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基于因子分析与聚类分析的757例儿童肝豆状核变性中医证候研究

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北京中医药大学学报 2025年

作者：花代平汪瀚宣巧玉孙兰婷忻凌殷馨杨文明安徽中医药大学第一附属医院新安医学教育部重点实验室

目的基于因子分析与聚类分析，探究儿童肝豆状核变性（又称“威尔逊病”，WD）的中医证候分布规律。方法回顾性收集2018年11月—2023年11月就诊于安徽中医药大学第一附属医院757例儿童WD的一般资料（性别、入院年龄、发病年龄、临床... 详细信息

目的基于因子分析与聚类分析，探究儿童肝豆状核变性（又称“威尔逊病”，WD）的中医证候分布规律。方法回顾性收集2018年11月—2023年11月就诊于安徽中医药大学第一附属医院757例儿童WD的一般资料（性别、入院年龄、发病年龄、临床分型、西医临床症状、家族史）和中医四诊信息（症状、体征），运用因子分析与聚类分析进行儿童WD中医证候研究。结果 757例儿童WD中，男483例、女274例；中位入院年龄12.58岁，中位发病年龄8.33岁，中位病程24.37个月；临床分型中肝型506例，脑型133例，混合型99例，其他型19例；36.46%患儿无临床症状（转氨酶升高或铜生化异常）；有明确家族史177例，有疑似家族史10例。中医四诊信息共43个，频率前10位的依次为神疲乏力、小便黄赤、动作迟钝、食欲不振、面色晦暗、语言謇涩、口角流涎、形体消瘦、手足颤动、脘腹胀满。儿童WD病位证素以肝为主，涉及脾、肾；病性证素以湿热、阴虚多见。依据因子分析和聚类分析得出5种中医证候，依次为湿热内蕴证（265例、35.01%），肝肾阴虚证（202例、26.68%），肝郁脾虚证（185例、24.44%），气血两虚证（79例、10.44%），脾肾阳虚证（26例、3.43%）。结论儿童WD中医证候以湿热内蕴证、肝肾阴虚证、肝郁脾虚证为主，病位以肝为主，病性本虚标实、虚实夹杂。这提示治疗时宜从肝论治，兼顾脾、肾。

关键词：肝豆状核变性儿童中医证候因子分析聚类分析

糖尿病前期中西医结合早期诊断的国内外进展与挑战

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中国全科医学 2025年第3期28卷 262-272页

作者：彭红叶荆雅楠留典淳王莹薛雪鲁春丽广东省代谢病中西医结合研究中心(中医药研究所)广东药科大学广东省广州市510006 糖脂代谢病教育部重点实验室广东省广州市510006 北京中医药大学北京市100029 北京市海淀区北下关社区卫生服务中心中医科 100082 湖北中医药大学附属湖北省中医院肾病科/时珍实验室湖北省武汉市430006

糖尿病前期是一种表现为空腹血糖受损、糖耐量异常或两者的混合状态的疾病,属于中医“脾瘅”范畴。随着现代生活模式的改变,糖尿病前期的患病率不断升高,具有和糖尿病相当的预后风险,及时诊断并早期干预至关重要。本文从中医学和现代医... 详细信息

糖尿病前期是一种表现为空腹血糖受损、糖耐量异常或两者的混合状态的疾病,属于中医“脾瘅”范畴。随着现代生活模式的改变,糖尿病前期的患病率不断升高,具有和糖尿病相当的预后风险,及时诊断并早期干预至关重要。本文从中医学和现代医学两个角度梳理了糖尿病前期的起源与定义,发现早在《素问》成书时,中医学便已对“脾瘅”形成了一定的认识。随着循证医学的发展和规范化临床研究的实施,我国逐步构建了具有中医特色的规范化糖尿病前期临床实践指南。在诊断方面,血糖检测指标类型和阈值、中医证候诊断、中西医结合诊断模型、疾病风险评分模型、生物标志物、可穿戴设备等多种无创中西医结合诊断方法不断完善,但多针对糖尿病患者的预防而非糖尿病前期的早期诊断和筛查;餐后1 h血糖可能是未来诊断糖尿病前期或糖尿病高危人群的新指标,但需进一步研究证实以推广使用。针对糖尿病前期中西医结合早期诊断面临的诊断标准的动态性、筛查流程的复杂性、临床症状的不典型性、疾病的低知晓性等挑战,未来需不断更新和完善诊断标准,融合数字化健康管理和可穿戴设备,充分发挥中医优势,构建针对糖尿病前期人群的基于中医宏观表征与组学微观数据相结合的疾病诊断模型,开发更简便、快捷的中西医结合筛查方法,实现糖尿病前期的“早筛查、早诊断、早干预、早康复”。

关键词：糖尿病前期脾瘅早期诊断中西医结合糖尿病预防

FDA药物说明书心脏安全性风险警示规则分析与建议

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中国临床药理学杂志 2025年

作者：刘维邢晓清任雨青沈倩周月张南梁芙萌王方芳李海燕北京大学第三医院药学部北京大学医学部药物评价中心河北省人民医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部中日友好医院药学部河南中医药大学第五临床医学院郑州人民医院药学部北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京大学第三医院药物临床试验机构

目的完善和细化我国药品说明书警示语的相关法规和指导原则。方法本文梳理了美国食品药品监督管理局(FDA) 2005—2022年上市的小分子抗肿瘤药物的药品说明书,纳入说明书提及QT间期延长风险的药物,分析其临床研究开展的情况和QT研究结果... 详细信息

目的完善和细化我国药品说明书警示语的相关法规和指导原则。方法本文梳理了美国食品药品监督管理局(FDA) 2005—2022年上市的小分子抗肿瘤药物的药品说明书,纳入说明书提及QT间期延长风险的药物,分析其临床研究开展的情况和QT研究结果,对其说明书的标识和警示规则进行整理。结果共纳入35个药物,有4个药物将QT间期延长风险写在黑框警告位置,21个药物写在警告和注意事项位置,有6个药物写在药品不良反应部分,有2个药物仅在临床药理项下进行了描述。根据药物引起QT间期的严重程度和是否发生严重临床后果,依次在说明书的警示语(黑框警告)、注意事项(警告和注意事项)以及药品不良反应几个栏目展示。结论该项工作可对国内药品生产企业和监管部门的说明书QT风险警示信息的撰写提供参考,建议明确临床研究中药品安全性的严重程度与说明书体现位置,并在上市后持续进行安全性监测,及时更新说明书。

关键词：肿瘤药物药品说明书 QT间期延长心脏安全性警示信息

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活血化瘀法治疗脑出血作用机制实验研究进展

中国实验方剂学杂志 2020年第5期26卷 220-226页

作者：王丽琴安娜田超袁梦晨张涵莱孙逸坤高永红北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700

脑出血(ICH)是指原发性非外伤性脑实质内出血,是常见的脑血管疾病之一,其发病率高,发展迅速,恢复慢且致残率高。脑出血后脑组织发生一系列病理变化,如脑内局部血肿及其占位效应、继发脑水肿、脑细胞死亡及血脑屏障破坏等,从而引发脑损伤... 详细信息

脑出血(ICH)是指原发性非外伤性脑实质内出血,是常见的脑血管疾病之一,其发病率高,发展迅速,恢复慢且致残率高。脑出血后脑组织发生一系列病理变化,如脑内局部血肿及其占位效应、继发脑水肿、脑细胞死亡及血脑屏障破坏等,从而引发脑损伤,导致神经功能缺损,严重影响患者生存质量,甚至危及生命。因此,寻找有效的治疗方法及药物,探索其改善神经功能的靶点及机制,减轻后遗症,提高患者的生存质量具有重要的意义。中医理论认为脑出血属于"离经之血",离经之血即为瘀血,因此,活血化瘀法在治疗脑出血中广泛应用,成为出血性中风的常规疗法。近年来学者运用现代科学方法对活血化瘀药物进行了广泛的研究,对于其作用机制进行深入探讨,发现活血化瘀法对脑出血后的一系列生理病理变化过程起着关键的干预作用,在血肿清除和改善微循环、降低死亡率和致残率方面有显著疗效。文章总结近五年活血化瘀药(三七、丹参、水蛭),方剂(补阳还五汤、抵挡汤、脑血疏口服液、通窍活血汤等)及复方注射液(丹红注射液)治疗脑出血的作用靶点,从促进血肿吸收、减轻脑水肿、减少细胞凋亡、促进血管新生、抑制炎症反应、促进神经组织的修复和再生等方面论述了活血化瘀中药治疗脑出血的实验研究进展,对其治疗作用机制进行总结,为临床运用活血化瘀法治疗脑出血及其现代科学研究提供科学依据。

关键词：活血化瘀脑出血细胞凋亡血脑屏障

稳心颗粒调控内质网应激途径抑制心梗大鼠心肌凋亡的机制

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中国实验方剂学杂志 2021年第3期27卷 56-62页

作者：刘珂珂吕梦纪晓迪娄利霞赵一舟吴爱明北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700

目的:探讨稳心颗粒对心梗大鼠内质网应激凋亡通路的影响及分子机制。方法:结扎左冠状动脉前降支建立心梗大鼠模型,术后随机分为假手术组,模型组,稳心颗粒低剂量组、高剂量组及倍他乐克组,每组10只,假手术组与模型组给予10 mL·kg^(-1)·... 详细信息

目的:探讨稳心颗粒对心梗大鼠内质网应激凋亡通路的影响及分子机制。方法:结扎左冠状动脉前降支建立心梗大鼠模型,术后随机分为假手术组,模型组,稳心颗粒低剂量组、高剂量组及倍他乐克组,每组10只,假手术组与模型组给予10 mL·kg^(-1)·d^(-1)去离子水灌胃,稳心颗粒低剂量及高剂量组分别给予1.35,2.7 g·kg^(-1)·d^(-1)水溶液灌胃,倍他乐克组给予2.25 mg·kg^(-1)·d^(-1)水溶液灌胃,治疗2周后,采用导管法检测心脏血流动力学,之后处死大鼠取材,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织病理形态的变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测内质网应激蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78),蛋白激酶R样内质网激酶(PERK),磷酸化激活的PERK(p-PERK),活化转录因子6(ATF6),细胞核转录因子X盒结合蛋白(XBP1)和凋亡蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP),B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达变化,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的原位末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡。结果:与假手术组比较,模型组的左室内压最大上升速率(+dp/dtmax),下降速率(-dp/dtmax),左室收缩压(LVSP)明显降低(P室终末舒张压(LVEDP)明显上升(P<0.05),内质网应激蛋白GRP78,p-PERK,PERK,ATF6及XBP1表达均明显升高(P<0.05,P<0.01),凋亡蛋白CHOP和Bax表达显著增高(P<0.01),Bcl-2蛋白及Bcl-2/Bax显著降低(P<0.01),凋亡指数显著增加(P<0.01);与模型组比较,稳心颗粒低剂量组-dp/dtmax及Bcl-2蛋白表达明显增加(P<0.05),心肌细胞凋亡指数显著降低(P<0.01);稳心颗粒高剂量组+dp/dtmax与-dp/dtmax明显增加(P<0.05,P<0.01),内质网应激通路蛋白GRP78,p-PERK,PERK,ATF6,XBP1及凋亡相关蛋白CHOP,Bax表达均显著降低(P<0.01),Bcl-2蛋白及Bcl-2/Bax显著增加(P<0.01),凋亡指数显著降低(P<0.01)。结论:稳心颗粒可抑制过度的内质网应激,减少心肌细胞凋亡,进而改善心梗大鼠心脏血流动力学,其分子机制与下调GRP78,PERK,p-PERK,ATF6,XBP1表达,减少CHOP,Bax表达,增加Bcl-2表达有关。

关键词：稳心颗粒心肌梗死内质网应激凋亡

中药活性成分靶点确定及作用机制研究方法进展

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中国中药杂志 2022年第17期47卷 4565-4573页

作者：吴雪芬卫晓红武玉卓夏桂阳夏欢王玲燕商洪才林生北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700

中药活性成分是中药发挥药效作用的物质基础,靶点是中药活性成分发挥疗效的生物学基础。确定中药活性成分的靶点是中药药效物质研究的重要内容,对于中药分子机制研究和新药开发具有积极的意义。蛋白质是最主要的一类药物靶点,研究中药... 详细信息

中药活性成分是中药发挥药效作用的物质基础,靶点是中药活性成分发挥疗效的生物学基础。确定中药活性成分的靶点是中药药效物质研究的重要内容,对于中药分子机制研究和新药开发具有积极的意义。蛋白质是最主要的一类药物靶点,研究中药活性成分与蛋白质的相互作用是确定中药活性成分靶点的主要手段。目前,检测活性成分与蛋白质相互作用的技术主要包括表面等离子共振技术、荧光共振能量转移技术、生物膜干涉技术、分子对接技术、蛋白组芯片技术、分子靶点“钩钓”技术、定点突变技术及靶蛋白共结晶技术等。该综述对近十年生物靶点检测技术的原理及其在寻找中药活性成分靶点中的应用进行归纳总结,以期为阐明中药药理机制提供研究思路。

关键词：中药活性成分表面等离子共振技术荧光共振能量转移技术生物膜干涉技术分子对接技术蛋白组芯片技术分子靶点“钩钓”技术定点突变技术靶蛋白共结晶技术

慢性疼痛动物模型研究进展及在中医药研究中的应用

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中国中药杂志 2020年第24期45卷 5866-5876页

作者：代倩倩李心怡夏桂阳夏欢卫晓红商洪才林生田贵华北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700

慢性疼痛分类复杂,发病机制尚不明确,目前治疗措施有限且进展缓慢。中医药在治疗慢性疼痛方面具有一定优势,其作用机制有待深入探讨。理想的动物模型有助于还原慢性疼痛发生发展的关键机制,对于新靶点的发现、新疗法的开发和中医药镇痛... 详细信息

慢性疼痛分类复杂,发病机制尚不明确,目前治疗措施有限且进展缓慢。中医药在治疗慢性疼痛方面具有一定优势,其作用机制有待深入探讨。理想的动物模型有助于还原慢性疼痛发生发展的关键机制,对于新靶点的发现、新疗法的开发和中医药镇痛机制的研究至关重要。近年来,国内外众多学者为探明慢性疼痛的发病机制及中医药作用机制做了大量研究,并取得一些成果。该研究在此基础上总结了慢性疼痛实验动物的选择和动物模型常用的评价方法,按照最新版国际疾病分类梳理了慢性原发性疼痛、慢性癌症相关疼痛等七大类慢性疼痛常用的动物模型制备方法、评价指标及其各自的优缺点,并介绍了中医药研究中常用的慢性疼痛动物模型,为今后开展相关实验时有针对性地选择动物模型提供参考。

关键词：慢性疼痛动物模型评价方法中医药研究进展

中药防治蒽环类药物引发心律失常疗效的系统评价

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中国循证医学杂志 2018年第6期18卷 604-609页

作者：张琴杨欣宇张晓雨商洪才北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700

目的系统评价中药防治蒽环类抗肿瘤药物引发心律失常的疗效。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CBM、CNKI和WanFang Data数据库,搜集中药防治蒽环类抗肿瘤药物引发心律失常疗效的随机对照试验(RCT),检索时限均从建... 详细信息

目的系统评价中药防治蒽环类抗肿瘤药物引发心律失常的疗效。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CBM、CNKI和WanFang Data数据库,搜集中药防治蒽环类抗肿瘤药物引发心律失常疗效的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2017年10月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入4个RCT,包括312名患者。Meta分析结果显示:稳心颗粒治疗组心动过速发生率低于对照组[RR=0.35,95%CI(0.18,0.67),P=0.002]。保心康较抗氧化西药更有保护心肌SOD活性的作用[RR=2.25,95%CI(1.74,2.76),P室性早搏发生率[RR=0.56,95%CI(0.23,1.34),P=0.19]和心房颤动发生率[RR=0.41,95%CI(0.11,1.53),P=0.18]的差异无统计学意义。另外,稳心颗粒治疗的有效率与胺碘酮相比无显著差异;在化疗方案基础上加用稳心颗粒较单用化疗方案不能延缓疾病进展;乳腺癌蒽环类化疗引起心脏毒性患者采用稳心颗粒治疗,较单纯化疗及基础治疗不能改变SOD水平。结论当前研究显示稳心颗粒在预防和减少蒽环类药物引发心动过速发生方面可能有一定疗效,但在改善整体有效率、预防和减少房性早搏、室性早搏、心房颤动和SOD水平方面疗效不明确。保心康可能有保护心肌SOD活性的作用。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。

关键词：蒽环类抗肿瘤药物中药心律失常系统评价 Meta分析随机对照试验

黄芩苷、栀子苷对神经细胞缺氧缺糖/再灌注损伤的保护作用

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中国药学杂志 2004年第5期39卷 344-346页

作者：李伟华朱陵群王硕仁牛福玲崔巍李澎涛北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室北京100700 北京中医药大学基础医学院北京100029

目的观察黄芩苷、栀子苷对神经细胞缺氧缺糖/再灌注损伤的保护作用,在细胞水平阐明黄芩苷、栀子苷治疗脑缺血/再灌注损伤的作用机制。方法选用SH-SY5Y细胞,采用缺氧、复氧结合缺糖、复糖的方法,对其进行攻击,模拟人体神经细胞的缺血... 详细信息

目的观察黄芩苷、栀子苷对神经细胞缺氧缺糖/再灌注损伤的保护作用,在细胞水平阐明黄芩苷、栀子苷治疗脑缺血/再灌注损伤的作用机制。方法选用SH-SY5Y细胞,采用缺氧、复氧结合缺糖、复糖的方法,对其进行攻击,模拟人体神经细胞的缺血再灌注损伤,观察黄芩苷、栀子苷对此损伤的治疗作用。结果缺氧、缺糖8 h结合复氧、复糖12 h对神经细胞可造成明显损伤,导致SH-SY5Y细胞突起皱缩、变圆,可见有部分细胞漂起,细胞轮廓不清,凋亡率明显上升,线粒体的活性下降;而黄芩苷、栀子苷可以显著减轻上述损伤。结论黄芩苷、栀子苷对缺氧缺糖/再灌注损伤的神经细胞有保护作用。

关键词：黄芩苷栀子苷神经细胞缺氧缺糖再灌注损伤保护作用治疗脑缺血