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基于细胞外囊泡阐释中医学理论现代科学内涵和中药治疗机制

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北京中医药大学学报 2024年第10期 1333-1342页

作者：赵明镜北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室北京中医药大学心血管病研究院北京中医药大学东直门医院气血研究实验室

细胞外囊泡由各种细胞分泌，携带母细胞来源的RNA、DNA、蛋白质和脂质等信息，介导细胞-细胞间和器官-器官间的信息交流，在疾病发生发展、诊断、治疗及药物靶向递送等领域具有重要价值，同时，也与中医学理论和中药治疗密切相关。气血... 详细信息

细胞外囊泡由各种细胞分泌，携带母细胞来源的RNA、DNA、蛋白质和脂质等信息，介导细胞-细胞间和器官-器官间的信息交流，在疾病发生发展、诊断、治疗及药物靶向递送等领域具有重要价值，同时，也与中医学理论和中药治疗密切相关。气血津液理论和藏象学说是中医学的基本理论，细胞外囊泡属于“津液”范畴，可经血脉到达其他脏腑，干扰脏腑之间的关系，甚至造成脏腑关系失衡，从而引起疾病。中药(包括中成药和中草药)可以调节机体内源性细胞外囊泡的数量及其内容物含量以改善机体的病理状态，同时，中草药来源细胞外囊泡样颗粒是中药治疗疾病的主要药效物质形式之一。此外，细胞外囊泡还可作为载体，递送药物参与精准靶向治疗。探讨中医药与细胞外囊泡的关系可阐明中医学理论的现代科学内涵，并揭示中药发挥治疗作用的机制，发展以中药为基础的工程化细胞外囊泡将为临床治疗提供更多新策略。

关键词：细胞外囊泡中医学理论中药中草药来源细胞外囊泡样颗粒

炎症因子对再生障碍性贫血免疫机制的影响研究进展

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新乡医学院学报 2024年第3期41卷 298-300,F0003页

作者：张萍心柴立民冯桂宇李东阳孙嵩刘蔚张英凯北京中医药大学东直门医院重点实验室北京100700

再生障碍性贫血(AA)的发病机制复杂,与造血干细胞缺陷、骨髓微环境异常、免疫功能障碍、体细胞突变等有关,而免疫机制在其中起着重要作用。本文从调节性T细胞减少、凋亡相关因子/凋亡相关因子配体信号通路导致造血干细胞减少及炎症因子... 详细信息

再生障碍性贫血(AA)的发病机制复杂,与造血干细胞缺陷、骨髓微环境异常、免疫功能障碍、体细胞突变等有关,而免疫机制在其中起着重要作用。本文从调节性T细胞减少、凋亡相关因子/凋亡相关因子配体信号通路导致造血干细胞减少及炎症因子刺激微RNAs诱导靶基因表达异常与调节性T细胞功能缺失等方面综述AA的发病机制,以期为临床治疗提供思路与方法。

关键词：再生障碍性贫血调节性T细胞凋亡相关因子/凋亡相关因子配体信号通路微RNAs

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自然语言处理及其在医学领域的应用

中国循证医学杂志 2024年第10期24卷 1205-1211页

作者：胡嘉元邱瑞瑾孙杨商洪才首都医科大学附属北京中医医院北京100010 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室北京100700

自然语言处理(natural language processing,NLP)能够“自觉主动”地获取知识、理解、处理与表达,是计算机智能的集中体现,是促进医学实践与研究信息化的科技密钥。本文梳理NLP的发展沿革及其研究基础,重点介绍了目前NLP、大语言模型在... 详细信息

自然语言处理(natural language processing,NLP)能够“自觉主动”地获取知识、理解、处理与表达,是计算机智能的集中体现,是促进医学实践与研究信息化的科技密钥。本文梳理NLP的发展沿革及其研究基础,重点介绍了目前NLP、大语言模型在生物医学以及中医药领域的应用,包括医学文本、中医古籍的智能化阅读与信息抽取、反馈,医学知识图谱和问答系统的构建等。NLP是发掘中医药宝库的技术支撑,对进一步助力高效、高质量的中医药核心价值发展与中医药服务能力提升具有重要的实践意义。

关键词：自然语言处理医学信息中医药学

五味子合剂对糖尿病肾病大鼠氧化应激与铁死亡的影响及机制

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中华中医药学刊 2024年

作者：张术姣张帅星曹梓静白雪慧吴玲邓媛媛张赛马钰刘伟敬张勉之北京中医药大学东直门医院北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室北京中医药大学东方医院天津中医药研究院

目的探讨五味子合剂（schisandrae mixture，SM）对糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）大鼠肾脏的保护作用及机制。方法将60只雄性SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、达格列净（dagliquin，DA）组、SM高剂量（SM-H）组、SM中... 详细信息

目的探讨五味子合剂（schisandrae mixture，SM）对糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）大鼠肾脏的保护作用及机制。方法将60只雄性SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、达格列净（dagliquin，DA）组、SM高剂量（SM-H）组、SM中剂量（SM-M）组、SM低剂量（SM-L）组，高糖高脂饲料联合链脲佐菌素（Streptozocin，STZ）诱导造模。每4周检测血糖（Glu），24小时尿蛋白定量（24hUTP）；给药12 w后，称取肾质量，采集血清及肾组织，计算肾脏指数（kidney index，KI）；检测血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）；苏木精-伊红（HE）、六胺银（PASM）及马松（Masson）染色观察肾组织病理形态；相应试剂盒检测肾组织丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）及谷胱甘肽（glutathione， GSH）水平；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western Blotting（WB）检测肾组织中缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）、血红素氧合酶1（Heme Oxygenase-1，HO-1）的mRNA及蛋白表达量；免疫组化检测肾组织谷胱甘肽过氧化物酶4（Glutathione Peroxidase 4，GPX4）及酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（acyl-CoA synthetase long-chain family member 4，ACSL4）水平。结果与对照组相比，模型组病理损伤明显加重；Glu、24hUTP、Scr、BUN及KI明显升高，MDA水平明显升高，SOD、GSH水平明显降低，HIF-1α和HO-1 的蛋白及mRNA表达水平明显升高，GPX4表达水平明显降低，ACSL4表达水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。与模型组相比，DA组及SM各组病理损伤明显减轻；Glu、24hUTP、Scr、BUN和KI均降低，肾组织MDA水平降低，SOD、GSH水平增高，其中以SM-H组上述各指标变化最为明显，并且除SM-L组BUN、MDA及SOD外均有统计学意义（P＜0.05）；SM-H组HIF-1α和HO-1 的蛋白及mRNA水平明显升高，GPX4表达水平明显升高，ACSL4表达水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 SM对DN具有一定肾保护作用，可能与调控HIF-1α/HO-1通路减轻氧化应激及调控GPX4/ACSL4通路抑制铁死亡有关。

关键词：糖尿病肾病五味子合剂氧化应激铁死亡 HIF-1α/HO-1通路 GPX4/ACSL4通路

基于转录组学分析醒脾胶囊治疗功能性消化的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：朱镕鑫黄明月王可妍刘相凝吕迎兰王港芮芳芳邓琼董健藤王勇李春北京中医药大学中医学院证候与方剂基础研究北京市重点实验室证候与方剂基础研究教育部重点实验室北京中医药大学东直门医院北京中医药大学中医药研究院中药现代研究中心

目的：探讨醒脾胶囊对功能性消化不良（FD）的改善作用及潜在机制。方法：将60只SPF级雄性SD新生大鼠（7日龄）随机分为正常组、模型组、醒脾胶囊低、高剂量组(0.135、0.54 g·kg-1)和多潘立酮组(3 mg·kg-1)，每组12只。除正常组外，... 详细信息

目的：探讨醒脾胶囊对功能性消化不良（FD）的改善作用及潜在机制。方法：将60只SPF级雄性SD新生大鼠（7日龄）随机分为正常组、模型组、醒脾胶囊低、高剂量组(0.135、0.54 g·kg-1)和多潘立酮组(3 mg·kg-1)，每组12只。除正常组外，各组大鼠采用碘乙酰胺灌胃法制备FD模型。各给药组灌胃相应药液，正常组和模型组大鼠灌胃等体积蒸馏水，1次/d，连续7 d。观察大鼠一般生存状况，测定大鼠饮水量、进食量；治疗结束后测定胃排空率和小肠推进率；采用苏木素-伊红（HE）染色检查大鼠十二指肠病理损伤；采用免疫荧光法检测大鼠结肠紧密连接蛋白Occludin、ZO-1表达；末次给药后采用转录组学测序技术检测模型组与正常组、醒脾胶囊剂量组与模型组十二指肠组织的差异表达基因，并进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）、免疫荧光法和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）对转录组学结果进行验证并筛选醒脾胶囊活性成分与关键靶点进行分子对接。结果：与正常组比较，模型组大鼠一般生存状况较差，饮水量、进食量、胃排空率和小肠推进率均显著降低（P<0.01）；十二指肠病理见炎性浸润；结肠Occludin、ZO-1荧光强度明显降低（P<0.05）；与模型组比较，醒脾胶囊高剂量组大鼠一般生存状况明显改善，饮水量、进食量、胃排空率和小肠推进率均明显升高（P<0.05）；十二指肠病理见炎性浸润减少；结肠Occludin、ZO-1荧光强度明显升高（P<0.05）；转录组学结果表明，醒脾胶囊可能通过Slc5a1，Abhd6等关键基因调控磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路而发挥治疗作用。验证结果显示，与正常组比较，模型组大鼠PI3K、Akt磷酸化水平和白细胞介素（IL）-1β蛋白表达水平明显升高（P<0.05）IL-6、IL-1β荧光强度明显升高（P<0.05）；Slc5a1，Abhd6，Mgam，Atp1a1，Slc7a8，Cdr2，Chrm3，Slc5a9等关键基因的mRNA水平明显升高（P<0.05）。与模型组比较，醒脾胶囊高剂量组大鼠PI3K、Akt磷酸化水平和IL-1β蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；IL-6、IL-1β荧光强度明显降低（P<0.05）；Slc5a1，Abhd6，Mgam，Atp1a1，Slc7a8，Cdr2，Chrm3，Slc5a9等关键基因的mRNA水平明显降低（P<0.05）。加权基因共表达网络分析和分子对接结果显示醒脾胶囊成分E-橙花叔醇、Z-橙花叔醇与ABDH6蛋白结合良好，linarionoside A、缬草苦苷、克氏千里光碱与SLC5A1蛋白结合良好。结论：醒脾胶囊能够通过多靶点有效改善FD大鼠的一般生存状况和胃肠动力，其具体机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路减轻十二指肠低度炎症有关。

关键词：醒脾胶囊功能性消化不良转录组学十二指肠低度炎症磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路分子对接

稳心颗粒治疗心肌病合并心律失常有效性和安全性系统评价和Meta分析

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中草药 2024年第18期55卷 6315-6323页

作者：姜慧茹韩松洁许倩倩兰真真商洪才北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700 河南中医药大学第一附属医院心脏中心河南郑州450000 北京中医药大学东方医院北京100078

目的系统评价稳心颗粒联合常规治疗方案治疗心肌病合并心律失常的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Cochrane Library、中国知网、万方、维普等数据库,搜集稳心颗粒治疗心肌病合并心律失常的相关随机对照试验(randomized controll... 详细信息

目的系统评价稳心颗粒联合常规治疗方案治疗心肌病合并心律失常的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Cochrane Library、中国知网、万方、维普等数据库,搜集稳心颗粒治疗心肌病合并心律失常的相关随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs),检索时限从建库至2024年2月。由2名研究者独立筛选文献、提取相关资料并评估纳入研究的偏倚风险后,采用Review Manager 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入23个RCTs,包括2169例患者。Meta分析结果显示,在常规治疗方案基础上联用稳心颗粒可显著提升综合临床疗效[OR=3.96,95%CI(3.03,5.17),P室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)[MD=3.37,95%CI(0.79,5.96),P=0.01]和心率(heart rate,HR)[MD=-7.93,95%CI(-15.09,-0.77),P=0.03],并降低总体不良反应发生率[OR=0.44,95%CI(0.30,0.64),P<0.0001]。结论稳心颗粒联合常规治疗方案治疗心肌病合并心律失常可提高临床疗效,且安全性较高。受纳入研究的数量和质量的限制,研究结果尚需开展更多高质量研究予以证实。

关键词：稳心颗粒心肌病合并心律失常系统评价 Meta分析左心室射血分数

糖痹康颗粒调控AMPK/PGC-1α/SIRT3信号通路抑制糖尿病大鼠坐骨神经氧化应激反应

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 75-82页

作者：刘港张亚奇秦灵灵张程斐张秋娥白惠中赵毅刘铜华穆晓红北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学北京100029 教育部高等学校学科创新引智基地北京100029 北京中医药大学生命科学学院北京100029 北京中医药大学中医学院北京100029 北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室北京100029 科技部中医药防治糖尿病国际联合研究中心北京100029

目的:探讨糖痹康颗粒通过调节腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α/线粒体Sirtuins3(AMPK/PGC-1α/SIRT3)信号通路对糖尿病大鼠坐骨神经氧化应激的影响。方法:采用ZDF大鼠建立自发性肥胖型2型糖尿病模型。... 详细信息

目的:探讨糖痹康颗粒通过调节腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α/线粒体Sirtuins3(AMPK/PGC-1α/SIRT3)信号通路对糖尿病大鼠坐骨神经氧化应激的影响。方法:采用ZDF大鼠建立自发性肥胖型2型糖尿病模型。成模后随机分为糖痹康颗粒高、中、低剂量组(2.5、1.25、0.625 g·kg^(-1)·d^(-1))及硫辛酸组(0.0268 g·kg^(-1)·d^(-1)),并设立正常组。成模后持续给药干预12周。分别检测干预前及干预后第4、8、12周大鼠血糖。第12周检测各组大鼠运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)、神经血流速度、机械痛阈及热痛阈并取材坐骨神经进行苏木素-伊红(HE)染色观察组织形态;透射电镜观察坐骨神经超微结构变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测坐骨神经中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠坐骨神经组织AMPKα、AMPKβ、PGC-1α、SIRT3 mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠各时间点空腹血糖升高(P部分脱髓鞘改变。糖痹康颗粒高、中、低剂量组有明显的量效趋势。结论:糖痹康颗粒可能部分通过调控AMPK/PGC-1α/SIRT3信号通路发挥抗氧化应激作用,改善糖尿病大鼠坐骨神经功能。

关键词：糖痹康颗粒糖尿病周围神经病变氧化应激腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK) 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α) 线粒体Sirtuins3(SIRT3)

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基于张从正情志疗法探讨失眠的治疗思路

辽宁中医杂志 2024年第8期51卷 52-55页

作者：李文慧朱陵群郭蓉娟北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室和北京市重点实验室北京100700 北京中医药大学东方医院北京100078

失眠与情志病以形神一体观为理论指导,二者互为因果,均存在神经—内分泌—免疫网络调节紊乱。张从正在继承《内经》的情志理论的基础上,结合自己的经验,扩展了情志相胜、习以平惊、移情易性等多种情志疗法,对失眠的治疗具有重要的指导... 详细信息

失眠与情志病以形神一体观为理论指导,二者互为因果,均存在神经—内分泌—免疫网络调节紊乱。张从正在继承《内经》的情志理论的基础上,结合自己的经验,扩展了情志相胜、习以平惊、移情易性等多种情志疗法,对失眠的治疗具有重要的指导意义。张从正的情志疗法虽然效如桴鼓,但有些方法在临床使用时,当把握好时机和尺度,不可盲目照搬使用。在日后的研究中,应将情志疗法标准化,弥补现代医学治疗失眠的短板。

关键词：失眠情志疗法张从正情志相胜移情易性

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芳樟醇调控Nrf2/HO-1抑制黄曲霉毒素B_(1)所致肝损伤的实验

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 89-96页

作者：王萌薛春苗黄鑫刘文卉高若瑜白雪慧华国栋朱宝琛北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学中药学院北京102488

目的:探讨芳樟醇对黄曲霉毒素B(1 AFB1)诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用,并初步探讨其保护机制。方法:20只雄性SPF级SD大鼠,采用随机数字表法分为3组:正常组(n=6),AFB1组(n=7),芳樟醇组(n=7)。预防性给予芳樟醇溶液(200 mg·kg^(-1))持... 详细信息

目的:探讨芳樟醇对黄曲霉毒素B(1 AFB1)诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用,并初步探讨其保护机制。方法:20只雄性SPF级SD大鼠,采用随机数字表法分为3组:正常组(n=6),AFB1组(n=7),芳樟醇组(n=7)。预防性给予芳樟醇溶液(200 mg·kg^(-1))持续14 d,正常组和AFB1组给予等体积双蒸水灌胃。芳樟醇预防性给药结束后,连续2 d腹腔注射AFB1(1 mg·kg^(-1),溶于生理盐水)溶液,以建立大鼠急性肝损伤模型。模型建立14 d后进行样本采集和处理。苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察大鼠肝组织病理学改变;生化检测各组大鼠的丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)和间接胆红素(IBil)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)和肝组织中的Fe^(3+)和Fe^(2+)含量;蛋白免疫印迹法(Wester blot)检测核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)和血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白的表达水平;分子对接技术验证芳樟醇与Nrf2/HO-1信号通路关键蛋白之间的结合性能;分子动力学技术验证芳樟醇与Nrf2/HO-1信号通路关键蛋白结合能的稳定性和亲和力。结果:病理结果表明,与AFB1组比较,芳樟醇组肝脏结构趋向正常,蓝色胶原纤维显著减少;芳樟醇组的ALT、AST、GGT、LDH含量及ALP、TBil、DBil、IBil水平均显著降低(P<0.01),肝组织中的Fe^(3+)和Fe^(2+)含量及氧化应激产物MDA的水平显著降低(P<0.01);抗氧化物质SOD水平、CAT含量和GSH含量则显著增加(P<0.01);分子对接结果显示芳樟醇与Nrf2、HO-1靶点结合的分子对接能分别为-5.4956、-5.1994 kcal·mol^(-1)(1 cal≈4.186 J);分子动力学结果显示芳樟醇与Nrf2、HO-1结合能与亲和力较强。Western blot结果显示芳樟醇组中Nrf2蛋白的表达水平明显升高(P<0.05),而HO-1蛋白的表达水平显著降低(P<0.01)。结论:芳樟醇可能通过调控铁死亡信号通路中的Nrf2/HO-1来抑制肝脏细胞铁死亡并调节肝脏氧化应激水平,从而实现对AFB1诱导的急性肝损伤的保护作用。

关键词：黄曲霉毒素B1 芳樟醇急性肝损伤核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1) 铁死亡氧化应激