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“三全育人”视域下高校辅导员与专业教师协同育人路径研究——以北京中医药大学生命科学学院为例

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医学教育管理 2023年第6期9卷 790-794页

作者：李楠王利石森许珊北京中医药大学生命科学学院北京100000

本文探索在“三全育人”视域下,通过协同育人理论,从方向协同、内容协同、方式协同、评价协同4个维度,以北京中医药大学生命科学学院思想政治教育实践为例,研究分析高校辅导员和专业教师的协同育人情况,以期寻找可以增强思想政治教育针... 详细信息

本文探索在“三全育人”视域下,通过协同育人理论,从方向协同、内容协同、方式协同、评价协同4个维度,以北京中医药大学生命科学学院思想政治教育实践为例,研究分析高校辅导员和专业教师的协同育人情况,以期寻找可以增强思想政治教育针对性与实效性,切实提升思想政治教育育人效果的有效路径。

关键词：协同育人辅导员专业教师思想政治教育专业教育路径

UPLC-QE-Orbitrap-MS结合网络药理学探索大黄炒炭前后治疗溃疡性结肠炎的差异成分及其作用机制

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中国中药杂志 2024年第7期49卷 1834-1847页

作者：孙晶徐文娟钟琳瑛陈建波董玲北京中医药大学中药学院北京102488 北京中医药大学生命科学学院北京102488

基于生大黄与大黄炭治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的药效差异,结合超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用(UPLC-QE-Orbitrap-MS)技术及网络药理学探索生大黄与大黄炭的差异成分及其作用机制。使用葡聚糖硫酸钠(d... 详细信息

基于生大黄与大黄炭治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的药效差异,结合超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用(UPLC-QE-Orbitrap-MS)技术及网络药理学探索生大黄与大黄炭的差异成分及其作用机制。使用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠模型评价生大黄与大黄炭分别组方的芍药汤(Shaoyao Decoction,SYD)治疗UC的药效,结果表明生大黄与大黄炭分别组方的芍药汤均能在不同程度上改善小鼠UC疾病症状,大黄炭组方在减轻血性腹泻、降低炎症水平方面更具优势。采用UPLC-QE-Orbitrap-MS共鉴定出生大黄与大黄炭水煎液中78种小分子化合物,通过多元统计方法筛选得到炒炭后含量明显升高的7种成分包括5种游离蒽醌、没食子酸、5-羟甲基糠醛,炒炭后含量明显降低的9种成分为结合蒽醌、儿茶素类化合物等。网络药理学与分子对接结果表明游离蒽醌、没食子酸及5-羟甲基糠醛可能作用于B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,BCL2)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、胱天蛋白酶3(caspase-3,CASP3)等核心靶点,干预磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide-3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)、缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)、TNF、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等信号通路,调控机体炎症、氧化应激及细胞凋亡过程,发挥UC治疗作用。该研究对大黄炒炭后药效及物质基础变化进行了分析,为临床治疗UC的大黄用药选择提供了参考。

关键词：大黄炒炭芍药汤溃疡性结肠炎 UPLC-QE-Orbitrap-MS 网络药理学

异甘草素改善2型糖尿病异常糖脂代谢机制研究

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药学学报 2024年第1期59卷 105-118页

作者：陈姿伊杨晓雪丁文文汪逗逗何平刘颖北京中医药大学生命科学学院北京102488

异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)是甘草中的一种查尔酮类化合物,具有良好的抗炎和抗氧化等药理活性。课题组前期研究发现,ISL具有改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)糖脂代谢紊乱的潜力,因此本文拟解析其作用机制。体内实... 详细信息

异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)是甘草中的一种查尔酮类化合物,具有良好的抗炎和抗氧化等药理活性。课题组前期研究发现,ISL具有改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)糖脂代谢紊乱的潜力,因此本文拟解析其作用机制。体内实验采用高脂高糖饮食结合腹腔注射链脲佐菌素的方法处理C57BL/6J小鼠,构建T2DM小鼠模型,动物福利和实验过程均遵循北京中医药大学实验动物伦理委员会的规定;体外实验以人肝癌HepG2细胞作为实验细胞系,采用棕榈酸钠(sodium palmitate,SP)诱导构建胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)细胞模型。考察ISL对小鼠体重、空腹血糖、肝脏组织病理变化的作用效果,同时利用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immune sorbent assay,ELISA)及实时荧光定量PCR法(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)等检测ISL对糖脂代谢关键靶点的调控作用,并利用分子对接和分子动力学模拟对ISL与关键靶点的相互作用进行检验。结果显示:ISL可显著降低T2DM小鼠空腹血糖水平,降低糖异生途径关键酶丙酮酸羧化酶(pyruvate carboxylase,PC)、磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)和果糖-1,6-二磷酸酶(fructose-1,6-bisphosphatase,FBP)的转录水平和蛋白活性,下调转录因子肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)与cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)的转录和蛋白水平,从而抑制T2DM小鼠肝脏糖异生;ISL可降低肝脏总胆固醇(total cholesterol,TC)和甘油三酯(triglycerides,TG)含量,上调脂质摄取、脂肪酸氧化和脂质输出相关基因的转录水平,下调脂质合成相关基因的转录水平。综上,ISL可抑制T2DM小鼠肝脏糖异生,促进脂质分解,抑制脂质合成,改善T2DM引起的糖脂代谢紊乱。

关键词：异甘草素 2型糖尿病糖脂代谢紊乱糖异生脂代谢

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几丁质合酶在人类致病真菌中的研究进展

微生物学报 2024年第1期64卷 98-107页

作者：韩琦王铌翔北京中医药大学生命科学学院北京102488

抑制真菌细胞壁的合成常作为防治真菌感染的安全有效手段。几丁质是真菌细胞壁及隔膜的重要结构成分,几丁质合酶是催化几丁质合成的关键酶。真菌细胞中几丁质合酶家族的不同成员在调控几丁质的合成中存在着差异,因此产生不同的生物学效... 详细信息

抑制真菌细胞壁的合成常作为防治真菌感染的安全有效手段。几丁质是真菌细胞壁及隔膜的重要结构成分,几丁质合酶是催化几丁质合成的关键酶。真菌细胞中几丁质合酶家族的不同成员在调控几丁质的合成中存在着差异,因此产生不同的生物学效应。本文通过综述几丁质合酶在人体三大条件致病真菌白色念珠菌、烟曲霉、新生隐球菌中的研究进展,分析了几丁质合酶对真菌致病性影响的机制,总结了几丁质合酶调控真菌细胞增殖、形态转换、病原菌与宿主的相互作用和细胞壁损伤诱导的补偿效应,展望了抗真菌感染的新策略及关于真菌几丁质合酶的未来研究方向。

关键词：人类致病真菌几丁质几丁质合酶致病机制

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雷公藤甲素的肝损伤及减毒策略

中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 196-204页

作者：王婷孙珂李静颐周雅丽李红梅北京中医药大学生命科学学院北京100029

传统中药雷公藤是临床上的常用药物,具有祛风湿、杀虫解毒、消肿止痛、活血通络的功效。现代药理学表明,雷公藤具有抗炎、抗肿瘤和免疫抑制等药理作用。现广泛用于自身免疫性疾病、肾脏性疾病和肿瘤等疾病的治疗。雷公藤具有多种化学成... 详细信息

传统中药雷公藤是临床上的常用药物,具有祛风湿、杀虫解毒、消肿止痛、活血通络的功效。现代药理学表明,雷公藤具有抗炎、抗肿瘤和免疫抑制等药理作用。现广泛用于自身免疫性疾病、肾脏性疾病和肿瘤等疾病的治疗。雷公藤具有多种化学成分,其中雷公藤甲素(TP)对人体消化、循环、生殖等系统均具有不同程度的损害,以肝损伤最常见,这极大的限制了TP在新药研发和产业化应用中的拓展空间。因此,笔者聚焦于TP致肝损伤这一研究热点,针对TP致肝损伤的临床表现、损伤机制及减毒策略进行国内外相关文献的检索和整理,这有助于为TP的临床用药安全性和科学用药监管提供科学依据。TP致肝损伤的临床表现多为氨基转移酶异常、食欲不振、恶心呕吐、纳差、皮肤和巩膜黄染、小便黄等。以上临床表现的机制涉及细胞凋亡、氧化应激、影响细胞色素P450超家族、巨噬细胞极化和生物钟基因Clock调控等几个方面。其中细胞凋亡与神经源性位点缺口同系物蛋白1(Notch1)、动力蛋白相关蛋白1(Drp1)-细胞色素C(Cyt C)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、肿瘤抑制蛋白53(p53)、FAS细胞表面死亡受体(Fas)/Caspase-8等信号通路有关;氧化应激与抑制核转录因子E2相关因子(NRF2)信号通路、促进细胞色素P4502E1(CYP2E1)表达引发活性氧(ROS)过度积累等有关;对细胞色素P450超家族的影响表现为:降低细胞色素P4503A(CYP3A)、细胞色素P4502C9(CYP2C9)、细胞色素P4502C19(CYP2C19)、细胞色素P4501A2(CYP1A2)等的底物亲和力、活性和表达;促进巨噬细胞向M1型转化与引发炎症因子分泌和内毒素积累有关;机体内在的生物钟基因Clock的节律性调控与影响细胞色素P4503A11(CYP3A11)代谢酶的表达有关。临床应用中的减毒策略包括炮制减毒和配伍减毒法,有助于减毒的中药及单体成分包括甘草、白芍、金钱草、绿豆、生地黄、藏红花素和芍药苷等。通过对上述内容进行综述和探讨,为TP的相关研究和临床应用提供更多参考。

关键词：雷公藤甲素肝损伤临床特征机制减毒策略

生地黄、熟地黄水提取物通过抑制铁死亡进程改善肝缺血再灌注损伤的药效对比研究

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药物评价研究 2024年第1期47卷 46-56页

作者：张银浩贾可欣罗苒艺李晓骄阳北京中医药大学生命科学学院北京100029

目的对比熟地黄水提取物(RRPAE)与生地黄水提取物(DRRAE)治疗肝缺血再灌注损伤的药效和机制,以期为临床患者更优的治疗选择提供科学依据。方法将48只C57雄性小鼠随机分为8组(每组6只):假手术组,模型组,RRPAE低、中、高剂量(2.5、5.0、... 详细信息

目的对比熟地黄水提取物(RRPAE)与生地黄水提取物(DRRAE)治疗肝缺血再灌注损伤的药效和机制,以期为临床患者更优的治疗选择提供科学依据。方法将48只C57雄性小鼠随机分为8组(每组6只):假手术组,模型组,RRPAE低、中、高剂量(2.5、5.0、10.0 g·kg^(-1))组,DRRAE低、中、高剂量(2.5、5.0、10.0 g·kg^(-1))组。ig给药,假手术组和模型组ig 0.9%氯化钠溶液,每天1次,连续1周;各组小鼠于末次给药2 h后行手术建立小鼠肝缺血再灌注损伤模型,假手术组仅开腹不缺血,再灌注后6 h取材。检测各组小鼠肝脏、脾脏系数;苏木素-伊红染色观察各组小鼠肝脏组织病理学改变;试剂盒法检测小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮(NO)水平;试剂盒法检测小鼠肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、NO、丙二醛(MDA)水平;Western blotting法检测各组小鼠肝脏组织中铁死亡相关蛋白转铁蛋白(Transferrin)、溶质载体家族7成员11 (SLC7A11)、溶质载体家族39成员14 (SLC39A14)、poly结合蛋白2(PCBP2)的表达水平。培养BRL肝细胞,用50、100、150mg·mL^(-1)的RRPAE处理1h(对照组不加药)后,加野百合碱(500μmol·L^(-1))或埃拉斯汀(10μmol·L^(-1))处理24 h,试剂盒法分别检测细胞亚铁/总铁离子以及谷胱甘肽水平。结果与模型组比较,经过RRPAE或DRRAE预给药后,给药组小鼠的肝脏、脾脏系数出现下降趋势,其中RRPAE低、高剂量组肝脏系数差异显著(P<0.05、0.001);病理染色结果显示模型组肝脏出现明显的缺血-充血区和肝细胞坏死,经过RRPAE与DRRAE给药后肝细胞状态均有所恢复,且前者的效果明显优于后者。生化结果显示,与模型组相比,RRPAE可显著降低血清中肝损伤指标AST、ALT、LDH水平,升高NO含量;显著降低肝脏MDA水平,升高SOD和NO水平(P<0.05、0.01);而DRRAE给药后对上述肝损伤及氧化应激相关指标的恢复作用整体并不显著。Western blotting实验结果显示,与模型组比较,RRPAE能够显著抑制促进铁死亡相关蛋白Transferrin、SLC39A14的表达,上调抑制铁死亡相关蛋白SLC7A11、PCBP2的表达(P<0.05、0.001),而DRRAE对铁死亡相关蛋白的调控并不明显。与模型组比较,RRPAE可上调野百合碱或铁死亡激动剂埃拉斯汀诱导的肝细胞培养基中亚铁/总铁离子以及谷胱甘肽水平(P<0.05、0.01、0.001)。结论熟地黄缓解肝缺血再灌注损伤效果更好,其作用机制可能与调控Transferrin、SLC7A11、SLC39A14、PCBP2蛋白的表达,抑制小鼠铁死亡进程有关。

关键词：熟地黄水提取物生地黄水提取物肝缺血再灌注损伤氧化应激铁死亡

基于膜片钳技术的丹红注射液对人诱导多能干细胞衍生心肌细胞电生理的影响研究

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药物评价研究 2024年第5期47卷 1010-1016页

作者：于婷婷丁懿宁阎美卉袁鑫李森北京中医药大学生命科学学院北京102488

目的通过全细胞膜片钳实验,从心肌电生理层面探索丹红注射液(DHI)治疗乌头碱诱导心律失常的可能机制。方法基于人诱导多能干细胞衍生心肌细胞(hiPSC-CMs)膜片钳技术,即时给药并观察乌头碱不同浓度(3、9、27μmol·L^(-1))对钠通道、hER... 详细信息

目的通过全细胞膜片钳实验,从心肌电生理层面探索丹红注射液(DHI)治疗乌头碱诱导心律失常的可能机制。方法基于人诱导多能干细胞衍生心肌细胞(hiPSC-CMs)膜片钳技术,即时给药并观察乌头碱不同浓度(3、9、27μmol·L^(-1))对钠通道、hERG钾通道的抑制效果,进行造模条件的筛选;设置对照组、模型组(乌头碱1μmol·L^(-1)长时间造模)、DHI(3、9、27μL·mL^(-1))组,乌头碱与DHI同时加药,记录动作电位幅度(APA)、放电频率、动作电位幅度下降50%时的时程(APD50)和动作电位幅度下降90%时的时程(APD90),并以对照组为标准,计算相对值;设置对照组、模型组、DHI(3μL·mL^(-1))组,乌头碱与DHI同时加药,观察3~5 min,记录钠离子、hERG钾离子、钙离子电流密度。结果给予即时药物处理,3、9、27μmol·L^(-1)的乌头碱对钠电流的抑制率分别为17.94%、31.07%、60.67%,对hERG通道的抑制率分别为5.02%、10.59%、28.59%;在短期内给乌头碱对hERG通道的抑制效果较为有限,而实际实验中,长时间的高浓度乌头碱孵育使钠电流被完全抑制,导致离子通道功能受损,因此选择乌头碱1μmol·L^(-1)长时间给药制备模型。与对照组比较,模型组hiPSC-CMs相对APA、相对APD50和相对APD90显著下降(P<0.01、0.001),相对放电频率显著升高(P<0.001);钠电流在一定时间内减小,抑制率为30.18%;hERG钾电流明显减小,抑制率为72.33%;钙电流明显增大,电流增大191.35%。与模型组比较,DHI 3、9、27μL·mL^(-1)组相对放电频率显著降低(P<0.05、0.001)、相对APD90显著升高(P<0.05、0.01),3μL·mL^(-1)组相对APD50显著升高(P<0.001);DHI组钠电流、hERG钾电流的减小及钙电流的增大均有一定缓解。结论DHI可能可以通过影响钠、钾、钙通道来缓解乌头碱导致的心律失常现象。

关键词：丹红注射液乌头碱全细胞膜片钳离子通道人诱导多能干细胞心肌细胞

基于肠-关节轴探讨中药治疗类风湿关节炎的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 262-268页

作者：张红林蒋海旭韦秋竹孙钰禾赵子涵陆清怡北京中医药大学生命科学学院北京100029 北京中医药大学中药学院北京100029

类风湿关节炎(RA)是以局部关节疼痛为主要临床表现的系统性自身免疫性疾病,是中医临床治疗的优势病种之一。RA的起病不仅与基因等先天因素相关,而且与饮食、微生物感染等环境因素相关。肠道是人体重要的消化器官和免疫器官,定植其中的... 详细信息

类风湿关节炎(RA)是以局部关节疼痛为主要临床表现的系统性自身免疫性疾病,是中医临床治疗的优势病种之一。RA的起病不仅与基因等先天因素相关,而且与饮食、微生物感染等环境因素相关。肠道是人体重要的消化器官和免疫器官,定植其中的微生物促进了肠道的物质代谢、屏障保护和免疫调节功能。随着对RA发病和治疗研究的深入,肠道的结构和功能异常与RA发病、进展具有的潜在联系不断被揭示。临床和实验研究表明,RA关节炎症与受损的肠道屏障功能、失调的免疫细胞及紊乱的肠道菌群几乎同时可见。“肠-关节轴”理论与中医的整体观念高度一致。在近期对中药治疗RA的药理研究中,人们发现治疗RA的有效中药复方及成分同时发挥了抑制炎症、保护关节和维持肠道功能的作用。因此,该文总结了“肠-关节轴”的基本内涵和中药通过调节肠道菌群结构、改善微生物代谢来发挥肠道的屏障保护和免疫调节作用,从而缓解RA的机制。该综述为RA中“肠-关节轴”的深入研究提供了借鉴。

关键词：类风湿关节炎中药肠-关节轴肠道菌群

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土木香内酯抗病毒作用的体内外研究

中草药 2024年第7期55卷 2248-2258页

作者：李艺颖初英杰# 孔令东谢芳何昱廷刘霞李俊良罗政周义翔王遥北京中医药大学生命科学学院北京100029 北京中医药大学中药学院北京100029

目的探索土木香内酯体内外的抗病毒作用,并基于Ⅰ型干扰素(typeⅠinterferon,IFN-Ⅰ)通路探究其抗病毒作用机制。方法CCK-8法检测土木香内酯对A549细胞活力的影响;利用表达绿色荧光蛋白的水疱性口炎病毒(vesicular stomatitis virus exp... 详细信息

目的探索土木香内酯体内外的抗病毒作用,并基于Ⅰ型干扰素(typeⅠinterferon,IFN-Ⅰ)通路探究其抗病毒作用机制。方法CCK-8法检测土木香内酯对A549细胞活力的影响;利用表达绿色荧光蛋白的水疱性口炎病毒(vesicular stomatitis virus expressing green fluorescent protein,VSV-GFP)感染细胞模型,结合流式细胞术检测土木香内酯对病毒复制的影响;qRT-PCR检测土木香内酯对甲型流感病毒(influenza A virus,H1N1)、脑心肌炎病毒(encephalomyocarditis virus,EMCV)复制的影响;Western blotting检测土木香内酯对VSV病毒G蛋白和H1N1病毒NP蛋白表达的影响;利用生物信息学初步分析土木香内酯的抗病毒分子机制;qRT-PCR检测药物处理后干扰素α1(interferonα1,Ifna1)、干扰素β1(interferonβ1,Ifnb1)、干扰素诱导蛋白1(interferon-induced protein with tetratricopeptide repeats 1,Ifit1)、干扰素刺激基因15(interferon stimulated gene 15,Isg15)的mRNA表达变化;流式细胞术和qRT-PCR检测Ⅰ型干扰素受体1(typeⅠinterferon receptor 1,IFNAR1)敲除(Ifnar1^(-/-))细胞中,土木香内酯的抗病毒作用与干扰素信号通路的关系;构建小鼠H1N1病毒滴鼻感染模型探究土木香内酯的体内抗病毒作用。结果土木香内酯体外抑制VSV、H1N1和EMCV病毒复制;土木香内酯激活IFN-Ⅰ信号通路;在Ifnar1^(-/-)细胞中土木香内酯抗病毒作用被削弱;土木香内酯提高H1N1感染小鼠的存活率,降低脏器H1N1病毒载量。结论土木香内酯激活基于IFN-Ⅰ信号通路的抗病毒天然免疫反应,发挥抵抗多种病毒复制的作用。

关键词：土木香内酯抗病毒先天免疫干扰素干扰素刺激基因病毒