土木香内酯抗病毒作用的体内外研究

作     者：李艺颖 初英杰# 孔令东 谢芳 何昱廷 刘霞 李俊良 罗政 周义翔 王遥 LI Yiying;CHU Yingjie;KONG Lingdong;XIE Fang;HE Yuting;LIU Xia;LI Junliang;LUO Zheng;ZHOU Yixiang;WANG Yao

作者机构：北京中医药大学生命科学学院北京100029 北京中医药大学中药学院北京100029 

出 版 物：《中草药》 (Chinese Traditional and Herbal Drugs)

年 卷 期：2024年第55卷第7期

页      面：2248-2258页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：北京市科技新星计划课题(20230484342) 中华中医药学会青年人才托举工程项目(CACM-2023-QNRC2-A02) 北京市自然科学基金资助项目(7242239) 

主　　题：土木香内酯 抗病毒先天免疫 干扰素 干扰素刺激基因 病毒 

摘      要：目的探索土木香内酯体内外的抗病毒作用,并基于Ⅰ型干扰素(typeⅠinterferon,IFN-Ⅰ)通路探究其抗病毒作用机制。方法CCK-8法检测土木香内酯对A549细胞活力的影响;利用表达绿色荧光蛋白的水疱性口炎病毒(vesicular stomatitis virus expressing green fluorescent protein,VSV-GFP)感染细胞模型,结合流式细胞术检测土木香内酯对病毒复制的影响;qRT-PCR检测土木香内酯对甲型流感病毒(influenza A virus,H1N1)、脑心肌炎病毒(encephalomyocarditis virus,EMCV)复制的影响;Western blotting检测土木香内酯对VSV病毒G蛋白和H1N1病毒NP蛋白表达的影响;利用生物信息学初步分析土木香内酯的抗病毒分子机制;qRT-PCR检测药物处理后干扰素α1(interferonα1,Ifna1)、干扰素β1(interferonβ1,Ifnb1)、干扰素诱导蛋白1(interferon-induced protein with tetratricopeptide repeats 1,Ifit1)、干扰素刺激基因15(interferon stimulated gene 15,Isg15)的mRNA表达变化;流式细胞术和qRT-PCR检测Ⅰ型干扰素受体1(typeⅠinterferon receptor 1,IFNAR1)敲除(Ifnar1^(-/-))细胞中,土木香内酯的抗病毒作用与干扰素信号通路的关系;构建小鼠H1N1病毒滴鼻感染模型探究土木香内酯的体内抗病毒作用。结果土木香内酯体外抑制VSV、H1N1和EMCV病毒复制;土木香内酯激活IFN-Ⅰ信号通路;在Ifnar1^(-/-)细胞中土木香内酯抗病毒作用被削弱;土木香内酯提高H1N1感染小鼠的存活率,降低脏器H1N1病毒载量。结论土木香内酯激活基于IFN-Ⅰ信号通路的抗病毒天然免疫反应,发挥抵抗多种病毒复制的作用。