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一株同时携带bla和bla基因的多重耐药宋内志贺菌耐药基因及质粒分析

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疾病监测 2023年

作者：刘康康李春晓军事科学院军事医学研究院

目的对1株同时耐头孢菌素和阿奇霉素的多重耐药宋内志贺菌进行全基因组测序分析，明确其携带的耐药基因和质粒特征。方法通过对2011年上海地区的60株宋内志贺菌进行抗菌药物敏感性分析，筛选出1株同时耐头孢菌素和阿奇霉素的菌株Sh11sh... 详细信息

目的对1株同时耐头孢菌素和阿奇霉素的多重耐药宋内志贺菌进行全基因组测序分析，明确其携带的耐药基因和质粒特征。方法通过对2011年上海地区的60株宋内志贺菌进行抗菌药物敏感性分析，筛选出1株同时耐头孢菌素和阿奇霉素的菌株Sh11sh529，使用二代和纳米孔测序技术获得其基因组序列，分析基因组的耐药基因、质粒、可移动遗传元件等。结果 Sh11sh529基因组中检测到了11个耐药基因以及gyrA基因喹诺酮耐药决定区(QRDR)的突变位点gyrA-S83L，耐药基因包括2种CTX-M型超广谱β内酰胺酶(ESBL)基因blaCTX-M-14和blaCTX-M-15，其中blaCTX-M-14、mphA、aac(3)-IId、dfrA17、aadA5、sul1和qacEdelta基因由1个IncB/O/K/Z型质粒pSh11sh529-2携带，blaCTX-M-14上游有1个ISEcp1插入子，mphA上游有1个IS26插入子。而blaCTX-M-15由IncFII型质粒pSh11sh529-3携带，在其上游有1个ISEcp1插入子。该菌株表现出多重耐药性，对头孢菌素类、大环内酯类、氨基糖苷类、磺胺类、青霉素类等5类抗菌药物中的9种耐药。结论应当加强对多重耐药菌株以及同时携带多个类型ESBL菌株的监测和研究，以制定策略减少其流行和传播。

关键词：宋内志贺菌多耐药菌株超广谱β内酰胺酶质粒基因组测序

新时代“坚盾者”：开新图强为胜战——军事科学院国防工程研究院矢志备战打仗闻思录

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中国人民防空 2018年第11期 22-25页

作者：赵杰军事科学院国防工程研究院

“坚持聚焦实战，抓好科技创新成果转化运用，使科技创新更好为战斗力建设服务。”去年9月调整组建的国防工程研究院以习主席这一重要论述为指导，始终把服务强军胜战作为一切工作的出发点和落脚点，坚持以战领研、抓研为战，推动国防... 详细信息

“坚持聚焦实战，抓好科技创新成果转化运用，使科技创新更好为战斗力建设服务。”去年9月调整组建的国防工程研究院以习主席这一重要论述为指导，始终把服务强军胜战作为一切工作的出发点和落脚点，坚持以战领研、抓研为战，推动国防工程科研设计工作向备战打仗聚焦，有效发挥了军事科研对备战打仗的支撑作用。

关键词：国防工程研究院军事科学院备战科技创新成果转化军事科研战斗力建设设计工作

一株同时携带bla_(CTX-M-14)和bla_(CTX-M-15)基因的多重耐药宋内志贺菌耐药基因及质粒分析

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疾病监测 2023年第5期38卷 574-580页

作者：刘康康李春晓军事科学院军事医学研究院北京100850

目的对1株同时耐头孢菌素和阿奇霉素的多重耐药宋内志贺菌进行全基因组测序分析,明确其携带的耐药基因和质粒特征。方法通过对2011年上海市的60株宋内志贺菌进行抗菌药物敏感性分析,筛选出1株同时耐头孢菌素和阿奇霉素的菌株Sh11sh529,... 详细信息

目的对1株同时耐头孢菌素和阿奇霉素的多重耐药宋内志贺菌进行全基因组测序分析,明确其携带的耐药基因和质粒特征。方法通过对2011年上海市的60株宋内志贺菌进行抗菌药物敏感性分析,筛选出1株同时耐头孢菌素和阿奇霉素的菌株Sh11sh529,使用二代和纳米孔测序技术获得其基因组序列,分析基因组的耐药基因、质粒、可移动遗传元件等。结果Sh11sh529基因组中检测到了11个耐药基因以及gyrA基因喹诺酮耐药决定区(QRDR)的突变位点gyrA-S83L,耐药基因包括2种CTX-M型超广谱β内酰胺酶(ESBL)基因bla_(CTX-M-14)和bla_(CTX-M-15),其中bla_(CTX-M-14)、mphA、aac(3)-IId、dfrA17、aadA5、sul1和qacEdelta基因由1个IncB/O/K/Z型质粒pSh11sh529-2携带,bla_(CTX-M-14)上游有1个ISEcp1插入子,mphA上游有1个IS26插入子。而bla_(CTX-M-15)由IncFII型质粒pSh11sh529-3携带,在其上游有1个ISEcp1插入子。该菌株表现出多重耐药性,对头孢菌素类、大环内酯类、氨基糖苷类、磺胺类、青霉素类等5类抗菌药物中的9种耐药。结论应当加强对多重耐药菌株以及同时携带多个类型ESBL菌株的监测和研究,以制定策略减少其流行和传播。

关键词：宋内志贺菌多耐药菌株超广谱β内酰胺酶质粒基因组测序

芥子气三肽加合物合成新路线开发及在确证分析中的应用

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分析化学 2022年第1期50卷 136-146页

作者：杨展刘玉龙陈佳吴剑峰何跃忠谢剑炜军事科学院军事医学研究院军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

芥子气(Sulfur mustard, SM)是一种典型的难防难治化学战剂，生物体SM暴露后，除自身发生氧化水解代谢反应外，还会与体内的蛋白质、谷胱甘肽及DNA等生成一系列的加合物。白蛋白在血浆中丰度较高，芥子气与其34位半胱氨酸(Cys-34)结合... 详细信息

芥子气(Sulfur mustard, SM)是一种典型的难防难治化学战剂，生物体SM暴露后，除自身发生氧化水解代谢反应外，还会与体内的蛋白质、谷胱甘肽及DNA等生成一系列的加合物。白蛋白在血浆中丰度较高，芥子气与其34位半胱氨酸(Cys-34)结合形成加合物，再经蛋白酶K水解后生成三肽加合物(HETE-Cys-Pro-Phe, HETE-CPF)。HETE-CPF半衰期长、稳定性好，是溯源SM暴露最有效，也是最重要的生物标志物。本研究以易获取的商品化试剂氯乙醇为起始原料，开发了一条新的HETE-CPF合成方法。相比于原有以2-氯乙基巯基乙醇为起始原料的合成方法，新方法副反应更少、纯化更简便。在此基础上建立了可用于全血样本中HETE-CPF的高灵敏分析检测方法，检测灵敏度可达2 ng/mL。同时，还鉴定出大鼠经尾静脉注射SM暴露后，其与血浆白蛋白形成的暴露标志物与人源血浆差异显著，为HETE-Cys-Pro-Tyr(HETE-CPY),并非HETE-CPF,两者白蛋白一级序列差异是导致标志物不同的根本原因。

关键词：芥子气固相肽合成白蛋白加合物高分辨质谱

高尔基体跨膜糖蛋白73高表达诱发脂肪肝的脂类特性分析

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生物工程学报 2022年第6期38卷 2322-2331页

作者：丰江岳钟辉军事科学院军事医学研究院生物工程研究所北京100071

脂肪性肝病是最常见的慢性肝脏疾病,脂质代谢异常是脂肪性肝病发生的重要原因。为研究高尔基体糖蛋白(Golgi protein 73, GP73)对肝脏脂质代谢的影响,选用八周龄C57BL/6J小鼠通过尾静脉注射搭载GP73的腺相关病毒(AAV-GP73),构建肝脏特... 详细信息

脂肪性肝病是最常见的慢性肝脏疾病,脂质代谢异常是脂肪性肝病发生的重要原因。为研究高尔基体糖蛋白(Golgi protein 73, GP73)对肝脏脂质代谢的影响,选用八周龄C57BL/6J小鼠通过尾静脉注射搭载GP73的腺相关病毒(AAV-GP73),构建肝脏特异性高表达GP73的小鼠,通过对肝脏进行脂质代谢组学分析发现小鼠肝脏中的脂质尤其是甘油三酯明显增加。京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)富集分析显示,GP73通过引起脂代谢产物的改变导致诸多与细胞代谢活动相关的信号通路出现紊乱,特别是与人类密切相关的疾病如Ⅱ型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和癌细胞胆碱代谢更可能发生失调。研究表明,GP73可能通过参与调控脂类代谢并促进肝脏内脂质积累诱发脂肪肝。

关键词：脂肪性肝病 GP73 脂质代谢组 KEGG

γ射线对大鼠肝脏代谢酶CYP3A1的多水平影响

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中国药理学通报 2023年第3期39卷 463-469页

作者：张海晖董航赵丹阳叶彤孟志云朱晓霞顾若兰吴卓娜窦桂芳甘慧军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的探究γ射线对肝脏核心药物代谢酶CYP3A1在mRNA、蛋白以及代谢活性多水平的影响。方法Wistar大鼠随机分为对照组、辐射后24 h组、辐射后72 h组。6 Gyγ射线单次全身辐射实验组大鼠,于辐照后24 h、72 h眼眶静脉丛取血,进行血常规检测... 详细信息

目的探究γ射线对肝脏核心药物代谢酶CYP3A1在mRNA、蛋白以及代谢活性多水平的影响。方法Wistar大鼠随机分为对照组、辐射后24 h组、辐射后72 h组。6 Gyγ射线单次全身辐射实验组大鼠,于辐照后24 h、72 h眼眶静脉丛取血,进行血常规检测与血生化分析;取肝脏组织,RT-PCR定量CYP3A1 mRNA以及肝脏特异性的microRNA(miR-122-5p),Western blot分析CYP3A1蛋白表达水平;利用特异性底物咪达唑仑与液质联用方法检测CYP3A1代谢活性水平。结果与对照组相比,辐射组大鼠体重明显降低;白细胞数量明显减少;谷丙转氨酶活性持续降低,碱性磷酸酶活性明显降低,总胆红素、总胆汁酸水平明显升高,表明辐射后大鼠肝脏可能受损。CYP3A1 mRNA相对表达量在辐射后24 h、72 h持续明显升高;CYP3A1蛋白表达及代谢活性水平在辐射后24 h呈现较明显的升高趋势,在辐射后72 h较对照组明显上升。同时,监测到辐射24 h组和72 h组大鼠肝脏miR-122-5p表达量快速且持续下降。结论γ射线辐射对肝脏可能具有一定的损伤作用,其造成肝组织中关键代谢酶CYP3A1在mRNA和蛋白表达水平的持续上调,以及代谢活性水平的升高,调控机制可能与miR-122-5p有关。

关键词： γ射线 CYP3A1 mRNA表达蛋白表达代谢活性 miR-122-5p

长期自由选择饮酒小鼠模型的建立及其行为学评价

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北京大学学报（医学版） 2023年第2期55卷 315-323页

作者：袁婷婷李燊吴燕吴海涛南华大学衡阳医学院军事科学院研究生培养基地湖南衡阳421001 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850

目的:建立长期自由饮酒小鼠的模型模拟人类自愿长期饮酒的状态,探讨长期自由饮酒小鼠模型在运动、焦虑及认知行为方面的评价标准。方法:使用6周龄SPF级C57BL/6J雄性小鼠40只,随机分为长期自由饮酒组(n=20)和正常对照组(n=20)。两组小鼠... 详细信息

目的:建立长期自由饮酒小鼠的模型模拟人类自愿长期饮酒的状态,探讨长期自由饮酒小鼠模型在运动、焦虑及认知行为方面的评价标准。方法:使用6周龄SPF级C57BL/6J雄性小鼠40只,随机分为长期自由饮酒组(n=20)和正常对照组(n=20)。两组小鼠固体饲料正常给予,长期自由饮酒组小鼠每日自由摄取10%(体积分数)酒精和水,正常对照组每日仅摄取水。饲养时间为7个月,并应用转棒实验、平衡木、矿场、高架十字、两箱社交行为学、新物体识别、Y迷宫、水迷宫等行为学测试对模型小鼠进行评价,每次进行行为学测试前需进行24 h的酒精戒断。结果:随着饮酒天数的增加,在酒精偏好性测试中小鼠表现出明显嗜酒现象,长期自由选择饮酒组小鼠随着酒精摄入的增加,皮毛略有光泽,饮食量减少,与对照组相比,从第3个月开始体质量增加有减缓的趋势,在第6个月和第7个月时体质量显著降低(P=0.006,P研究奠定了实验动物模型基础。

关键词：长期自由饮酒小鼠模型动物行为学

氢对高蛋氨酸饮食诱导的高同型半胱氨酸血症和脂肪肝的缓解作用

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中国应用生理学杂志 2022年第6期38卷 787-793页

作者：储文彬丁天琪文波陆俊宇樊嵘陈学伟军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所天津300041

目的:探讨氢(H 2)对高同型半胱氨酸血症(HHcy)大鼠的同型半胱氨酸(Hcy)水平和非酒精性脂肪肝的缓解作用。方法:Wistar大鼠一周适应性饲养后,随机分为普食组(CHOW)、高蛋氨酸组(HMD)和高蛋氨酸加富氢水组(HMD+HRW)三组,每组8只,CHOW组使... 详细信息

目的:探讨氢(H 2)对高同型半胱氨酸血症(HHcy)大鼠的同型半胱氨酸(Hcy)水平和非酒精性脂肪肝的缓解作用。方法:Wistar大鼠一周适应性饲养后,随机分为普食组(CHOW)、高蛋氨酸组(HMD)和高蛋氨酸加富氢水组(HMD+HRW)三组,每组8只,CHOW组使用AIN-93G饲料,HMD和HMD+HRW使用AIN-93G+2%蛋氨酸饲料构建HHcy模型,HMD+HRW组同时使用富氢水灌胃(每只3 ml,每天2次,氢浓度为0.8 mmol/L),记录体重数据。饲养6周后处理取材,取大鼠血浆和肝脏,分别检测各组血浆同型半胱氨酸(Hcy)、脂质含量,进行肝脏的组织形态学观察、检测肝脏的Hcy代谢途径关键酶活性和mRNA的表达。结果:与CHOW组大鼠相比,HMD大鼠血液中Hcy显著升高,差异均具有统计学意义(P<0.05),病理组织切片观察到大鼠肝肿大,出现损伤并伴有脂肪肝;与HMD组大鼠相比,HMD+HRW组大鼠血液中Hcy明显下降,肝脏损伤减轻,肝脏中Hcy代谢关键酶活性和mRNA表达提高,且差异均具有统计学差异(P<0.05)。结论:氢对HMD饮食诱导的HHcy大鼠肝脏损伤有显著的改善作用,可能主要通过增强Hcy三条代谢途径代谢酶来降低体内过量的Hcy,从而改善肝脏代谢功能和非酒精性脂肪肝症状。

关键词：高同型半胱氨酸血症代谢酶非酒精性脂肪肝富氢水叶酸大鼠

肉苁蓉及其有效成分调节抗生素所致小鼠肠道菌群失调

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中国应用生理学杂志 2022年第6期38卷 766-771页

作者：韩天雨杨栋周树青乔亚梅尹静金敏李君文军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所天津300050

目的:研究肉苁蓉及其有效成分肉苁蓉多糖和松果菊苷对抗生素相关性腹泻(AAD)小鼠肠道菌群的影响。方法:48只Balb/c小鼠随机分为对照(CON)组、AAD组、菊粉(INU)组、肉苁蓉(RCR)组、肉苁蓉多糖(RCRDT)组和松果菊苷(ECH)组,每组8只,连续7 ... 详细信息

目的:研究肉苁蓉及其有效成分肉苁蓉多糖和松果菊苷对抗生素相关性腹泻(AAD)小鼠肠道菌群的影响。方法:48只Balb/c小鼠随机分为对照(CON)组、AAD组、菊粉(INU)组、肉苁蓉(RCR)组、肉苁蓉多糖(RCRDT)组和松果菊苷(ECH)组,每组8只,连续7 d灌胃盐酸林可霉(3 g/kg)造小鼠腹泻模型,随后灌胃INU(5 g/kg)、RCR(5 g/kg)、RCRDT(200 mg/kg)和ECH(60 mg/kg)各0.2 ml,1次/日,治疗7 d,CON组和AAD组小鼠灌胃同体积的生理盐水。通过观察小鼠一般体征、结肠HE染色、6S rDNA高通量测序分析,综合评价肉苁蓉及其有效成分肉苁蓉多糖和松果菊苷对抗生素所致小鼠肠道菌群失调的作用。结果:与CON组相比,AAD组小鼠体重减轻,出现明显腹泻症状,结肠组织出现炎性改变,肠道菌群多样性降低(P<0.05),说明造模成功。与AAD组相比,INU组、RCR组、RCRDT组和ECH组小鼠体重恢复,腹泻症状明显改善;ECH组小鼠结肠病理恢复至正常水平;与AAD组相比,RCR组、RCRDT组和ECH组小鼠肠道厚壁菌门含量明显减少,Blautia和Lachnoclostridium含量增加,Clostridium_sensu_stricto_1含量减少(P<0.05),此外,ECH组小鼠肠道菌群丰度和多样性恢复至正常水平,肠道菌群结构得到良性调整,拟杆菌属、Flavonifractor、Agathobacter、Lachnoclostridium、Prevotella-9等含量增加(P<0.01)。结论:肉苁蓉及其有效成分肉苁蓉多糖和松果菊苷均可以调节抗生素所致肠道菌群失调,改善AAD症状,其中松果菊苷的作用更明显。

关键词：肉苁蓉肉苁蓉多糖松果菊苷抗生素相关性腹泻肠道菌群小鼠