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贝林妥欧单抗治疗儿童B细胞型急性淋巴细胞白血病的安全性及疗效

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中华医学杂志 2024年第27期104卷 2563-2567页

作者：李晓兰赵贝贝万扬安文彬刘芳刘立鹏王书春戚本泉刘天峰刘晓明阮敏张丽邹尧陈晓娟陈玉梅郭晔竺晓凡杨文钰中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)儿童血液与肿瘤诊疗中心血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津医学健康研究院天津

探讨贝林妥欧单抗在儿童CD19阳性(CD19+)B细胞型急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的安全性及疗效。回顾性纳入中国医学科学院血液病医院自2021年8月至2023年10月接受贝林妥欧单抗治疗的B-ALL患儿, 根据疾病状态将患儿分为难治/复发(RR)组、微... 详细信息

探讨贝林妥欧单抗在儿童CD19阳性(CD19+)B细胞型急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的安全性及疗效。回顾性纳入中国医学科学院血液病医院自2021年8月至2023年10月接受贝林妥欧单抗治疗的B-ALL患儿, 根据疾病状态将患儿分为难治/复发(RR)组、微小残留病清除(MC)组及化疗不耐受(IC)组。收集患儿的临床资料, 评估药物不良反应、治疗疗效及患儿的生存情况。共纳入35例患儿, 男20例, 女15例, 年龄0.6～16.4(9.9±4.2)岁;其中RR组10例, MC组20例, IC组5例。共完成56周期输注, 其中完成1、2、3、4周期输注的患儿分别有24、5、2、4例;第1～4周期输注的中位时间[M(Q1, Q3)]分别为14(14, 28)d、28(28, 28)d、28(28, 28)d和28(26, 28)d。关于不良反应, 1～2级细胞因子释放综合征(CRS)的发生率为57.1%(32/56), 其中1级CRS占84.4%(27/32);免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生率(4级)1.8%(1/56)。RR组中6例患儿治疗有效, 微小残留病(MRD)均转阴, 治疗前MRD水平均20%。MC组治疗前MRD阳性者均转阴。IC组治疗前后MRD均为阴性。RR组治疗有效的患儿中位随访时间为5.7(3.8, 9.4)个月, 1年生存率及无事件生存率分别为40.0%±21.9%和33.3%±19.2%。MC组及IC组患儿中位随访时间分别为6.7(5.2, 12.5)个月和7.1(5.1, 7.6)个月, 无事件生存率均为100%。贝林妥欧单抗在部分RR、MRD清除和化疗不耐受情况下应用的安全性及疗效良好。

关键词：白血病幼淋巴细胞 B细胞免疫治疗治疗结果儿童

异基因造血干细胞移植治疗54例骨髓增生异常综合征转化急性髓系白血病的疗效和预后分析

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中华血液学杂志 2024年第4期45卷 364-369页

作者：陈书连施圆圆张利宁龚明张潇予赵小利郝梦泽魏嘉璘何祎冯四洲韩明哲姜尔烈中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

目的评估异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征转化急性髓系白血病(MDS-AML)的疗效。方法收集2018年1月至2022年8月在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的MDS-AML患者,对其临床资料进行回顾性分析。结果54例患... 详细信息

目的评估异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征转化急性髓系白血病(MDS-AML)的疗效。方法收集2018年1月至2022年8月在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的MDS-AML患者,对其临床资料进行回顾性分析。结果54例患者纳入研究,男26例,女28例,中位年龄46(9~57)岁。53例患者获得粒系造血重建。中位随访597(15~1934)d。移植后1年总生存(OS)率、无病生存(DFS)率分别为(75.8±5.8)%、(72.1±6.1)%,累积复发率(CIR)为(12.7±4.9)%,非复发死亡率(NRM)为(17.1±5.2)%;移植后3年OS率、DFS率分别为(57.8±7.5)%、(58.1±7.2)%,CIR为(23.2±6.6)%,NRM为(23.7±6.6)%。急性移植物抗宿主病(aGVHD)累积发生率为(57.5±6.9)%,慢性移植物抗宿主病(cGVHD)累积发生率为(48.4±7.7)%。单因素分析显示,移植前造血干细胞移植合并症指数(HCT-CI)评分≥2分、造血植入时骨髓微小残留病(MRD)阳性、发生Ⅲ/Ⅳ度aGVHD、发生细菌/真菌感染以及未发生cGVHD是影响OS的不良因素(P<0.05)。多因素因素分析显示,HCT-CI评分≥2分(P=0.001,HR=6.981,95%CI 2.186~22.300)、造血植入时骨髓MRD阳性(P=0.010,HR=6.719,95%CI 572~28.711)、发生Ⅲ/Ⅳ度aGVHD(P=0.026,HR=3.386,95%CI 1.158~9.901)以及cGVHD(P=0.006,HR=0.151,95%CI 0.039~0.581)是影响OS的独立危险因素。结论对于高复发风险的MDS-AML患者,可考虑早期进行allo-HSCT,移植后加强并发症的处理以及在患者病情允许下尽早开始维持治疗。

关键词：骨髓增生异常综合征白血病转化造血干细胞移植

抑制ABCC1/MRP1转运体下调IL-1β分泌的实验研究

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 911-919页

作者：陈园园应培挺翁雯雯方美新李江骆泽斌贾明郭晓萍张玲燕徐晓军汤永民浙江大学医学院附属儿童医院血液科浙江杭州310003

目的:用体外巨噬细胞实验和全基因敲除小鼠,筛选IL-1β分泌相关的胞膜转运体。方法:分化THP-1细胞株得到人源性巨噬细胞,从人外周血获取巨噬细胞。获取同性别、同年龄的FVB野生型小鼠作为MRP1全基因敲除小鼠的对照,培养小鼠腹腔和骨髓... 详细信息

目的:用体外巨噬细胞实验和全基因敲除小鼠,筛选IL-1β分泌相关的胞膜转运体。方法:分化THP-1细胞株得到人源性巨噬细胞,从人外周血获取巨噬细胞。获取同性别、同年龄的FVB野生型小鼠作为MRP1全基因敲除小鼠的对照,培养小鼠腹腔和骨髓巨噬细胞。使用ABCC1/MRP1、ABCG2/BCRP、ABCB1/P-gp、OATP1B1和MATE转运体抑制剂处理细胞,再使用脂多糖和腺苷三磷酸刺激细胞,采用ELISA、Western blot和细胞免疫荧光法检测IL-1β分泌水平。结果:人和小鼠巨噬细胞抑制剂实验表明,抑制ABCC1/MRP1转运体后,IL-1β分泌显著降低,而抑制其他4类转运体无效果。在动物实验中,MRP1全基因敲除小鼠的骨髓巨噬细胞分泌IL-1β的水平显著低于对照组。结论:ABCC1/MRP1转运体是一种新发现的IL-1β分泌途径,有望成为解决细胞因子释放综合征等临床问题的新靶标。

关键词： ABCC1 MRP1 巨噬细胞白介素-1β 细胞因子释放综合征

以血小板异常增高为表现的慢性粒细胞白血病合并脑出血患者成功救治一例

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协和医学杂志 2024年第1期15卷 217-222页

作者：张鑫张笑郭毅冯俊肖志源解兆祥武静许冬蕊魏俊吉王裕中国医学科学院北京协和医院神经外科北京100730 中国医学科学院北京协和医院血液内科北京100730

血小板升高为慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者外周血的罕见表现。本文首次报道1例以血小板异常增高为表现的CML合并脑出血病例。该患者外周血血小板升高,凝血功能正常,因脑出血行颅内血肿清除术,术后出现术区和其... 详细信息

血小板升高为慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者外周血的罕见表现。本文首次报道1例以血小板异常增高为表现的CML合并脑出血病例。该患者外周血血小板升高,凝血功能正常,因脑出血行颅内血肿清除术,术后出现术区和其他系统出血,结合骨髓活检及基因检测确诊为CML。予以氟马替尼经空肠管给药后,患者病情得以控制,此项治疗尚属国内外首次报道。本文对该患者的诊治过程进行梳理,以期为临床医师提供警示与借鉴。

关键词：脑出血血小板增高慢性粒细胞白血病

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进行性假性类风湿发育不良1例报告

中国实用内科杂志 2024年第6期 520-522页

作者：陈佳娜周子月常晓华杨华夏沈敏中国医学科学院北京协和医院风湿免疫科承德医学院附属医院风湿免疫科中国医学科学院北京协和医院罕见病医学科

进行性假性类风湿发育不良（progressive pseudorheumatoid dysplasia,PPRD）是一种常染色体隐性遗传的骨发育不良性疾病，由Wnt-1诱导信号通路蛋白3(Wnt1-inducible signaling protein 3,WISP3)也称细胞通信网络因子6(cellular communication network factor 6,CCN6)基因突变引起，主要累及关节软骨组织，导致持续的软骨退化和损伤[1]。PPRD发病率低，以非炎症性多关节病为主要特征，引起脊柱和髋关节特征性骨骼异常，但无关节破坏，因相似的临床表型常被误诊为幼年特发性关节炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎等风湿

关键词：进行性假性类风湿发育不良细胞通信网络因子6 基因突变

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多282例生存分析及WHO 2022分类不同亚型的生存比较

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中华血液学杂志 2024年第5期45卷 445-452页

作者：王慧马润芝庞爱明杨栋林陈欣张荣莉魏嘉璘马巧玲翟卫华何祎姜尔烈韩明哲冯四洲中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600 青岛大学附属烟台毓璜顶医院烟台264000

目的评估异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多(MDS-EB)的疗效和预后影响因素,比较WHO2022分类不同亚型患者的预后。方法纳入2006年10月至2022年12月在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的282例MD... 详细信息

目的评估异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多(MDS-EB)的疗效和预后影响因素,比较WHO2022分类不同亚型患者的预后。方法纳入2006年10月至2022年12月在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的282例MDS-EB患者,按照WHO 2022诊断标准重新分类为骨髓增生异常肿瘤伴原始细胞增多1型/2型(MDS-IB1/IB2)(222例)、MDS伴纤维化(MDS-f)(41例)和伴双等位基因TP53突变的MDS(MDS-biTP53)(19例)三组,对其临床资料进行回顾性分析。结果①282例患者中位年龄46(15~66)岁,男191例,女91例,MDS-EB1118例(42%),MDS-EB2164例(58%)。②282例MDS-EB患者中256例(90.8%)移植后获得造血重建,原发植入功能不良11例(3.9%),继发植入功能不良15例(5.3%)。移植后100 d急性移植物抗宿主病(GVHD)累积发生率为(42.6±3.0)%,Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD累积发生率为(33.0±2.8)%;移植后1年慢性GVHD累积发生率为(31.0±2.9)%。移植后128例(45.4%)患者发生巨细胞病毒(CMV)感染,63例(22.3%)患者发生菌血症,35例(12.4%)患者发生肺部真菌感染,17例(6.0%)患者发生EB病毒感染。③移植后中位随访时间为22.1(19.2~24.7)个月,3年总生存(OS)率、无病生存(DFS)率分别为71.9%(95%CI 65.7%~78.6%)、63.6%(95%CI 57.2%~70.7%),3年非复发死亡率(NRM)为17.9%(95%CI 13.9%~22.9%),3年累积复发率(CIR)为9.8%(95%CI 6.7%~13.7%)。影响移植后OS的独立危险因素包括单体核型(MK)(P=0.004,HR=3.26,95%CI 1.46~7.29)、造血干细胞移植合并症指数(HCI-CI)≥3分(P<0.001,HR=2.86,95%CI 1.72~4.75)、发生Ⅱ~Ⅳ度肠道急性GVHD(P<0.001,HR=5.94,95%CI 3.50~10.10)。④MDS-IB1/IB2组移植后3年OS率、DFS率均优于MDS-biTP53组[OS:72.0%(95%CI 63.4%~80.7%)对46.4%(95%CI 26.9%~80.1%),P=0.020;DFS:67.4%(95%CI 60.3%~75.3%)对39.7%(95%CI 22.3%~70.8%),P=0.015],3年CIR低于MDS-biTP53组[7.3%(95%CI 4.3%~11.4%)对26.9%(95%CI 9.2%~48.5%),P=0.004]。MDS-IB1/IB2组、MDS-f组、MDS-biTP53组移植后3年NRM分别为16.7%(95%CI 12.1%~22.1%)、20.5%(95%CI 9.4%~34.6%)、26.3%(95%CI 9.1%~47.5%)(P=0.690)。结论allo-HSCT是MDS-EB的有效治疗手段,单体核型、HCI-CI、Ⅱ~Ⅳ度肠道急性GVHD是影响患者OS的独立危险因素。WHO 2022分类有助于区分不同亚组患者allo-HSCT后疗效,allo-HSCT能够改善MDS-f患者的不良预后,但MDS-biTP53患者移植后复发风险较高。

关键词：骨髓增生异常综合征骨髓增生异常肿瘤异基因造血干细胞移植预后

系统性炎症指标可以改善弥漫大B细胞淋巴瘤患者的生存预测：模型的开发和评价

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中国实验血液学杂志 2024年第4期 1136-1145页

作者：刘亚姣盛丽周竞奋华海应江南大学附属医院血液科江南大学无锡医学院

目的:基于全身炎症指标建立一个用于预测弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者总生存(OS)率的模型，并研究结合炎症相关参数的新模型是否比仅使用临床因素的常规模型能更有效地预测DLBCL患者的OS。方法:回顾性分析了213例DLBCL患者的临床数据... 详细信息

目的:基于全身炎症指标建立一个用于预测弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者总生存(OS)率的模型，并研究结合炎症相关参数的新模型是否比仅使用临床因素的常规模型能更有效地预测DLBCL患者的OS。方法:回顾性分析了213例DLBCL患者的临床数据，向后逐步Cox回归分析筛选与OS相关的独立预后因素，基于这些因素构建预测OS的列线图。使用Akaike信息准则(AIC)和Bayesian信息准则(BIC)评估模型的拟合情况，一致性指数、受试者工作特征曲线下面积(AUC)和校准曲线评估列线图的预测准确性，使用决策曲线分析和Kaplan-Meier曲线评估列线图的临床实用性。结果:多变量分析确定年龄、美国东部合作组体能状态评分、血清乳酸脱氢酶水平、全身免疫炎症指数、预后营养指数用于构建列线图。列线图的AIC和BIC低于国际预后指数(IPI)和美国国家综合癌症网络(NCCN)-IPI,表明列线图具有更好的拟合优度。列线图的一致性指数和AUC高于IPI和NCCN-IPI,表明列线图的预测准确性明显改善，校准曲线显示出预测结果和实际生存结果具有良好的一致性。决策曲线分析显示列线图具有更好的临床净收益。Kaplan-Meier曲线显示，根据列线图评分可以很好地将患者分为低危、中危、高危三个风险组(P<0.001)。结论:结合炎症指标的列线图可以准确地预测DLBCL患者个体化的生存概率。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤炎症指标预后列线图

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CAR-巨噬细胞在恶性血液病中的研究进展

中华血液学杂志 2024年第4期45卷 413-416页

作者：郑如冰肖毅华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科武汉430030

本文回顾了嵌合抗原受体巨噬细胞(chimeric antigen receptor macrophage,CAR-M)疗法的发展历程,探讨了其在恶性血液系统疾病中的应用进展,介绍了CAR-M相关的临床试验,分析了CAR-M疗法在临床应用中面临的优势与挑战,并对其在未来治疗恶... 详细信息

本文回顾了嵌合抗原受体巨噬细胞(chimeric antigen receptor macrophage,CAR-M)疗法的发展历程,探讨了其在恶性血液系统疾病中的应用进展,介绍了CAR-M相关的临床试验,分析了CAR-M疗法在临床应用中面临的优势与挑战,并对其在未来治疗恶性血液病的应用前景进行了展望。

关键词：恶性血液病嵌合抗原受体巨噬细胞 CAR 临床试验恶性血液系统疾病临床应用优势与挑战

雷帕霉素在移植物抗宿主病防治中作用的研究进展

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 302-307页

作者：王丹魏锦冯一梅张曦川北医学院附属医院血液科四川南充637000 陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)血液病医学中心重庆400037

移植物抗宿主病(GVHD)降低异基因造血干细胞移植后患者的疗效和生活质量,特别是激素耐药的GVHD,探索新的防治策略至关重要。雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路,在急、慢性GVHD的预防和治疗中均显示出一定的临床优势。另外,雷帕霉素可以调节... 详细信息

移植物抗宿主病(GVHD)降低异基因造血干细胞移植后患者的疗效和生活质量,特别是激素耐药的GVHD,探索新的防治策略至关重要。雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路,在急、慢性GVHD的预防和治疗中均显示出一定的临床优势。另外,雷帕霉素可以调节T细胞、B细胞、树突细胞、骨髓来源的抑制细胞等细胞亚群,阐明了其有效防控GVHD的机制。本文就mTOR抑制剂雷帕霉素防治GVHD的最新研究进展作一综述,同时就如何优化使用雷帕霉素提出新的思考。

关键词：雷帕霉素移植物抗宿主病副反应淋巴细胞亚群