毒作用的体内外研究

中草药 2024年第7期55卷 2248-2258页

作者：李艺颖初英杰# 孔令东谢芳何昱廷刘霞李俊良罗政周义翔王遥北京中医药大学生命科学学院北京100029 北京中医药大学中药学院北京100029

目的探索土木香内酯体内外的抗病毒作用,并基于Ⅰ型干扰素(typeⅠinterferon,IFN-Ⅰ)通路探究其抗病毒作用机制。方法CCK-8法检测土木香内酯对A549细胞活力的影响;利用表达绿色荧光蛋白的水疱性口炎病毒(vesicular stomatitis virus exp... 详细信息

目的探索土木香内酯体内外的抗病毒作用,并基于Ⅰ型干扰素(typeⅠinterferon,IFN-Ⅰ)通路探究其抗病毒作用机制。方法CCK-8法检测土木香内酯对A549细胞活力的影响;利用表达绿色荧光蛋白的水疱性口炎病毒(vesicular stomatitis virus expressing green fluorescent protein,VSV-GFP)感染细胞模型,结合流式细胞术检测土木香内酯对病毒复制的影响;qRT-PCR检测土木香内酯对甲型流感病毒(influenza A virus,H1N1)、脑心肌炎病毒(encephalomyocarditis virus,EMCV)复制的影响;Western blotting检测土木香内酯对VSV病毒G蛋白和H1N1病毒NP蛋白表达的影响;利用生物信息学初步分析土木香内酯的抗病毒分子机制;qRT-PCR检测药物处理后干扰素α1(interferonα1,Ifna1)、干扰素β1(interferonβ1,Ifnb1)、干扰素诱导蛋白1(interferon-induced protein with tetratricopeptide repeats 1,Ifit1)、干扰素刺激基因15(interferon stimulated gene 15,Isg15)的mRNA表达变化;流式细胞术和qRT-PCR检测Ⅰ型干扰素受体1(typeⅠinterferon receptor 1,IFNAR1)敲除(Ifnar1^(-/-))细胞中,土木香内酯的抗病毒作用与干扰素信号通路的关系;构建小鼠H1N1病毒滴鼻感染模型探究土木香内酯的体内抗病毒作用。结果土木香内酯体外抑制VSV、H1N1和EMCV病毒复制;土木香内酯激活IFN-Ⅰ信号通路;在Ifnar1^(-/-)细胞中土木香内酯抗病毒作用被削弱;土木香内酯提高H1N1感染小鼠的存活率,降低脏器H1N1病毒载量。结论土木香内酯激活基于IFN-Ⅰ信号通路的抗病毒天然免疫反应,发挥抵抗多种病毒复制的作用。

关键词：土木香内酯抗病毒先天免疫干扰素干扰素刺激基因病毒

基于网络药理学整合体内实验探究四物汤单味药组分治疗胆汁淤积性肝损伤的作用与机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中草药 2024年第5期55卷 1553-1566页

作者：汪乐李佳楠杨洋曲姣蓉李晓骄阳北京中医药大学生命科学学院北京100029 北京中医药大学中药学院北京100029

目的基于网络药理学整合体内实验对比四物汤中4种单味药(川芎Chuanxiong Rhizoma、白芍Paeoniae Radix Alba、当归Angelicae Sinensis Radix、熟地黄Rehmanniae Radix Praeparata)治疗胆汁淤积性肝损伤(cholestatic liver injury,CLI)的药效差异,并探讨各单味药的作用机制。方法利用TCMSP数据库获取川芎、白芍、当归、熟地黄的主要活性成分及作用靶点,通过GeneCards数据库获取CLI靶点,使用Cyctoscape 3.10.1软件分析并构建“单味药-活性成分-作用靶点”网络,借助在线网站获取各单味药与CLI之间的交集靶点,并绘制韦恩图。将靶点基因导入DAVID数据库进行基因富集分析。构建胆总管结扎(bile duct ligation,BDL)动物模型,给予各单味药水提物后,检测血清肝功能相关生化指标,并对肝组织进行病理染色对比药效作用。同时结合qRT-PCR检测CLI相关靶点的基因表达。结果网络药理学结果显示,四物汤中川芎、白芍、当归、熟地黄与CLI之间均存在3个交集靶点[核受体亚家族3C组成员2(nuclear receptor subfamily 3 group C member 2,Nr3c2)、类视黄醇X受体(retinoid X receptor alpha,Rxra)、前列腺素内过氧化物合成酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,Ptgs2)]。通过体内验证实验表明白芍、川芎、当归、熟地黄水提物均可显著改善CLI以及相关的肝纤维化情况,且均能下调上述3个共同靶点表达(P<0.05、0.01、0.001)。此外,白芍、川芎的体内抗CLI疗效优于当归、熟地黄提取物。结果还显示白芍与CLI有18个、川芎与CLI有4个与其他单味药不同的独立交集靶点,而当归、熟地黄与CLI之间不存在独立的交集靶点。进一步生信分析发现,白芍作用靶点基因富集于血管生成、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路;川芎作用靶点富集于血管内皮、血管生成、血管生成因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)通路。进一步验证结果显示白芍通过下调肝脏中血管细胞黏附分子(vascular cell adhesion molecule 1,Vcam1)、Tnf、有丝分裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase 8,Mapk8)、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT serine/threonine kinase 1,Akt1)表达改善CLI,川芎通过下调肝脏激酶插入结构域受体(kinase insert domain receptor,Kdr)、Mapk14表达改善CLI。结论四物汤中川芎、白芍、当归、熟地黄均能不同程度地改善胆汁淤积引起的肝损伤及纤维化,它们通过靶向Nr3c2、Rxra、Ptgs2共同改善CLI。白芍、川芎改善CLI疗效优于当归、熟地黄,前者可基于TNF信号通路而后者则是通过调控VEGF信号通路分别特异性改善CLI。

关键词：网络药理学四物汤白芍川芎当归熟地黄胆汁淤积性肝损伤肝纤维化肿瘤坏死因子通路血管生成因子通路氧化芍药苷洋川芎内酯A 阿魏酸 5-羟甲基糠醛

基于肠-关节轴探讨中药治疗类风湿关节炎的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 262-268页

作者：张红林蒋海旭韦秋竹孙钰禾赵子涵陆清怡北京中医药大学生命科学学院北京100029 北京中医药大学中药学院北京100029

类风湿关节炎(RA)是以局部关节疼痛为主要临床表现的系统性自身免疫性疾病,是中医临床治疗的优势病种之一。RA的起病不仅与基因等先天因素相关,而且与饮食、微生物感染等环境因素相关。肠道是人体重要的消化器官和免疫器官,定植其中的... 详细信息

类风湿关节炎(RA)是以局部关节疼痛为主要临床表现的系统性自身免疫性疾病,是中医临床治疗的优势病种之一。RA的起病不仅与基因等先天因素相关,而且与饮食、微生物感染等环境因素相关。肠道是人体重要的消化器官和免疫器官,定植其中的微生物促进了肠道的物质代谢、屏障保护和免疫调节功能。随着对RA发病和治疗研究的深入,肠道的结构和功能异常与RA发病、进展具有的潜在联系不断被揭示。临床和实验研究表明,RA关节炎症与受损的肠道屏障功能、失调的免疫细胞及紊乱的肠道菌群几乎同时可见。“肠-关节轴”理论与中医的整体观念高度一致。在近期对中药治疗RA的药理研究中,人们发现治疗RA的有效中药复方及成分同时发挥了抑制炎症、保护关节和维持肠道功能的作用。因此,该文总结了“肠-关节轴”的基本内涵和中药通过调节肠道菌群结构、改善微生物代谢来发挥肠道的屏障保护和免疫调节作用,从而缓解RA的机制。该综述为RA中“肠-关节轴”的深入研究提供了借鉴。

关键词：类风湿关节炎中药肠-关节轴肠道菌群

UPLC-QE-Orbitrap-MS结合网络药理学探索大黄炒炭前后治疗溃疡性结肠炎的差异成分及其作用机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国中药杂志 2024年第7期49卷 1834-1847页

作者：孙晶徐文娟钟琳瑛陈建波董玲北京中医药大学中药学院北京102488 北京中医药大学生命科学学院北京102488

基于生大黄与大黄炭治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的药效差异,结合超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用(UPLC-QE-Orbitrap-MS)技术及网络药理学探索生大黄与大黄炭的差异成分及其作用机制。使用葡聚糖硫酸钠(d... 详细信息

基于生大黄与大黄炭治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的药效差异,结合超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用(UPLC-QE-Orbitrap-MS)技术及网络药理学探索生大黄与大黄炭的差异成分及其作用机制。使用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠模型评价生大黄与大黄炭分别组方的芍药汤(Shaoyao Decoction,SYD)治疗UC的药效,结果表明生大黄与大黄炭分别组方的芍药汤均能在不同程度上改善小鼠UC疾病症状,大黄炭组方在减轻血性腹泻、降低炎症水平方面更具优势。采用UPLC-QE-Orbitrap-MS共鉴定出生大黄与大黄炭水煎液中78种小分子化合物,通过多元统计方法筛选得到炒炭后含量明显升高的7种成分包括5种游离蒽醌、没食子酸、5-羟甲基糠醛,炒炭后含量明显降低的9种成分为结合蒽醌、儿茶素类化合物等。网络药理学与分子对接结果表明游离蒽醌、没食子酸及5-羟甲基糠醛可能作用于B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,BCL2)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、胱天蛋白酶3(caspase-3,CASP3)等核心靶点,干预磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide-3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)、缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)、TNF、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等信号通路,调控机体炎症、氧化应激及细胞凋亡过程,发挥UC治疗作用。该研究对大黄炒炭后药效及物质基础变化进行了分析,为临床治疗UC的大黄用药选择提供了参考。

关键词：大黄炒炭芍药汤溃疡性结肠炎 UPLC-QE-Orbitrap-MS 网络药理学

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

北豆根总生物碱的抗病毒感染功能与机制

中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 37-44页

作者：王雪娇李琪琪禹艳丽刘霞李敏刘哲贾鑫王遥北京中医药大学生命科学学院北京100027 北京中医药大学中药学院北京100027

目的:探讨北豆根总生物碱的抗病毒感染作用及其与Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)信号通路的关系。方法:通过倒置荧光显微镜、流式细胞术、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)等方法检测北豆根总生物碱对甲... 详细信息

目的:探讨北豆根总生物碱的抗病毒感染作用及其与Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)信号通路的关系。方法:通过倒置荧光显微镜、流式细胞术、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)等方法检测北豆根总生物碱对甲型流感病毒(H1N1)、水疱性口炎病毒(VSV)和脑心肌炎病毒(EMCV)在细胞内复制的影响。构建H1N1病毒感染小鼠模型,将小鼠分为空白组、H1N1模型组、北豆根总生物碱组(10、20、30 mg·kg^(-1))和奥司他韦组(40 mg·kg^(-1)),研究北豆根总生物碱对感染小鼠的体质量和生存率的影响。Real-time PCR检测北豆根总生物碱对细胞中IFN-Ⅰ通路的激活作用,并在干扰素受体1(IFNAR1)敲除的A549细胞(IFNAR1^(-/-)-A549)检测北豆根总生物碱抗病毒感染作用与IFN-Ⅰ通路的关系。结果:与空白组比较,病毒感染模型组中的病毒大量增殖(P<0.01);与模型组比较,北豆根总生物碱在体外显著抑制H1N1、VSV和EMCV的复制(P<0.01),在体内抑制H1N1病毒感染小鼠体质量降低,提升小鼠生存率(P<0.05)。此外,北豆根总生物碱激活IFN-Ⅰ通路并依赖该通路发挥抗病毒感染作用。结论:北豆根总生物碱通过激活IFN-Ⅰ通路发挥体内和体外的抗病毒感染作用。

关键词：北豆根总生物碱甲型流感病毒(H1N1) 水疱性口炎病毒(VSV) 脑心肌炎病毒(EMCV) 抗病毒免疫 Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)

甘草查尔酮A缓解2型糖尿病所致异常糖异生及内质网应激分子机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 2024年

作者：许文镨张佳瑜汪逗逗丁文文陈姿伊肖瑶刘颖北京中医药大学生命科学学院北京中医药大学中药学院

本文旨在探讨甘草查尔酮A （licochalcone A， LCA）缓解2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus， T2DM）引起的异常糖异生及内质网应激的分子机制。体内研究采用8周龄雄性C57BL/6J小鼠，高脂高糖饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素（s... 详细信息

本文旨在探讨甘草查尔酮A （licochalcone A， LCA）缓解2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus， T2DM）引起的异常糖异生及内质网应激的分子机制。体内研究采用8周龄雄性C57BL/6J小鼠，高脂高糖饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin， STZ）构建T2DM动物模型。腹腔注射LCA (5、10 mg·kg-1) 治疗，以二甲双胍（metformin， MET） (200 mg·kg-1) 为阳性对照，间隔3天给药，持续3周，动物实验方案经北京中医药大学实验动物伦理委员会审核并批准（批准号: BUCM-4-2021061701-2060）。体外实验以人肝癌细胞HepG2为实验细胞系，采用棕榈酸钠（sodium palmitate， SP）诱导胰岛素抵抗细胞模型，采用衣霉素（tunicamycin， TM）诱导内质网应激细胞模型。采用实时荧光定量PCR法（real-time quantitative polymerase chain reaction， RT-qPCR）、酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA）和蛋白质印迹法（Western blot， WB）检测糖异生和内质网应激相关靶点的转录和蛋白水平; 利用分子对接和分子动力学模拟对LCA和关键靶点的相互作用进行验证。结果表明， LCA可通过抑制磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase， PEPCK）和葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6-phosphatase， G6P）的转录和酶活，抑制丙酮酸羧化酶（pyruvate carboxylase， PC）的酶活，提高6-磷酸果糖激酶-2/果糖-2，6-二磷酸酶3 （6-phosphofructokinase-2/fructose-2，6-bisphosphatase 3， PFKFB3）的转录和蛋白水平，抑制糖异生。同时， LCA可通过下调真核翻译起始因子2α （eukaryotic initiation factor 2 subunit α， eIF2α）、肌醇依赖酶1α （inositol-requiring enzyme 1α， IRE1α）、X-框结合蛋白1 （X-box binding protein 1， XBP1）、c-Jun氨基末端激酶1 （c-Jun N-terminal kinase 1， JNK1）和活化转录因子6α （activating transcription factor 6α， ATF6α）的转录水平，降低葡萄糖调节蛋白78 （glucose-regulated protein 78， GRP78）的转录和蛋白水平，抑制蛋白质激酶RNA样端激活因子（protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase， PERK）的转录和磷酸化，抑制内质网应激。综上， LCA可缓解T2DM所致异常糖异生和内质网应激，从而改善代谢紊乱。

关键词：甘草查尔酮A 2型糖尿病糖异生内质网应激代谢紊乱

欧李果渣原花青素提取工艺优化及其体外抗氧化和降糖活性评价

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

食品工业科技 2024年第1期45卷 178-184页

作者：张晓冰张羽师王雨赵锦江王笑雪刘舒鹏李卫东北京中医药大学中药学院北京102488

本研究以欧李果渣为原料,采用单因素结合正交试验对超声波辅助提取欧李果渣原花青素工艺进行优化,采用DPPH自由基清除实验、ABTS^(+)自由基清除实验、FRAP法测定铁离子还原能力实验对纯化后的欧李果渣原花青素抗氧化活性进行评价,并采用... 详细信息

本研究以欧李果渣为原料,采用单因素结合正交试验对超声波辅助提取欧李果渣原花青素工艺进行优化,采用DPPH自由基清除实验、ABTS^(+)自由基清除实验、FRAP法测定铁离子还原能力实验对纯化后的欧李果渣原花青素抗氧化活性进行评价,并采用α-葡萄糖苷酶活性抑制试验对其降糖活性进行评价。结果表明,各因素对欧李果渣中原花青素提取得率的影响程度排序为:超声温度>料液比>超声时间>乙醇浓度;最佳提取工艺为乙醇浓度70%,超声温度60℃,超声时间40 min,料液比1:30 g/mL,在此条件下欧李果渣中原花青素得率为15.37 mg/g。纯化后的欧李果渣原花青素清除DPPH自由基和ABTS^(+)自由基的IC_(50)值分别为0.10 mg/mL和7μg/mL,抑制α-葡萄糖苷酶活性的IC_(50)值为0.056 mg/mL。本研究提取工艺稳定可行,原花青素得率较高,该条件下提取纯化后的原花青素具有较强的体外抗氧化和降糖活性。

关键词：欧李果渣原花青素提取工艺抗氧化降血糖

基于FoxO信号通路探究鲜参对心肌缺血保护作用机制

同方期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国中药杂志 2024年

作者：朱雨欣亓云鹏杨洁罗闽孙艺璇李思远徐文娟董玲北京中医药大学生命科学学院北京中医药大学中药学院

基于鲜参及其炮制品对心肌缺血小鼠保护作用药效差异，明确鲜参优势作用环节，并利用网络药理学结合细胞模型验证，初步揭示鲜参调控FoxO信号通路的分子机制。采用腹腔注射盐酸异丙肾上腺素（ISO）制备小鼠心肌缺血模型，比较鲜参及其... 详细信息

基于鲜参及其炮制品对心肌缺血小鼠保护作用药效差异，明确鲜参优势作用环节，并利用网络药理学结合细胞模型验证，初步揭示鲜参调控FoxO信号通路的分子机制。采用腹腔注射盐酸异丙肾上腺素（ISO）制备小鼠心肌缺血模型，比较鲜参及其炮制品对心肌缺血的保护作用，鲜参在抗脂质过氧化减轻小鼠心肌缺血方面更具有优势。以此为基础开展网络药理学研究，结果表明鲜参含有19个优势活性成分及38个关键靶点，包括白蛋白（ALB）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT（AKT1）、表皮生长因子受体（EGFR）、细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）、丝裂原活化蛋白激酶（P38）等。鲜参可通过Ras信号通路、FoxO信号通路、IL-17信号通路、Rap1信号通路等调节机体的细胞增殖和凋亡、炎症反应、氧化应激反应等多种生物功能，进而达到保护心肌细胞的作用。其中FoxO信号通路为鲜参的特征通路，并进一步发现人参皂苷Re、人参皂苷Rg1、β-榄香烯等鲜参优势活性成分可以通过AKT、JNK、EGFR、P38等靶点调控此通路。生物学验证结果表明人参皂苷Re、人参皂苷Rg1、β-榄香烯能增强细胞生存活力、降低细胞上清液中乳酸脱氢酶（LDH）含量及活性氧（ROS）水平。靶点验证结果表明人参皂苷Rg1、β-榄香烯能显著下调FoxO信号通路中EGFR蛋白表达，人参皂苷Re、β-榄香烯能显著下调ERK1/2、P38表达。该研究揭示了鲜参对心肌缺血保护作用的优势环节，为鲜参及相关产品的深度开发提供了一定的理论依据。

关键词：鲜参心肌缺血网络药理学 FoxO信号通路分子机制

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

千金藤素抗病毒作用的免疫学机制研究

药物评价研究 2024年第6期47卷 1232-1239页

作者：王靳勇何昱廷谢芳成翠芹张美琦初英杰罗政李俊良徐安龙王遥北京中医药大学中药学院北京102488 北京中医药大学生命科学学院北京102488

目的探索千金藤素体内外的抗病毒作用,并基于抗病毒天然免疫通路探究其抗病毒作用的分子机制。方法CCK-8法检测千金藤素(0.0625~64.0000μmol·L^(-1))对A549细胞活力的影响;利用表达绿色荧光蛋白的水疱性口炎病毒(VSV-GFP)感染A549细... 详细信息

目的探索千金藤素体内外的抗病毒作用,并基于抗病毒天然免疫通路探究其抗病毒作用的分子机制。方法CCK-8法检测千金藤素(0.0625~64.0000μmol·L^(-1))对A549细胞活力的影响;利用表达绿色荧光蛋白的水疱性口炎病毒(VSV-GFP)感染A549细胞模型,结合流式细胞术检测千金藤素对病毒复制的影响并探究预处理、吸附过程及吸附后加药对VSV-GFP病毒复制的影响;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测千金藤素对甲型流感病毒(H1N1)、脑心肌炎病毒(EMCV)和单纯疱疹病毒I型(HSV-1)复制的影响;构建VSV感染小鼠模型探究千金藤素的体内抗病毒作用;A549细胞中利用生物信息学方法探究其抗病毒机制;qRT-PCR检测药物处理A549和原代胚胎成纤维细胞(MEF)后IFNB1及干扰素刺激基因(ISGs)表达变化;免疫印迹法(Immunoblotting)检测人源单核细胞白血病细胞(THP-1)中TBK1和STAT1的磷酸化水平。结果与模型组相比,千金藤素在A549细胞中显著抑制VSV、H1N1、EMCV和HSV-1复制;千金藤素不影响VSV的吸附过程,而预处理或吸附后给药可以显著抑制病毒复制;千金藤素提高VSV感染小鼠的存活率;千金藤素激活基于IFN-I通路的抗病毒天然免疫应答。结论千金藤素通过激活基于IFN-I通路的抗病毒天然免疫发挥体内外抗病毒作用。

关键词：千金藤素抗病毒天然免疫 I型干扰素通路干扰素刺激基因抗病毒