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TLR4/ERK1/2信号通路在不明原因自然流产蜕膜组织中的作用研究

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 503-506页

作者：李娜栾兆进杨美霞宫晓玲赵紫薇宋芳包头医学院组织学与胚胎学教研室包头014000 包钢第三职工医院包头014000

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)和细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)在不明原因自然流产患者蜕膜组织中的表达情况及二者的相关性。方法:分别采用免疫组织化学和Western blot技术检测32例不明原因自然流产患者(流产组)和32例正常妊娠者(... 详细信息

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)和细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)在不明原因自然流产患者蜕膜组织中的表达情况及二者的相关性。方法:分别采用免疫组织化学和Western blot技术检测32例不明原因自然流产患者(流产组)和32例正常妊娠者(对照组)蜕膜组织TLR4、ERK1/2和p-ERK1/2的表达差异及表达水平;采用Pearson等级相关性分析流产组TLR4与p-ERK1/2之间的相关性。结果:在免疫组织化学实验中,蜕膜细胞的胞质是TLR4、ERK1/2和p-ERK1/2的表达定位点,且3种蛋白表达有所差异,在流产组TLR4和p-ERK1/2的表达均明显高于对照组(P0.05),流产组TLR4的蛋白水平高于对照组(P0.05);在流产组TLR4与p-ERK1/2的表达呈正相关(r=0.890,P<0.01)。结论:TLR4/ERK1/2信号通路的异常激活可能是不明原因自然流产发生机制之一。

关键词： TLR4 ERK1/2 p-ERK1/2 自然流产蜕膜

木犀草素对衰老模型大鼠记忆功能及凋亡相关蛋白的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2024年第3期33卷 233-239页

作者：李佳昕郝金奇余杰石郑阳石继海余艳琴包头医学院公共卫生学院包头014040 包头医学院护理学院包头014040 包头医学院第一附属医院包头014010

目的探讨不同剂量的木犀草素对D-半乳糖致衰老大鼠记忆功能及凋亡蛋白的影响。方法SPF级雄性6~8周龄Wistar大鼠48只,按照随机数字表法分为对照组、模型组、木犀草素低剂量组(25 mg/kg)、中剂量组(50 mg/kg)、高剂量组(100 mg/kg)及维生... 详细信息

目的探讨不同剂量的木犀草素对D-半乳糖致衰老大鼠记忆功能及凋亡蛋白的影响。方法SPF级雄性6~8周龄Wistar大鼠48只,按照随机数字表法分为对照组、模型组、木犀草素低剂量组(25 mg/kg)、中剂量组(50 mg/kg)、高剂量组(100 mg/kg)及维生素C组(100 mg/kg),每组8只。采用D-半乳糖(1000 mg/kg)皮下注射法制备大鼠衰老模型,同时使用木犀草素进行预防性灌胃治疗。Morris水迷宫实验评估小鼠学习记忆能力;透射电镜检测大鼠海马神经元形态;分光光度法检测检测大鼠大脑皮质中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)水平;RT-PCR检测miR-34a mRNA表达;Western blot技术检测沉默调节蛋白1(sirtuin 1,SIRT1)、B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、裂解caspase-3、p53、p21的表达水平。采用SPSS 22.0进行统计分析,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果(1)6组大鼠首次找到原平台时间差异有统计学意义(F=120.93,P<0.001),模型组大鼠首次找到原平台时间[(54.61±3.60)s]高于对照组[(10.54±4.27)s](P<0.05),木犀草素低、中、高剂量组大鼠首次找到原平台时间[(45.50±3.81)s,(37.46±2.94)s,(32.32±3.14)s]均低于模型组[(54.61±3.60)s](均P<0.05)。(2)6组大鼠大脑皮质中SOD、MDA、T-AOC、TNF-α、IL-1β和IL-6水平均差异具有统计学意义(F=281.636,75.119,208.228,38.999,28.428,52.767,均P<0.001)。模型组较对照组相比炎症因子和抗氧化指标异常,木犀草素中、高剂量组大鼠大脑皮质中SOD、T-AOC含量高于模型组(均P<0.05);MDA、TNF-α、IL-1β和IL-6水平低于模型组(均P<0.05)。(3)6组大鼠的miR-34a mRNA相对表达水平差异有统计学意义(F=81.439,P<0.001)。木犀草素不同剂量组大鼠海马组织中miR-34a mRNA表达水平均低于模型组(均P<0.05)。(4)6组大鼠海马组织中SIRT1、p53、p21蛋白表达差异具有统计学意义(F=159.946,38.342,123.608均P<0.001),木犀草素中、高剂量组p53、p21表达均低于模型组(均P<0.05),SIRT1蛋白表达均高于模型组(P<0.05)。(5)6组大鼠海马组织中Bcl-2、裂解caspase-3蛋白表达差异具有统计学意义(F=112.659,43.296,均P<0.05),木犀草素低、中、高剂量组Bcl-2表达[(0.24±0.04),(0.40±0.03),(0.48±0.05)]高于模型组[(0.09±0.06)](P<0.05),木犀草素低、中、高剂量组裂解caspase-3表达[(0.62±0.04),(0.61±0.09),(0.51±0.10)]低于模型组[(0.75±0.05)](P<0.05)。结论木犀草素可以缓解衰老模型大鼠脑组织氧化损伤,这可能与下调miR-34a/SIRT1/p53信号通路,减少细胞凋亡有关。

关键词：木犀草素衰老记忆海马沉默信息调节因子1 p53蛋白凋亡

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TAZ基因多态性与幽门螺杆菌感染的关联

中华医院感染学杂志 2024年 2307-2312页

作者：王巧巧高芳张彬宋强贾彦彬包头医学院基础医学与法医学院包头医学院医学技术与麻醉学院包头医学院第一附属医院包钢医院

目的探讨含PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)基因单核苷酸多态性(SNP)rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239与幽门螺杆菌感染的关系。方法选取2008—2020年包头医学院第一附属医院和内蒙古包钢医院正常体检者470例,通过酶... 详细信息

目的探讨含PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)基因单核苷酸多态性(SNP)rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239与幽门螺杆菌感染的关系。方法选取2008—2020年包头医学院第一附属医院和内蒙古包钢医院正常体检者470例,通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测样本中幽门螺杆菌的感染情况,其中幽门螺杆菌阳性248例,幽门螺杆菌阴性222例;采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对TAZ rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239进行基因分型,采用非条件性Logistic回归法在共显性、显性、隐性、超显性4种遗传模型下分析各SNP与幽门螺杆菌感染的关系,同时分析赤池信息准则(AIC)和贝叶斯信息准则(BIC)来判断最佳遗传模型;采用SHEsis在线软件对rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239进行单体型构建并分析单体型与幽门螺杆菌感染的关系;采用广义多因子降维方法(GMDR)分析TAZ基因SNPSNP在幽门螺杆菌感染中的交互作用。结果 TAZ rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239与幽门螺杆菌感染无关联;TAZ rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239构建的单体型与幽门螺杆菌感染无关;TAZ rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239的四阶交互作用与幽门螺杆菌感染相关(P包头汉族人群幽门螺杆菌感染中不起主要作用;TAZ基因rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239构建的单体型与幽门螺杆菌感染无关;TAZ基因rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239在包头汉族人群幽门螺杆菌感染中存在交互作用。

关键词：含PDZ结合基序的转录共激活因子单核苷酸多态性幽门螺杆菌 Hippo信号通路胃癌

哺乳动物不育系20样激酶1基因多态性与结直肠癌的关联分析

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安徽医科大学学报 2024年第3期59卷 547-553页

作者：马立聪阎小霞高芳董文杰李迎泽贾彦彬包头医学院第二附属医院消化病研究所包头014030 包头医学院基础医学与法医学院包头014060 包头医学院医学技术与麻醉学院包头014060

目的通过病例-对照关联研究的方法,在包头地区汉族人群中探讨哺乳动物不育系20样激酶1(Mammalian sterile 20-like kinase 1,MST1)基因多态性及其单体型与结直肠癌、直肠癌和结肠癌发病风险的关联性。方法收集经病理学确诊的结直肠癌患... 详细信息

目的通过病例-对照关联研究的方法,在包头地区汉族人群中探讨哺乳动物不育系20样激酶1(Mammalian sterile 20-like kinase 1,MST1)基因多态性及其单体型与结直肠癌、直肠癌和结肠癌发病风险的关联性。方法收集经病理学确诊的结直肠癌患者390例和正常体检人群413例,留取2 ml外周血用于后续基因分型;根据美国国家生物技术信息中心-人类单体型图数据库提供的中国汉族人群遗传多态性数据筛选MST1基因的单核苷酸多态性(SNP);采用Taqman探针法进行基因分型;Logistic回归计算各SNP在共显性、显性、超显性、隐性四种遗传模型下与结直肠癌、直肠癌和结肠癌发病风险之间的关联性。结果共筛选出4个MST1基因SNP,即rs8000、rs2234197、rs2267853、rs6073629,其中SNP rs2234197与直肠癌发病风险有关,相对于GG+AA基因型,AG基因型可降低直肠癌发病风险,OR[95%置信区间(CI)]=0.657(0.442~0.976);SNP rs8000与结肠癌发病风险有关,相对于TT+GT基因型,GG基因型可降低结肠癌发病风险[OR(95%CI)=0.425(0.182~0.992)]。结论MST1基因SNP rs2234197 AG基因型和SNP rs8000 GG基因型可能分别是直肠癌和结肠癌的保护性因素。

关键词：结直肠癌 Hippo通路 MST1 单核苷酸多态性基因分型关联研究

TEAD1/TEAD4基因多态性与非贲门胃癌变关系的研究

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安徽医科大学学报 2024年第5期 863-868页

作者：阎小霞董文杰张云翔高芳贾彦彬包头医学院基础医学与法医学院包头医学院医学技术与麻醉学院

目的探讨TEA转录因子1(TEAD1)基因单核苷酸多态性（SNP） rs2304733、 TEA转录因子4 (TEAD4) SNPrs7135838和rs1990330与非贲门胃癌变发病风险的关系。方法采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测正常对照组血清样本中抗幽门螺杆菌（Hp... 详细信息

目的探讨TEA转录因子1(TEAD1)基因单核苷酸多态性（SNP） rs2304733、 TEA转录因子4 (TEAD4) SNPrs7135838和rs1990330与非贲门胃癌变发病风险的关系。方法采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测正常对照组血清样本中抗幽门螺杆菌（Hp）的特异性抗体，根据抗体滴度将470例正常对照组分为Hp感染阴性组（n=223）和阳性组（n=247）。在450例非贲门胃癌病例组和470例对照组中，采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对各SNP位点进行基因分型，采用非条件性Logistic回归评估各SNP位点与非贲门胃癌变发病风险的关系。结果 TEAD1、TEAD4各SNP位点均与Hp感染没有关联；TEAD1 rs2304733与非贲门胃癌的发病风险相关，与携带TT基因型者相比，携带CT基因型及CC基因型者均增加了非贲门胃癌的发病风险（CTvsTT:OR=2.321, 95%CI:1.690～3.188; CCvsTT:OR=5.140, 95%CI:1.080～24.463）;TEAD4 rs1990330与非贲门胃癌发病风险相关，与携带GG基因型者相比，携带GT基因型者增加了非贲门胃癌的发病风险（OR=2.405, 95%CI:1.480～3.908）;TEAD4 rs7135838与非贲门胃癌的发病风险无关联；TEAD1rs2304733、TEAD4 rs7135838以及rs1990330对非贲门胃癌发病风险存在交互作用（P包头地区汉族人群中，TEAD1 rs2304733、TEAD4 rs1990330在Hp感染中不起主要作用，在非贲门胃癌发病风险中可能起一定作用；TEAD4 rs7135838在Hp感染以及非贲门胃癌发病风险中可能均不起主要作用；TEAD1 rs2304733、TEAD4 rs1990330对非贲门胃癌发病风险的协同效应最强，为最佳交互模型。

关键词： TEA转录因子1 TEA转录因子4 基因多态性幽门螺杆菌非贲门胃癌

来源：博看期刊

miR-29a调控TGF-β1/Smad3通路在稀土氧化钕致肺纤维化过程中的作用

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中华劳动卫生职业病杂志 2024年第1期42卷 10-15页

作者：云玉丹王素华泰国格乐大学国际学院公共卫生系泰国曼谷包头医学院公共卫生学院包头014040

目的探讨稀土氧化钕(Nd_(2)O_(3))致小鼠肺纤维化过程中miR-29a对转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad同源物3(Smad3)通路的调控作用。方法于2021年3月,选择SPF级C57/BL6J雄性小鼠72只,随机分为对照组、Nd_(2)O_(3)组、Nd_(2)O_(3)+miR-29a干预剂(agomir)组、Nd_(2)O_(3)+NC agomir组,每组18只。Nd_(2)O_(3)组、Nd_(2)O_(3)+miR-29a agomir组、Nd_(2)O_(3)+NC agomir组采用非暴露式气管滴注法染毒,染尘浓度为250 mg/ml,染尘体积为0.1 ml,对照组给予同体积生理盐水。染尘后,每3天Nd_(2)O_(3)+miR-29a agomir组小鼠尾静脉注射0.1 ml(5 nmol)miR-29a agomir,Nd_(2)O_(3)+NC agomir组小鼠尾静脉注射0.1 ml NC agomir。染尘后第7、14、28天每组各处死6只小鼠,取小鼠肺组织,HE染色观察小鼠肺组织病理状况;ELISA法检测TGF-β1、结缔组织生长因子(CTGF)含量;qRT-PCR检测TGF-β1 mRNA的表达量;免疫荧光法检测小鼠肺组织中Smad3的表达量,利用TargetScan7、miRDB等网站工具预测miR-29a靶基因。计量资料满足正态分布时用±s表示,组间比较用两独立样本t检验,两两比较方差齐时用LSD法检验。结果HE染色显示,Nd_(2)O_(3)组小鼠肺组织初期出现明显的炎症细胞浸润、肺泡结构紊乱,28 d时,小鼠肺组织胶原纤维增多且肺组织呈纤维化蜂窝状变,Nd_(2)O_(3)+miR-29a agomir组小鼠肺组织纤维化程度明显减轻;与Nd_(2)O_(3)+NC agomir组比较,Nd_(2)O_(3)+miR-29a agomir组小鼠肺组织中TGF-β1、CTGF的含量较低,小鼠肺组织中TGF-β1 mRNA的相对表达量较低,细胞核中Smad3表达水平较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-29a相关下游靶基因有152个,其中FBN1、MAP2K6、KPNB1、COL1A2、SNIP1、LAMC1、SP1可能与TGF-β1/Smad3通路的调控有关。结论miR-29a可能通过调节TGF-β1/Smad3信号通路影响稀土Nd_(2)O_(3)暴露所致的小鼠肺纤维化,过表达miR-29a可能抑制TGF-β1/Smad3信号通路而减轻小鼠肺纤维化程度。

关键词：稀土元素小鼠稀土氧化钕肺纤维化转化生长因子-β1 Smad同源物3

GPX4基因多态性与幽门螺杆菌感染的关联研究

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海南医学院学报 2024年

作者：陈雅茹高芳董文杰褚宁贾彦彬包头医学院基础医学与法医学院包头医学院医学技术与麻醉学院包头医学院第二附属医院检验科

目的:分析谷胱甘肽过氧化酶4（GPX4）基因单核苷酸多态性（SNP）与幽门螺杆菌（H. pylori）感染的相关性。方法:选取506例研究样本，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）与14C尿素呼气试验（UBT）检测H. pylori的感染情况，其中任意一种检测... 详细信息

目的:分析谷胱甘肽过氧化酶4（GPX4）基因单核苷酸多态性（SNP）与幽门螺杆菌（H. pylori）感染的相关性。方法:选取506例研究样本，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）与14C尿素呼气试验（UBT）检测H. pylori的感染情况，其中任意一种检测结果为阳性则判定为阳性；采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法检测GPX4基因rs4807542、rs713041、rs2074451、rs3746162的基因型分布；采用非条件性Logistic回归分析各SNP在H. pylori感染中的作用；采用SHEsis软件构建单体型，并分析其与H. pylori感染的关联性；采用广义多因子降维方法分析SNP-SNP的交互作用与H. pylori感染的关系。结果:GPX4 rs4807542、rs713041、rs2074451、rs3746162在共显性、显性、隐性和超显性模型下均与H. pylori感染无关联（P>0.05）; 由rs4807542、rs713041、rs2074451、rs3746162构建的单体型未发现与H. pylori感染有相关性，这四个SNP在H. pylori感染中也不存在交互作用（P>0.05）。结论:GPX4 rs4807542、rs713041、rs2074451、rs3746162可能在包头汉族人群H. pylori感染的过程中不起主要作用。

关键词：谷胱甘肽过氧化酶4 单核苷酸多态性幽门螺杆菌单体型

锁阳提取物对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能障碍的影响研究

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安徽医科大学学报 2024年第5期 780-788页

作者：柴晓盈任琪张剑平吴丽娥贾建新内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院神经内科内蒙古科技大学包头医学院内蒙古科技大学包头医学院人体解剖教研室

目的基于网络药理学及动物实验探讨锁阳提取物对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知功能障碍的影响。方法利用网络药理学预测锁阳提取物改善AD的相关靶点及信号通路；以快速老化小鼠(SAMP8)为AD模型，基于前期预实验结果，选取0.17 g/(kg... 详细信息

目的基于网络药理学及动物实验探讨锁阳提取物对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知功能障碍的影响。方法利用网络药理学预测锁阳提取物改善AD的相关靶点及信号通路；以快速老化小鼠(SAMP8)为AD模型，基于前期预实验结果，选取0.17 g/(kg·d)为锁阳提取物最佳给药剂量，根据分组分别给予锁阳提取物[0.17 g/(kg·d)]、盐酸多奈哌齐[2.0 mg/(kg·d)]及生理盐水等体积灌胃28 d; Morris水迷宫评价动物学习认知功能；尼氏染色观察海马回1区(CA1)神经元形态数量；免疫组织化学法染色检测自噬效应蛋白(Beclin-1)、选择性自噬接头蛋白(p62)、微管相关蛋白轻链3(LC-3)蛋白表达情况；蛋白质印迹法(Western blot)检测各组小鼠海马区磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)蛋白表达水平。结果基于网络药理学研究，预测锁阳改善AD的生物机制可能为自噬的调节，可能的信号通路为PI3K/AKT/GSK-3β;动物实验结果显示，锁阳提取物能够改善AD模型小鼠的空间记忆学习能力，改善海马神经元细胞损伤状况，明显增加神经元细胞数量，提高小鼠海马PI3K、p-AKT/AKT、Beclin-1、LC3表达水平，降低p-GSK-3β/GSK-3β、p62表达水平。且上述实验过程中雌雄小鼠见未见明显差异。结论锁阳提取物可能通过激活PI3K-AKT-GSK-3β信号通路介导的自噬作用改善雌雄AD模型小鼠的认知功能障碍，且作用无明显性别差异。

关键词：锁阳阿尔茨海默病网络药理学自噬 PI3K-AKT-GSK-3β信号通路

来源：博看期刊

穿山龙薯蓣皂苷通过调控自噬治疗胶原诱导性关节炎小鼠模型的机制

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 645-651页

作者：江涛由涌夏东帅薄思涵王永为高亚贤宋鸿儒承德医学院基础医学院免疫学教研室河北承德067000 承德医学院基础医学院解剖学教研室河北承德067000 河北北方学院医学检验学院免疫学教研室河北张家口075000

目的探讨穿山龙薯蓣皂苷通过自噬治疗胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型小鼠的作用机制。方法通过鸡Ⅱ型胶原乳剂建立CIA模型小鼠,初次免疫DBA1小鼠(0.1 mL),第21天后再次给予相同剂量刺激。加强免疫后将胶原免疫... 详细信息

目的探讨穿山龙薯蓣皂苷通过自噬治疗胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型小鼠的作用机制。方法通过鸡Ⅱ型胶原乳剂建立CIA模型小鼠,初次免疫DBA1小鼠(0.1 mL),第21天后再次给予相同剂量刺激。加强免疫后将胶原免疫的50只小鼠随机分组为CIA模型组、雷公藤组和穿山龙薯蓣皂苷低、中、高剂量组,另有10只小鼠注射等量生理盐水作为对照组。在对小鼠进行连续14天灌胃治疗并观察各组小鼠足爪的炎症程度,取下各组小鼠脾、腹股沟淋巴结和踝关节、膝关节,对踝关节、膝关节进行HE染色,检测各组淋巴结、脾组织中mRNA和蛋白质水平的相关自噬指标。结果与CIA模型组相比,穿山龙薯蓣皂苷高剂量组关节炎指数(AI)评分降低(P<0.05);雷公藤组及穿山龙薯蓣皂苷组足爪厚度差值减小(P<0.01)。与对照组相比,CIA模型组体质量明显下降(P<0.01);小鼠膝关节滑膜和足爪踝关节HE染色结果显示CIA模型组对比对照组出现免疫细胞浸润、骨质侵蚀、软骨破坏和滑膜增生的症状;雷公藤组与穿山龙薯蓣皂苷中、高剂量组对CIA模型有不同程度的治疗作用,可以减轻和预防症状。与CIA模型组相比,雷公藤组和穿山龙薯蓣皂苷治疗组中LC3、Beclin-1的mRNA水平和蛋白水平的表达升高,p62的mRNA水平和蛋白水平的表达降低。结论穿山龙薯蓣皂苷可能通过抑制自噬对CIA模型小鼠起到治疗作用。

关键词：穿山龙薯蓣皂苷自噬类风湿性关节炎胶原诱导性关节炎 p62 LC3 Beclin-1